地贫课件.pdf

1地中海贫血与唐氏综合症地中海贫血与唐氏综合症-东莞市妇幼保健院产前诊断中心东莞市妇幼保健院产前诊断中心何 怡何 怡东莞市产前诊断中心东莞市产前诊断中心PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 2讲课提纲讲课提纲地贫的定义地贫的定义地贫流行病学地贫流行病学地贫的危害地贫的危害地贫的遗传规律地贫的遗传规律如何预防重度地贫儿出生如何预防重度地贫儿出生PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 3基基因因缺缺失失基基因因突突变变地中海贫血简称地贫，是由于珠蛋白地中海贫血简称地贫，是由于珠蛋白基因的缺失基因的缺失或或基因基因的突变的突变使某种珠蛋白链合成受到抑制而引起的使某种珠蛋白链合成受到抑制而引起的溶血性贫血。溶血性贫血。（珠蛋白生成障碍性贫血（珠蛋白生成障碍性贫血-1987.中国自然科学名词审定委员中国自然科学名词审定委员会）会）PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 4由于早期报道的病例都是来自地中海地区的移民，该病被命名为由于早期报道的病例都是来自地中海地区的移民，该病被命名为“地地中海贫血中海贫血”（Thalassemia,简称地贫）；简称地贫）；20世纪世纪70年代以后，许多研究证实，地中海贫血在地中海沿岸国家以年代以后，许多研究证实，地中海贫血在地中海沿岸国家以外的热带和亚热带地区，如东南亚地区、中东、印度次大陆和中国南外的热带和亚热带地区，如东南亚地区、中东、印度次大陆和中国南方均为高发地区；方均为高发地区；70年代末完成了年代末完成了-和和-珠蛋白基因簇的结构鉴定和染色体定位，奠珠蛋白基因簇的结构鉴定和染色体定位，奠定了血红蛋白病的基石；定了血红蛋白病的基石；70年代末美国华裔科学家年代末美国华裔科学家简简悦威悦威（Y.W.Kan）首先采用）首先采用DNA杂交技术对杂交技术对缺失型缺失型-地中海贫血进行产前诊断，开创了人类遗传性疾病分子诊地中海贫血进行产前诊断，开创了人类遗传性疾病分子诊断的新纪元；断的新纪元；地中海贫血的地中海贫血的概况概况与与概念概念PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 5地中海贫血地中海贫血概念概念是由于珠蛋白是由于珠蛋白基因缺失基因缺失或或点点突变突变，使链合成受到抑，使链合成受到抑制而引起的贫血。制而引起的贫血。正常人共有正常人共有4个基因个基因(每条每条16号染色体上有号染色体上有2个个)PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 6缺失型缺失型-地贫：占地贫：占-地贫的地贫的95%以上以上,由由基因基因缺失引起；缺失引起；非缺失型非缺失型-地贫：占地贫：占-地贫的约地贫的约5%，由，由基因基因点突变引起。点突变引起。-地贫的地贫的分子分子基基础础有两种分子机制引起有两种分子机制引起-地贫地贫PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 7缺失缺失型型-地贫地贫标准型标准型-1或称东南亚型或称东南亚型（-SEA）标准型标准型-2HbHHbH病病病病Hb Barts 胎儿水肿综合征胎儿水肿综合征静止型静止型分为静止型、标准型、分为静止型、标准型、HbHHbH病病病病及及Hb Barts 胎儿水肿综合征胎儿水肿综合征PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 8非非缺失缺失型型非非缺失缺失型型地贫地贫地贫地贫 是由基因的是由基因的点点突变突变引起，约占地贫的引起，约占地贫的5%；目前至少发现目前至少发现68种种-珠蛋白珠蛋白基因点突变可导致地贫的发生；基因点突变可导致地贫的发生；在中国南方地区主要见两种：在中国南方地区主要见两种：Hb Constant Spring(CS),Hb Quong Sze(QS)，非缺失型突变一般只发生于非缺失型突变一般只发生于1个基因上，其表型特征应属于缺失一个个基因上，其表型特征应属于缺失一个基因的地贫，但是由于基因的地贫，但是由于非缺失型突变大多位于非缺失型突变大多位于功能较强功能较强的的2基因基因点突变产生的某些异常血红蛋白还可以形成不溶物直接损伤红细胞点突变产生的某些异常血红蛋白还可以形成不溶物直接损伤红细胞2基因发生基因发生突变突变时时链产量比链产量比2基因发生基因发生缺失缺失时时明显减少明显减少故故点点突变突变型型地贫地贫表型较表型较缺失缺失型型地贫地贫严重，严重，QS CS WSPDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 9非非缺失缺失型型非非缺失缺失型型地贫地贫地贫地贫有些非缺失型有些非缺失型-地贫纯合子（地贫纯合子（QS/QS、cs/cs、QS/cs）可以表现为）可以表现为HbH病；病；有些非缺失型有些非缺失型HbH病（病（-SEA/QS、-SEA/cs）的临）的临床表现比缺失型床表现比缺失型HbH病（病（-SEA/3.7、-SEA/4.2）更）更为严重。