肌红蛋白医学知识专题讲座.pptx

肌红蛋白检测与临床肌红蛋白检测与临床 吴静吴静吴静 福建省老年医院福建省老年医院福建省老年医院ICUICUICU肌红蛋白医学知识专题讲座肌红蛋白医学知识专题讲座第第1页页 肌红蛋白基础肌红蛋白基础 临床检验临床检验 临床意义临床意义肌红蛋白医学知识专题讲座肌红蛋白医学知识专题讲座第第2页页肌红蛋白本质和功效肌红蛋白本质和功效肌红蛋白本质和功效肌红蛋白本质和功效 肌红蛋白肌红蛋白(myoglobin Mb)(myoglobin Mb)肌肉中运载氧蛋白质，由肌肉中运载氧蛋白质，由153153个氨基酸残基组个氨基酸残基组成，含有血红素，和血红蛋白同源，与氧结成，含有血红素，和血红蛋白同源，与氧结合能力介于血红蛋白和细胞色素氧化酶之间，合能力介于血红蛋白和细胞色素氧化酶之间，可帮助肌细胞将氧转运到线粒体可帮助肌细胞将氧转运到线粒体 本质：是由一条肽链和一个血红素辅基组成本质：是由一条肽链和一个血红素辅基组成结合蛋白结合蛋白肌红蛋白医学知识专题讲座肌红蛋白医学知识专题讲座第第3页页 分子量：分子量：16.7KD16.7KD 形状：呈紧密球形，多肽链中氨基酸残基上疏水侧形状：呈紧密球形，多肽链中氨基酸残基上疏水侧链大都在分子内部链大都在分子内部,亲水侧链多位于分子表面亲水侧链多位于分子表面,所以所以其水溶性很好其水溶性很好 肌红蛋白医学知识专题讲座肌红蛋白医学知识专题讲座第第4页页 分布：广泛存在于人及哺乳分布：广泛存在于人及哺乳动物心肌和横纹肌，在胸腺动物心肌和横纹肌，在胸腺及甲状腺也有少许存在，占及甲状腺也有少许存在，占肌肉总蛋白肌肉总蛋白2 2 组织Mb含量 组织含量(gg)骨骼肌 3000-9000 心肌 1400-2500 甲状腺 40-110 胸腺 10-50 肌红蛋白医学知识专题讲座肌红蛋白医学知识专题讲座第第5页页产生和代谢产生和代谢 心肌或骨骼肌损伤时心肌或骨骼肌损伤时MbMb能够从肌肉组织快能够从肌肉组织快速地释放入周围血管间隙，不经淋巴循环速地释放入周围血管间隙，不经淋巴循环直接进入血液循环中去直接进入血液循环中去 大部分以游离状态存在，小部分与血清蛋大部分以游离状态存在，小部分与血清蛋白结合，白结合，而且结合能力很弱而且结合能力很弱 。血。血MbMb半衰半衰期仅为期仅为1-31-3小时。主要经肾脏排泄，少许小时。主要经肾脏排泄，少许由单核巨噬细胞系统去除由单核巨噬细胞系统去除肌红蛋白医学知识专题讲座肌红蛋白医学知识专题讲座第第6页页生理功效生理功效 能可逆地与氧结合，是一个氧合结合蛋白，参加葡萄能可逆地与氧结合，是一个氧合结合蛋白，参加葡萄糖氧化，在细胞内主要含有运输氧和储氧功效。与氧糖氧化，在细胞内主要含有运输氧和储氧功效。