唾液酸羟脯氨酸联合检测试剂盒在肿瘤诊治中的应用.ppt

唾液酸、羟脯氨酸联合检测唾液酸、羟脯氨酸联合检测试剂盒（试剂盒（BXTMBXTM）在肿瘤诊）在肿瘤诊治中的应用治中的应用1 1pptppt课件课件课件课件.内容提要技术特点技术特点2 2结果处理结果处理4 4检测机理检测机理3 3 1 1临床运用临床运用3 3 3 32 2pptppt课件课件课件课件.糖基化与肿瘤糖基化与肿瘤研究背景研究背景 肿瘤发生时，细肿瘤发生时，细胞表面聚糖结构胞表面聚糖结构及糖蛋白、糖脂及糖蛋白、糖脂发生变化。发生变化。糖基化水平变化糖基化水平变化糖链构型变化糖链构型变化3 3pptppt课件课件课件课件.p肿瘤肿瘤p免疫失控免疫失控p抗原决定簇抗原决定簇p寡糖序列寡糖序列4 4pptppt课件课件课件课件.普通无限增值细胞普通无限增值细胞肿瘤细胞肿瘤细胞免疫系统免疫系统抗原决定簇抗原决定簇寡糖序列寡糖序列5 5pptppt课件课件课件课件.检测机理检测机理其次，终端聚糖抗原决定簇过表达也经常出现，已发现有路易其次，终端聚糖抗原决定簇过表达也经常出现，已发现有路易斯寡糖斯寡糖X(sLex)，多价唾液酸多糖，多价唾液酸多糖(sTn)，GloboH，路易斯，路易斯Y(Ley)和抗原聚唾液酸等。和抗原聚唾液酸等。末端抗原决定簇末端抗原决定簇糖链糖链母体母体糖基化与肿瘤糖基化与肿瘤-识别寡糖序列识别寡糖序列BXTMBXTM核心检测机理核心检测机理6 6pptppt课件课件课件课件.BXTM检测的寡糖序列存在于哪些结构？检测机理检测机理 细胞内及分泌到细胞细胞内及分泌到细胞外的糖脂、糖蛋白外的糖脂、糖蛋白细胞表面的聚糖结构细胞表面的聚糖结构7 7pptppt课件课件课件课件.关键词-高分子载体Vector（载体）（载体）GlcNAcFUCGalNeuAcGlcBXTMBXTM通过特殊的高分子载体识别特定的寡糖序列从而识别特定聚糖末通过特殊的高分子载体识别特定的寡糖序列从而识别特定聚糖末端抗原决定簇端抗原决定簇(如如路易斯寡糖路易斯寡糖X(sLex)等）等），并与之发生反应。并与之发生反应。Polysaccharide（聚糖链）（聚糖链）terminal antigenic determinant（末端抗原决定簇）（末端抗原决定簇）Gal:半乳糖半乳糖Glc:葡萄糖葡萄糖NeuAc:唾液酸唾液酸Fuc:岩藻糖岩藻糖GlcNAc:N乙酰葡萄糖乙酰葡萄糖检测机理检测机理 8 8pptppt课件课件课件课件.技术优势技术优势9 9pptppt课件课件课件课件.对于对于期肿瘤的敏感性期肿瘤的敏感性68.89%灵敏灵敏 88.99 88.99 979710910972.00 72.00 727210010066.67 66.67 727210810868.8968.8968.8968.89 3131454575.14 75.14 272272362362合计合计94.11 94.11 1616171755.56 55.56 1010181856.52 56.52 1313232381.82 81.82 9 9111169.57 69.57 48486969其他其他100 100 3 33 383.33 83.33 5 56 666.67 66.67 4 46 60 00 00 080.00 80.00 12121515血液肿瘤血液肿瘤90.00 90.00 1818202088.89 88.89 8 89 975.00 75.00 3 34 40 0 0 02 282.86 82.86 29293535胃癌胃癌71.43 71.43 1010141471.43 71.43 5 57 755.17 55.17 1616292975.00 75.00 