病例对照研究的优缺点.pptx

病例对照研究病例对照研究（case-control studycase-control study）1.基本原理基本原理2.研究类型研究类型3.实例实例4.实施实施5.应考虑问题应考虑问题6.资料整理与分析资料整理与分析7.偏倚及其控制偏倚及其控制8.优缺点优缺点病例对照研究的优缺点第1页第一节 基本原理 过去 现在 比较 人数 暴露 a/(a+c)a c b/(b+d)b d病病例例对对照照+-+病例对照研究的优缺点第2页病例对照研究（病例对照研究（case control study）：以一组患有某病）：以一组患有某病者（病例）和一组或几组未患该病但在一些已知原因者（病例）和一组或几组未患该病但在一些已知原因方面与病例组相同者（对照）为研究对象，调查他们方面与病例组相同者（对照）为研究对象，调查他们过去是否暴露于某个或一些可疑致病原因或暴露剂量，过去是否暴露于某个或一些可疑致病原因或暴露剂量，比较两组暴露比值，推断研究因子作为病因可能性。比较两组暴露比值，推断研究因子作为病因可能性。暴露（暴露（exposure）：指研究对象接触一些原因，或具）：指研究对象接触一些原因，或具备一些特征，或处于某种状态。备一些特征，或处于某种状态。暴露原因（暴露原因（exposure factor)：能够是机体固有、先天，：能够是机体固有、先天，也能够是体外、后天，暴露原因也叫研究变量也能够是体外、后天，暴露原因也叫研究变量（variable）。）。混杂与混杂原因（混杂与混杂原因（confounding and confounding confounding and confounding factor)factor)：研究某原因与某疾病关联时，因为某个既与：研究某原因与某疾病关联时，因为某个既与疾病有制约关系，又与所研究原因有联络外来原因影疾病有制约关系，又与所研究原因有联络外来原因影响，掩盖或扩大了所研究原因与疾病联络，这种现象响，掩盖或扩大了所研究原因与疾病联络，这种现象或影响叫或影响叫混杂混杂，其所带来偏倚叫，其所带来偏倚叫混杂偏倚混杂偏倚，该外来原，该外来原因因叫混杂原因叫混杂原因。病例对照研究的优缺点第3页二、研究类型（一）不匹配：对照数目与病例相等或略多（一）不匹配：对照数目与病例相等或略多（二）匹配（二）匹配（matching）：要求对照在一些原因上与病例保持一致。）：要求对照在一些原因上与病例保持一致。如年纪匹配如年纪匹配 1、频数匹配（、频数匹配（frequency matching）：匹配原因所占百分比在病）：匹配原因所占百分比在病例组和对照组一致。如病例组男女各半，平均年纪例组和对照组一致。如病例组男女各半，平均年纪56岁。对照组岁。对照组亦应如此（无显著性差异）。亦应如此（无显著性差异）。2、个体匹配（、个体匹配（individual matching）：病例和对照以个体为单位）：病例和对照以个体为单位进行匹配。进行匹配。目标：提升研究效率（目标：提升研究效率（study efficiency）匹配原因：已知或疑为混杂因子（匹配原因：已知或疑为混杂因子（confounding factor）常见匹配：常见匹配：1:1（配对）；（配对）；1:2；1:R病例对照研究的优缺点第4页 匹配过分匹配过分（over matching）：匹配增加了对照选择难度，）：匹配增加了对照选择难度，把无须要项目列入匹配，丢失了信息，降低了研究效把无须要项目列入匹配，丢失了信息，降低了研究效率。率。匹配程度：连续变量可划分为若干组，按组匹配；离散匹配程度：连续变量可划分为若干组，按组匹配；离散变量可完全匹配。变量可完全匹配。