学术讨论—第十一章+内分泌(新版).ppt
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1、第十一章第十一章 内分泌内分泌EndocrineEndocrine 厦门大学厦门大学(sh mn d xu)医学院医学院生理教研室制作生理教研室制作2023/9/25 周一12-118第一页,共一百二十五页。Introduction Introduction l内分泌系统(内分泌系统(endocrine systemendocrine system)由机体各内分泌腺体以及分散由机体各内分泌腺体以及分散(fnsn)(fnsn)于全身的于全身的 内分泌细胞共同构成的信息传递系统内分泌细胞共同构成的信息传递系统l激素(激素(hormonehormone)由内分泌腺体和内分泌细胞所分泌,由内分泌腺体和
2、内分泌细胞所分泌,可传递信息的高效能有机化学物质可传递信息的高效能有机化学物质2023/9/25 周一22-118第二页,共一百二十五页。机机体体中中典典型型的的内内分分泌泌腺腺示示意意图图 2023/9/25 周一32-118第三页,共一百二十五页。内分泌系统内分泌系统(xtng)的作用的作用l调节水电解质的平衡,维持内环境稳态调节水电解质的平衡,维持内环境稳态l参与应激反应,对内外参与应激反应,对内外(niwi)环境变化作出反应环境变化作出反应l调节机体的生长、发育、成熟及衰老过程调节机体的生长、发育、成熟及衰老过程l调节生殖器官的发育、成熟和生殖活动调节生殖器官的发育、成熟和生殖活动l调
3、节机体代谢活动和脏器功能调节机体代谢活动和脏器功能l调节机体的造血过程调节机体的造血过程2023/9/25 周一42-118第四页,共一百二十五页。激素作用激素作用(zuyng)的途径的途径lTelecrineTelecrinelParacrineParacrinelAutocrine Autocrine lNeurocrineNeurocrine2023/9/25 周一52-118第五页,共一百二十五页。第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)一、激素一、激素(j s)(j s)的分类的分类 含氮类激素含氮类激素 类固醇类激素类固醇类激素 胺类激素胺类激素 脂肪酸衍生类激素脂肪酸衍生类
4、激素2023/9/25 周一62-118第六页,共一百二十五页。2023/9/25 周一72-118第七页,共一百二十五页。第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)二、激素作用的一般特性二、激素作用的一般特性 信息传递作用信息传递作用 激素作用的相对特异性激素作用的相对特异性 高效能生物高效能生物(shngw)(shngw)放大作用放大作用 激素间的相互作用激素间的相互作用2023/9/25 周一82-118第八页,共一百二十五页。激激素素的的放放大大作作用用2023/9/25 周一92-118第九页,共一百二十五页。2023/9/25 周一102-118第十页,共一百二十五页。2023
5、/9/25 周一112-118第十一页,共一百二十五页。第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)三、激素三、激素(j s)(j s)的作用机制的作用机制l 激素的受体激素的受体 膜受体膜受体 细胞内受体细胞内受体l受体调节受体调节 亲和力(亲和力(affinityaffinity)上调节(上调节(up regulationup regulation)下调节(下调节(down regulationdown regulation)2023/9/25 周一122-118第十二页,共一百二十五页。第一节第一节 概述概述(i sh)(i sh)l含氮类激素的作用原理含氮类激素的作用原理 经经cAM
