学术讨论—第十五节----镇痛药analgesics-1.ppt
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1、2023/9/25 周一1第十五章第十五章 镇痛药镇痛药 analgesics第一页,共五十六页。22023/9/25 周一解除(jich)疼痛的药物n镇痛药:镇痛药:作用于中枢神经系统,选择作用于中枢神经系统,选择性消除疼痛,保持意识清醒性消除疼痛,保持意识清醒(qngxng)的的一类药物。一类药物。特点:特点:镇痛作用强大,若反复使用,镇痛作用强大,若反复使用,易产生药物依赖性。易产生药物依赖性。n解热镇痛抗炎药:解热镇痛抗炎药:镇痛作用较弱。镇痛作用较弱。第二页,共五十六页。32023/9/25 周一镇痛药的分类镇痛药的分类(fn li)n阿片生物碱类:阿片生物碱类:吗啡、可待因、罂粟碱
2、等。吗啡、可待因、罂粟碱等。n人工合成镇痛药:人工合成镇痛药:哌替定、安那度、芬太哌替定、安那度、芬太尼、美沙酮、镇痛尼、美沙酮、镇痛(zhn tn)新等。新等。n其他类镇痛药:其他类镇痛药:曲马朵、布桂嗪、罗通定曲马朵、布桂嗪、罗通定第三页,共五十六页。42023/9/25 周一吗啡吗啡(ma fi)morphinenMorphine 是德国药师是德国药师 Serturner 1806 从从 opium 中分离出来的;中分离出来的;nopium“浆汁浆汁”,Morphine“睡梦之神睡梦之神”n从从opium 又提取甲基吗啡又提取甲基吗啡(ma fi)、罂粟碱、罂粟碱n1874年合成二乙酰吗
3、啡即海洛因,现成为当年合成二乙酰吗啡即海洛因,现成为当今世界最主要的非法滥用(今世界最主要的非法滥用(drug abuse)第四页,共五十六页。52023/9/25 周一药理作用药理作用(一)中枢神经(一)中枢神经(zhngshshnjng)系统系统n抑制作用抑制作用 镇痛:强大,对各种疼痛有效镇痛:强大,对各种疼痛有效 (三镇一抑制)(三镇一抑制)镇静镇静(zhnjng):消除紧张:消除紧张/恐惧恐惧/焦焦虑虑 镇咳:镇咳:呼吸抑制:呼吸抑制:n兴奋作用兴奋作用 缩瞳:缩瞳:催吐:催吐:第五页,共五十六页。62023/9/25 周一药理作用药理作用(二)兴奋(二)兴奋(xngfn)平滑肌平滑
4、肌n兴奋兴奋(xngfn)胃肠道平滑肌胃肠道平滑肌和和括约肌括约肌 肠管张力肠管张力 ,胃肠蠕动,胃肠蠕动 ,便秘;便秘;n兴奋兴奋胆囊括约肌胆囊括约肌 胆囊压力胆囊压力 胆绞痛胆绞痛n兴奋兴奋膀胱括约肌膀胱括约肌 尿潴留尿潴留n大剂量兴奋大剂量兴奋支气管平滑肌支气管平滑肌 诱发诱发/加重哮喘加重哮喘第六页,共五十六页。72023/9/25 周一药理作用药理作用(三)心血管系统(三)心血管系统(xtng)n扩张血管扩张血管 体位性低血压体位性低血压 原因:原因:1)抑制)抑制(yzh)交感中枢交感中枢 2)促进组胺释放)促进组胺释放n颅内血管扩张颅内血管扩张 颅内压颅内压第七页,共五十六页。8
5、2023/9/25 周一作用作用(zuyng)机制机制n1962年,我国上海药物研究所邹刚发现第三脑室年,我国上海药物研究所邹刚发现第三脑室周围灰质,是其作用部位。周围灰质,是其作用部位。n1972年,国外重复邹刚实验,发现除第三脑室外,丘脑、年,国外重复邹刚实验,发现除第三脑室外,丘脑、下丘脑、边缘系统、脑干、脊髓、胃肠道等。推论下丘脑、边缘系统、脑干、脊髓、胃肠道等。推论(tuln)体内一定存在受体,并找到拮抗药体内一定存在受体,并找到拮抗药纳诺酮。纳诺酮。n1973年,年,Terenins实验室分别独立证实阿片受体存在,实验室分别独立证实阿片受体存在,并将受体分离。并将受体分离。第八页,