6 68 863.79 63.79 37375858乳腺癌乳腺癌71.43 71.43 1010141450.00 50.00 2 24 483.33 83.33 5 56 6100 100 3 33 374.07 74.07 20202727结直肠癌结直肠癌100%100%3 33 373.68 73.68 1414191975.00 75.00 6 68 80 00 00 076.6776.6723233030肝癌肝癌97.37 97.37 3737383875.68 75.68 2828373778.13 78.13 2525323261.90 61.90 1313212180.4780.47103103128128肺癌肺癌敏感敏感性性%临临界界值值总例总例数数敏感敏感性性%临临界界值值总例总例数数敏感敏感性性%临临界界值值总例总例数数敏感敏感性性%临临界界值值总总例例数数敏感敏感性性%临临界值界值总总例例数数期期期期期期期期总计总计类类型型分分期期各种肿瘤治疗前各期检测敏感性结果表（患者均在手术前或治疗前采集血样）各种肿瘤治疗前各期检测敏感性结果表（患者均在手术前或治疗前采集血样）1010pptppt课件课件课件课件.最适合早期筛查的肿瘤标志物n n美国临床肿瘤协会（ASCO)推荐的可用于早期筛查的肿瘤标志物：n nAFP、PSA对期肿瘤的敏感性不高（低于20%）n nCEA、CA系列肿瘤标志物对期肿瘤敏感性低，不推荐用于早期筛查1111pptppt课件课件课件课件.肿瘤发生时多种标志物含量上升肿瘤发生时多种标志物含量上升红色红色-病后病后蓝色蓝色-病前病前病后病后病前病前研究背景研究背景 肿瘤患者发病前后血清蛋白质质谱图对比肿瘤患者发病前后血清蛋白质质谱图对比1212pptppt课件课件课件课件.BXTM检测多种物质总浓度，信号更强n n实验已证实与本试剂进行反应的肿瘤相关物质（主要是糖蛋白和糖脂）有：n nCA15-3、CA19-9、CA125、CA50、CA242、CA72-4、PSA、CEA、AFP、POA、粘蛋白、1-酸性糖蛋白、转铁蛋白、铜蓝蛋白、本周蛋白、2微球蛋白、鳞状细胞抗原、唾液酸等；灵敏灵敏 1313pptppt课件课件课件课件.寡糖序列寡糖序列A寡糖序列寡糖序列B寡糖序列寡糖序列C寡糖序列寡糖序列D灵敏灵敏 1414pptppt课件课件课件课件.灵敏灵敏 细胞破裂细胞破裂分泌型标志物直分泌型标志物直接释放入血接释放入血BXTMBXTM检测的物质部分为分泌型检测的物质部分为分泌型TMTM。可。可在肿瘤细胞正常生长过程释放入血，在肿瘤细胞正常生长过程释放入血，易于易于在早期肿瘤血清中检测在早期肿瘤血清中检测常规肿瘤标志物多为胞内型和细胞表面常规肿瘤标志物多为胞内型和细胞表面型型TMTM。需在肿瘤细胞坏死解体后释放入。需在肿瘤细胞坏死解体后释放入血，难以在早期肿瘤血清中检测到血，难以在早期肿瘤血清中检测到细胞表面型细胞表面型TM分泌型肿瘤标志物分泌型肿瘤标志物（TM)胞内型肿瘤标志物胞内型肿瘤标志物（TM)细胞表面型肿瘤标志物细胞表面型肿瘤标志物（TM)胞内型胞内型TMTMBXTM检测物质可直接释放入血糖链脱落糖链脱落（TAM)1515pptppt课件课件课件课件.灵敏的检测机理总结灵敏灵敏 检测多种相关物质总浓度检测多种相关物质总浓度检测标志物直接释放入血检测标志物直接释放入血对于对于期肿瘤的期肿瘤的敏感性敏感性68.89%68.89%1616pptppt课件课件课件课件.准确准确 准确准确-敏感性敏感性77.3%77.3%，非恶性肿瘤特异性达，非恶性肿瘤特异性达86.00%,86.00%,健康健康查体特异性高达查体特异性高达93.7%93.7%以上以上.