微生物与肿瘤专家讲座.pptx

微生物与肿瘤微生物与肿瘤Infectious agents and cancer微生物与肿瘤第1页与肿瘤相关微生物与肿瘤相关微生物RNARNA病毒：病毒：逆转录病毒逆转录病毒DNADNA病毒病毒 疱疹病毒科大多数组员如疱疹病毒科大多数组员如EBVEBV、HCMVHCMV、HSV-2HSV-2、HHV-8HHV-8等等 腺病毒科腺病毒腺病毒科腺病毒 乳多空病毒科乳多空病毒科Simian Virus 40(SV40)Murine Polyoma Virus JC virus,BK virus 嗜肝病毒科嗜肝病毒科HBVHBV 人乳头瘤病毒科人乳头瘤病毒科HPVHPV细菌：幽门螺杆菌细菌：幽门螺杆菌微生物与肿瘤第2页Viruses cause cancer30-40%of cancers are known to have viral etiologyBut as more research is done,this percentage is likely to be found to be higher微生物与肿瘤第3页与肿瘤相关微生物研究史与肿瘤相关微生物研究史19081908年年 Ellerman Ellerman和和BangBang用鸡白血病无细胞滤液感染鸡，用鸡白血病无细胞滤液感染鸡，鸡可发生白血病鸡可发生白血病19111911年年 Rous Rous用可过滤因子成功地诱发了鸡肉瘤。用可过滤因子成功地诱发了鸡肉瘤。19471947年年ClaudeClaude等观察到病毒颗粒等观察到病毒颗粒,命名为命名为RousRous肉瘤病毒肉瘤病毒 1908年发觉Avian leukemia virus.Ellermann V,Bang O.Experimentelle leukamie bei huhnern.Zentralbl Bakteriol Parasitenkd Infektionskr Hyg1908;46:5957.1911年发觉Avian Rous sarcoma virus(RSV)第一个被证实第一个被证实肿瘤病毒肿瘤病毒.Rous P.A sarcoma of the fowl transmissible by an agent separable from the tumor cells.J Exp Med 1911;13:3979.微生物与肿瘤第4页Rous肉瘤病毒是第一个被证实肉瘤病毒是第一个被证实RNA肿瘤病毒。肿瘤病毒。对于肿瘤病毒与宿主细胞相互关系研究，逆对于肿瘤病毒与宿主细胞相互关系研究，逆转录酶发觉和第一个癌基因转录酶发觉和第一个癌基因(src基因基因)在病在病毒基因中定位等毒基因中定位等,都是在这一系统中研究都是在这一系统中研究取得含有主要意义结果。取得含有主要意义结果。微生物与肿瘤第5页Cottontail rabbit papillomavirus(CRPV)ShopeShope肉瘤病毒肉瘤病毒1933年年Shope将病毒所致野兔乳头状瘤进行皮下移植试验，将病毒所致野兔乳头状瘤进行皮下移植试验，发生浸润性鳞癌，并证实兔粘液瘤、纤维瘤和乳头状瘤均发生浸润性鳞癌，并证实兔粘液瘤、纤维瘤和乳头状瘤均由病毒引发，称为由病毒引发，称为Shope肉瘤病毒。肉瘤病毒。1933年发觉Cottontail rabbit papillomavirus(CRPV)Shope RE,Hurst EW.Infectious papillomatosis of rabbits;with a note on the histopathology.J Exp Med1933;58:607241935年用CRPV 在家兔模型中诱发肿瘤在家兔模型中诱发肿瘤,第一个被证实第一个被证实DNA肿瘤病毒肿瘤病毒.Rous P,Beard JW.The progression to carcinoma of virus-induced rabbit papillomas(Shope).J Exp Med 1935;62:52348.微生物与肿瘤第6页1936年发觉Mouse mammary tumor virus1951年发觉Murine leukemia virus19511951年年GrossGross分离出小鼠白血病病毒，并陆续报道了病毒引发大鼠、豚鼠、猫、分离出小鼠白血病病毒，并陆续报道了病毒引发大鼠、豚鼠、猫、狗、猴白血病。狗、猴白血病。