脓毒症和日达仙免疫治疗.pptx

脓毒症与日达仙免疫治疗脓毒症和日达仙免疫治疗第1页l 脓毒症（Sepsis）感染+全身炎症反应综合征l 严重脓毒症（Severe Sepsis）脓毒症+急性器官功效不全l 脓毒性休克（Septic shock）脓毒症+液体复苏难以纠正低血压l 多器官功效障碍综合征（MODS）（Multiple Organ Dysfunction Syndrome)关于 脓毒症概念脓毒症和日达仙免疫治疗第2页l 炎症细胞激活、炎症介质异常释放l 组织缺血再灌注损伤、自由基l 肠屏障破坏、细菌与毒素移位l 二次打击（免疫系统预激活和脏器功效受损）l 炎症反应失衡（SIRS、CARS）、免疫抑制l 微循环障碍脓毒症发病机制研究脓毒症和日达仙免疫治疗第3页免疫在感染进程中起主要作用免疫在感染进程中起主要作用局部炎症全身炎症(SEPSIS)适度反应免疫反应紊乱MODS、MSOF痊愈感染严重脓毒症、DIC、脓毒性休克凝血紊乱 失控全身炎症反应（SEPSIS）能够造成免疫功效紊乱（细胞免疫功效下调），免疫紊乱造成机体对感染易感性增加和毒性炎性介质释放增加。脓毒症和日达仙免疫治疗第4页促炎机制 抗炎机制正常状态正常状态SIRS状态状态CARS状态状态MARS状态状态脓毒症Compensated anti-inflammatory Response syndromemixed anti-inflammatory Response syndromeSystemic inflammatory Response syndrome炎症与免疫失衡（Bone 假说）脓毒症和日达仙免疫治疗第5页脓毒症时免疫系统动态改变脓毒症时免疫系统动态改变l细菌入侵早期：高炎症反应状态，伴有巨噬细胞活化和中性粒细胞凋亡降低。l进行性免疫麻痹，主要包含单核细胞与T细胞。时时间间单核细胞：促炎细胞因子产生单核细胞：促炎细胞因子产生粒细胞：凋亡粒细胞：凋亡SIRSCARS免免疫疫反反应应增增强强免免疫疫反反应应减减弱弱正正常常单核细胞单核细胞抗炎细胞因子产生抗炎细胞因子产生HLA-DR凋亡凋亡淋巴细胞淋巴细胞淋巴因子淋巴因子增殖增殖脓毒症防治学姚咏名、盛志勇脓毒症和日达仙免疫治疗第6页1、B细胞数量检测：B细胞百分比和绝对计数：B细胞数量当前主要经过流式细胞仪进行检测，CD19是正常成熟B细胞表面标志。检测内容包含B细胞占外周淋巴细胞百分比和B细胞绝对计数。2、B细胞功效检测：免疫球蛋白测定：IgG、IgA、IgM定量检测和IgG亚类定量检测。特异性抗体：试验免疫评价（体液免疫）试验免疫评价（体液免疫）脓毒症和日达仙免疫治疗第7页l迟发型超敏反应lT细胞百分比绝对计数；lT细胞亚群：Th1、Th2；CD4、CD8；lT细胞功效：主要由其分泌细胞因子表达：淋巴细胞增殖(转化)试验：T细胞活化时一些特殊表型：l特殊检验：淋巴细胞凋亡试验检测机体对特殊病原反应试验等基因分析试验免疫评价（细胞免疫）试验免疫评价（细胞免疫）脓毒症和日达仙免疫治疗第8页1、循环介质（细胞因子、炎症介质）：TNF-,IL-6,IL-8，IL-12 or GM-CSF；HMGB1；IL-10 and IL-10/TNF-ratio；TGF-；soluble HLA-G、前列腺素E2（prostaglandin E2）、adrenomedullin（肾上腺素）,vasoactive intestinal factor,皮质醇（cortisol）,去甲肾上腺素（norepinephrine）、乙酰胆碱（acetylcholine）试验免疫评价试验免疫评价脓毒症和日达仙免疫治疗第9页脓毒症细胞因子和炎症介质释放脓毒症和日达仙免疫治疗第10页2、降钙素原（PCT）：细菌感染升高，病毒和非感染性炎症时不升高；Sepsis炎症瀑布效应介质；PCT合成受TNF影响；其峰浓度紧随TNF和IL-6改变；能够指导抗生素使用；试验免疫评价试验免疫评价脓毒症和日达仙免疫治疗第11页3、单核细胞功效：l外周血计数：因凋亡而下降，与预后相关；l内毒素耐受；l产生促炎介质下降而抗炎介质增加为主；l单核细胞人白细胞抗原（mHLA-DR）：当前认为，mHLA-DR表示与脓毒症免疫监测是最有价值脓毒症免疫监测指标。