不同瘤种敏感性检测结果不同瘤种敏感性检测结果 不同良性疾病特异性检测数据结果不同良性疾病特异性检测数据结果敏感性、特异性指标卓越健康查体396例良性瘤218例自身免疫病105例感染性疾病104例肝脏系统疾病101例泌尿系统疾病90例心血管疾病134例98.74%83.03%52.38%79.81%98.02%73.33%82.04%85.10%0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%特异性总计1148例1717pptppt课件课件课件课件.准确准确 对消化系统、呼吸系统、生殖系统、血液对消化系统、呼吸系统、生殖系统、血液系统肿瘤敏感性高；系统肿瘤敏感性高；对健康查体、上呼吸道感染、肝脏系统疾对健康查体、上呼吸道感染、肝脏系统疾病等特异性好；病等特异性好；敏感性、特异性指标卓越1818pptppt课件课件课件课件.去杂蛋白技术，降低背景噪音准确准确 TAMTAM通过沉淀离心把大部分影响检测结果的大分子杂蛋白通过沉淀离心把大部分影响检测结果的大分子杂蛋白（在在450nm450nm处可以显色的非肿瘤相关物质处可以显色的非肿瘤相关物质）除去，使信噪）除去，使信噪比大幅度提升。比大幅度提升。是目前唯一对血清采用初步纯化的肿瘤标志物技术是目前唯一对血清采用初步纯化的肿瘤标志物技术上清为初步纯上清为初步纯化的肿瘤相关化的肿瘤相关物质物质血血清清反应反应上上清清离心去离心去沉淀沉淀1919pptppt课件课件课件课件.BXTM检测瘤谱检测瘤谱广谱广谱 n n对已知的大部分肿瘤有敏感性；对已知的大部分肿瘤有敏感性；头颈部肿瘤头颈部肿瘤头颈部肿瘤头颈部肿瘤鼻咽癌、扁桃体癌、喉癌、甲状腺癌等鼻咽癌、扁桃体癌、喉癌、甲状腺癌等鼻咽癌、扁桃体癌、喉癌、甲状腺癌等鼻咽癌、扁桃体癌、喉癌、甲状腺癌等消化道肿瘤消化道肿瘤消化道肿瘤消化道肿瘤食管癌、胃癌、胰腺癌、肝癌、胆囊癌、结肠癌、直肠食管癌、胃癌、胰腺癌、肝癌、胆囊癌、结肠癌、直肠食管癌、胃癌、胰腺癌、肝癌、胆囊癌、结肠癌、直肠食管癌、胃癌、胰腺癌、肝癌、胆囊癌、结肠癌、直肠癌、肛门癌等癌、肛门癌等癌、肛门癌等癌、肛门癌等胸腔肿瘤胸腔肿瘤胸腔肿瘤胸腔肿瘤肺癌、胸膜间皮瘤肺癌、胸膜间皮瘤肺癌、胸膜间皮瘤肺癌、胸膜间皮瘤生殖系统肿生殖系统肿生殖系统肿生殖系统肿瘤瘤瘤瘤乳腺癌、子宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌、绒毛膜上皮乳腺癌、子宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌、绒毛膜上皮乳腺癌、子宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌、绒毛膜上皮乳腺癌、子宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌、绒毛膜上皮癌、睾丸癌等癌、睾丸癌等癌、睾丸癌等癌、睾丸癌等泌尿系统肿泌尿系统肿泌尿系统肿泌尿系统肿瘤瘤瘤瘤肾癌、输尿管癌、膀胱癌、前列腺癌等肾癌、输尿管癌、膀胱癌、前列腺癌等肾癌、输尿管癌、膀胱癌、前列腺癌等肾癌、输尿管癌、膀胱癌、前列腺癌等血液系统肿血液系统肿血液系统肿血液系统肿瘤瘤瘤瘤淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤等淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤等淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤等淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤等神经系统肿神经系统肿神经系统肿神经系统肿瘤瘤瘤瘤胶质瘤、脑膜瘤、听神经瘤、成髓细胞瘤等胶质瘤、脑膜瘤、听神经瘤、成髓细胞瘤等胶质瘤、脑膜瘤、听神经瘤、成髓细胞瘤等胶质瘤、脑膜瘤、听神经瘤、成髓细胞瘤等2020pptppt课件课件课件课件.