1953 年发觉Mouse polyomavirus 1953-1954年发觉Human adenovirus1960年发觉Simian virus 40(SV40)Sweet BH,Hilleman MR.The vacuolating virus,SV40.Proc Soc Exp Biol Med 1960;105:4207.1962年SV40在仓鼠中诱发肿瘤1962年发觉人腺病毒在仓鼠中诱发肿瘤年发觉人腺病毒在仓鼠中诱发肿瘤(第一个被证实有致瘤第一个被证实有致瘤特征人类病毒特征人类病毒)Trentin JJ,Yabe Y,Taylor G.The quest for human cancer viruses.Science 1962;137:83541.微生物与肿瘤第7页与肿瘤相关微生物研究史与肿瘤相关微生物研究史 19621962年年BurkittBurkitt从流行病学调查和地理流行病学分析，认为东从流行病学调查和地理流行病学分析，认为东非儿童中高发特殊类型淋巴瘤可能与传染因子相关。非儿童中高发特殊类型淋巴瘤可能与传染因子相关。19641964年年EpsteinEpstein和和 Barr Barr在淋巴瘤细胞培养液中发觉病毒，命名在淋巴瘤细胞培养液中发觉病毒，命名为为EBEB病毒。病毒。Epstein,M.A.,Barr,Y.M.&Achong,B.G.Virus particles in cultured lymphoblasts from Burkitts lymphoma.Lancet 15,702703(1964).Epstein-Barr virus与与 Burkitts lymphoma相相关关(第一个证实人类肿瘤病毒第一个证实人类肿瘤病毒)Epstein MA,Henle G,Achong BG,Barr YM.Morphological and biological studies on a virus in cultured lymphoblasts from Burkitts lymphoma.J Exp Med 1965;121:76170.微生物与肿瘤第8页与肿瘤相关微生物研究史与肿瘤相关微生物研究史1967-1968 年发觉Hepatitis B virus(HBV)Blumberg BS,Gerstley BJ,Hungerford DA,London WT,Sutnick AI.A serum antigen(Australia antigen)in Downs syndrome,leukemia,and hepatitis.Ann Intern Med 1967;66:92431.Okochi K,Murakami S.Observations on Australia antigen in Japanese.Vox Sang 1968;15:37485.Prince AM.An antigen detected in the blood during the incubation period of serum hepatitis.Proc Natl Acad Sci U S A 1968;60:81421.微生物与肿瘤第9页与肿瘤相关微生物研究史与肿瘤相关微生物研究史1970年发觉逆转录酶年发觉逆转录酶Baltimore D.RNA-dependent DNA polymerase in virions of RNA tumour viruses.Nature 1970;226:120911.Temin HM,Mizutani S.RNA-dependent DNA polymerase in virions of Rous sarcoma virus.Nature 1970;226:12113.1976年发觉细胞起源逆转录病毒癌基因年发觉细胞起源逆转录病毒癌基因Stehelin D,Varmus HE,Bishop JM,Vogt PK.DNA related to the transforming gene(s)of avian sarcoma viruses is present in normal avian DNA.Nature 1976;260:1703.1975年发觉年发觉HBV感染与原发性肝细胞癌之间联络感染与原发性肝细胞癌之间联络Blumberg BS,Larouze B,London WT,et al.The relation