往往出生后多数需要次数不等的输血。为严重。往往出生后多数需要次数不等的输血。HbH-QS胎胎儿在孕晚期可能出现严重贫血，甚至水肿，需要终止妊儿在孕晚期可能出现严重贫血，甚至水肿，需要终止妊娠。娠。目前尚无针对这两种地贫的筛查方法。目前尚无针对这两种地贫的筛查方法。PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 10-地贫地贫不同不同基因基因型型临床特征临床特征易漏诊易漏诊新生儿新生儿HbBarts 1-2%3个月后消失个月后消失正常正常正常正常正常正常正常正常-/ws/静静止止型型鉴别诊鉴别诊断断新生儿新生儿HbBarts 5-10%成人成人HbA2正常或正常或2.5%正常或正常或轻轻-/-/CS轻轻型型容易诊容易诊断断新生儿新生儿HbBarts5-30%成人成人HbH2-10%HbA/HbA2、HbF正常正常个体个体差异差异大大-/-cs/cs中中间间型型容易诊容易诊断断HbBarts70-80%以上以上HbF和和HbA均为均为0%重重-/-/CS重重型型HBMCHMCV诊断诊断情情况况血血红红蛋白蛋白电泳电泳血血常常规规症症状状基因基因型型类类型型PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 11由于珠蛋白由于珠蛋白基因的突变基因的突变，引起血红蛋白链合成的减，引起血红蛋白链合成的减少或缺乏而形成的溶血性贫血。少或缺乏而形成的溶血性贫血。-基因缺陷基因缺陷链不足链不足-地贫地贫 基因在基因在11号染色体上，每条染色体上有号染色体上，每条染色体上有1个基因。个基因。地中海贫血地中海贫血概念概念PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 12-地中海贫血的地中海贫血的分子分子基基础础地中海贫血的地中海贫血的分子分子基基础础点点突变（突变（多多数数-地贫地贫为为基因突变基因突变所所致致）：目前在全世界已发现了近目前在全世界已发现了近200多多种突变类型。种突变类型。中国人群中共发现约中国人群中共发现约48余种，其中常见的余种，其中常见的6种占种占90%以上：以上：CD71-72CD2617IVS-654-2841-42位点位点序号序号位点位点序号序号位点位点序号序号PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 13-地中海贫血的地中海贫血的分子分子基基础础地中海贫血的地中海贫血的分子分子基基础础轻轻型型-地贫地贫分子分子基基础：础：2个基因中有个基因中有1个基因突变个基因突变基因基因型型：N/T重重型型-地贫地贫分子分子基基础：础：2个基因中有个基因中有2个基因突变个基因突变基因基因型型：T/TPDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 14讲课提纲讲课提纲地贫的定义地贫的定义地贫流行病学地贫流行病学地贫的危害地贫的危害地贫的遗传规律地贫的遗传规律如何预防重度地贫儿出生如何预防重度地贫儿出生PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 15本本病病遍布遍布世世界各界各地，地，以以地中海地地中海地区、区、中中非非洲洲、亚、亚洲洲、南、南太太本病遍布世界各地，以地中海地区、中非洲、亚洲、南太本病遍布世界各地，以地中海地区、中非洲、亚洲、南太平洋平洋地地区发区发病病较较多多。平洋地区发病较多。平洋地区发病较多。在在我我国，国，广广东东、广西广西、海海南、南、云云南、南、香港香港为为地中海贫血地中海贫血高高在我国，广东、广西、海南、云南、香港为地中海贫血高在我国，广东、广西、海南、云南、香港为地中海贫血高发区发区，在在福建福建、四川四川、江西江西、贵州贵州、湖北湖北、湖湖南南等等地地也也较较发区，在福建、四川、江西、贵州、湖北、湖南等地也较发区，在福建、四川、江西、贵州、湖北、湖南等地也较为常为常见见为常见为常见。在在广广东地东地区每区每在广东地区每在广东地区每9 9个人个人个人个人中中就就有有中就有中就有1 1人人人人携携带带地贫基因地贫基因；而而广西广西地地区区携带地贫基因；而广西地区携带地贫基因；而广西地区每每每每4 4个人个人个人个人中中就就有有中就有中就有1 1人人携携带带地贫基因。地贫基因。人携带地贫基因。人携带地贫基因。