与氧亲和力比亲和力比Hb Hb 强，在极低氧张力情况下，肌肉缺氧时，强，在极低氧张力情况下，肌肉缺氧时，能够放出氧供肌肉收缩急需，还能缓冲细胞内氧浓度能够放出氧供肌肉收缩急需，还能缓冲细胞内氧浓度 ，使细胞内氧浓度相对稳定，使细胞内氧浓度相对稳定 MbMb对于维持正常肌肉发育和功效是必需；结合并去对于维持正常肌肉发育和功效是必需；结合并去除除NONO，其过氧化物酶活性能够调整细胞内氧化还原，其过氧化物酶活性能够调整细胞内氧化还原状态，去除活性氧状态，去除活性氧Cardiovasc Res,87(1),22-29Cardiovasc Res,87(1),22-29Adv Exp Med Biol,618,181-193Adv Exp Med Biol,618,181-193肌红蛋白医学知识专题讲座肌红蛋白医学知识专题讲座第第7页页病理状态下肌红蛋白病理状态下肌红蛋白 MbMb与危重病发病机制关系：与危重病发病机制关系：1.Mb 1.Mb在体循环中含有过氧化物酶样活性，过量在体循环中含有过氧化物酶样活性，过量MbMb含含有产生氧化应激损伤能力，催化机体产生病理性小有产生氧化应激损伤能力，催化机体产生病理性小分子细胞毒产物；分子细胞毒产物；2.2.氧化状态下氧化状态下MbMb被亚酰基化，能调整细胞中被亚酰基化，能调整细胞中NONO水平水平及其生物活性，去除循环中内源性氮氧化合物；而及其生物活性，去除循环中内源性氮氧化合物；而病理状态下病理状态下MbMb不能诱导去除内源性氮氧化合物，从不能诱导去除内源性氮氧化合物，从而增加了主要脏器血液循环阻力，加重了低血容量而增加了主要脏器血液循环阻力，加重了低血容量性休克组织失代偿和血管炎症反应性休克组织失代偿和血管炎症反应 Shock,19Shock,19（11）,79-84,79-84 Biochim Biophys ActaBiochim Biophys Acta，17921792（88），），796-803796-803 肌红蛋白引发肾损伤机制肌红蛋白引发肾损伤机制肌红蛋白医学知识专题讲座肌红蛋白医学知识专题讲座第第8页页临床检验临床检验 当前，最灵敏血清当前，最灵敏血清MbMb测定方法是放射免疫法，测定方法是放射免疫法，利用利用MbMb同同125I125I标识标识MbMb竞争有限抗体，最低测定竞争有限抗体，最低测定范围为范围为2ng/ml2ng/ml水平水平;免疫比浊法操作简便、快速，免疫比浊法操作简便、快速，仅需仅需1515分钟，不需特殊仪器，但敏感性低，最分钟，不需特殊仪器，但敏感性低，最低测定范围为低测定范围为10ng/ml10ng/ml 测定血中测定血中MbMb含量有酶联免疫吸附试验、乳胶凝含量有酶联免疫吸附试验、乳胶凝 集法、斑点免疫金渗滤法、放射免疫分析、免集法、斑点免疫金渗滤法、放射免疫分析、免 疫比浊法等疫比浊法等肌红蛋白医学知识专题讲座肌红蛋白医学知识专题讲座第第9页页临床检验临床检验 MbMb早上早上9 9时最高，下午时最高，下午6 6至至1212时最低时最低 MbMb含量因性别、年纪、种族而有改变。通常男含量因性别、年纪、种族而有改变。通常男性高于女性，黑人男性显著高于白人男性，而性高于女性，黑人男性显著高于白人男性，而女性不存在这种种族差异。除黑人外，其它种女性不存在这种种族差异。