6、共五十六页。92023/9/25 周一 作用作用(zuyng)机制机制n阿片受体被证实后,推论体内存在阿片受体被证实后,推论体内存在(cnzi)相应的内源相应的内源性配体。性配体。n1975年,年,HUGHES从猪脑内分离出两种脑啡肽从猪脑内分离出两种脑啡肽 甲硫氨酸恼啡肽甲硫氨酸恼啡肽 亮氨酸脑啡肽亮氨酸脑啡肽n1976、1979、1997分别从脑内发现作用很强的分别从脑内发现作用很强的-内啡内啡肽、强啡肽、内吗啡肽。肽、强啡肽、内吗啡肽。第九页,共五十六页。102023/9/25 周一 作用作用(zuyng)机制机制n内源性抗痛系统内源性抗痛系统 啡肽神经元啡肽神经元 内源性阿片样物质内源
7、性阿片样物质 阿片受体阿片受体 正常情况下,约有正常情况下,约有20-30%阿片受体与内源性配体阿片受体与内源性配体结合,对痛觉起调节作用。结合,对痛觉起调节作用。n兴奋不同兴奋不同(b tn)部位阿片受体部位阿片受体第十页,共五十六页。112023/9/25 周一第十一页,共五十六页。122023/9/25 周一激动各型阿片激动各型阿片(pin)受体时的效应受体时的效应 受体类型受体类型激动时的效应激动时的效应(xioyng)镇痛镇痛 脊髓以上脊髓以上 脊髓水平脊髓水平 脊髓水平脊髓水平 -呼吸抑制呼吸抑制 +-瞳孔瞳孔 缩小缩小 缩小缩小 -散大散大 胃肠活动胃肠活动 减少减少 减少减少
8、-平滑肌痉挛平滑肌痉挛 +-行为行为/精神活动精神活动 欣快欣快+欣快欣快+烦躁不安烦躁不安+烦躁不安烦躁不安+镇静镇静+镇静镇静+镇静镇静+致幻致幻 身体依赖身体依赖 +-第十二页,共五十六页。132023/9/25 周一二、体内过程二、体内过程(guchng)特点特点n口服可吸收,但首关消除明显口服可吸收,但首关消除明显(mngxin),故用皮,故用皮下、肌肉注射。下、肌肉注射。n主要在肝内代谢,肾脏排泄。主要在肝内代谢,肾脏排泄。n通过通过BBB、PB、经乳汁分泌。、经乳汁分泌。第十三页,共五十六页。142023/9/25 周一三临床三临床(ln chun)应用应用n镇痛镇痛 可消除或缓
9、解因严重创伤、手术后、烧伤等引可消除或缓解因严重创伤、手术后、烧伤等引起起(ynq)的剧痛和晚期癌痛。的剧痛和晚期癌痛。对内脏绞痛如胆绞痛、急性胰腺炎、肾结石发作等可缓对内脏绞痛如胆绞痛、急性胰腺炎、肾结石发作等可缓解疼痛,但应在确诊后应与解痉合用。解疼痛,但应在确诊后应与解痉合用。心梗后引起的剧烈痛,若心梗后引起的剧烈痛,若BP正常可用吗啡。正常可用吗啡。第十四页,共五十六页。152023/9/25 周一三临床三临床(ln chun)应用应用n心原性哮喘心原性哮喘急性左心功能衰竭急性左心功能衰竭机制机制 抑制浅而快的无效呼吸抑制浅而快的无效呼吸 镇静,消除紧张恐惧,减轻心负荷镇静,消除紧张恐
10、惧,减轻心负荷 扩血管,减轻心负荷。扩血管,减轻心负荷。一旦出现休克、昏迷、肺功能不全禁用。一旦出现休克、昏迷、肺功能不全禁用。n止泻止泻n不宜使用不宜使用(shyng)本类药物的疼痛:本类药物的疼痛:头疼、牙痛、月经痛、头疼、牙痛、月经痛、分娩痛。分娩痛。第十五页,共五十六页。162023/9/25 周一四、不良反应四、不良反应n治疗量治疗量 眩晕、恶心、呕吐、瞳孔缩小、呼吸抑制、眩晕、恶心、呕吐、瞳孔缩小、呼吸抑制、便秘、排尿困难、体位性低血压。便秘、排尿困难、体位性低血压。n过量过量 急性中毒急性中毒 昏迷,深度呼吸抑制昏迷,深度呼吸抑制23次次/分,分,针尖样瞳孔,血压降低。针尖样瞳孔
11、,血压降低。n耐受性、药物依赖性耐受性、药物依赖性最严重最严重 戒断症状戒断症状(zhngzhung)n禁忌症:禁忌症:支气管哮喘、肺心病、颅脑损伤。支气管哮喘、肺心病、颅脑损伤。第十六页,共五十六页。172023/9/25 周一可待因的特点可待因的特点(tdin)n镇痛镇痛(zhn tn)作用为吗啡的作用为吗啡的1/2,镇咳作用为,镇咳作用为1/4n药物依赖性和呼吸抑制作用较吗啡轻。药物依赖性和呼吸抑制作用较吗啡轻。第十七页,共五十六页。182023/9/25 周一人工合成人工合成(rn n h chn)镇痛药镇痛药 n哌替定、安那度、芬太尼、美沙酮、镇痛哌替定、安那度、芬太尼、美沙酮、镇痛