地中海贫血流行病学地中海贫血流行病学地中海贫血流行病学地中海贫血流行病学PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 16地中海贫血全球分布区域地中海贫血全球分布区域Weatherall DJ.Curr Mol Med.2008;8:592-9.PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 17中国中国南方南方地地区区地中海贫血地中海贫血人人群携群携带带率率中国南方地区地中海贫血人群携带率中国南方地区地中海贫血人群携带率6.596.5917.5517.55广西广西3.413.415.025.02香港香港1.101.104.204.20台湾台湾2.182.181.921.92四川四川2.542.548.538.53广东广东地贫地贫地贫地贫携带率(%)携带率(%)地区地区Xu XM,et al.J Clin Pathol.2004;57(5):517-2.Xiong,et al.Clin Genet.2010;78(2):139-48.背景背景立立PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 18广东省广东省广西壮族自治区广西壮族自治区4321排序排序24.725.337.678.0发生频率发生频率(/万万)145.6先天性心脏病先天性心脏病20.414.424.0发生频率发生频率(/万万)3唇裂唇裂/腭裂腭裂4多指多指/趾趾2重型重型地贫儿地贫儿(巴氏水肿胎巴氏水肿胎)排序排序出生缺陷出生缺陷重重型型地贫儿的地贫儿的发发生生率率PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 19近近30年来通过深入研究世界上地贫高发地区各种族的疾病年来通过深入研究世界上地贫高发地区各种族的疾病突变谱，并不断发展简单快速的分子诊断技术，使采用突变谱，并不断发展简单快速的分子诊断技术，使采用产产前基因诊断前基因诊断技术技术选择选择性性阻阻止止重型地中海贫血胎儿出生成为重型地中海贫血胎儿出生成为分子医学领域最具代表性的应用成果之一；分子医学领域最具代表性的应用成果之一；从从20世纪世纪70年代末至今，以降低当地人群重症患儿出生年代末至今，以降低当地人群重症患儿出生率为目标的大规模人群筛查和产前诊断计划，已在地中海率为目标的大规模人群筛查和产前诊断计划，已在地中海地区、一些欧美国家进行了成功的实践，取得了显著的社地区、一些欧美国家进行了成功的实践，取得了显著的社会效益；会效益；PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 20Galanello R,et al.TIF.2003:57.一一、地中海贫血的地中海贫血的概念概念与与概况概况一一、地中海贫血的地中海贫血的概念概念与与概况概况PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 21PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 22东莞市妇幼保健院产前诊断中心东莞市妇幼保健院产前诊断中心资料资料2011.6-2012.12采用采用产前基因诊断产前基因诊断技术技术共确诊了共确诊了24例例重重型型地贫地贫患患儿，儿，均已终止妊娠，引产后胎儿均行脐均已终止妊娠，引产后胎儿均行脐血地贫基因诊断再次证实。血地贫基因诊断再次证实。巴氏水肿胎巴氏水肿胎16例；例；重型重型HbH病病3例；例；重型地贫患儿重型地贫患儿5例。例。PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 23讲课提纲讲课提纲地贫的定义地贫的定义地贫流行病学地贫流行病学地贫的危害地贫的危害地贫的遗传规律地贫的遗传规律如何预防重度地贫儿出生如何预防重度地贫儿出生PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 24地贫的危害地贫的危害-重型重型地贫：地贫：胎儿有全身水肿、肝脾肿大，胸腹腔积液，大胎盘等，常于孕晚胎儿有全身水肿、肝脾肿大，胸腹腔积液，大胎盘等，常于孕晚胎胎死宫内死宫内或或出生出生后后很很快快死亡死亡。母亲容易并发妊娠高血压综合征、产后出血等产科并发症。母亲容易并发妊娠高血压综合征、产后出血等产科并发症。PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 25地贫的危害地贫的危害-重型重型地贫地贫孕期孕期 B超患儿无异常表现，出生时也正常，但到超患儿无异常表现，出生时也正常，但到3-6个个月大时便出月大时便出现严重的现严重的逐渐加逐渐加重的贫血重的贫血。PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 26地贫的危害地贫的危害-重型重型地贫地贫重重型型地贫地贫重型重型地贫患儿需要地贫患儿需要每每月输月输血血一一次次治疗，如不治疗，多于治疗，如不治疗，多于5岁岁前死亡；前死亡；如治疗平均每月医疗费用高达如治疗平均每月医疗费用高达4000元元，给家庭造成沉重的给家庭造成沉重的负担，这种病没有治愈的希望，只能终身依靠输血维持，负担，这种病没有治愈的希望，只能终身依靠输血维持，同时使用昂贵的去铁药物；同时使用昂贵的去铁药物；除非医院能找到相匹配的骨髓并移植成功。