玻璃酸钠滴眼液联合0_02_氟米龙滴眼液治疗急性结膜炎后干眼症.pdf

中国眼耳鼻喉科杂志2009年5月第9卷第3期 临床研究 玻璃酸钠滴眼液联合0.02%氟米龙滴眼液治疗急性结膜炎后干眼症叶锌铭 吴伯乐【摘要】目的 探讨玻璃酸钠滴眼液联合0.02%氟米龙滴眼液治疗急性结膜炎后干眼症的临床效果。方法 选择2006年6月至2008年6月患急性结膜炎后经确诊的干眼症患者189例(285眼),将其随机分成A组91例(136眼)和B组98例(149眼)。A组用玻璃酸钠滴眼液治疗,B组用玻璃酸钠和0.02%氟米龙滴眼液治疗,比较两组患者的症状缓解时间、泪膜破裂时间(breakup time of tear fil m,BUT)、角膜荧光素染色(fluo2rescence staining,FL)、基础泪液分泌试验(Schirmertest,SIT)。结果 两组患者自觉症状均有不同程度减轻,部分病例症状消失。A组痊愈32例(48眼,35.29%),好转43例(69眼),总有效率86.02%,无效16例(19眼)。症状最快5 d缓解,8 d内症状缓解率42.6%。B组痊愈76例(121眼,81.21%),好转22例(28眼),总有效率100%。症状最快2 d缓解,8 d缓解率78.2%。两组总有效率差异有统计学意义(t=4.79,P0.01),治愈率差异有统计学意义(t=7.89,P0.01)。结论 玻璃酸钠联合0.02%氟米龙滴眼液治疗急性结膜炎后干眼症疗效确切,明显优于单纯应用玻璃酸钠滴眼液。(中国眼耳鼻喉科杂志,2009,9:1572159)【关键词】玻璃酸钠;氟米龙;干眼症;急性结膜炎Effect of topical hyaluronate combined with 0.02%topical flurometholone on the treat ment of dry eyes afteracute conjunctivitisYE Xin2m ing,WU Bo2le.Department of Ophthalmology,Lishui Peoples Hospital,Lishui323000,ChinaCorresponding author:YE Xin2ming,Email:【Abstract】ObjectiveTo observe the effect of hyaluronate(HA)eye drops combined with 0.02%fluro2metholone eye drops on the treantment of dry eyes after acute conjunctivitis.M ethodsOne hundred and eighty2nine pa2tients(285 eyes)with dry eyes after acute conjunctivitis accepted from Jun 2006 to Jun 2008 were randomly divided intogroup A(91 cases,86 eyes)and group B(98 cases,149 eyes).The patientswere treated with HA in group A and withtopical HA and 0.02%topical flurometholone in group B.The time of symptom relief,breakup time of tear film,fluo2rescence staining and Schir mer I testwasmeasured respectively.ResultsIn group A,32 patients(48 eyes,35.29%)were cured and 43 patients(69 eyes)were improved,with the total effective rate being 86.02%.The least time of symp2tom relievedwas5 days and therewere 42.6%patients improved during8 days.In group B,76 patientswere cured(121eyes,81.21%),22 patients(28 eyes)were improved,with the total effective rate being 100.0%.The least days ofsymptom reliefwas 2 days.Serenty2enght point two percent patients improved during 8 days.There was significant diffe2rence in the recovery rate(t=7.89,P 0.01)and the total effective rate(t=4.79,P 0.01)between group A andgroup B.ConclusionsHA combined with 0.02%topical flurometholone was helpful in the treatment of dry eyes afteracute conjunctivitis than with 0.1%HA alone.