填补空白填补空白n n临床上有多种肿瘤无对应有效的肿瘤标志物，比如食道癌、恶性淋巴瘤，白血病，神经系统肿瘤、扁桃体癌，口腔癌；n nBXTM对这些肿瘤有敏感性，填补了临床检验的空白;广谱广谱 2121pptppt课件课件课件课件.广谱肿瘤标志物的特殊临床价值n nA,对预期外肿瘤的检测（比如淋巴瘤）；n nB,对第二原发肿瘤的监控；n nC,对原发灶位不明的肿瘤的检测；广谱广谱 2222pptppt课件课件课件课件.对第二原发肿瘤的监控n n某些肿瘤（特别是头颈部肿瘤）发病后常伴随第二原发肿瘤。n n接受放疗或术后辅助放疗的患者第二原发癌的发病危险大大增加。n n使用第一原发肿瘤相应肿瘤标志物监测肿瘤治疗疗效容易遗漏第二原发肿瘤的发生发展。广谱广谱 2323pptppt课件课件课件课件英国爱丁堡西部综合医院Sandeep等的一项新研究证实,甲状腺癌生存者发生第二原发肿瘤的危险可增加30%,其他肿瘤生存者的甲状腺癌危险亦增加。J Clin Endocrinol Metab 2006,91(5)1819 该研究对欧洲、加拿大、澳大利亚和新加坡的13个基于人群的肿瘤登记库的数据进行了综合分析 结果显示,在对39002例原发性甲状腺癌患者的5年随访期间,共发生了2821例第二原发肿瘤,标准化发病比(SIR)为1.31;许多第二原发肿瘤在甲状腺癌发病后1年内被诊断,主要为非黑素瘤皮肤癌、前列腺癌、肾癌、肾上腺肿瘤和非霍奇金淋巴瘤;小肠、结肠、直肠和乳腺等其他部位肿瘤的发病危险则随着随访时间的延长而增加。对1973-1999年问在其癌症研究中心接受治疗的30221例口腔癌患者进行回顾性研究，其中6163例(204)先后出现第二原发癌。接受放疗或术后辅助放疗的患者第二原发癌的发病危险大大增加；鼻咽癌也有易发第二原发肿瘤的报道，特别是口腔癌。临床运用综述临床运用临床运用 2626pptppt课件课件课件课件.健康人群的肿瘤筛查健康人群的肿瘤筛查健康查体人员健康查体人员BXTMBXTM检测结果检测结果 对初检大于临界值（以下简称高值）的对初检大于临界值（以下简称高值）的12例人员在例人员在3-4周后进行复检，仍呈高值者为周后进行复检，仍呈高值者为5例，例，降低到临界值以下者为降低到临界值以下者为5例，无法追踪者为例，无法追踪者为2例；对仍呈高值的例；对仍呈高值的5例患者经临床进一步检查，例患者经临床进一步检查，其中其中2例分别确诊为胃癌和直肠癌，其他例分别确诊为胃癌和直肠癌，其他3例分别患有非淋病性尿道炎、肾小球肾炎和腹内例分别患有非淋病性尿道炎、肾小球肾炎和腹内脓肿，经对症治疗后转为正常。脓肿，经对症治疗后转为正常。以上数据表明，本试剂可用于健康查体，辅助发现早期恶性肿瘤患者。以上数据表明，本试剂可用于健康查体，辅助发现早期恶性肿瘤患者。医医医医 院院院院例数例数例数例数均值（均值（均值（均值（U/mlU/ml）临界值数临界值数临界值数临界值数特异性特异性特异性特异性（%）兰州军区总医院兰州军区总医院兰州军区总医院兰州军区总医院1404140471.249.2871.249.286 699.5799.57北京大学肿瘤医院北京大学肿瘤医院北京大学肿瘤医院北京大学肿瘤医院444482.777.5682.777.561 197.7397.73齐鲁医院齐鲁医院齐鲁医院齐鲁医院39639678.218.9678.218.965 598.7498.74合合合合 计计计计1844184474.678.4574.678.45121299.3599.35临床运用临床运用 2727pptppt课件课件课件课件.