两种原因不能匹配：两种原因不能匹配：（1）研究原因和中间变量：）研究原因和中间变量：吸烟吸烟血脂血脂血脂血脂心血管病心血管病 （2）只与可疑原因相关而与疾病无关原因）只与可疑原因相关而与疾病无关原因 避孕药避孕药子宫内膜癌子宫内膜癌 宗教宗教宗教宗教 病例对照研究的优缺点第5页（三）巢式病例对照研究（套迭式；嵌入式）（三）巢式病例对照研究（套迭式；嵌入式）（nested case-control study）：经过队列研）：经过队列研究，确认随访时发生病例，作为病例组，以同究，确认随访时发生病例，作为病例组，以同一队列未发病者为对照。一队列未发病者为对照。优点优点：（：（1）暴露资料在发病或死亡前取得，）暴露资料在发病或死亡前取得，时间次序清楚，无回想偏倚。时间次序清楚，无回想偏倚。（2）两组可比性好）两组可比性好 （3）可提升统计及检验效率）可提升统计及检验效率 暴露率高；共同暴露开始时间暴露率高；共同暴露开始时间 缺点：只能比较暴露等级缺点：只能比较暴露等级 例：例：Kent（1988）：血胆固醇与癌症）：血胆固醇与癌症 病例对照研究的优缺点第6页第二节第二节 研究实例研究实例Herbst关于年轻女性阴道腺癌研究关于年轻女性阴道腺癌研究美国波士顿美国波士顿Vincent记念医院，记念医院，1966-69年发觉年发觉7例年轻女性阴道腺癌例年轻女性阴道腺癌该病为罕见病：占女性生殖系统癌症该病为罕见病：占女性生殖系统癌症0.1%-0.2%，50岁以上多见岁以上多见怀疑原因：使用阴道局部刺激物、阴道冲洗、阴道塞史；性交史；怀疑原因：使用阴道局部刺激物、阴道冲洗、阴道塞史；性交史；避孕药应用史，均无意义。避孕药应用史，均无意义。重新研究目标：用病例对照研究比较病例从胚胎期至发病前情况。重新研究目标：用病例对照研究比较病例从胚胎期至发病前情况。研究对象：研究对象：7例加例加1例另一医院阴道透明细胞癌患者。例另一医院阴道透明细胞癌患者。1：4配对：要求对照与病例在同等级病房中出生，时间前后配对：要求对照与病例在同等级病房中出生，时间前后 10天天使用统一调查表，培训调查员使用统一调查表，培训调查员结果：此次怀孕流血、以往流产史及此次怀孕使用雌激素史三个原结果：此次怀孕流血、以往流产史及此次怀孕使用雌激素史三个原因有显著意义。因有显著意义。结论：母亲怀孕早期服用保胎药已烯雌酚使其女儿发生阴道腺癌危结论：母亲怀孕早期服用保胎药已烯雌酚使其女儿发生阴道腺癌危险性增加。险性增加。病例对照研究的优缺点第7页第四节第四节 病例对照研究实施病例对照研究实施（一）提出假设：可发觉或检验病因线索（一）提出假设：可发觉或检验病因线索（二）明确目标，确定对照形式：（二）明确目标，确定对照形式：不匹配或频数匹配：探讨病因线索不匹配或频数匹配：探讨病因线索 个体匹配：提升统计效率，适于罕见疾病个体匹配：提升统计效率，适于罕见疾病 对照数目：按对照数目：按Pitman效率递增公式：效率递增公式：效率效率=2R/(R+1)1:1时，效率时，效率=21/(1+1)=1 1:2时，效率时，效率=22/(2+1)=1.3 1:3时，效率时，效率=1.5 1:4时，效率时，效率=1.6 1:4以上，效率增加迟缓，但对照选择难度增加，故以上，效率增加迟缓，但对照选择难度增加，故 1:4病例对照研究的优缺点第8页（三）研究对象选择（三）研究对象选择 1、病例：、病例：（1）以医院为基础（）以医院为基础（hospital-based）：某期间内全部门诊）：某期间内全部门诊 或住院病人；病案及出院统计或住院病人；病案及出院统计 （2）以小区人群为基础（）以小区人群为基础（community-based）：小区监测、）：小区监测、普查、抽样调查中发觉病例普查、抽样调查中发觉病例 注意：明确诊疗标准（国内外统一；自定）；与对照注意：明确诊疗标准（国内外统一；自定）；与对照 可比性（性别、年纪等）；新发、现患、死亡病例可比性（性别、年纪等）；新发、现患、死亡病例 