2022CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南解读(第二部分).docx

2022 CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南解读（第二部分）
1、晚期结直肠癌
【主要更新】
1. 在一线、二线和三线姑息治疗中，删除「无论RAS和BRAF基因突 变状态」。
2. 将「ICIs（PD-1 单抗）」改为「ICIs（PD-1/PD-L1 单抗）」。
【解读】
由于各种PD-1/PD-L1单抗在复治的dMMR/MSI-H 的晚期结直肠
癌都有一些数据，所以将「ICIs（PD-1单抗）」 改为「ICIs
（PD-1/PD-L1 单抗）」。基于泛瘤种的II期研究数据，2021年11
月25日，PD-L1抑制剂恩沃利单抗被NMPA 批准用于治疗不可切
除或转移性dMMR/MSI-H 的成人晚期实体瘤，包括经氟尿嘧啶类、 奥铂或伊立替康治疗失败后的晚期结直肠癌。
2、肾透明细胞癌
【主要更新】
1. 将「仑伐替尼+帕博利珠单抗」列为肾透明细胞癌一线治疗（包括 低风险组和中、高风险组）的I级推荐；
2. 将「卡瑞利珠单抗+法米替尼」列为肾透明细胞癌二线及以上治疗 的III级推荐。
【解读】
1.II期CLEAR研究比较了仑伐替尼+帕博利珠单抗、仑伐替尼+依维莫 司和舒尼替尼一线治疗晚期肾透明细胞癌的疗效，不仅达到了主要终点 PFS（23.9 vs 14.7 vs 9.个月），而且达到了 OS、ORR 等次要终点。
2021年8月11日，FDA批准帕博利珠单抗联合仑伐替尼一线治疗成 人晚期肾细胞癌。此外，KEYNOTE-564 研究证实了帕博利珠单抗术后辅 助治疗的疗效，DFS取得显著获益，2021年11月17日，FDA批准 帕博利珠单抗用于辅助治疗RCC。
2. 一项II期研究评估了卡瑞利珠单抗+法米替尼治疗转移性肾细胞癌和 不可切除尿路上皮癌的疗效和安全性。其中，肾癌队列纳入38例患者， ORR 为 60.5%，DCR 为 89.5%。
3、尿路上皮癌
【主要更新】
1. 将「帕博利珠单抗」升级为晚期尿路上皮癌一线、二线或后线治疗 I级推荐；
2. 将「特瑞普利单抗」列为晚期尿路上皮癌二线或三线以后治疗I级 推荐；
3. 将「纳武利尤单抗」列为术后辅助治疗I级推荐。
【解读】
1. 早在2017年5月18日，基于II期KEYNOTE-052 研究，FDA 批准帕博利珠单抗用于治疗不适合接受顺铂治疗的局部晚期、不可切除的 晚期或转移性尿路上皮癌的一线治疗。所以，今年指南对其推荐级别进行 了升级。
2. 基于II期POLARIS-03 研究，2021 年4月13日，NMPA 批准 特瑞普利单抗治疗含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展 的局部晚期或转移性尿路上皮癌。该研究的ORR为26%，DCR为
45%，mDoR 为 19.7 个月，mPFS 为 2.3 个月，mOS 为 14.4 个月。
3. 基于 III期 CheckMate 274 研究，2021 年 8 月 20 日，FDA 批 准纳武利尤单抗作为接受根治性切除术后高复发风险尿路上皮癌患者（无 论先前的新辅助化疗、淋巴结是否受累或PD-L1状态如何）的辅助治疗。 该研究达到了共同主要终点：ITT人群和PD-L1阳性人群的DFS。
4. 宫颈癌
【主要更新】
1. 晚期PD-L1阳性宫颈癌患者一线首选帕博利珠单抗+顺铂/紫杉醇± 贝伐珠单抗或帕博利珠单抗+卡铂/紫杉醇±贝伐珠单抗方案；
2. 晚期宫颈癌患者的二线治疗推荐中新增纳武利尤单抗用于PD- L1阳 性患者。
【解读】
1. 基于大型III期KEYNOTE-826 研究，2021年10月13日，FDA 批准帕博利珠单抗与含铂化疗联用，加或不加贝伐珠单抗，一线治疗肿瘤 表达PD-L1 （CPS分数 为）的持续性、复发性或转移性宫颈癌。该研 究达到了 PFS和OS双终点。
2. 有多项研究探讨了纳武利尤单抗二线治疗晚期宫颈癌的疗效。其中，
GY2 研究入组的患者中有77% PD-L1表达阳性；在可评估疗效的 25例患者中，虽然ORR仅为4% ,但mOS 为14.5个月。
5、复发或转移性子宫内膜癌
【主要更新】
三线治疗推荐使用多塔利单抗（Dostarlimab）用于dMMR/MSI-H 患 者。
【解读】
基于I/期 GARNET 研究，2021年4月22日，FDA 加速批准多 塔利单抗用于治疗接受含铂化疗期间或之后病情进展、dMMR 复发性或 晚期子宫内膜癌患者。
6、黑色素瘤
【主要更新】
1. 皮肤黑色素瘤：术后辅助增加对IIB-IIC期 「帕博利珠单抗1年」 的推荐；
2. 黏膜黑色素瘤：术后辅助在III级推荐中增加特瑞普利单抗（PD-L1阳 性）。
【解读】
1. 基于KEYNOTE-716 研究，2021年12月3日，FDA 批准帕博利 珠单抗用于完全切除的IIB期或IIC期黑色素瘤成人和儿童（12岁及以 上）患者的辅助治疗。
2. 郭军教授在2021年ASCO大会上报道了一项特瑞普利单抗对比大 剂量干扰素辅助治疗粘膜黑色素瘤的研究，结果显示特瑞普利单抗在 PD-L1阳性患者中具有更优的RFS（17.3 vs 11.1个月），以及更好的
安全性。
7、复发/难治性恶性淋巴瘤
【主要更新】
1. 新增「派安普利单抗」为经典型霍奇金淋巴瘤（cHL ）治疗的I级 推荐；
2. 新增「赛帕利单抗」为cHL治疗的I级推荐；
3. 新增「纳武利尤单抗+维布妥昔单抗」为cHL治疗的III级推荐;
4. 新增「卡瑞利珠单抗+吉西他滨+长春瑞滨+脂质体阿霉素」为原 发纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL ）治疗的III级推荐；
5. 新增「纳武利尤单抗土维布妥昔单抗」为PMBCL 治疗的III级 推荐；
6. 新增「帕博利珠单抗」为复发难治的蕈样真菌病（MF ）和塞扎里 综合症（SS ）治疗的III级推荐。
【解读】
1. 基于I/期 AK105-201 研究，2021年8月5日，NMPA批准 派安普利单抗用于治疗复发或难治性cHL。该研究显示，在85名可评 估患者中，ORR 为89.4%, 47.1%的患者达到CR。
2. 基于II期YH-S1-04 研究，2021年8月30日，NMPA 批准 赛帕利单抗用于治疗二线以上复发/难治性cHL患者。该研究显示，在中 位随访15.8个月时，ORR 高达90.6%，其中32.9%的患者达到CR。 3.II期临床试验NCT02572167 采用BV联合纳武利尤单抗二线治疗复 发或难治性cHL ,中期结果显示ORR为83% , CR率为62%。
4. 韩为东等发起的一项卡瑞利珠单抗联合吉西他滨+长春瑞滨+脂质体阿 霉素（GVD ）方案治疗复发/难治性PMBCL 的II期临床研究结果显示, 在纳入27名可评估疗效的患者中，ORR为74% ,其中56%为CR。
5. 1-1^ CheckMate 436研究采用纳武利尤单抗联合BV治疗复发/难
治性PMBCL ,至中位随访时间11.1个月时，研究者评估ORR 为 73% ,其中CR率为37%。
6. 一项多中心II期研究评估了帕博利珠单抗对晚期复发或难治性MF
或SS患者的疗效，共有24例中晚期MF或SS患者参加，ORR为 38%，其中2例CR、7例PR。
8、皮肤鳞癌
【主要更新】
对avelumab、cemiplimab 的推荐级别进行了下调。
【解读】
迄今为止，avelumab 和cemiplimab 在国内并不可及。
5、MSI-H/dMMR 和 TMB-H 实体瘤
疾病为称
治疔建数
1圾推荐
II圾推荐
1>1现推荐