除黑人外，其它种族高年纪者族高年纪者MbMb都较高都较高肌红蛋白医学知识专题讲座肌红蛋白医学知识专题讲座第第10页页临床应用临床应用 心血管疾病：急性心梗心血管疾病：急性心梗 骨骼肌疾病骨骼肌疾病 横纹肌溶解症横纹肌溶解症 其它其它肌红蛋白医学知识专题讲座肌红蛋白医学知识专题讲座第第11页页AMIAMI 动态改变：动态改变：发病后发病后0.5-10.5-1小时即可升高，升高幅小时即可升高，升高幅度超出度超出150ng/ml150ng/ml或增幅大于或增幅大于25%25%，4-84-8小时升高小时升高可达可达900ng/ml900ng/ml以上，以上，8-128-12小时升至峰值，峰值小时升至峰值，峰值为参考值为参考值10-3010-30倍，倍，24-4824-48小时恢复正常。小时恢复正常。诊疗价值：诊疗价值：AMIAMI诊疗敏感性为诊疗敏感性为83.3%83.3%，特异性为，特异性为88.6%88.6%，阴性预测率为，阴性预测率为99.5%99.5%Am J Cardiol 94Am J Cardiol 94（77）864-7 864-7 肌红蛋白医学知识专题讲座肌红蛋白医学知识专题讲座第第12页页 估测心梗范围：可依据其动态改变曲线早期预估测心梗范围：可依据其动态改变曲线早期预计，计，MbMb峰值小于参考值上限峰值小于参考值上限1010倍，高峰期连续倍，高峰期连续时间短患者，心梗范围较小，而时间短患者，心梗范围较小，而MbMb峰值大于参峰值大于参考值上限考值上限1010倍，高峰期连续时间较长或呈双峰、倍，高峰期连续时间较长或呈双峰、多峰患者，心梗范围较大多峰患者，心梗范围较大 疗效判断：溶栓再通判断，准确性可达疗效判断：溶栓再通判断，准确性可达95%95%以上以上（用（用MbMb判断冠脉再通指标是：判断冠脉再通指标是：溶栓开始后溶栓开始后2 2小小时内，时内，MbMb增加数值超出增加数值超出150ng/ml150ng/ml小时小时 ；溶溶栓后第一次栓后第一次MbMb和和2 2小时后小时后MbMb相比，增加相比，增加4.64.6倍；倍；MbMb抵达峰值时间抵达峰值时间6 6小时）小时）肌红蛋白医学知识专题讲座肌红蛋白医学知识专题讲座第第13页页 梗死范围扩大：如峰值期连续时间较长，超出梗死范围扩大：如峰值期连续时间较长，超出2424小时，恢复正常迟缓，超出小时，恢复正常迟缓，超出4 4天以上，或下降过天以上，或下降过程再度升高形成双峰、多峰，则提醒可能发生心程再度升高形成双峰、多峰，则提醒可能发生心梗延展或新部位又发生心梗梗延展或新部位又发生心梗 预测预后：升高程度及连续时间与心梗预后亲密预测预后：升高程度及连续时间与心梗预后亲密相关，其中峰值升高显著，在血液中连续相关，其中峰值升高显著，在血液中连续72-9672-96小时患者预后不良，死亡率较高；而峰值低，发小时患者预后不良，死亡率较高；而峰值低，发病病2424小时即恢复正常，预后良好小时即恢复正常，预后良好心血管病试验诊疗学心血管病试验诊疗学 215-227215-227肌红蛋白医学知识专题讲座肌红蛋白医学知识专题讲座第第14页页其它心血管疾病其它心血管疾病 冠心病冠心病 ：升高幅度为正常上限：升高幅度为正常上限2-42-4倍倍 心肌炎：升高幅度为参考值上限心肌炎：升高幅度为参考值上限4-104-10倍倍 严重充血性心力衰竭严重充血性心力衰竭 肌红蛋白医学知识专题讲座肌红蛋白医学知识专题讲座第第15页页骨骼肌疾病骨骼肌疾病 Duchenne Duchenne 型肌营养不良症、先天性肌营养不良型肌营养不良症、先天性肌营养不良症、强直性肌营养不良症，以及多发性肌炎和症、强直性肌营养不良症，以及多发性肌炎和皮肌炎患者。