12、(zhn tn)新等。新等。第十八页,共五十六页。192023/9/25 周一哌替定哌替定pethidine,dolantin,meperidinen药理作用与吗啡相似药理作用与吗啡相似(xin s)且弱。且弱。n临床临床(1)镇痛)镇痛 替代吗啡替代吗啡 (2)麻醉前给药和人工冬眠)麻醉前给药和人工冬眠 (3)心源性哮喘)心源性哮喘 (4)不用于止咳、止泻。)不用于止咳、止泻。第十九页,共五十六页。202023/9/25 周一美沙酮美沙酮 methadonen口服口服(kuf)与注射同样有效;与注射同样有效;n作用与吗啡相似,主要是作用与吗啡相似,主要是受体激动药,临床可用于镇受体激动药,临
13、床可用于镇痛;痛;n其耐受性、依赖性产生较慢且易于治疗,故临床常用其耐受性、依赖性产生较慢且易于治疗,故临床常用于脱毒。于脱毒。第二十页,共五十六页。212023/9/25 周一喷他佐辛喷他佐辛 pentazocine,镇痛,镇痛(zhn tn)新新n为阿片受体的部分激动药,激动为阿片受体的部分激动药,激动、受体,拮抗受体,拮抗受体,故不受体,故不易产生药物依赖性;易产生药物依赖性;n药理作用与吗啡相似而较弱;药理作用与吗啡相似而较弱;n呼吸抑制作用小;呼吸抑制作用小;n对心血管作用与吗啡不同,大剂量可使心率加快,血压对心血管作用与吗啡不同,大剂量可使心率加快,血压(xuy)升升高。高。第二十
14、一页,共五十六页。222023/9/25 周一吗啡吗啡(ma fi)受体拮抗药受体拮抗药纳洛酮和纳曲酮纳洛酮和纳曲酮 naloxone and natrexonen对四种阿片受体均有拮抗作用,本身无明显对四种阿片受体均有拮抗作用,本身无明显(mngxin)药理作用及毒性;药理作用及毒性;n临床用于阿片类药物急性中毒,可迅速改善症状,但临床用于阿片类药物急性中毒,可迅速改善症状,但应注意其作用时间短,可小剂量重复用药,纳曲酮作应注意其作用时间短,可小剂量重复用药,纳曲酮作用时间较长;用时间较长;n临床还用于工具药、休克、酒精中毒等。临床还用于工具药、休克、酒精中毒等。第二十二页,共五十六页。20
15、23/9/25 周一23第十六章第十六章 解热解热(ji r)镇痛抗炎药镇痛抗炎药Antipyretic-analgesic and antiinflammatory drugs第二十三页,共五十六页。242023/9/25 周一一一.概述概述(i sh)n是一类具有解热、镇痛,多数有抗炎、抗风湿作用是一类具有解热、镇痛,多数有抗炎、抗风湿作用(zuyng)的药物。又称非甾体抗炎药(的药物。又称非甾体抗炎药(non-steroidal antiinflammatory drugs,NSAID)n具有共同的作用基础具有共同的作用基础抑制体内前列腺素抑制体内前列腺素(postglandins,PG
16、s)的生物合成)的生物合成第二十四页,共五十六页。252023/9/25 周一PGs的生物合成的生物合成(hchng)及作用及作用n合成合成(hchng)PGI2 花花 PGH2 PGE2 膜膜 生生 COX PGG2 PGF2磷磷 PLA2 四四 TXA2脂脂 烯烯 LOX PGA2 酸酸 5-氢过氧化氢过氧化 LTA4 LTB4 二十四烯酸二十四烯酸 LTC4 LTD4 第二十五页,共五十六页。262023/9/25 周一目前(mqin)的形势n概述目前的形势(xngsh)n在幻灯片上简要地列示,口头讲述详细情况第二十六页,共五十六页。272023/9/25 周一 作用作用(zuyng)1
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