of infection with the hepatitis B agent toprimary hepatic carcinoma.Am J Pathol 1975;81:66982.1974-1984年发觉年发觉HPV感染与宫颈癌之间联络感染与宫颈癌之间联络zur Hausen H.Condylomata acuminata and human genital cancer.Cancer Res 1976;36:794.zur Hausen H,Meinhof W,Scheiber W,Bornkamm GW.Attempts to detect virus-specific DNA in human tumors.I.Nucleic acid hybridizations with complementary RNA of human wart virus.Int J Cancer 1974;13:6506.Boshart M,Gissmann L,Ikenberg H,Kleinheinz A,Scheurlen W,zur Hausen H.A new type of papillomavirus DNA,its presence in genital cancer biopsies and in cell lines derived from cervical cancer.EMBO J 1984;3:11517.Durst M,Gissmann L,Ikenberg H,zur Hausen H.A papillomavirus DNA from a cervical carcinoma and its prevalence in cancer biopsy samples from different geographic regions.Proc Natl Acad Sci U S A 1983;80:38125.1976年年HBV疫苗研制成功并用于预防原发性肝细胞癌疫苗研制成功并用于预防原发性肝细胞癌(第一个肿瘤疫苗第一个肿瘤疫苗)Buynak EB,Roehm RR,Tytell AA,Bertland AU II,Lampson GP,Hilleman MR.Vaccine against human hepatitis B.JAMA 1976;235:28324.微生物与肿瘤第10页与肿瘤相关微生物研究史与肿瘤相关微生物研究史1979年发觉年发觉p53肿瘤抑制基因肿瘤抑制基因Lane DP,Crawford LV.T antigen is bound to a host protein in SV40-transformed cells.Nature 1979;278:2613.Linzer DI,Levine AJ.Characterization of a 54K dalton cellular SV40 tumor antigen present in SV40-transformed cells and uninfected embryonal carcinoma cells.Cell 1979;17:4352.1980年发觉年发觉Human T-cell leukemia virus type I(HTLV-1)Poiesz BJ,Ruscetti FW,Gazdar AF,Bunn PA,Minna JD,Gallo RC.Detection and isolation of type C retrovirus particles from fresh and cultured lymphocytes of a patient with cutaneous T-cell lymphoma.Proc Natl Acad Sci U S A 1980;77:74159.1981年发觉年发觉HTLV-1感染与成人感染与成人T细胞白血病之间联络细胞白血病之间联络(在逆转录病毒科中发觉第一个在逆转录病毒科中发觉第一个人类肿瘤病毒人类肿瘤病毒)Hinuma Y,Nagata K,Hanaoka M,et al.Adult T-cell leukemia:antigen in an ATL cell line and detection of antibodies to the antigen in human sera.Proc Natl Acad Sci U