临床高危人群筛查临床高危人群筛查-联合检测提联合检测提高敏感性高敏感性临床运用临床运用 对对期肿瘤敏感性高达期肿瘤敏感性高达68.89%68.89%，特别适合早期肿瘤的辅助诊断；，特别适合早期肿瘤的辅助诊断；与常规肿瘤标志物有良好的互补性，联合检测可大大提高敏感性；与常规肿瘤标志物有良好的互补性，联合检测可大大提高敏感性；类型类型类型类型胃癌胃癌胃癌胃癌卵巢癌卵巢癌卵巢癌卵巢癌肺癌肺癌肺癌肺癌原发性肝癌原发性肝癌原发性肝癌原发性肝癌结直肠癌结直肠癌结直肠癌结直肠癌例数例数例数例数25252525292929297777777710410410410432323232CEACEACEACEA敏感性敏感性敏感性敏感性24%24%24%24%-39%39%39%39%30%30%30%30%34.4%34.4%34.4%34.4%CA199CA199CA199CA199敏感性敏感性敏感性敏感性44%44%44%44%-38.1%38.1%38.1%38.1%CA125CA125CA125CA125敏感性敏感性敏感性敏感性-65.5%65.5%65.5%65.5%-AFPAFPAFPAFP敏感性敏感性敏感性敏感性-62.2%62.2%62.2%62.2%-CYFRA21-1CYFRA21-1CYFRA21-1CYFRA21-1敏感性敏感性敏感性敏感性-80.8%80.8%80.8%80.8%-NSENSENSENSE敏感性敏感性敏感性敏感性-40.5%40.5%40.5%40.5%-BXTMBXTMBXTMBXTM敏感性敏感性敏感性敏感性92%92%92%92%86.2%86.2%86.2%86.2%84.4%84.4%84.4%84.4%65.3%65.3%65.3%65.3%68.8%68.8%68.8%68.8%资料来源：山东大学齐鲁医院资料来源：山东大学齐鲁医院 BXTMBXTM与部分常规肿瘤标志物检测敏感性对比与部分常规肿瘤标志物检测敏感性对比 2828pptppt课件课件课件课件.肿瘤标志物联合使用案例n n单项肿瘤标志物+BXTMn n优势：1.1.联合检测提高敏感性，减少漏诊率；2.2.器官特异性和全身敏感性并存，保持器官特异性的同时减少预期外肿瘤的漏诊几率；3.3.减少医疗纠纷的利器；2929pptppt课件课件课件课件.恶性肿瘤患者疗效监测和转移复发恶性肿瘤患者疗效监测和转移复发监测监测 临床运用临床运用 资料来源：山东大学齐鲁医院资料来源：山东大学齐鲁医院 对肿瘤病人动态跟踪结果对肿瘤病人动态跟踪结果 分类分类分类分类术前术前术前术前术后术后术后术后1-21-21-21-2周周周周术后术后术后术后4-64-64-64-6周周周周数值数值数值数值临界临界临界临界值值值值敏感敏感敏感敏感性性性性%数值数值数值数值临临临临界值界值界值界值敏感敏感敏感敏感性性性性%数值数值数值数值临界临界临界临界值值值值敏感敏感敏感敏感性性性性%治疗有治疗有治疗有治疗有效组效组效组效组34343434例例例例109.218.109.218.109.218.109.218.5 5 5 53333333397.197.197.197.1114.624.114.624.114.624.114.624.8 8 8 83030303088.288.288.288.288.710.88.710.88.710.88.710.6 6 6 67 7 7 720.620.620.620.6治疗无治疗无治疗无治疗无效组效组效组效组16161616例例例例110.125.110.125.110.125.110.125.7 