2、对照、对照：（理想：全人群或非病人群随机样本（理想：全人群或非病人群随机样本 现实：病例定义可确定其源人群，对照应为病例源人群现实：病例定义可确定其源人群，对照应为病例源人群 随机样本）随机样本）（1）同一或多个医院其它病人：那些与暴露没联络者）同一或多个医院其它病人：那些与暴露没联络者 吸烟与肺癌：排除呼吸道疾病入院者做对照吸烟与肺癌：排除呼吸道疾病入院者做对照 （2）人群对照（小区、社团非病例或健康人）：随机抽样；）人群对照（小区、社团非病例或健康人）：随机抽样；随机数字拨号随机数字拨号 （3）朋友、同事、亲属及死亡对照）朋友、同事、亲属及死亡对照病例对照研究的优缺点第9页（四）样本含量预计（四）样本含量预计（size of sample）1、影响原因、影响原因（1）对照组暴露率（）对照组暴露率（P0）（2）预计）预计RR或或OR（3）希望显著性水平（）希望显著性水平（a=a=0.05 or=0.01)假阳性错误（假阳性错误（false positive error）或称第一类错误（）或称第一类错误（type I error）即因为判断失误，从而拒绝了原本正确无效假设。在统计推断即因为判断失误，从而拒绝了原本正确无效假设。在统计推断 上指允许犯假阳性概率。上指允许犯假阳性概率。1-a a 称为准确度。称为准确度。（4 4）希望把握度（）希望把握度（power）或称功效，（）或称功效，（1-b b）b b为假阴性错误（为假阴性错误（false negative error or type II error），指因为统），指因为统 计量（计量（t）没有超出显著水平，从而接收了原本不正确无效假设。）没有超出显著水平，从而接收了原本不正确无效假设。病例对照研究的优缺点第10页2、计算、计算（1）非匹配设计：病例数）非匹配设计：病例数=对照数对照数例：吸烟与肺癌，预期例：吸烟与肺癌，预期RR=2.0，人群吸烟率，人群吸烟率(p0)=20%，定：定：a a=0.05（双侧）（双侧）b b=0.1 查表得查表得:Ua a=1.96 =1.96 Ub b=1.28=1.28 p1=(0.22)/(1+0.21)=0.333 =(0.2+0.333)/2=0.267 =1-0.267=0.733 n=20.2670.733(1.96+1.282)2/0.333-0.2)2 =232 （查表得：（查表得：n=229）病例对照研究的优缺点第11页（2）非匹配调查：病例数）非匹配调查：病例数对照数对照数设：病例数设：病例数:对照数对照数=1:c；则病例数为：则病例数为：p1计算同上式；对照数计算同上式；对照数=cn（3）1:1配对设计：配对设计：Schlesselman公式：公式：总对子数：总对子数：Mm/(p0q1+p1q0)m为结果不一致对子数为结果不一致对子数 p0；p1为目标人群中对照组和病例组预计暴露率为目标人群中对照组和病例组预计暴露率病例对照研究的优缺点第12页例：例：研究口服避孕药与先天性心脏病关系，设研究口服避孕药与先天性心脏病关系，设a a=0.05（双侧），（双侧），b b=0.1；对照组暴露百分比；对照组暴露百分比p0=0.3；预期；预期RR=2.0 求：需要总对子数？求：需要总对子数？解：查表得解：查表得:Ua a=1.96 =1.96 Ub b=1.28=1.28 p1=P0RR/1+p0(RR-1)=0.32/1+0.3(2-1)=0.46 p=RR/(1+RR)=2/(1+2)=2/3=0.67 q1=1-p1=1-0.46=0.54 q0=1-p0=1-0.3=0.7 总对子数：总对子数：Mm/(p0q1+p1q0)=90/(0.30.45+0.460.7)=186（人）（人）(196)病例对照研究的优缺点第13页（五）获取研究原因信息（五）获取研究原因信息 1、变量选定：、变量选定：与目标相关变量不能少与目标相关变量不能少与目标相关变量不能少与目标相关变量不能少，且要细致（吸烟：量、，且要细致（吸烟：量、时间、种类、方式、戒烟时间等）；时间、种类、方式、戒烟时间等）；无关项目不能有无关项目不能有无关项目不能有无关项目不能有。