S A 1981;78:647680.1988年证实年证实Rb肿瘤抑制基因产物与肿瘤抑制基因产物与DNA肿瘤病毒致癌蛋白之间发生相互作用肿瘤病毒致癌蛋白之间发生相互作用DeCaprio JA,Ludlow JW,Figge J,et al.SV40 large tumor antigen forms a specific complex with the product of the retinoblastoma susceptibility gene.Cell 1988;54:27583.Whyte P,Buchkovich KJ,Horowitz JM,et al.Association between an oncogene and an anti-oncogene:the adenovirus E1A proteins bind to the retinoblastoma gene product.Nature 1988;334:1249.1989年发觉年发觉HCV以及它与原发性肝细胞癌之间联络以及它与原发性肝细胞癌之间联络Choo QL,Kuo G,Weiner AJ,Overby LR,Bradley DW,Houghton M.Isolation of a cDNA clone derived from a blood-borne non-A,non-B viral hepatitis genome.Science 1989;244:35962.Colombo M,Kuo G,Choo QL,et al.Prevalence of antibodies to hepatitis C virus in Italian patients withhepatocellular carcinoma.Lancet 1989;2:10068.微生物与肿瘤第11页与肿瘤相关微生物研究史与肿瘤相关微生物研究史1991-1993研制成功预防宫颈癌HPV疫苗1994年发觉 KSHV与Kaposi肉瘤之间联络Chang Y,Cesarman E,Pessin MS,et al.Identification of herpesvirus-like DNA sequences in AIDS associated Kaposis sarcoma.Science 1994;266:18659.年诺贝尔奖授予幽门螺杆菌发觉者年FDA同意第一个HPV疫苗用于预防宫颈癌年诺贝尔奖授予HPV和HIV 发觉者微生物与肿瘤第12页肿瘤病毒特征肿瘤病毒特征1 1、诱发肿瘤：、诱发肿瘤：在试验条件下，有肿瘤病毒能在同一动物引在试验条件下，有肿瘤病毒能在同一动物引发各种肿瘤，如多瘤病毒可使小鼠产生发各种肿瘤，如多瘤病毒可使小鼠产生2323种不一样部位和不一样组织类型肿瘤；有种不一样部位和不一样组织类型肿瘤；有肿瘤病毒可使各种动物发生肿瘤，如鸡肉肿瘤病毒可使各种动物发生肿瘤，如鸡肉瘤病毒不但诱发禽类肿瘤，也可诱发哺乳瘤病毒不但诱发禽类肿瘤，也可诱发哺乳动物发生肿瘤。动物发生肿瘤。微生物与肿瘤第13页2 2、传输方式、传输方式:肿瘤病毒能够在动物界以潜伏状态广泛存在，经过直肿瘤病毒能够在动物界以潜伏状态广泛存在，经过直接接触感染或经过胎盘、乳汁感染子代。病毒诱发肿瘤与接接触感染或经过胎盘、乳汁感染子代。病毒诱发肿瘤与很多原因相关，如宿主遗传特征、性别、内分泌情况、免很多原因相关，如宿主遗传特征、性别、内分泌情况、免疫状态、年纪以及病毒致癌强度等等。疫状态、年纪以及病毒致癌强度等等。3 3、细胞转化：、细胞转化：肿瘤病毒在体外能使正常细胞转化，肿瘤病毒在体外能使正常细胞转化，转化细胞特征与体内肿瘤细胞相同。转化细胞特征与体内肿瘤细胞相同。微生物与肿瘤第14页肿瘤病毒在细胞内存在形式：肿瘤病毒在细胞内存在形式：（1 1）完整病毒）完整病毒（2 2）仅有核酸，不能合成病毒外壳仅有核酸，不能合成病毒外壳（3 3）仅有核酸，或部分核酸片段与细胞仅有核酸，或部分核酸片段与细胞核酸整合，不能产生完整病毒核酸整合，不能产生完整病毒微生物与肿瘤第15页肿瘤病毒感染宿主细胞方式1 1、增殖性感染（、增殖性感染（productive infection):productive infection):又称裂解性感染（又称裂解性感染（lytic infection),lytic infection),肿瘤病毒感染宿主细肿瘤病毒感染宿主细胞后胞后,病毒基因可充分表示，病毒繁殖、复制，产生感染病毒基因可充分表示，病毒繁殖、复制，产生感染性子代性子代 细胞裂解、死亡。