移植手术费用除非医院能找到相匹配的骨髓并移植成功。移植手术费用约约20万万元元左右，在国内成功率约在左右，在国内成功率约在80%。PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 27地贫的认识误区地贫的认识误区我和我家族的人都很健康我和我家族的人都很健康没有任何不适没有任何不适都没到医院看过病都没到医院看过病所以后代也应该没有问题！所以后代也应该没有问题！PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 28地贫的认识误区地贫的认识误区真相真相：地贫基因地贫基因携携带带者者即为轻型患者，只有少部分人有轻即为轻型患者，只有少部分人有轻微贫血微贫血不需要接受治疗不需要接受治疗如不验血，大多数的地贫基因携带者都不知道自己如不验血，大多数的地贫基因携带者都不知道自己带有这种遗传基因。带有这种遗传基因。PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 29讲课提纲讲课提纲地贫的定义地贫的定义地贫流行病学地贫流行病学地贫的危害地贫的危害地贫的遗传规律地贫的遗传规律如何预防重度地贫儿出生如何预防重度地贫儿出生PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 30地贫是怎样遗传的？地贫是怎样遗传的？地中海贫血属于地中海贫血属于常染色体常染色体隐隐性遗传病性遗传病，遵循孟德尔遗传，遵循孟德尔遗传规律。规律。其特点是病人在系谱里呈其特点是病人在系谱里呈水水平平分分布布患者的父母双方都是隐性基因的患者的父母双方都是隐性基因的携携带带者者男女患病机会男女患病机会均均等等PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 312名名携携带带者者结结婚婚，其其儿儿女女中中有有1/4几几率患率患重重型型地贫地贫地贫是地贫是怎样怎样遗传的遗传的？PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 32讲课提纲讲课提纲地贫的定义地贫的定义地贫流行病学地贫流行病学地贫的危害地贫的危害地贫的遗传规律地贫的遗传规律如何预防重度地贫儿出生如何预防重度地贫儿出生PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 33如何预防重型地贫儿出生如何预防重型地贫儿出生方法：孕妇及丈夫在方法：孕妇及丈夫在孕孕前前、孕孕早期早期接受接受血血常常规规检查检查费用：每人费用：每人20元人民币，共元人民币，共40元人民币元人民币效果：基本可排除重度地贫效果：基本可排除重度地贫评价：投入低，灵敏度高，特异性较高评价：投入低，灵敏度高，特异性较高目标：实现重度地贫儿目标：实现重度地贫儿零零出生出生率率！PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 34夫妻双方前产夫妻双方前产前地贫筛查前地贫筛查产前诊断产前诊断双方地贫双方地贫基因诊断基因诊断如何预防重如何预防重型型地贫儿出生地贫儿出生高高风险夫风险夫妇妇同同型型地贫地贫绒毛活检术：绒毛活检术：10-14周，周，7天出诊断报告天出诊断报告羊膜腔穿刺术：羊膜腔穿刺术：16-23周，周，7天出诊断报告天出诊断报告脐静脉穿刺术：脐静脉穿刺术：23周后，周后，7天出诊断报告天出诊断报告PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 35血常规血常规地贫的重要典型特征之一是小红细胞和低色素，因此最重地贫的重要典型特征之一是小红细胞和低色素，因此最重要的血液学指标主要看红细胞平均体积要的血液学指标主要看红细胞平均体积(MCV)，红细胞，红细胞平均血红蛋白（平均血红蛋白（MCH),血红蛋白血红蛋白(Hb)参数参数若若MCV 82 fL，MCH 27pg则筛查阴性。则筛查阴性。若若MCV 82 fL，MCH 27pg则筛查阳性，需要进一则筛查阳性，需要进一步检查。步检查。Hb值了解是否合并贫血。值了解是否合并贫血。如何如何分分析析地贫地贫筛查筛查验验单单PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 36(82fL)(3.5%,提示提示-轻型地贫轻型地贫2.若若A2 正常或正常或 2.5%,提示提示-地贫地贫3.若若F值明显升高（值明显升高（A2正常或升高），提示正常或升高），提示-地贫地贫4.