2、变量要求：明确要求，统一标准（吸烟者：天天吸烟最少一、变量要求：明确要求，统一标准（吸烟者：天天吸烟最少一支，连续一年以上者）支，连续一年以上者）3、变量测量：定性（是、否）；半定量（经常、偶然、不）；、变量测量：定性（是、否）；半定量（经常、偶然、不）；定量（平均每七天几次？平均每次多少？）定量（平均每七天几次？平均每次多少？）4、使变量符合要求：以客观伎俩与证据为准绳（病情用医疗档、使变量符合要求：以客观伎俩与证据为准绳（病情用医疗档案核准；职业史以工厂档案核准；空气、水污染用检测结果核准；案核准；职业史以工厂档案核准；空气、水污染用检测结果核准；吸烟量由亲属核准等）吸烟量由亲属核准等）（六）资料搜集（六）资料搜集 调查问卷；查阅档案；采样化验；实地查看等。调查问卷；查阅档案；采样化验；实地查看等。病例对照研究的优缺点第14页第六节第六节 资料分析资料分析一、标准（目标）一、标准（目标）1、比较两组暴露百分比有没有显著性差异、比较两组暴露百分比有没有显著性差异 2、用暴露优势比预计患病优势比（联络强度）、用暴露优势比预计患病优势比（联络强度）3、控制混杂原因：、控制混杂原因：匹配匹配匹配匹配；分层；多原因分析；分层；多原因分析二、方法二、方法（一）描述性分析（一）描述性分析 1、研究对象普通特征、研究对象普通特征 2、均衡性检验、均衡性检验病例对照研究的优缺点第15页（二）推断性分析二）推断性分析分析类型：分析类型：不分层资料不分层资料 非个体匹配资料非个体匹配资料 分层资料分层资料 1：1配对配对 个体匹配资料个体匹配资料 1：2配对配对 1：M配对配对 分级暴露资料分级暴露资料 多原因分析多原因分析病例对照研究的优缺点第16页 病例对照研究中表示联络强度指标病例对照研究中表示联络强度指标 比值比比值比(比数比比数比;优势比优势比;交叉乘积比交叉乘积比;odds ratio;OR):病例组暴病例组暴露比值与对照组暴露比值之比。露比值与对照组暴露比值之比。病例组暴露比值病例组暴露比值:对照组暴露比值对照组暴露比值:比值比：比值比：OR取值为取值为0，OR1为为“正正”关联，说明发病危险度增大关联，说明发病危险度增大;OR1为为“负负”关联，说明发病危险度降低。关联，说明发病危险度降低。ORRR条件：条件：1）良好代表性）良好代表性 2）人群疾病频率较低（）人群疾病频率较低（5%）病例对照研究的优缺点第17页OR与RR之关系 病例对照研究资料整理表病例对照研究资料整理表 队列研究资料整理表队列研究资料整理表暴露 疾病 .病例 对照 累计 +a b a+b=n1 -c d c+d=n0累计 a+c=m1 b+d=m0 t 暴露 疾病 .病例 非病例 累计 +a b a+b=n1 -c d c+d=n0累计 a+c=m1 b+d=m0 t 当人群疾病频率很低时，可将RR计算公式中 a/(a+c)和b/(b+d)中分母 a,c忽略不计，即：a+b b；c+dd;则：所以，ORRR条件：1）良好代表性 2）人群疾病频率较低（5%）病例对照研究的优缺点第18页相对危险度（相对危险度（RR）与关联强度）与关联强度 (Monson RA,1980)RR（OR）关联强度关联强度 0.91.0 1.01.1 无 0.70.8 1.21.4 弱 0.40.6 1.52.9 中等 0.10.3 3.09.9 强 10 很强病例对照研究的优缺点第19页1、非个体匹配不分层资料、非个体匹配不分层资料 （1）整理表格）整理表格 