EP 非无菌制剂和原料药微生物质量.pdf

5.1.4Microbiologicalqualityofnonsterilepharmaceutical preparations and substances forpharmaceuticaluse.非无菌制剂和原料药微生物质量非无菌制剂和原料药微生物质量01/2011:50104,Page507 翻译时间：2012/12非无菌制剂中存在一定量的微生物可能导致药物的治疗活性降低或消失，并对患者健康有着潜在的危害。因此生产商应在药品生产、储存、运输过程中实施 GMP 管理，使制剂的微生物负荷保持在低水平。非无菌制剂的微生物检查按照通则 2.6.12 和 2.6.13 的方法执行。非无菌制剂的微生物限度基于表 5.1.41 和 5.1.42 的需氧微生物总数（TAMC）及酵母菌/霉菌总数（TYMC）。接受标准适用于单个检出结果或者做重复样品时结果的平均数（例如，直接平板法）。给出的微生物质量接受标准解读如下：101CFU：最大接受计数=20；102CFU：最大接受计数=200；103CFU：最大接受计数=2000，以此类推。表 5.1.41 给出了各种剂型的具体微生物接受标准。此表格并不完全，根据起始物料和生产工艺的性质可能需要其他微生物检查。若所有给出的测试方法都不能有效的测出描述微生物限度，需要使用其检测限尽可能接近接受标准的经过验证的方法。除了表 5.1.41 给出的微生物外，评估其他发现微生物的重要性要根据以下项目的评估：产品的使用：根据使用途径不同危害不同（眼、鼻、呼吸道）；产品的性质：促生长的能力，是否添加足量的防腐剂；适用方法；适用人群：新生儿、婴儿、体弱者；免疫抑制剂、类固醇的使用；有疾病、伤口、器官衰竭者。如果必要，应有受过专业微生物培训的人员对相关因素进行风险评估，并对微生物数据进行解读。对于原料药，评估要考虑其加工成制剂的工艺，目前的检验技术及能达到质量要求物料的可获得性。表 5.1.4.1非无菌制剂的微生物质量接受标准给药途径TAMC（CFU/g 或CFU/ml）TYMC（CFU/g 或CFU/ml）检测微生物非液体口服制剂103102不含大肠杆菌（1g 或 1ml）液体口服制剂102101不含大肠杆菌（1g 或 1ml）直肠给药103102口腔黏膜牙龈皮肤鼻腔耳道102101不含金黄色葡萄球菌（1g或 1ml）不含铜绿假单胞菌（1g 或1ml）阴道给药102101不含铜绿假单胞菌（1g 或1ml）不含金黄色葡萄球菌（1g或 1ml）不含白色念珠菌（1g 或1ml）透皮贴剂（每帖包括粘胶层和后盖）102101不含金黄色葡萄球菌（每贴）不含铜绿假单胞菌（每帖）吸入剂（特殊要求适用于雾化用液体制剂）102101不含金黄色葡萄球菌（1g或 1ml）不含铜绿假单胞菌（1g 或1ml）不含可在胆汁存活的革兰氏阴性菌（1g 或 1ml）EP 中特殊要求的对于口服固体制剂含自然来源（动物、植物或矿物）的原料，不适合抗菌处理时，104102可在胆汁存活的革兰氏阴性菌不得过 102（1g 或1ml）不 含 沙 门 氏 菌（10g 或10ml）以及监管机构接受原 料TAMC超 过103CFU/g 或 CFU/ml时不含大肠杆菌（1g 或 1ml）不含金黄色葡萄球菌（1g或 1ml）表 5.1.4.2 药用非无菌物质的微生物质量接受标准TAMC（CFU/g 或或CFU/ml）TYMC（CFU/g 或或CFU/ml）药用物质药用物质103102*口服草药制剂的微生物质量接受标准参见通则 5.1.8