若出现若出现H带，提示带，提示Hb H病病5.若出现异常条带，提示异常若出现异常条带，提示异常Hb。如何如何分分析析地贫地贫筛查筛查验验单单PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 38 3.5%*提示为地贫提示为地贫携带可疑者携带可疑者，夫妇双方进一步做夫妇双方进一步做地贫地贫确确诊检诊检查查（地贫（地贫基因基因检检测测）。PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 40PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 41PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 42如何分析如何分析地贫地贫筛查验单筛查验单Hb分分析析影响影响HbA2的因素：的因素：1、使、使HbA2升高的因素：甲亢、疟疾、升高的因素：甲亢、疟疾、HbS病病2、使、使HbA2降低的因素：缺铁性贫血、降低的因素：缺铁性贫血、HPFH、-地贫、铅地贫、铅中毒、骨髓增生性疾病、铁幼粒细胞性贫血等中毒、骨髓增生性疾病、铁幼粒细胞性贫血等PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 43-地贫基因诊断验单地贫基因诊断验单1.应注意基因诊断的方法应注意基因诊断的方法单管多重单管多重PCR法（法（GaP-PCR法）法）检测缺失型地贫检测缺失型地贫反向斑点杂交法（反向斑点杂交法（RDB法）法）检测突变型地贫检测突变型地贫2.应注意基因诊断方法所能检出的基因类型属那一种应注意基因诊断方法所能检出的基因类型属那一种基因改变。基因改变。如何如何分分析析地贫基因诊断地贫基因诊断验验单单PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 44PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 45PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 46临床上的基因检查（如临床上的基因检查（如PCR-RDB）只能）只能检测检测已已知知突变的类型，有漏诊可能突变的类型，有漏诊可能,所所以不能单纯只做基因检测。以不能单纯只做基因检测。MCVMCV、MCHMCHHb分析（分析（HbA2/Hb？）？）基因分析基因分析筛查筛查步骤步骤：经经验验总总结结PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 47有有两两种种方方法可法可以以选择选择：1、非非侵侵入入性产前诊断性产前诊断：为无创性产前诊断方法，最早于：为无创性产前诊断方法，最早于孕孕12周进行。先用超声检查胎儿是否贫血。周进行。先用超声检查胎儿是否贫血。心胸比例（孕心胸比例（孕12-17周周0.5；孕；孕18-21周周0.52）大脑中动脉血流（大脑中动脉血流（MCV-PSV1.5MOM提示胎儿重度贫血）提示胎儿重度贫血）胸腔腹腔积液、胎盘厚度、羊水过多等胸腔腹腔积液、胎盘厚度、羊水过多等若提示胎儿贫血若提示胎儿贫血,再行侵入性检查；若无提示胎儿贫血，再行侵入性检查；若无提示胎儿贫血，不需要侵入性检查。不需要侵入性检查。地贫产前诊断地贫产前诊断方方法法地贫产前诊断地贫产前诊断方方法法PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 48地贫产前诊断地贫产前诊断方方法法地贫产前诊断地贫产前诊断方方法法2、侵侵入入性产前诊断性产前诊断：绒毛穿刺术：绒毛穿刺术：10-14周，周，5-7天出诊断报告天出诊断报告羊膜腔穿刺术：羊膜腔穿刺术：16-23周，周，5-7天出诊断报告天出诊断报告脐静脉穿刺术：脐静脉穿刺术：23周后，周后，5-7天出诊断报告天出诊断报告PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 49-地贫产前诊断地贫产前诊断方方法法地贫产前诊断地贫产前诊断方方法法侵侵入入性产前诊断性产前诊断：绒毛穿刺术：绒毛穿刺术：10-14周，周，5-7天出诊断报告天出诊断报告羊膜腔穿刺术：羊膜腔穿刺术：16-23周，周，5-7天出诊断报告天出诊断报告脐静脉穿刺术：脐静脉穿刺术：23周后，周后，5-7天出诊断报告天出诊断报告PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 50问题问题问题问题夫妇双方地贫筛查初诊怀疑一方为地贫，夫妇双方地贫筛查初诊怀疑一方为地贫，另一方是地贫另一方是地贫问：需行进一步检查吗？问：需行进一步检查吗？若现妊娠需行产前诊断吗？若现妊娠需行产前诊断吗？PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 51地贫地贫复合复合地贫地贫指同时携带有地贫和地贫，因为是不同类型的地指同时携带有地贫和地贫，因为是不同类型的地贫，患者一般无症状。贫，患者一般无症状。生化检查的表现同地贫（生化检查的表现同地贫（MCV,Hb A2），因此），因此无法与单纯的地贫区别开。无法与单纯的地贫区别开。检查地贫携带者的地贫基因是唯一的区别方法。检查地贫携带者的地贫基因是唯一的区别方法。发生率：约发生率：约4.4%（1/22）的地贫携带者复合地贫）的地贫携带者复合地贫（-SEA）。）。PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 52地贫地贫复合复合地贫地贫因此，当夫妇双方地贫筛查初诊怀疑一方为地因此，当夫妇双方地贫筛查初诊怀疑一方为地贫，另一方是地贫时，怀疑地贫者应同时检查贫，另一方是地贫时，怀疑地贫者应同时检查地贫基因。地贫基因。若地贫基因确诊一方是地贫复合地贫，另一方若地贫基因确诊一方是地贫复合地贫，另一方为地贫，则需要产前诊断，有为地贫，则需要产前诊断，有1/4机会生育机会生育重重型型地贫地贫患患儿。儿。PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 53地中海贫产前诊断地中海贫产前诊断指指征及征及方方法法地中海贫产前诊断指征及方法地中海贫产前诊断指征及方法PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 54（-/-）25%为为Barts水肿胎水肿胎（/）25%为正常为正常子代（/-）50%为标准型为标准型标准型标准型-1（/-）标准型标准型-1（/-）即即东南亚缺东南亚缺失失型型夫夫妇妇双双方都方都是是标准标准型型-1,每次每次怀怀孕孕有有1/4的的机机会生会生育育水肿胎水肿胎.PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 55地贫的产前诊断适应证（地贫的产前诊断适应证（1 1）（）（绝对适应证）绝对适应证）夫妇双方均为地贫夫妇双方均为地贫-1标准型（即基因型均为标准型（即基因型均为-SEA），有有1/4 机会生育巴氏水肿胎。机会生育巴氏水肿胎。PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 5625%为为HbH病病（-/T）25%为标准型为标准型（-/）25%为正常为正常（/）子代子代25%为静止型为静止型（/-）标准型标准型-1 （/-）突变突变型型（T/）一一方方是是标准标准型型-1，另另一一方方是突变是突变型型,每次每次怀怀孕孕有有1/4的的机机会会生生育育表表型型较较重重的的HbH.TTTPDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 57地贫的产前诊断适应证（地贫的产前诊断适应证（2 2）（）（绝对适应证）绝对适应证）一方为地贫标准型一方为地贫标准型-1（即基因型为（即基因型为-SEA）另一方为突变型（即基因型为另一方为突变型（即基因型为T/如如CS、QS），有），有1/4机会生育机会生育症症状较状较重的重的HbH患儿。患儿。PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 58地贫的产前诊断适应证（地贫的产前诊断适应证（3 3）（）（绝对适应证）绝对适应证）重型地贫患儿（重型地贫患儿（Hb Barts水肿胎水肿胎儿儿）生育史或引产史夫妇生育史或引产史夫妇PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 5950%为静止型（-/）标准型-2（-/-）子代50%为HbH病（-/-）标准型-1（/-）一一方方是是标准标准型型-1，另另一一方方是是标准标准型型-2,每次每次怀怀孕孕有有1/2的的机机会生会生育育HbH.PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 60地贫的产前诊断适应证（地贫的产前诊断适应证（4 4）（）（相对适应证）相对适应证）一方为地贫标准型一方为地贫标准型-1（即基因型为（即基因型为-SEA）另一方为地贫标准型另一方为地贫标准型-2（即基因型为（即基因型为（-/-），每次妊娠均有有，每次妊娠均有有1/2机会生育机会生育HbH患儿。患儿。PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 6125%为为HbH病病（-/-）25%为标准型为标准型（-/）25%为正常为正常（/）子代子代25%为静止型为静止型（/-）标准型标准型-1 （/-）静止型静止型（-/）一一方方是是标准标准型型-1，另另一一方方是是静止静止型型,每次每次怀怀孕孕有有1/4的的机机会生会生育育HbH.PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 62地贫的产前诊断适应证（地贫的产前诊断适应证（5 5）（相对适应证）相对适应证）一方为地贫标准型一方为地贫标准型-1（即基因型为（即基因型为-SEA），），另一方为静止型（即基因型为另一方为静止型（即基因型为-/），每次），每次妊娠均有有妊娠均有有1/4机会生育机会生育HbH患儿。