表表5-5 口服避孕药口服避孕药(OC)与心肌梗死与心肌梗死(MI)关系关系 （2）显著性检验）显著性检验 c c2=(ad-bc)2n/(a+b)(c+d)(a+c)(b+d)=7.7 c c20.01(1)=6.637.7 P1.96 2.58 3.08 2.58 P0.01病例对照研究的优缺点第21页（4）OR可信区间（confidence interval,，CI)1）Woolf法：本例：Var(lnOR)=0.0826 OR95%CI=ln2.21.960.2874 =1.32180.2252 OR95%CI=exp(1.3218;0.2252)=1.253.75 2)Miettinen法：本例：病例对照研究的优缺点第22页2、非个体匹配分层资料、非个体匹配分层资料 1）特点）特点 （1）可评价分层原因本身作用及其与暴露之关系）可评价分层原因本身作用及其与暴露之关系 （2）离散变量可完全控制分层原因混杂作用，连续变量取决）离散变量可完全控制分层原因混杂作用，连续变量取决 于分层程度于分层程度 （3）简单易行，一目了然，并帮助正确设计多原因模型）简单易行，一目了然，并帮助正确设计多原因模型 （4）缺点是丢失效率，分层太多，层中例数会出现）缺点是丢失效率，分层太多，层中例数会出现“零零”2）资料整理）资料整理 表表5-6 病例对照研究分层资料整理表病例对照研究分层资料整理表暴露特征 第i 层发病情况 累计 病例 对照 +ai bi n1i -ci di n0i 累计 m1i m0i ti 病例对照研究的优缺点第23页表表5-7 口服避孕药与心机梗死关系病例对照研究按年纪分层分析口服避孕药与心机梗死关系病例对照研究按年纪分层分析（3）计算各层）计算各层OR：OR1=（2159）/（26 17）=2.8 OR2=（18 95）/（88 7）=2.78 可见两层可见两层OR值均较不分层时大。值均较不分层时大。40 40 岁 .服OC 未服OC 累计 服OC 未服OC 累计 病例 21(a1)26(b1)47(m11)18(a2)88(b2)106(m12)对照 17(c1)59(d1)76(m01)7(c2)95(d2)102(m02)累计 38(n11)85(n01)123(t1)25(n12)183(n02)208(t2)病例对照研究的优缺点第24页分层分层OR值齐性检验（值齐性检验（Woolf法）法）1、计算各层、计算各层ORi、lnORi、Var(lnORi)、w wi：Var(lnORi)=1/a+1/b+1/c+1/d w wi=1/Var(lnORi)2、进行、进行c c2 2检验：检验：n n为层数；为层数；自由度为自由度为n n-1-1 病例对照研究的优缺点第25页 表表 OR齐性检验资料整理表齐性检验资料整理表计算总计算总OR：ORw w=e1.0266=2.7915计算总计算总OR标准误：标准误：计算总计算总OR95%CI：O ORw w9595%CI=e1.0266-1.960.3055e1.0266+1.960.3055=1.53395.080层次层次 ORi lnORi Var(lnORi)w wi 1 2.8 1.0296 1/21+1/26+1/17+1/59=0.1618 6.1805 2 2.78 1.0225 1/18+1/88+1/7+1/95=0.2204 4.5366病例对照研究的优缺点第26页作作c c2 2检验：检验：c c20.01(1)=6.637.5621 P0.01结论：各层间结论：各层间OROR值差异显著，说明两个资料不一样质，值差异显著，说明两个资料不一样质，总总OROR值不能说明年纪、口服避孕药及心肌梗死关系。值不能说明年纪、口服避孕药及心肌梗死关系。所以计算总所以计算总OROR值无意义。值无意义。