6、PcAMP第二信使传递第二信使传递 经经IPIP3 3、DGDG传递传递l类固醇类激素作用原理类固醇类激素作用原理 基因表达基因表达(biod)(biod)学说学说2023/9/25 周一132-118第十三页,共一百二十五页。2023/9/25 周一142-118第十四页,共一百二十五页。2023/9/25 周一152-118第十五页,共一百二十五页。2023/9/25 周一162-118第十六页,共一百二十五页。第二节第二节 下丘脑与垂体下丘脑与垂体(chut)(chut)的内分泌的内分泌一、下丘脑的内分泌功能一、下丘脑的内分泌功能(gngnng)l下丘脑调节肽下丘脑调节肽种类种类化学性质
7、化学性质主要作用主要作用TRHTRH3 3促进促进TSHTSH释放、刺激释放、刺激PRLPRL释放释放GnRHGnRH1010促进促进LHLH和和FSHFSH释放释放GHRIHGHRIH1414抑制抑制GHGH、LHLH、FSHFSH、TSHTSH、PRLPRL、ACTHACTH释放释放和分泌和分泌GHRHGHRH4444促进促进GHGH释放释放CRHCRH4141促进促进ACTHACTH释放释放MRFMRFMIF MIF PRFPRFPIFPIF肽肽肽肽肽肽多巴胺?多巴胺?促进促进MSHMSH释放释放抑制抑制MSHMSH释放释放促进促进PRLPRL释放释放抑制抑制PRLPRL释放释放2023
8、/9/25 周一172-118第十七页,共一百二十五页。2023/9/25 周一182-118第十八页,共一百二十五页。2023/9/25 周一192-118第十九页,共一百二十五页。2023/9/25 周一202-118第二十页,共一百二十五页。第二节第二节 下丘脑与垂体下丘脑与垂体(chut)(chut)的内分泌的内分泌l调节调节(tioji)下丘脑促垂体区肽能神经元活动的递质下丘脑促垂体区肽能神经元活动的递质TRHTRHGnRHGnRHGHRHGHRHCRHCRHPRFPRFNENE DADA (-)5-HT5-HT 2023/9/25 周一212-118第二十一页,共一百二十五页。第二
9、节第二节 下丘脑与垂体下丘脑与垂体(chut)(chut)的内分泌的内分泌二、腺垂体的激素二、腺垂体的激素分类:分类:神经垂体神经垂体 OXTOXT、ADHADH 腺垂体腺垂体 远侧部、中间远侧部、中间(zhngjin)(zhngjin)部、结节部部、结节部 远侧部:远侧部:颗粒细胞(五种)颗粒细胞(五种)七种激素:七种激素:TSHTSH、ACTHACTH、FSH FSH和和LHLH有靶腺,有靶腺,GHGH、PRLPRL、MSH MSH 直接发挥效应直接发挥效应 无颗粒细胞(滤泡星形细胞和未分化细胞)无颗粒细胞(滤泡星形细胞和未分化细胞)2023/9/25 周一222-118第二十二页,共一百
10、二十五页。垂体解剖结构示意图垂体解剖结构示意图2023/9/25 周一232-118第二十三页,共一百二十五页。2023/9/25 周一242-118第二十四页,共一百二十五页。l生长素(生长素(Growth HormoneGrowth Hormone,GHGH)191191氨基酸组成,分子量氨基酸组成,分子量22kD22kD,化学性质:蛋白质,化学性质:蛋白质 在血液在血液(xuy)(xuy)中以结合型和游离型两种形式存在中以结合型和游离型两种形式存在 生长素结合蛋白(生长素结合蛋白(GHBPGHBP)404045%45%高亲和力高亲和力GHBPGHBP 低亲和力低亲和力GHBPGHBP第二
11、节第二节 下丘脑与垂体下丘脑与垂体(chut)(chut)的内分泌的内分泌第二十五页,共一百二十五页。2023/9/25 周一262-118第二十六页,共一百二十五页。第二节第二节 下丘脑与垂体下丘脑与垂体(chut)(chut)的内分泌的内分泌l生长素作用生长素作用(zuyng)(zuyng):促进生长作用促进生长作用促进骨、软骨、肌肉及其促进骨、软骨、肌肉及其 他组织细胞分裂增殖,蛋白质合成增加他组织细胞分裂增殖,蛋白质合成增加 作用机制:作用机制:GHGH诱导肝产生生长介素(诱导肝产生生长介素(somatomedin,SMsomatomedin,SM),),又称为胰岛素样生长因子又称为胰
