学术讨论—第十九章----镇痛药analgesics-1.ppt
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1、第十九章第十九章 镇痛药镇痛药 analgesics2023/9/25 周一1第一页,共四十六页。解除疼痛(tngtng)的药物镇痛药:镇痛药:作用于中枢神经系统,选择作用于中枢神经系统,选择性消除疼痛,保持意识清醒的一类药性消除疼痛,保持意识清醒的一类药物。物。特点特点(tdin):镇痛作用强大,若反复使镇痛作用强大,若反复使用,易产生药物依赖性。用,易产生药物依赖性。解热镇痛抗炎药:解热镇痛抗炎药:镇痛作用较弱。镇痛作用较弱。2023/9/25 周一2第二页,共四十六页。镇痛药的分类镇痛药的分类(fn li)阿片生物碱类:阿片生物碱类:吗啡、可待因、罂粟碱等。吗啡、可待因、罂粟碱等。人工合
2、成人工合成(rn n h chn)镇痛药:镇痛药:哌替定、安那哌替定、安那度、芬太尼、美沙酮、镇痛新等。度、芬太尼、美沙酮、镇痛新等。其他类镇痛药:其他类镇痛药:曲马朵、布桂嗪、罗通定曲马朵、布桂嗪、罗通定2023/9/25 周一3第三页,共四十六页。吗啡吗啡(ma fi)morphineMorphine 是德国药师是德国药师(yo sh)Serturner 1806 从从 opium 中分离出来的;中分离出来的;opium“浆汁浆汁”,Morphine“睡梦之神睡梦之神”从从opium 又提取甲基吗啡、罂粟碱又提取甲基吗啡、罂粟碱1874年合成二乙酰吗啡即海洛因,现成为当年合成二乙酰吗啡即海
3、洛因,现成为当今世界最主要的非法滥用(今世界最主要的非法滥用(drug abuse)2023/9/25 周一4第四页,共四十六页。药理作用药理作用(一)中枢神经(一)中枢神经(zhngshshnjng)系统系统抑制作用抑制作用 镇痛:强大,对各种疼痛有效镇痛:强大,对各种疼痛有效 (三镇一抑制)(三镇一抑制)镇静:消除紧张镇静:消除紧张/恐惧恐惧/焦虑焦虑 镇咳:镇咳:呼吸抑制:呼吸抑制:兴奋兴奋(xngfn)作用作用 缩瞳:缩瞳:催吐:催吐:2023/9/25 周一5第五页,共四十六页。药理作用药理作用(二)兴奋(二)兴奋(xngfn)平滑肌平滑肌兴奋兴奋胃肠道平滑肌胃肠道平滑肌和和括约肌括
4、约肌 肠管张力肠管张力 ,胃肠蠕动,胃肠蠕动 ,便秘;便秘;兴奋兴奋胆囊括约肌胆囊括约肌 胆囊压力胆囊压力 胆绞痛胆绞痛兴奋兴奋膀胱括约肌膀胱括约肌 尿潴留尿潴留大剂量大剂量(jling)兴奋兴奋支气管平滑肌支气管平滑肌 诱发诱发/加重哮加重哮喘喘2023/9/25 周一6第六页,共四十六页。药理作用药理作用(三)心血管系统(三)心血管系统(xtng)扩张扩张(kuzhng)血管血管 体位性低血压体位性低血压 原因:原因:1)抑制交感中枢)抑制交感中枢 2)促进组胺释放)促进组胺释放颅内血管扩张颅内血管扩张 颅内压颅内压2023/9/25 周一7第七页,共四十六页。作用作用(zuyng)机制机
5、制1962年,我国上海药物研究所邹刚发现第三脑室周年,我国上海药物研究所邹刚发现第三脑室周围灰质,是其作用部位。围灰质,是其作用部位。1972年,国外重复邹刚实验,发现除第三脑室外,丘脑年,国外重复邹刚实验,发现除第三脑室外,丘脑(qino)、下丘脑、下丘脑(qino)、边缘系统、脑干、脊髓、胃肠道、边缘系统、脑干、脊髓、胃肠道等。推论体内一定存在受体,并找到拮抗药等。推论体内一定存在受体,并找到拮抗药纳诺酮。纳诺酮。1973年,年,Terenins实验室分别独立证实阿片受体存实验室分别独立证实阿片受体存在,并将受体分离。在,并将受体分离。2023/9/25 周一8第八页,共四十六页。作用作用