细胞裂解、死亡。2、非增殖性感染、非增殖性感染(non-productive infection)：肿瘤病毒在细胞内复制率很低或完全不复制，但病毒核酸整肿瘤病毒在细胞内复制率很低或完全不复制，但病毒核酸整合与细胞染色体上，使细胞发生遗传性改变即转化，细胞合与细胞染色体上，使细胞发生遗传性改变即转化，细胞转化后可取得无限生长特征，因为肿瘤病毒在某一阶段被转化后可取得无限生长特征，因为肿瘤病毒在某一阶段被阻断，所以并非全部病毒基因均能表示。阻断，所以并非全部病毒基因均能表示。微生物与肿瘤第16页细胞感染病毒后改变细胞感染病毒后改变1、病毒繁殖：病毒繁殖：引发细胞裂解死亡，造成引发细胞裂解死亡，造成 损害性疾病，多为急性；损害性疾病，多为急性；2、整合：整合：病毒核酸整合于细胞核酸中，使病毒核酸整合于细胞核酸中，使 细胞发生遗传性改变，即转化，造成增生性细胞发生遗传性改变，即转化，造成增生性疾病，发生肿瘤。疾病，发生肿瘤。微生物与肿瘤第17页细细 胞胞 转转 化化 特特 点点1、形态与行为改变：形态与行为改变：a.梭形细胞圆化、增大、母细胞化；梭形细胞圆化、增大、母细胞化；b.对附着体粘着力减弱，细胞相互间走对附着体粘着力减弱，细胞相互间走向失去正常规律性，向失去正常规律性，失去接触抑制失去接触抑制，细胞，细胞重合生长，能够悬浮生长，重合生长，能够悬浮生长，软琼脂生长软琼脂生长(集集落形成落形成)，微肿瘤样细胞灶斑，微肿瘤样细胞灶斑.c.生长时降低对血清成份需要生长时降低对血清成份需要，糖原酵解，糖原酵解 取得能量。取得能量。微生物与肿瘤第18页2 2、细胞表面结构改变：、细胞表面结构改变：糖运输加紧，透明质酸成份增加，失去胞浆糖运输加紧，透明质酸成份增加，失去胞浆微丝状物，出现胚胎抗原或病毒相关抗原等微丝状物，出现胚胎抗原或病毒相关抗原等；3、非表面性生化改变：如释放蛋白酶类，胚胎基因再行活化，激素如释放蛋白酶类，胚胎基因再行活化，激素产生异常等。产生异常等。4 4、若真正发生肿瘤性转化，若真正发生肿瘤性转化，接种到适合动物接种到适合动物宿主可形成肿瘤。宿主可形成肿瘤。微生物与肿瘤第19页研究人类肿瘤病毒病因技术方法研究人类肿瘤病毒病因技术方法1、细胞培养：、细胞培养：（1）建立肿瘤细胞株：研究细胞内是否有病）建立肿瘤细胞株：研究细胞内是否有病毒或病毒痕迹；毒或病毒痕迹；（2）细胞转化试验：判定分离病毒是否含有）细胞转化试验：判定分离病毒是否含有致肿瘤特征，如人致肿瘤特征，如人EBV能使正常人能使正常人B淋巴细淋巴细胞转化成类淋巴母细胞胞转化成类淋巴母细胞(LCL)，转化细胞带，转化细胞带有病毒基因，可连续传代。有病毒基因，可连续传代。微生物与肿瘤第20页（3）细胞融合：将带有病毒基因而无完整病）细胞融合：将带有病毒基因而无完整病毒毒T 细胞，在灭活仙台病毒作用下与细胞，在灭活仙台病毒作用下与 敏敏 感感 细胞融合成杂交细胞，这么可去除细胞融合成杂交细胞，这么可去除T细胞内细胞内对病毒基因抑制作用，从而复活对病毒基因抑制作用，从而复活T细胞内病细胞内病毒。毒。（4）药品激活肿瘤病毒：嘧啶类似物）药品激活肿瘤病毒：嘧啶类似物(正丁正丁酸、酸、TPA)可激活可激活T细胞中肿瘤病毒细胞中肿瘤病毒微生物与肿瘤第21页2.用无胸腺小鼠建立人类肿瘤移植瘤株用无胸腺小鼠建立人类肿瘤移植瘤株如用无胸腺小鼠建立了人鼻咽癌移植瘤株，如用无胸腺小鼠建立了人鼻咽癌移植瘤株，该细胞株有该细胞株有EBVEBV抗原和核抗原，移植瘤株体抗原和核抗原，移植瘤株体外培养物有外培养物有EBVEBV颗粒出现，或较纯上皮鳞癌。颗粒出现，或较纯上皮鳞癌。微生物与肿瘤第22页3、电镜观察：、电镜观察：如如EBV首先是用电镜在癌细首先是用电镜在癌细 胞株中发觉；胞株中发觉；4、血清学方法：、血清学方法：如如 IFA,免疫扩散，免疫扩散，免疫电泳，放射免疫免疫电泳，放射免疫等；等；5、流行病学方法：、流行病学方法：血清流行病学调查，研究病毒与肿瘤关血清流行病学调查，研究病毒与肿瘤关系；系；6 6、分子生物学与生物化学技术：、分子生物学与生物化学技术：如核酸杂交法发觉鼻咽癌如核酸杂交法发觉鼻咽癌上皮细胞和鼻咽部非癌细胞有上皮细胞和鼻咽部非癌细胞有EBVEBV基因；基因；7 7、疫苗试用：、疫苗试用：阻断作用。拟用阻断作用。