(Chin J Ophthalmol and Otorhinolaryngol,2009,9:1572159)【Key words】Hyaluronate;Flurometholone;Dry eye;Acute conjunctivitis作者单位:浙江省丽水市人民医院眼科 丽水 323000通讯作者:叶锌铭(Email:)急性结膜炎治愈后许多患者常有眼干不适症状,经检查,多数患者属于干眼症。对于干眼症,目前常用的治疗方案是局部应用人工泪液,可改善患者的不适症状,但未能针对病因进行治疗,疗程相对较长,疗效相对较差,部分患者症状难以缓解。我科应用玻璃酸钠滴眼液联合0.02%氟米龙滴眼液治疗急性结膜炎后干眼症取得良好效果,现报告如下。1 资料与方法1.1 资料 2006年6月至2008年6月因急性结膜炎在我科治愈后30 d内出现眼干等不适症状经检查确诊为干眼症,排除有干眼症病史和患急性结膜炎前有较明显眼干、异物感、灼热感、畏光症状者,共189例(285眼),其中男性102例(172眼),女性87例(113眼),年龄1768岁,平均(41.013.2)岁;病程621 d。入选病例中,急性细菌性结膜炎63例(82眼),病毒性结膜炎126例(203眼),病程621 d,治愈后751Chin J Ophthalmol and Otorhinolaryngol,May 2009,Vol 9,No.3结膜充血消退,无明显分泌物,角膜无浸润,荧光染色阴性。1.2 方法 将入选病例按病程、结膜炎种类、干眼症严重程度分组抽签随机分成A、B两组,两组间病程、结膜炎种类构成、年龄、性别、干眼严重程度经检验差异均无统计学意义。A组91例(136眼),用玻璃酸钠滴眼液46次/d,B组98例(149眼),用玻璃酸钠滴眼液46次/d和0.02%氟米龙滴眼液3次/d。分别于第8天、第15天复诊,记录症状缓解时间,角膜荧光染色(fluorescence staining,FL)、泪膜破裂时间(breakup ti me of tear film,BUT)和Schir mer I试验(SIT)。1.3 诊断及疗效评定标准 干眼的症状,如眼干、异物感、畏光和视疲劳等。FL、BUT和SIT检查中,有2项阳性或1项强阳性即确诊为干眼症。BUT:正常值10 s,5 s为强阳性。Schirmer I试验:10 mm/5min为异常,5 mm/5 min为强阳性。FL:不连续的着染 4点为异常,11点为强阳性。两组治疗前状况检查结果评分方法见表1。表1 检查结果评分标准评分(分)FL(dot)BUT(s)SIT(mm)症状缓解时间(d)32111162112025258151410610610470311113 注:FL为荧光染色,BUT为泪膜破裂时间,SIT为Schirmer I试验。疗效评定标准:4项检查评分总和 3分为痊愈,10分为好转,10分为无效。1.4 统计学处理 采取t检验对资料进行统计学分析,P0.05为差异有统计学意义。2 结 果A、B两组治疗前及治疗后第8天、15天时各项指标检查情况见表24。经15 d治疗,两组患者自觉症状均有不同程度的减轻,部分病例症状消失。A组痊愈32例(48眼,35.29%),好转43例(69眼),总有效率86.02%,无效16例(19眼),症状最快5 d缓解,8 d内症 状 缓 解 率42.6%;B组 痊 愈76例(121眼,81.21%),好转22例(28眼),总有效率100%,症状最快2 d缓解,8 d缓解率78.2%。A、B两组总有效率比较差异有统计学意义(t=4.79,P 0.01),治愈率比较差异有统计学意义(t=7.89,P0.01)。表2A、B两组治疗前各项指标情况(眼)评分(分)A组FLBUTSITB组FLBUTSIT317116191482847213898318135531174152123表3A、B两组治疗第8天时各指标情况(眼)评分(分)A组FLBUTSIT症状缓解B组FLBUTSIT症状缓解300020002252602000217291122463110412944059191414118a45b2072 注:与A组比较,差异有统计学意义(a:t=4.67,P 0.01;b:t=4.23,P0.01)表4A、B两组治疗第15天时各指标情况(眼)评分(分)A组FLBUTSIT症状缓解B组FLBUTSIT症状缓解300016000020160600003313986824622514144097345414127a9810872 注:与A组比较,差异有统计学意义(a:t=2.16,P0.05)3 讨 论急性结膜炎痊愈后发生干眼症的主要机制可能为:(1)急性炎性反应及炎性产物对眼表结膜上皮细胞和杯状细胞的影响。急性结膜炎时,致病微生物(细菌、病毒等)可直接侵袭结膜上皮细胞,病毒还可在细胞内繁殖,引起细胞裂解。细菌产生的毒素,炎性反应产生的炎性因子也可损害结膜上皮细胞和杯状细胞,从而导致黏蛋白分泌不足,影响泪膜的稳定性1。(2)局部用药对眼表结膜上皮的影响。急性结膜炎时,由于病情较重,症状明显,为尽快控制感染,常使用多种抗生素或抗病毒药物频繁滴眼,但这些药物对角结膜上皮细胞均有毒性作用,滴眼剂中的防腐剂(如苯扎氯胺、对羟基苯甲酸酯、硫柳汞等)对角结膜上皮细胞有毒性,使上皮细胞的渗透性发生改变,角膜上皮的点状脱落与BUT缩短可能与此有关2。