12、岛素样生长因子(insulin-like(insulin-like growth factor,IGF growth factor,IGF 包括包括IGFIGF、)2023/9/25 周一272-118第二十七页,共一百二十五页。第二节第二节 下丘脑与垂体下丘脑与垂体(chut)(chut)的内分泌的内分泌 促进代谢作用促进代谢作用1.1.经生长介素促进氨基酸进入细胞,加速蛋白质合经生长介素促进氨基酸进入细胞,加速蛋白质合成,包括软骨、骨、肌肉、肝、肾、心、肺、肠、成,包括软骨、骨、肌肉、肝、肾、心、肺、肠、脑以皮肤等组织的蛋白质合成增强脑以皮肤等组织的蛋白质合成增强2.2.促进脂肪分解,增强
13、脂肪酸氧化,提供能量促进脂肪分解,增强脂肪酸氧化,提供能量3.3.抑制外周组织摄取抑制外周组织摄取(shq)(shq)与利用葡萄糖,减少葡萄与利用葡萄糖,减少葡萄糖的消耗,提高血糖水平糖的消耗,提高血糖水平 2023/9/25 周一282-118第二十八页,共一百二十五页。第二节第二节 下丘脑与垂体下丘脑与垂体(chut)(chut)的内分泌的内分泌l生长素调节:生长素调节:负反馈调节负反馈调节IGF-IIGF-I可通过下丘脑和垂体可通过下丘脑和垂体 对对GHGH分泌产生分泌产生(chnshng)(chnshng)负反馈负反馈调节调节 刺激下丘脑释放刺激下丘脑释放GHRIHGHRIH,抑制,抑
14、制GHGH的分泌的分泌 直接抑制培养的腺垂体细胞直接抑制培养的腺垂体细胞GHGH的基础分泌的基础分泌 和和GHRHGHRH刺激的刺激的GHGH分泌分泌2023/9/25 周一292-118第二十九页,共一百二十五页。2023/9/25 周一302-118图图11-8 生长激素的生长激素的作用作用(zuyng)与分泌的与分泌的调节调节GH:生长激素;:生长激素;SS:生长抑素;:生长抑素;GHRH:生长激素:生长激素释放激素;释放激素;IGF-1:胰岛素样生长因:胰岛素样生长因子子-1 兴奋作用;兴奋作用;抑抑制作用制作用 第三十页,共一百二十五页。第二节第二节 下丘脑与垂体下丘脑与垂体(chu
15、t)(chut)的内分泌的内分泌 睡眠的影响睡眠的影响 慢波睡眠,慢波睡眠,GHGH分泌分泌(fnm)(fnm)明显增加,约在明显增加,约在60min60min左左 右,血中右,血中GHGH浓度达到高峰浓度达到高峰 异相睡眠后,异相睡眠后,GHGH分泌又减少分泌又减少 代谢因素的影响代谢因素的影响 低血糖对低血糖对GHGH分泌有刺激作用,血糖升高分泌有刺激作用,血糖升高GHGH 氨基酸与脂肪酸增多可引起氨基酸与脂肪酸增多可引起GHGH,有利于机,有利于机 体代谢与利用这些物质体代谢与利用这些物质2023/9/25 周一312-118第三十一页,共一百二十五页。2023/9/25 周一322-1
16、18第三十二页,共一百二十五页。人幼年人幼年GHGH分泌分泌(fnm)(fnm)不足不足 侏儒症侏儒症 DwarfismDwarfism人幼年人幼年GHGH分泌过多分泌过多 巨人症巨人症 GiantismGiantism成年后成年后GHGH分泌过多分泌过多 肢端肥大症肢端肥大症 AcromegalyAcromegaly第二节第二节 下丘脑与垂体下丘脑与垂体(chut)(chut)的内分泌的内分泌2023/9/25 周一332-118第三十三页,共一百二十五页。2023/9/25 周一342-118第三十四页,共一百二十五页。2023/9/25 周一352-118第三十五页,共一百二十五页。20