一雄治疗
旧博利珠单抗Cm夷）

却lit利光单抗+伊匹木单杭〔噂）

舶博利珠单折〔职类） 二球以上治疔思沃利单抗。建）
解乱利尤单杭〔如类）
幽迁利尤单抗+伊匹木单抗〔皿类）
-出dMMR晚期实体瘤二埃及以上治疔
恩沃利单抗
舶博利珠单抗3类）

TM&H晚期实怖瘤
二斐及以上治疔

阳博利珠单抗愆点类）
【主要更新】
整章为新增。
【解读】
1. 基于KEYNOTE-177 研究，2020年6月29日，FDA 批准帕博利
珠单抗一线治疗不可切除或转移性MSI-H/dMMR结直肠癌患者；2021 年6月15日，NMPA批准帕博利珠单抗单药治疗KRAS、NRAS和 BRAF基因均为野生型，不可切除或转移性MSI-H/dMMR结直肠癌患
者的一线治疗。
2. 基于泛瘤种的II期研究数据，2021年11月25日，NMPA批准 恩沃利单抗治疗不可切除或转移性MSI-H/dMMR的成人晚期结直肠 癌、胃癌及其他晚期实体瘤。
3. 基于KEYNOTE-158 研究中的部分内容，2017年5月23日，FDA
批准帕博利珠单抗二线治疗MSI-H/dMMR实体瘤患者（包括结直肠癌
和非结直肠癌）。
4. 基于KEYNOTE-158 研究中的部分内容，2020年6月17日，FDA 批准帕博利珠单抗用于治疗先前治疗后病情进展、无令人满意的替代治疗 选择、不可切除性或转移性TMB-H（>10个突变/兆碱基）的实体瘤儿 童和成人患者。
小结
多个ICIs继续加入到临床应用推荐当中，部分推荐级别进行了调
多个国产ICIs陆续获批用于临床，丰富了免疫治疗的选择
联合免疫治疗方式不断丰富，包括免疫联合抗血管生成、双免疫联 合治疗等
在部分瘤种中新增了辅助治疗的推荐，如尿路上皮癌、恶性黑色素
瘤等
新增MSI-H/dMMR 和TMB-H实体瘤的免疫治疗推荐