7 7 716161616100100100100123.126.123.126.123.126.123.126.8 8 8 81414141487.587.587.587.5135.731.135.731.135.731.135.731.4 4 4 416161616100100100100资料来源：山东大学齐鲁医院资料来源：山东大学齐鲁医院 95%20转移（复发）癌转移（复发）癌敏感性敏感性例数例数病种病种从上述数据可见，对治疗后的癌症患者从上述数据可见，对治疗后的癌症患者应用本试剂检测，可作为疗效动态观察应用本试剂检测，可作为疗效动态观察指标和鉴别癌症复发转移指标。指标和鉴别癌症复发转移指标。复发转移癌症患者动态监测结果复发转移癌症患者动态监测结果3030pptppt课件课件课件课件.排除影响因素排除影响因素影响因素 急性炎症，特别是内脏器官炎症（如肾炎、胆囊炎等）可引起高于临界值出现，可于好转后进行复检；自身免疫系统疾病可能会导致高于临界值出现，此类患者不建议采用本试剂进行检测；结果处理结果处理 3131pptppt课件课件课件课件.三类风险评估体系三类风险评估体系结果处理结果处理 被检人群被检人群BXTM检测检测BXTM复检复检临界值临界值 特别高值特别高值三类风险三类风险一类风险，结合其他方法进一步诊断一类风险，结合其他方法进一步诊断排除影响因素排除影响因素动态值显著升高动态值显著升高一类风险，结合其他方法进一步诊断一类风险，结合其他方法进一步诊断三类风险三类风险临界值，但动态值稳定临界值，但动态值稳定二类风险，持续监测动态值二类风险，持续监测动态值3232pptppt课件课件课件课件.特别高值设定：根据各地情况具体确定，经验值：120n n一类风险：患肿瘤风险较高，应结合其他方法进一步诊断；n n二类风险：患肿瘤风险普通，应每三个月到半年复查监测动态指标；n n三类风险：患肿瘤风险较小，可每年复检一次；结果处理结果处理 3333pptppt课件课件课件课件.一类风险被检者建议诊断流程结果处理结果处理 高危人群高危人群查看病史、家族史初步确定各系统疾病风险查看病史、家族史初步确定各系统疾病风险检查急性炎症（特别是内脏器官炎症）检查急性炎症（特别是内脏器官炎症）检查自身免疫系统疾病检查自身免疫系统疾病常规肿瘤标志物常规肿瘤标志物+影像学检查进行初步肿瘤诊断影像学检查进行初步肿瘤诊断 3434pptppt课件课件课件课件.缩小疑似肿瘤人群范围缩小疑似肿瘤人群范围通过初次筛查、动态监测和风险评估体系确定一类风险通过初次筛查、动态监测和风险评估体系确定一类风险人群，将疑似肿瘤人群范围缩小到总人群的人群，将疑似肿瘤人群范围缩小到总人群的1%以内。以内。初检（临界值筛查）初检（临界值筛查）复检（动态值筛查）复检（动态值筛查）结果处理结果处理 3535pptppt课件课件课件课件.开单步棸：开单步棸：点击点击“检验申请单检验申请单”-”-点击点击“TAMTAM”检测室检测室-点击点击“唾液酸、羟脯氨酸联唾液酸、羟脯氨酸联合检测合检测”此项目需此项目需空腹抽血空腹抽血，生化管，生化管2 2毫升，标本送至毫升，标本送至门诊门诊2 2楼病理科，每天都可以送标本，周五上楼病理科，每天都可以送标本，周五上午出结果。午出结果。此项目在医保，农合，收费此项目在医保，农合，收费180180元。元。建议建议4545岁以上人群做常规筛查。岁以上人群做常规筛查。3636pptppt课件课件课件课件.3737pptppt课件课件课件课件.此课件下载可自行编辑修改，供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！