升高程度可为参考值上限皮肌炎患者。升高程度可为参考值上限3-303-30倍倍 升高随病情和病程不一样而有显著差异升高随病情和病程不一样而有显著差异肌红蛋白医学知识专题讲座肌红蛋白医学知识专题讲座第第16页页横纹肌溶解横纹肌溶解 定义定义 肌细胞坏死并释放肌细胞内容物进入血循环肌细胞坏死并释放肌细胞内容物进入血循环,引发引发血中肌酸激酶和肌红蛋白增加血中肌酸激酶和肌红蛋白增加 病因病因 肌肉损伤、缺血肌肉损伤、缺血 代谢紊乱代谢紊乱 感染感染 中毒中毒肌红蛋白医学知识专题讲座肌红蛋白医学知识专题讲座第第17页页他汀类药品相关性肌病他汀类药品相关性肌病 高龄（尤其大于高龄（尤其大于80 80 岁）患者，女性多见；岁）患者，女性多见；体型瘦小、虚弱者；体型瘦小、虚弱者；多系统疾病（如慢性肾多系统疾病（如慢性肾功效不全尤以糖尿病性肾功效不全多见）；功效不全尤以糖尿病性肾功效不全多见）；各种药品适用；各种药品适用；特殊状态如感染、创伤、围特殊状态如感染、创伤、围手术期、强体力劳动；手术期、强体力劳动；适用特殊药品或饮食适用特殊药品或饮食（如酗酒）；（如酗酒）；他汀治疗剂量；他汀治疗剂量；特殊人群特殊人群 ACC/AHA/NHLBI/NLAACC/AHA/NHLBI/NLA提议提议 临床处理临床处理肌红蛋白医学知识专题讲座肌红蛋白医学知识专题讲座第第18页页其它疾病其它疾病 肾脏疾病肾脏疾病 甲状腺疾病甲状腺疾病 脑梗塞、慢性支气管炎脑梗塞、慢性支气管炎肌红蛋白医学知识专题讲座肌红蛋白医学知识专题讲座第第19页页不足及对策不足及对策 AMIAMI诊疗存在不足诊疗存在不足 Mb/Mb/碳酸肝酶（碳酸肝酶（CACA）和）和Mb/Mb/脂肪酸结合蛋白脂肪酸结合蛋白（FABPFABP）比值）比值 为提升诊疗效率可依据血清为提升诊疗效率可依据血清MbMb上升速度和程度上升速度和程度进行判别诊疗，如进行判别诊疗，如AMIAMI发病每小时升高超出发病每小时升高超出20ng/ml20ng/ml，或发病早期，或发病早期1 1小时内升高超出参考值小时内升高超出参考值上限上限40ng/ml,40ng/ml,均可有利于均可有利于AMIAMI明确诊疗明确诊疗 连续测定连续测定肌红蛋白医学知识专题讲座肌红蛋白医学知识专题讲座第第20页页不足及对策不足及对策 MbMb与心肌特异性标志物联合使用与心肌特异性标志物联合使用肌红蛋白医学知识专题讲座肌红蛋白医学知识专题讲座第第21页页小结小结 MbMb是肌肉组织特有蛋白，分子量小，出现快、是肌肉组织特有蛋白，分子量小，出现快、去除快，含有氧合等生理功效，过量引发氧化去除快，含有氧合等生理功效，过量引发氧化应激损伤和肾损伤应激损伤和肾损伤 应用于急性心梗早期诊疗，宜联合特异性强和应用于急性心梗早期诊疗，宜联合特异性强和阳性预测率高阳性预测率高CK-MBCK-MB和和CTnICTnI，MbMb有利于溶栓再通有利于溶栓再通判断判断 MbMb增高见于肌病、增高见于肌病、横纹肌溶解横纹肌溶解等等肌红蛋白医学知识专题讲座肌红蛋白医学知识专题讲座第第22页页肌红蛋白医学知识专题讲座肌红蛋白医学知识专题讲座第第23页页