GMP对设备的要求.pdf

新版GMP 对设施，设备的新要求及对策吴旭内容 新版GMP 的一些具体要求 设计，改造的思路新版GMP 对设施，设备的新要求吴旭新版GMP 的理念 新版GMP 颁布后对企业的影响是非常大的，GMP 的编写基本参照EU GMP 的思路 首先是质量体系的要求和风险管理首先是质量体系的要求和风险管理 第二条企业应当建立药品质量管理体系。该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。第三条本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。第十三条质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。第十四条应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。第十五条质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。对这两点的讨论由于新版GMP 实行的时间还不长，对检查的深度尚不够了解。对于国内的企业而言，采用质量体系的和风险的管理要求企业的在整个软件上需要投入大量的资源，包括人员。基于风险管理的理念，质量源于设计。要求企业在设施，设备的设计阶段就需要考虑质量，并且贯穿始终对设施和设备的要求 第四十六条为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求：（一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告这要求企业需要有风险评估报告新版GMP 的一些要求 在新版GMP 的正文部分第四章是厂房设施，对设施方面的要求与老版相比，整个理念还是类似的 出发点有二个：一是防止交叉污染，二是生产必须在相应的洁净环境中进行 但是在具体的要求上的变化是巨大的，这些条款要求制药企业必须进行改造-洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于10帕斯卡-生产必须在相应的洁净环境中进行，在附录中对洁净级别做了新的定义，对无菌生产的环境要求与欧盟基本一致第48条的要求及附录一的具体要求使国内许多企业必须进行改造特别是无菌生产企业，无菌生产环境的建立及日常监控，无菌生产设备的要求更是挑战具体的实例，HVAC 系统的设计，对无菌生产企业更直接的是无菌分装线的改造对设备的具体要求-原则设备必须满足使用要求保存设备的设计，安装，确认文件的记录-设计和安装按照工艺和GMP 的要求选择设备特别提出了模具的管理-维护和维修预防性维护策略日常维护维护记录改造需要遵循变更控制的流程对设备的具体要求-使用和清洁设备使用的SOP设备清洁的SOP-校准管理这部分的要求比欧盟GMP 更具体，更便于企业的实施实例：电子天平的管理-天平的技术参数确定-仪表的关键性评估-天平的首次校准-天平的日常检查-天平的定期校准-偏差的管理对设备的具体要求-水系统-第九十九条纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应当能够防止微生物的滋生。纯化水可采用循环，注射用水可采用70以上保温循环。-第一百条应当对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。-第一百零一条应当按照操作规程对纯化水、注射用水管道进行清洗消毒，并有相关记录。发现制药用水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应当按照操作规程处理。设计，改造的思路吴旭针对新设备采用的流程以无菌粉分装线为例具体步骤如下：1.确定产品的要求2.确定产品的工艺3.提出分装线的URS4.设备选择，风险评估报告5.设备的设计6.设计确认7.设备制造8.测试9.安装确认，运行确认10.性能确认11.设备的管理针对现有设备采用的流程具体步骤如下：1.确认产品的要求2.确认产品的工艺3.确认分装线的URS4.对现有设备进行差距分析5.对现有设备的风险评估及改造的风险评估6.对设备提出变更7.设备的重新设计8.设计确认9.设备改造10.试车及确认11.设备的管理确定产品的要求 产品的物理，化学特性-性状-密度-稳定性-MSDS-溶解性.包装形式-西林瓶尺寸-胶塞尺寸-铝盖尺寸确定产品的工艺-考虑的内容包括关键的功能及参数-洗瓶采用的方式：超声，洗瓶，吹干洗瓶达到的效果-隧道去热源:达到3个log值的内毒素下降，经过冷却后的温度，隧道的层流达到A级标准-无菌分装：在动态A级下进行，灌装速度，灌装精度-分装是否需要ISOLATOR 还是Rabs-轧盖在A/C下 还是A/B 下进行-生产的批量新设备的选择和风险评估 隧道去热源要求达到3个log值的去内毒素要求，隧道要求在A级下 国内和欧洲设备的比较：设备的性能，是否满足生产的需要，整个设备生命周期的费用计算 国内制造厂家没有经过类似的实验数据，是否承担风险？无菌分装在动态A级下进行，国内的分装线是否可以满足要求 如何设计粒子在线监控的取样点对现有设备的差距分析 现有设备与新版GMP及URS的差距-分装环境的环境建立和监控-技术指标的差距-验证的差距-管理文件是否符合要求改造的风险评估 改造后是否达到新版GMP 要求 改造对现有系统的影响 改造对相关系统的影响 改造后是否需要进行再验证验证 按照验证的生命周期法 对设备进行确认 对工艺进行验证 保持工艺处于验证的的状态总结-设备的管理也需要符合生命周期的法则-设备的选择也需要进行风险评估-对设备的定期回顾确保符合cGMP的要求谢谢大家！