6、(zuyng)机制机制阿片受体被证实后,推论体内存在相应阿片受体被证实后,推论体内存在相应(xingyng)的内的内源性配体。源性配体。1975年,年,HUGHES从猪脑内分离出两种脑啡肽从猪脑内分离出两种脑啡肽 甲硫氨酸恼啡肽甲硫氨酸恼啡肽 亮氨酸脑啡肽亮氨酸脑啡肽1976、1979、1997分别从脑内发现作用很强的分别从脑内发现作用很强的-内啡肽、内啡肽、强啡肽、内吗啡肽。强啡肽、内吗啡肽。2023/9/25 周一9第九页,共四十六页。作用作用(zuyng)机制机制内源性抗痛系统内源性抗痛系统 啡肽神经元啡肽神经元 内源性阿片样物质内源性阿片样物质 阿片受体阿片受体 正常情况下,约有正常情
7、况下,约有20-30%阿片受体与内源性配体结阿片受体与内源性配体结合,对痛觉起调节作用。合,对痛觉起调节作用。兴奋不同兴奋不同(b tn)部位阿片受体部位阿片受体2023/9/25 周一10第十页,共四十六页。2023/9/25 周一11第十一页,共四十六页。激动各型阿片激动各型阿片(pin)受体时的效应受体时的效应 受体类型受体类型激动时的效应激动时的效应 镇痛镇痛 脊髓以上脊髓以上 脊髓水平脊髓水平 脊髓水平脊髓水平 -呼吸抑制呼吸抑制 +-瞳孔瞳孔 缩小缩小 缩小缩小 -散大散大 胃肠活动胃肠活动 减少减少 减少减少 -平滑肌痉挛平滑肌痉挛 +-行为行为/精神精神(jngshn)活动活动
8、 欣快欣快+欣快欣快+烦躁不安烦躁不安+烦躁不安烦躁不安+镇静镇静+镇静镇静+镇静镇静+致幻致幻 身体依赖身体依赖 +-2023/9/25 周一12第十二页,共四十六页。二、体内过程二、体内过程(guchng)特点特点口服可吸收,但首关消除明显口服可吸收,但首关消除明显(mngxin),故用皮下、,故用皮下、肌肉注射。肌肉注射。主要在肝内代谢,肾脏排泄。主要在肝内代谢,肾脏排泄。通过通过BBB、PB、经乳汁分泌。、经乳汁分泌。2023/9/25 周一13第十三页,共四十六页。三临床三临床(ln chun)应用应用镇痛镇痛 可消除或缓解因严重创伤、手术后、烧伤等可消除或缓解因严重创伤、手术后、烧
9、伤等引起的剧痛引起的剧痛(j tn)和晚期癌痛。和晚期癌痛。对内脏绞痛如胆绞痛、急性胰腺炎、肾结石发作等可对内脏绞痛如胆绞痛、急性胰腺炎、肾结石发作等可缓解疼痛,但应在确诊后应与解痉合用。缓解疼痛,但应在确诊后应与解痉合用。心梗后引起的剧烈痛,若心梗后引起的剧烈痛,若BP正常可用吗啡。正常可用吗啡。2023/9/25 周一14第十四页,共四十六页。三临床三临床(ln chun)应用应用心原性哮喘心原性哮喘(xiochun)急性左心功能衰竭急性左心功能衰竭机制机制 抑制浅而快的无效呼吸抑制浅而快的无效呼吸 镇静,消除紧张恐惧,减轻心负荷镇静,消除紧张恐惧,减轻心负荷 扩血管,减轻心负荷。扩血管,