患儿。PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 63突变突变型型（T/)突变突变型型（T/)TTTTT T25%表型类表型类HbH病病PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 64地贫的产前诊断适应证（地贫的产前诊断适应证（6 6）（）（相对适应证）相对适应证）双方均为突变型地贫杂合子双方均为突变型地贫杂合子（即基因型为即基因型为T/)PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 65N/TN/TN/N25%正常正常N/TN/TT/T25%重型重型地贫儿地贫儿夫夫妇妇双双方都方都是是轻轻型型地贫地贫携携带带者者,每次每次怀怀孕孕有有1/4的的机机会生会生育育重重型型地贫儿地贫儿.50%为地为地贫基因携带贫基因携带PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 66地贫的产前诊断适应证（一）地贫的产前诊断适应证（一）夫妇双方均为轻型地贫夫妇双方均为轻型地贫（即基因型均为（即基因型均为N/T的夫妇）有的夫妇）有1/4机会生机会生育重型地贫患儿。育重型地贫患儿。PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 67地贫的产前诊断适应证（二）地贫的产前诊断适应证（二）重型地贫患儿生育史或引产史夫妇重型地贫患儿生育史或引产史夫妇1.基因型明确基因型明确2.一方为罕见基因突变或缺失未检出一方为罕见基因突变或缺失未检出3.显性遗传地贫家系显性遗传地贫家系PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 68唐氏综合征提纲唐氏综合征提纲唐氏综合症的唐氏综合症的慨述慨述唐氏综合症的临床症状唐氏综合症的临床症状唐氏综合症的遗传病理唐氏综合症的遗传病理唐氏综合症与孕妇年龄的关系唐氏综合症与孕妇年龄的关系如何预防唐氏综合症儿出生如何预防唐氏综合症儿出生PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 69唐氏综合唐氏综合征征是小儿最为常见的由是小儿最为常见的由常染色体常染色体畸畸变变所导致的所导致的出生缺出生缺陷陷类疾病。类疾病。主要临床特征：主要临床特征：智能障碍智能障碍发育迟缓发育迟缓特殊面容特殊面容可伴多发畸形。可伴多发畸形。PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 7021-三体三体综合综合症症征征唐氏综合唐氏综合征征的的命命名名先先天愚天愚型型以智力低下为主要特征以智力低下为主要特征唐氏综合唐氏综合征征PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 71唐氏综合症唐氏综合症唐氏综合症唐氏综合症认识误认识误区区家族中没有遗传病史，身体都很健康；家族中没有遗传病史，身体都很健康；父母双方身体都很健康；父母双方身体都很健康；已经生育了几个孩子，身体都很健康；已经生育了几个孩子，身体都很健康；所所以以妊娠妊娠中的中的宝宝宝宝应应该该是健是健康康的，的，不可能不可能是唐氏综合是唐氏综合征征儿。儿。PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 72唐氏综合症唐氏综合症唐氏综合症唐氏综合症真相真相（流行病学（流行病学：）任何夫妇、任何时间妊娠、任何身体状况、和生任何夫妇、任何时间妊娠、任何身体状况、和生活水准等均可能唐氏综合症的发生；活水准等均可能唐氏综合症的发生；一般没有家族史，绝大多数为随机发生；一般没有家族史，绝大多数为随机发生；有唐氏患儿出生史的夫妇再次发生几率会升高；有唐氏患儿出生史的夫妇再次发生几率会升高；PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 73（流行病学（流行病学：）平均发病率平均发病率1/600-800，我国出生率，我国出生率26600/年年；男男:女女=3:2，约，约60%患儿早期夭折或流产；患儿早期夭折或流产；国家、民族、人种、地区等之间无差异；国家、民族、人种、地区等之间无差异；唐氏综合症唐氏综合症PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 74唐氏综合唐氏综合征征提提纲纲唐氏综合唐氏综合征征提提纲纲唐氏综合症的定义及发生率唐氏综合症的定义及发生率唐氏综合症的唐氏综合症的临床临床症症状状唐氏综合症的遗传病理唐氏综合症的遗传病理如何预防唐氏综合症儿出生如何预防唐氏综合症儿出生产前诊断中心产前诊断中心PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 75唐氏综合症唐氏综合症唐氏综合症唐氏综合症临床临床症症状状21-三体综合征患儿在出生时即已有明显的三体综合征患儿在出生时即已有明显的特特殊殊面容，面容，且常呈现且常呈现嗜睡嗜睡和喂养困难。