此外,频繁滴眼可不断冲刷、稀释泪液,影响泪膜水化黏蛋白对眼表上皮的黏附功能,使泪膜稳定性下降,缩短BUT。干眼症的常规治疗是补充人工泪液,如羟丙基甲基纤维素、玻璃酸钠等,但这种治疗未考虑干眼症的关键发病环节 炎性反应3,因此不能从根本上解除851中国眼耳鼻喉科杂志2009年5月第9卷第3期发病因素,疗效有限。急性结膜炎后干眼症与炎性反应的关系更为密切,治疗上必须将消除炎性反应与改善泪膜同时进行。但这种炎性反应并非感染性炎性反应,因此应用抗生素无效,甚至因药物及防腐剂的毒性作用可加重干眼症状。糖皮质激素是消除非感染性炎性反应的良好药物,对淋巴细胞、肥大细胞、巨噬细胞及成纤维细胞等有抑制作用,能中和细菌毒素,通过抑制一些与慢性炎性反应有关的细胞因子,如白介素1、肿瘤坏死因子、巨噬细胞集落刺激因子、白介素3、白介素4、白介素5、白介素6及白介素8等的转录,强烈抑制细胞因子介导的炎性反应,从而发挥抗炎作用。但存在继发性青光眼、白内障等相关不良反应,其发生与药物浓度及应用持续时间有关。0.02%氟米龙眼部应用被证实是相对安全的,基本无继发性青光眼、白内障等不良反应。玻璃酸钠是一种线性多糖,广泛存在于脊椎动物结缔组织基质中,它能与纤维连结蛋白结合,加速上皮细胞的黏附和延展;玻璃酸钠分子能存留大量水分子,具有较好的保水作用,家兔实验提示,局部应用玻璃酸钠可促进角膜上皮损伤的愈合。干眼症患者除了泪膜障碍外,往往继发角结膜上皮脱落,因此,玻璃酸钠滴眼液非常适合此类患者。我科应用0.02%氟米龙滴眼液联合玻璃酸钠滴眼液治疗急性结膜炎后干眼症的效果明显优于单纯应用玻璃酸钠滴眼液,主要表现在症状缓解快,有效率及治愈率高。本研究表明,联合用药组症状最快于用药后2 d即得到缓解,3 d症状缓解率为48.32%,显著高于单用玻璃酸钠组10.29%,用药后第8天缓解率达78.2%,且用药后第15天治愈率达82.1%,总有效率100%;而单用玻璃酸钠组第8天缓解率只有42.6%,且约14%的患者经治疗第15天仍无效。A、B两组在症状缓解时间、缓解率、治愈率上的比较,差异均有统计学意义,B组明显优于A组。在泪膜破裂时间的恢复上,第8天时,A组评分为0分的为19/136(13.97%),B组为45/149(30.20%),两组比较差异有统计学意义。在角膜上皮的愈合方面,B组也明显优于A组,在第8天时,A组评分为0(正常)的占59/136(43.38%),B组占118/149(79.19%),两组比较差异有统计学意义(t=4.67,P0.01),在第15天时A组评分为0(正常)的占97/136(71.32%),B组占127/149(82.53%),两组差异有统计学意义(t=2.16,P0.05)。0.02%氟米龙滴眼液联合玻璃酸钠滴眼液比单用玻璃酸钠滴眼液治疗效果更好的原因是,0.02%氟米龙滴眼液抑制了结膜的炎性反应,清除了炎性介质和炎性因子,如白介素1、肿瘤坏死因子、巨噬细胞集落刺激因子、白介素3等,从而使泪液成分迅速恢复正常,恢复了泪膜的正常功能。因此,对于明确患急性结膜炎后引起的干眼症患者,应用0.02%氟米龙滴眼液联合玻璃酸钠滴眼液治疗是一种良好的策略。(本文作者与研究产品的生产和销售厂商无任何经济利益关系,特此声明)参 考 文 献1 石佑恩.病原生物与宿主的相互作用M.病原生物学.北京:人民卫生出版社,2002:922110.2HUHTALA A,MANNERSTR;M M,ALAJUUMA P,et al.Compari2son of an immortalized human corneal epithelial cell line and rabbitcorneal epithelial cell culture in cytotoxicity testingJ.J Ocul Phar2macol Ther,2002,18(2):1632175.3 刘祖国,杨文照.干眼症的发病机制 J.眼科,2005,14(5):3422345.(收稿日期2009212218)(本文编辑 周勤芳)试题1.答案:A。美国多中心研究显示,单独口服泼尼松治疗多发性硬化,不仅视力恢复慢,并且最初2年以及随访15年后,患眼和对侧眼的复发率均为最高,激素治疗合并beta21a干扰素肌内注射可以有效地缓解症状和降低复发率。试题2.答案:A。对球后视神经炎使用激素治疗有明确的疗效,可以缩短病程,但长期疗效不确切。试题3.答案:D、E。假性视盘炎因先天性发育异常引起,多见于远视,常双眼发病,早期视力正常或不良,视盘不隆起,仅有乳头边缘不清,一般无视野缺损、视神经萎缩及VEP异常,可配镜矫正;视盘炎早期视力急剧明显减退,视盘隆起高度低于3D,早期视野即有中心暗点,周边视野向心性缩小,晚期发生视神经萎缩。试题4.答案:E。视神经鞘瘤因雪旺氏细胞增殖而形成,可发生于眼眶的任何部位,为良性肿瘤。占眼眶肿瘤的3%。该瘤多发生于眶上神经和滑车上神经,故肿瘤多位于眼眶的上部。视神经本身因无雪旺氏细胞而不发生神经鞘瘤,但随脑膜和中央动脉到达视神经的交感神经纤维则含有雪旺氏细胞而可能发生神经鞘瘤。成为视神经的神经鞘瘤。多发生于成人,单眼发病,表现为缓慢进展的无痛性眼球突出,发生于第、颅神经者易出现复视和眼球运动障碍,有包膜,无浸润性,一般手术切除预后较好。951