10、减轻心负荷。一旦出现休克、昏迷、肺功能不全禁用。一旦出现休克、昏迷、肺功能不全禁用。止泻止泻不宜使用本类药物的疼痛:不宜使用本类药物的疼痛:头疼、牙痛、月经痛、分头疼、牙痛、月经痛、分娩痛。娩痛。2023/9/25 周一15第十五页,共四十六页。四、不良反应四、不良反应治疗量治疗量 眩晕、恶心、呕吐眩晕、恶心、呕吐(u t)、瞳孔缩小、呼吸、瞳孔缩小、呼吸抑制、便秘、排尿困难、体位性低血压。抑制、便秘、排尿困难、体位性低血压。过量过量 急性中毒急性中毒 昏迷,深度呼吸抑制昏迷,深度呼吸抑制23次次/分,分,针尖样瞳孔,血压降低。针尖样瞳孔,血压降低。耐受性、药物依赖性耐受性、药物依赖性最严重最
11、严重 戒断症状戒断症状禁忌症:禁忌症:支气管哮喘、肺心病、颅脑损伤。支气管哮喘、肺心病、颅脑损伤。2023/9/25 周一16第十六页,共四十六页。可待因的特点可待因的特点(tdin)镇痛作用为吗啡镇痛作用为吗啡(ma fi)的的1/2,镇咳作用为,镇咳作用为1/4药物依赖性和呼吸抑制作用较吗啡轻。药物依赖性和呼吸抑制作用较吗啡轻。2023/9/25 周一17第十七页,共四十六页。人工合成人工合成(rn n h chn)镇痛药镇痛药 哌替定、安那度、芬太尼、美沙酮、镇痛哌替定、安那度、芬太尼、美沙酮、镇痛(zhn tn)新等。新等。2023/9/25 周一18第十八页,共四十六页。哌替定哌替定
12、pethidine,dolantin,meperidine药理作用与吗啡相似且弱。药理作用与吗啡相似且弱。临床临床(1)镇痛)镇痛 替代吗啡替代吗啡 (2)麻醉)麻醉(mzu)前给药和人工冬眠前给药和人工冬眠 (3)心源性哮喘)心源性哮喘 (4)不用于止咳、止泻。)不用于止咳、止泻。2023/9/25 周一19第十九页,共四十六页。美沙酮美沙酮 methadone口服与注射同样有效;口服与注射同样有效;作用与吗啡相似,主要是作用与吗啡相似,主要是受体激动药,临床可用于受体激动药,临床可用于镇痛;镇痛;其耐受性、依赖性产生其耐受性、依赖性产生(chnshng)较慢且易于治疗,故较慢且易于治疗,故
13、临床常用于脱毒。临床常用于脱毒。2023/9/25 周一20第二十页,共四十六页。喷他佐辛喷他佐辛 pentazocine,镇痛,镇痛(zhn tn)新新为阿片受体的部分激动药,激动为阿片受体的部分激动药,激动、受体,受体,拮抗拮抗受体,故不易产生药物依赖性;受体,故不易产生药物依赖性;药理作用与吗啡相似而较弱;药理作用与吗啡相似而较弱;对心血管作用与吗啡不同,大剂量对心血管作用与吗啡不同,大剂量(jling)可使可使心率加快,血压升高。心率加快,血压升高。2023/9/25 周一21第二十一页,共四十六页。吗啡吗啡(ma fi)受体拮抗药受体拮抗药纳洛酮和纳曲酮纳洛酮和纳曲酮 naloxon
14、e and natrexone对四种阿片受体均有拮抗作用,本身无明显药理对四种阿片受体均有拮抗作用,本身无明显药理作用及毒性;作用及毒性;临床用于阿片类药物急性中毒,可迅速改善症状临床用于阿片类药物急性中毒,可迅速改善症状(zhngzhung),但应注意其作用时间短,可小剂量重复用药,但应注意其作用时间短,可小剂量重复用药,纳曲酮作用时间较长;纳曲酮作用时间较长;临床还用于工具药、休克、酒精中毒等。临床还用于工具药、休克、酒精中毒等。2023/9/25 周一22第二十二页,共四十六页。第十八章第十八章 解热解热(ji r)镇痛抗炎药镇痛抗炎药Antipyretic-analgesic and
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