病例对照研究的优缺点第27页深入分析非暴露组年纪与深入分析非暴露组年纪与MI及对照组年纪与及对照组年纪与OC之关系之关系 表表5-8 年纪与年纪与MI之关联之关联 OR=0.48；c c2 2=7.27=7.27 说明年纪与心肌梗死有联说明年纪与心肌梗死有联络络(小年纪有保护作用小年纪有保护作用)。年纪不是年纪不是年纪不是年纪不是OCOC和和和和MIMI中间步中间步中间步中间步骤骤骤骤 表表5-8 年纪与年纪与OC之关联之关联 OR=3.91；c c2 2=8.89=8.89 说明年纪与口服避孕药说明年纪与口服避孕药也有联络。也有联络。年纪是研究年纪是研究年纪是研究年纪是研究OCOC与与与与MIMI关系关系关系关系时混杂原因时混杂原因时混杂原因时混杂原因 40岁岁 40岁岁MI 26 88对照对照 59 95 40岁岁 40岁岁OC 17 7对照对照 59 95病例对照研究的优缺点第28页（4）计算总）计算总OR值：值：Mantel-Haenszel公式：公式：本例：本例：ORMH=2.79 （5）计算总）计算总c c2 2值：值：Mantel-Haenszel公式：公式：其中其中I为总层数，为总层数，i 为第几层为第几层 本例本例 =11.79 u=u=处理组处理组-1=4-1=3-1=4-1=3 P0.01 病例对照研究的优缺点第29页（6）预计总）预计总OR值值95%CI（7）计算标准化）计算标准化OR值：各层间值：各层间OR值相差很大时，计值相差很大时，计 算标准化死亡比（算标准化死亡比（standard mortality ratio,SMR）或标准化率比（或标准化率比（standard rate ratio,SRR），来说），来说 明明暴露组与非暴露组死亡率或发病率之比值暴露组与非暴露组死亡率或发病率之比值。病例对照研究的优缺点第30页分层分析过程总结分层分析过程总结 每层每层OR 异质异质 齐性检验齐性检验 标化标化OR 同质同质 总总ORMH OR不等不等 非暴露组混杂原因非暴露组混杂原因 粗分析粗分析 分层分析分层分析 与疾病之关系与疾病之关系(OR、c c2 2）是否混杂是否混杂 OR相等相等 对照组混杂原因与对照组混杂原因与 研究原因之关系研究原因之关系 结论结论 混杂混杂 方向及大小方向及大小？病例对照研究的优缺点第31页3、分级暴露资料、分级暴露资料（1）资料整理）资料整理 表表5-11 男性每日吸烟支数与肺癌之关系男性每日吸烟支数与肺癌之关系c c2 2=43.15 n=3 =43.15 n=3 P0.001 （RC表卡方检验）表卡方检验）暴露 每日吸烟支数 .水平(Xi)0(X0)1(X1)5(X2)15(Xt)累计病例ai 2(a0=c)33(a1)250(a2)364(a3)649(n1)对照bi 27(b0=d)55(b1)293(b2)274(b3)649(n2)累计mi 29(m0)88(m1)543(m2)638(m3)1298(n)OR 1.0 8.18 11.52 17.93病例对照研究的优缺点第32页（2）作）作RC表卡方检验表卡方检验（3）计算各分级）计算各分级OR值：值：例：例：Xi=5 OR=(250 27)/(2932)=11.52（4）进行趋势卡方检验（自由度为）进行趋势卡方检验（自由度为1）：）：病例对照研究的优缺点第33页 Xi：取每个暴露珠平中点值；第取每个暴露珠平中点值；第i 暴露珠平暴露珠平 Xi=i（如：（如：X0=0；X1=1；X2=2；）（不过，（不过，Epi IfoEpi Ifo取值为每个暴露珠平初值，本例取值为每个暴露珠平初值，本例为为X X0 0=0=0；X X1 1=1=1；X X2 2=5=5；X X3 3=15=15）本例：（按本例：（按Epi Info 计算）计算）T1=6743;T2=12373;T3=7587649;V=186886.17 