拟用EBVEBV疫苗，预防和控制非洲儿疫苗，预防和控制非洲儿童童BurkittBurkitt淋巴瘤，是否可预防淋巴瘤，是否可预防EBVEBV感染和降低鼻咽癌发病感染和降低鼻咽癌发病率？率？微生物与肿瘤第23页确定病毒致癌作用确定病毒致癌作用必须具备以下五个条件：必须具备以下五个条件：1 1、病毒感染在肿瘤发生之前；、病毒感染在肿瘤发生之前；2 2、在肿瘤内找到病毒或病毒抗原；、在肿瘤内找到病毒或病毒抗原；3 3、体外培养瘤细胞能产生对应病毒抗原；、体外培养瘤细胞能产生对应病毒抗原；4 4、病毒能使正常细胞转化为恶性细胞，并能在实、病毒能使正常细胞转化为恶性细胞，并能在实验动物中诱发癌瘤；验动物中诱发癌瘤；5 5、用免疫办法预防病毒感染能降低肿瘤发生率、用免疫办法预防病毒感染能降低肿瘤发生率。微生物与肿瘤第24页微生物与肿瘤第25页微生物与肿瘤第26页癌基因癌基因ONCOGENEA gene that codes for a protein that potentially can transform a normal cell into a malignant cellAn oncogene may be transmitted by a virus in which case it is known as a VIRAL ONCOGENE病毒癌基因病毒癌基因v-onc微生物与肿瘤第27页Viral OncogeneV-onc细胞原癌基因细胞原癌基因Cellular Proto-oncogeneC-onc细胞原癌基因细胞原癌基因经过点突变，扩增，取得开启子，易位等而被激活经过点突变，扩增，取得开启子，易位等而被激活变成真正意义上变成真正意义上癌基因癌基因微生物与肿瘤第28页癌基因分类癌基因分类编码生长因子和生长因子受体编码生长因子和生长因子受体信号转导蛋白信号转导蛋白GTP结合蛋白结合蛋白核里转录因子蛋白核里转录因子蛋白癌基因产物都能癌基因产物都能促进细胞生长和促进细胞生长和分化分化微生物与肿瘤第29页Cell Cycle Control微生物与肿瘤第30页抑癌基因抑癌基因Tumor suppressor genes抑癌基因产物经常能抑制细胞分裂，能控制细胞分裂周期处抑癌基因产物经常能抑制细胞分裂，能控制细胞分裂周期处于某一点上（于某一点上（check point)。First discovered in 1960s by Henry Harris.Harris fused tumor cells with normal cells and discovered some of the hybrid cells were normal.Harris hypothesized that the normal cells produced gene products that suppressed uncontrolled cell proliferation.Some cancers show deletions of specific sites(tumor repressor genes)that normally inhibit cell growth and division.e.g.,breast cancer,colon cancer,lung cancerTwo mutations(one on each allele)are required to inactivate tumor suppressor genes.微生物与肿瘤第31页抑癌基因抑癌基因Tumor suppressor genesRb基因基因（Retinoblastoma视网膜母细胞瘤视网膜母细胞瘤 tumor cells possess point mutations or deletions,which render pRB defective）pRB is expressed in every tissue that has been examined and regulates the cell cycle.p53基因基因微生物与肿瘤第32页Rb GeneMutant RbMutant RbRbRbRb proteinBinds and controls cell cycleTurns off DNA replicationNo binding-Growth continuesMutant