和喂养困难。随着年龄增长，其智能低下表现逐渐明显，语言、运随着年龄增长，其智能低下表现逐渐明显，语言、运动发育迟缓和性发育延迟。约动发育迟缓和性发育延迟。约30%患儿伴有患儿伴有先先天天性心性心脏脏病病、先天性十二指肠梗阻等其他畸形。先天性十二指肠梗阻等其他畸形。PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 76唐氏综合症唐氏综合症唐氏综合症唐氏综合症临床临床症症状状因因免疫免疫功能功能低低下下，易患各种感染。，易患各种感染。白血病的发生率也增高白血病的发生率也增高1020倍。倍。如存活至成人期，则常在如存活至成人期，则常在30岁以后出现老年性痴呆岁以后出现老年性痴呆症状。症状。PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 77通贯掌55%鼻梁扁平70%指纹异常72%皮肤赘生皱褶、脖子粗壮80%鼻根低平90%内赘皮、深双眼皮80%眼距宽、外眼角上斜80%后发际低80%小头畸形、枕骨扁平75%肌张力低下100%严重智力低下100%临床特征发生率舌头大、伸舌、有时流涎100%男性不孕症，50%隐睾100%上、下颌发育差、颚部狭窄95%耳廓发育不良、耳低位或畸形80%胃肠紊乱6%矮小100%各种先天性心脏病4055%IgG水平低，易呼吸道感染第1、2趾间距宽70%临床特征发生率唐氏综合症唐氏综合症主要主要并并发发症症行行为为异异常常：大多大多性性情情温温和和，常常傻笑傻笑，喜欢喜欢模模仿仿和和重重复复一些一些简简单单的的动动作作，经经过过反复反复训练训练可可进进行行一些一些简简单单劳劳动动。少数少数患患者者易易激惹激惹、任任性性、多、多动动，甚至甚至有有破坏攻击破坏攻击行行为为；有；有些些患患儿儿则则显显示示畏缩倾畏缩倾向向，伴伴有有紧张紧张症的症的情情绪绪。养养育育者者要要了了解解患患儿的性儿的性情情，因，因材施教材施教。PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 78唐氏综合唐氏综合征征提提纲纲唐氏综合唐氏综合征征提提纲纲唐氏综合症的慨述唐氏综合症的慨述唐氏综合症的临床症状唐氏综合症的临床症状唐氏综合症的遗传病唐氏综合症的遗传病理理如何预防唐氏综合症儿出生如何预防唐氏综合症儿出生PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 79染色体染色体染色体染色体数目数目和结构和结构恒恒定定数目数目和结构和结构恒恒定定是是人类人类能能够够正常正常延续延续的重的重要要保保是人类能够正常延续的重要保是人类能够正常延续的重要保证证，在在保保证染色体证染色体数目数目和结构和结构恒恒定的基定的基础础上上，还要还要符符合遗合遗证，在保证染色体数目和结构恒定的基础上，还要符合遗证，在保证染色体数目和结构恒定的基础上，还要符合遗传学传学三三大大基基本本定律。定律。传学三大基本定律。传学三大基本定律。分分离离定律定律分分离离定律定律自由自由组组合定律合定律自由自由组组合定律合定律连锁互换连锁互换定律定律连锁互换连锁互换定律定律23+23462323精原精原细胞减数细胞减数分分裂裂462323卵卵母母细胞减数细胞减数分分裂裂唐氏综合症唐氏综合症PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 80发病机制：生殖细胞减数分裂时发病机制：生殖细胞减数分裂时21号染色体不分离号染色体不分离唐氏综合症唐氏综合症PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 81唐氏综合症唐氏综合症PDF 文件使用 pdfFactory Pro 试用版本创建 82唐氏综合症唐氏综合症多出的一条染色体，因多出的一条染色体，因剂剂量量效效应应破坏了正常基因组遗破坏了正常基因组遗传物质间的平衡传物质间的平衡,位于位于Down氏综合症关键区域的多个基氏综合症关键区域的多个基因的量增导致基因过度表达从而导致因的量增导致基因过度表达从而导致Down氏综合症的氏综合症的临床表型。临床表型。目前对唐氏综合征缺乏有效的治疗方法，仅限于治目前对唐氏综合征缺乏有效的治疗方法，仅限于治标。