c c2=31.52 P 0.001（按（按Xi=i计算，计算，c c2=63.0842）病例对照研究的优缺点第34页4、1：1配对资料分析配对资料分析（1）资料整理）资料整理 表表5-13 外源性雌激素与子宫内膜癌关系外源性雌激素与子宫内膜癌关系对照对照 病例病例 对子数对子数 有暴露史有暴露史 无暴露史无暴露史有暴露史有暴露史 27(a)3(b)30(a+b)无暴露史无暴露史 29(c)4(d)33(c+d)对子数对子数 56(a+c)7(b+d)63(n)病例对照研究的优缺点第35页（2）卡方检验：）卡方检验：McNemar公式公式 大样本：大样本：c c2 2 =(b-c)2/(b+c)小样本：小样本：c c2 2 =(|b-c|-1)2/(b+c)本例：本例：c c2 2 =(|b-c|-1)2/(b+c)=19.53 P 0.005（3）计算）计算OR值：值：OR=c/b （b0）本例：本例：OR=9.67（4）计算）计算OR95%CI：Miettinen法法 本例：本例：ORLORU=3.5626.24病例对照研究的优缺点第36页5、1：2配对资料分析配对资料分析（1）资料整理）资料整理 表表5-14 18个个“对子对子”人工流产史与宫外孕关系人工流产史与宫外孕关系 （2）计算）计算OR值：值：OR=（b+2c）/（2d+e）=16 （3）c c2检验：检验：对 照 .+-+1(a)6(b)5(c)病例病例 -0(d)1(e)5(f)宫外孕宫外孕人流史人流史病例对照研究的优缺点第37页式中：式中：b期望值：期望值：E(b)=2/3(b+d)=2/3(6+0)=4 c期望值：期望值：E(c)=1/3(c+e)=1/3(5+1)=2 b方差：方差：V(b)=2/9(b+d)=1.33 c方差：方差：V(c)=2/9(c+e)=1.33 自由度自由度=1，P 0.05（4）OR95%CI=病例对照研究的优缺点第38页6、病因分值（、病因分值（etiologic fraction，EF）（1）暴露人群：）暴露人群：（归因危险度百分比（归因危险度百分比 attributive risk proportion，ARP，AR%）AFe e=ARP=AR%=(Ie Iu)/Ie=(OR-1)/OR I：发病率；：发病率；e：暴露人群：暴露人群 u：非暴露人群：非暴露人群 暴露人群中因暴露于某原因引发发病占全暴露人群中因暴露于某原因引发发病占全 部病例百分比。如部病例百分比。如HBsAgHBsAg携带者与肝癌关系研究表明，携带者与肝癌关系研究表明，AFAFe e=90.9%=90.9%，说明表面抗原阳性者中，说明表面抗原阳性者中发生肝癌数占该组人群全部肝癌数发生肝癌数占该组人群全部肝癌数90.9%90.9%。（2 2）总人群：）总人群：（人群特异危险度百分比（人群特异危险度百分比 population attributive risk proportion，PARP，PAR%）AF AFp p=PARP=PAR%=PARP=PAR%=(Ip Iu)/Ip =Pe(OR-1)/1+Pe(OR-1)P Pe e：总人群暴露率（用对照组代替）：总人群暴露率（用对照组代替）病例对照研究的优缺点第39页7、多原因分析、多原因分析Logistic回归模型（回归模型（Logistic regression model）条件条件(conditional)：个体配对病例对照研究：个体配对病例对照研究 非条件非条件(unconditional)：非个体匹配病例对照研究：非个体匹配病例对照研究Loglinear回归模型回归模型病例对照研究的优缺点第40页第七节第七节 