Rb抑癌基因抑癌基因Tumor suppressor genes突变，产生突变，产生是失活抑癌蛋白，细胞恢复分裂生长是失活抑癌蛋白，细胞恢复分裂生长Function lostHeterozygoteHomozygote微生物与肿瘤第33页Tumor suppressor proteins and oncoprotein DNA virus oncoproteins and cellular protein Virus oncoproteins Cellular targetsPolyomavirus SV40 T antigen p53,pRb t antigen PP2AHuman papollomavirus E6 p53,DLG,MAG-1 E7 pRbBovine papollomavirus E5 PDGF receptor Adenovirus E1A pRb E2B-55-K p53Herpesvirus EBV LMP1 TRAFs微生物与肿瘤第34页Rb GeneRbRb proteinRbStops replicationRbAdenovirus E1ACell cycle continues105kD病毒基因编码癌蛋白与抑癌蛋白病毒基因编码癌蛋白与抑癌蛋白Rb结合，解除细胞周结合，解除细胞周期控制，细胞加速分裂造成细胞转化，最终致癌期控制，细胞加速分裂造成细胞转化，最终致癌微生物与肿瘤第35页P53 geneP53 geneP53 geneP53P53DNAStops replicationHepatitis CP53replicationreplicationPapilloma proteolysisP53Papilloma病毒基因编码癌蛋白与抑癌蛋白病毒基因编码癌蛋白与抑癌蛋白P53结合，解除细胞周期控制，结合，解除细胞周期控制，细胞加速分裂造成细胞转化，最终致癌细胞加速分裂造成细胞转化，最终致癌微生物与肿瘤第36页Cell with duplicated chromosomeChromosomeduplicationDNA synthesisCell divisionmitosisG1SG2MDNA repair(e.g.p53)Initiate apoptosis1.excessive proliferation2.Failure of damaged cells to repair their DNA 3.Failure of damaged cells to undergo apoptosis Inactivation of tumour suppressor genes:Human papillomavirus微生物与肿瘤第37页癌症发生机制癌症发生机制癌基因活化抑癌基因失活微生物与肿瘤第38页依据肿瘤病毒基因组核酸不一样，依据肿瘤病毒基因组核酸不一样，能够分为两大类：能够分为两大类：1.1.DNADNA肿瘤病毒肿瘤病毒2.2.RNARNA肿瘤病毒肿瘤病毒微生物与肿瘤第39页RNA肿瘤病毒肿瘤病毒微生物与肿瘤第40页逆转录病毒科逆转录病毒科是一组含逆转录酶是一组含逆转录酶RNARNA病毒，共分病毒，共分7 7个属个属 代表病毒代表病毒 形态形态 逆转录病毒属逆转录病毒属 鸡鸡RouseRouse肉瘤病毒肉瘤病毒(Rouse sarcoma virus)C(Rouse sarcoma virus)C型型(alpharetrovirus)(alpharetrovirus)逆转录病毒属逆转录病毒属 鼠乳腺肿瘤病毒鼠乳腺肿瘤病毒(mouse mammary tumor virus)B(mouse mammary tumor virus)B型、型、D D型型(betaretrovirus)(betaretrovirus)逆转录病毒属逆转录病毒属 Moloney Moloney鼠肉瘤病毒鼠肉瘤病毒 （Moloney murine sarcoma virus Moloney murine sarcoma virus）C C型型(Gammaretrovirus)(Gammaretrovirus)逆转录病毒属逆转录病毒属 人类嗜人类嗜T T淋巴细胞病毒（淋巴细胞病毒（Human T-lymphotropic virus,HTLV)Human T-lymphotropic virus,HTLV)(Deltaretrovirus)(Deltaretrovirus)牛白血病病毒牛白血病病毒 （bovine leukemia virus,BLV)bovine leukemia virus,BLV)逆转录病毒属逆转录病毒属 大眼狮占皮肤肉瘤病毒（大眼狮占皮肤肉瘤病毒（walleye dermal sarcoma virus,WDSV)walleye dermal sarcoma virus,WDSV)(Epsilonretrovirus)(Epsilonretrovirus)慢病毒属慢病毒属 人类免疫缺点病毒（人类免疫缺点病毒（Human immunodeficiency virus,HIV)DHuman immunodeficiency virus,HIV)D型型Lentivirus Lentivirus 猴免疫缺点病毒（猴免疫缺点病毒（simian immunodeficiency virus,SIV)simian immunodeficiency virus,SIV)马传染性贫血病毒（马传染性贫血病毒（equine infectious virus,EIAV)equine infectious virus,EIAV)泡沫病毒属泡沫病毒属 牛、马、人泡沫病毒（牛、马、人泡沫病毒（foamy virus)foamy virus)未成熟颗粒未成熟颗粒(Spumavirus)(Spumavirus)微生物与肿瘤第41页Endogenous内源性逆转录内源性逆转录病毒病毒微生物与肿瘤第42页Retrovirus微生物与肿瘤第43页Life cycle of the Rous sarcoma virus微生物与肿瘤第44页Chricken c-src proto-oncogene and and v-src oncogene.微生物与肿瘤第45页 R U5 GAG POL ENV U3 RRous Sarcoma Virus R U5 GAG POL ENV U3 R“typical retrovirus”SRC一些逆转录病毒含有额外基因一些逆转录病毒含有额外基因微生物与肿瘤第46页Feline Sarcoma Virus(FSV)R U5 dGAG FMS dENV U3 RAvian Myelocytoma Virus(MC29)R U5 dGAG MYC dENV U3 RAvian Myeloblastosis VirusR U5 GAG POL MYB U3 R一些逆转录病毒用癌基因替换其正常基因，一些逆转录病毒用癌基因替换其正常基因，是是缺点型逆转录病毒缺点型逆转录病毒微生物与肿瘤第47页ALV 能整合进宿主细胞基因组很多位点。不过在肿瘤中它能整合进宿主细胞基因组很多位点。不过在肿瘤中它经常整合进相同位点（或有限数量位点）。经常整合进相同位点（或有限数量位点）。说明肿瘤常起源于一个突变细胞。而且这个整合位点对转化说明肿瘤常起源于一个突变细胞。而且这个整合位点对转化发生至关主要。发生至关主要。鸟类髓细胞瘤鸟类髓细胞瘤 病毒其整合位点与细胞原癌基因病毒其整合位点与细胞原癌基因C-myc很近，很近，细胞原癌基因在被插入病毒带开启子开启表示，从而开启致细胞原癌基因在被插入病毒带开启子开启表示，从而开启致癌过程。癌过程。微生物与肿瘤第48页逆转录病毒依据其致肿瘤机理分为两类转导型逆转录病毒Transducing retroviruses非转导型顺式激活逆转录病毒Cis-acting nontransducing retrovirus 非转导型反式激活逆转录病毒trans-activating/nontransducing long-latency retrovirus：如如HTLV-I微生物与肿瘤第49页转导型逆转录病毒转导型逆转录病毒Transducing retrovirusesTransducing retroviruses 都都都都带带带带有病毒癌基因（或从宿主有病毒癌基因（或从宿主有病毒癌基因（或从宿主有病毒癌基因（或从宿主细细细细胞来胞来胞来胞来细细细细胞原癌基因）胞原癌基因）胞原癌基因）胞原癌基因）病毒癌基因病毒癌基因病毒癌基因病毒癌基因为为为为病毒复制非必病毒复制非必病毒复制非必病毒复制非必须须须须 病毒癌基因整合后可大量表示，但病毒病毒癌基因整合后可大量表示，但病毒病毒癌基因整合后可大量表示，但病毒病毒癌基因整合后可大量表示，但病毒经经经经常是缺点性病常是缺点性病常是缺点性病常是缺点性病毒，需要毒，需要毒，需要毒，需要辅辅辅辅助病毒才能复制。助病毒才能复