试验免疫评价试验免疫评价Giamarellos-Bourboulis EJ et al()，Crit Care 10:R76Cavaillon JM,()Contrib Nephrol 156:101111脓毒症和日达仙免疫治疗第12页105例严重创伤病人，其中35%患者14天内出现脓毒症：第12天，全部病人表示mHLA-DR均下降；第34天，非脓毒症病人表示mHLA-DR升高，而脓毒症病人不升高；结论：mHLA-DR 低表示是脓毒症发生独立相关原因。动态监测mHLA-DR有利于识别继发感染高风险脓毒症患者。脓毒症和日达仙免疫治疗第13页依据依据 mHLA-DRmHLA-DR，确定分层诊疗标准，确定分层诊疗标准Volk等认为，mHLA-DR表示30%时，提醒免疫功效低下，易于并发感染。姚咏明，脓毒症防治学，科学技术出版社，年第一版：303林洪远等，中国危重病抢救医学，（）：，（）：脓毒症和日达仙免疫治疗第14页日达仙在日达仙在SepsisSepsis中应用中应用脓毒症和日达仙免疫治疗第15页Pro-inflammatory effectT1 免疫调整机制免疫调整机制Anti-inflammatory effect脓毒症和日达仙免疫治疗第16页胸腺肽1激活低下特异性免疫 -促进淋巴细胞分化成熟和单核细胞抗原递呈 -阻止特异性免疫细胞凋亡胸腺肽1拮抗亢进非特异性免疫反应 -降低内毒素及促炎介质血清水平 -增加抗炎介质水平胸腺肽胸腺肽1免疫调整免疫调整脓毒症和日达仙免疫治疗第17页Confidential 2/20/一项多中心随机、对照临床研究一项多中心随机、对照临床研究脓毒症和日达仙免疫治疗第18页脓毒症和日达仙免疫治疗第19页胸腺肽胸腺肽11剂量及疗程剂量及疗程1.6mg，皮下注射，Q12H，五天1.6mg，皮下注射，QD，两天脓毒症和日达仙免疫治疗第20页两组超两组超出出8080个个基线特基线特征相当征相当脓毒症和日达仙免疫治疗第21页研究终点研究终点首要研究终点 28天全因死亡率 脓毒症和日达仙免疫治疗第22页Study outcomes:primary outcomeStudy outcomes:primary outcome死亡率死亡率治疗组治疗组 26%对照组对照组 35%脓毒症和日达仙免疫治疗第23页Study outcomes:secondary outcomeStudy outcomes:secondary outcome次要研究终点Sofa scoremHLA-DR valuesCD4+/CD8+脓毒症和日达仙免疫治疗第24页T1快速恢复快速恢复mHLA-DR改进脓毒症患者免疫功效改进脓毒症患者免疫功效脓毒症和日达仙免疫治疗第25页全部亚组中都观察到全部亚组中都观察到死亡相对风险降低趋势死亡相对风险降低趋势Analysis of the rates and risks of death from any cause within 28 days in prespecified subgroups 脓毒症和日达仙免疫治疗第26页mHLA-DR：mHLA-DR恢复与很好预后相关CD4+/CD8+：本研究没有证实CD4+/CD8+与脓毒症预后相关免疫指标评价免疫指标评价脓毒症和日达仙免疫治疗第27页l 加用日达仙 1.6mg/天，为期 8-10天，或更长l 严重者可加量到 1.6mg/每6小时，2-3天日达仙应用于感染剂量和使用方法日达仙应用于感染剂量和使用方法常规抗生素治疗脓毒症，同时联合日达仙治疗脓毒症和日达仙免疫治疗第28页l降低28天病死率l调整人体免疫功效，上调mHLA-DR水平l无显著毒副反应日达仙对日达仙对SepsisSepsis治疗作用治疗作用吴建浓 方强 中国抢救医学,11(24):815脓毒症和日达仙免疫治疗第29页