偏倚偏倚（bias）及其控制）及其控制一、选择偏倚一、选择偏倚（一）入院偏倚（一）入院偏倚（Berkson）：对照为部分病人；病例为特）：对照为部分病人；病例为特定病例；医院、病人双向选择定病例；医院、病人双向选择（随机；多医院选择对象）随机；多医院选择对象）随机；多医院选择对象）随机；多医院选择对象）（二）现患病例（二）现患病例-新发病例偏倚（新发病例偏倚（Neyman bias）：存活旧病）：存活旧病例信息只与存活相关例信息只与存活相关 ；或病例改变习惯；或病例改变习惯（新发病例）（新发病例）（新发病例）（新发病例）（三）检出征候偏倚（三）检出征候偏倚（unmasking bias）：因一些与致病无）：因一些与致病无关症状就诊，提升了早期病例检出率，过高预计了暴露程关症状就诊，提升了早期病例检出率，过高预计了暴露程度度（四）时间效应偏倚（四）时间效应偏倚（time effect bias）：慢性病，即将发）：慢性病，即将发病者、已经有早期病变但未检出、已经有病变因监测伎俩病者、已经有早期病变但未检出、已经有病变因监测伎俩未检出从而划入对照组未检出从而划入对照组（用敏感检验技术；长久纵向观察）（用敏感检验技术；长久纵向观察）（用敏感检验技术；长久纵向观察）（用敏感检验技术；长久纵向观察）病例对照研究的优缺点第41页二、信息偏倚（二、信息偏倚（information bias;观察或测量偏倚）观察或测量偏倚）（一）回想偏倚（一）回想偏倚(recall bias)：调查和事件时间间隔、事：调查和事件时间间隔、事件主要性、被调查者组成、调查技术等造成回想失真。件主要性、被调查者组成、调查技术等造成回想失真。病例回想比对照准确但轻易夸大。病例回想比对照准确但轻易夸大。（选择主要指标；（选择主要指标；（选择主要指标；（选择主要指标；问卷设计；调查技巧）问卷设计；调查技巧）问卷设计；调查技巧）问卷设计；调查技巧）（二）调查偏倚（二）调查偏倚(investigation bias)：来自调查者和被调：来自调查者和被调查者：调查环境；对调查态度；诱导偏倚查者：调查环境；对调查态度；诱导偏倚（客观指标；（客观指标；（客观指标；（客观指标；调查员培训；同环境、检验伎俩、时间、调查员）调查员培训；同环境、检验伎俩、时间、调查员）调查员培训；同环境、检验伎俩、时间、调查员）调查员培训；同环境、检验伎俩、时间、调查员）三、混杂偏倚三、混杂偏倚(confounding bias)：因为混杂因子影响造：因为混杂因子影响造成成（匹配；分层；多原因分析）（匹配；分层；多原因分析）（匹配；分层；多原因分析）（匹配；分层；多原因分析）。混杂与混杂因子混杂与混杂因子（confounding and confounding factor)：研：研究某原因与某疾病关联时，因为某个既与疾病有制约关系，又与究某原因与某疾病关联时，因为某个既与疾病有制约关系，又与所研究原因有联络外来原因影响，掩盖或扩大了所研究原因与疾所研究原因有联络外来原因影响，掩盖或扩大了所研究原因与疾病联络，这种现象或影响叫混杂，其所带来偏倚叫混杂偏倚，该病联络，这种现象或影响叫混杂，其所带来偏倚叫混杂偏倚，该外来原因叫混杂原因。外来原因叫混杂原因。病例对照研究的优缺点第42页第八节第八节 病例对照研究优缺点病例对照研究优缺点相对队列研究相对队列研究（一）优点（一）优点 1、适合用于罕见病研究、适合用于罕见病研究 2、相对省力、省钱、省时，易于实施、相对省力、省钱、省时，易于实施 3、应用广泛，如疫苗免疫学效果考评和暴发研究、应用广泛，如疫苗免疫学效果考评和暴发研究（二）缺点：（二）缺点：1、不适合研究人群中暴露百分比很低原因、不适合研究人群中暴露百分比很低原因 2、难以防止选择偏倚和回想偏倚、难以防止选择偏倚和回想偏倚 3、难以判断暴露与发病时间先后、难以判断暴露与发病时间先后 4、结论说服力较弱、结论说服力较弱病例对照研究的优缺点第43页