17、23/9/25 周一362-118第三十六页,共一百二十五页。2023/9/25 周一372-118第三十七页,共一百二十五页。2023/9/25 周一382-118第三十八页,共一百二十五页。2023/9/25 周一392-118第三十九页,共一百二十五页。2023/9/25 周一402-118第四十页,共一百二十五页。2023/9/25 周一412-118第四十一页,共一百二十五页。2023/9/25 周一422-118第四十二页,共一百二十五页。2023/9/25 周一432-118第四十三页,共一百二十五页。第二节第二节 下丘脑与垂体下丘脑与垂体(chut)(chut)的内分泌的内分泌
18、l催乳素(催乳素(prolactin,PRLprolactin,PRL)作用:作用:对乳腺的作用对乳腺的作用 对性腺的作用对性腺的作用 PRLPRL与与LHLH配合,促进黄体形成并维持配合,促进黄体形成并维持(wich)(wich)分分泌孕泌孕 激素,大剂量激素,大剂量PRLPRL使黄体溶解使黄体溶解 小量小量PRLPRL对卵巢激素与孕激素合成起允许作对卵巢激素与孕激素合成起允许作 用,大量用,大量PRLPRL则有抑制作用则有抑制作用 2023/9/25 周一442-118第四十四页,共一百二十五页。第四十五页,共一百二十五页。甲甲状状腺腺解解剖剖(jipu)结结构构图图2023/9/25 周
19、一462-118第四十六页,共一百二十五页。甲甲状状腺腺和和甲甲状状旁旁腺腺(ji zhun pn xin)解解剖剖结结构构(背背面面观观)2023/9/25 周一472-118第四十七页,共一百二十五页。第三节第三节 甲状腺甲状腺的内分泌的内分泌一、甲状腺激素的一、甲状腺激素的合成合成(hchng)(hchng)与代谢与代谢 甲状腺腺泡聚碘甲状腺腺泡聚碘 I I-的活化的活化 酪氨酸碘化酪氨酸碘化 甲状腺激素的合成甲状腺激素的合成 2023/9/25 周一482-118第四十八页,共一百二十五页。2023/9/25 周一2-11849图图11-10 甲状腺激素的合成、分泌与运输甲状腺激素的合
20、成、分泌与运输 滤泡细胞通过钠滤泡细胞通过钠-碘转运体主动捕获碘(聚碘);碘转运体主动捕获碘(聚碘);a 甲状腺过氧化物酶(甲状腺过氧化物酶(TPO)催化无机碘迅即氧化为有机活化碘(催化无机碘迅即氧化为有机活化碘(I 0););b 同时将甲状腺球蛋白(同时将甲状腺球蛋白(TG)中酪氨)中酪氨酸残基(酸残基(Tyr)碘化为)碘化为 MIT、DIT;MIT、DIT 经经 TPO 作用缩合为作用缩合为 T 3、T 4,并储存在滤泡腔内;并储存在滤泡腔内;在在 TSH 刺激下,滤泡细胞伸出伪足吞饮胶质中的刺激下,滤泡细胞伸出伪足吞饮胶质中的 TG;溶溶酶体水解吞噬泡内的酶体水解吞噬泡内的 TG,释放出
21、包括,释放出包括 T 3、T 4 在内的碘化酪氨酸;在内的碘化酪氨酸;T 3、T 4 扩扩散入血;散入血;血液中的血液中的 TH 几乎全部与血浆蛋白质结合进行运输;几乎全部与血浆蛋白质结合进行运输;MIT 和和 DIT 在脱碘在脱碘酶作用下释放出的碘和酪氨酸可供合成激素再利用酶作用下释放出的碘和酪氨酸可供合成激素再利用第四十九页,共一百二十五页。2023/9/25 周一502-118图11-11 甲状腺激素的细胞内作用机制示意P:RNA 多聚酶;PB:甲状腺激素的血浆运输蛋白;RXR:视黄酸 X 受体;TH:甲状腺激素;THR:甲状腺激素受体;TRE:甲状腺激素反应元件 游离的激素(TH)跨膜
22、进入细胞内;进入核内的激素再与定位在 DNA 螺旋甲状腺激素反应元件(TRE)上的核受体-甲状腺激素受体(THR)或视黄酸受体(RXR)结合形成异二聚体或同二聚体形式(xngsh)的激素-受体复合物;激素-受体复合物同其他转录因子共同调节基因表达过程;翻译、合成新的功能蛋白质(如酶、结构蛋白等),最终使细胞产生生物效应图图11-11 甲状腺激素的细胞内作用机制示意甲状腺激素的细胞内作用机制示意P:RNA 多聚酶;多聚酶;PB:甲状腺激素的血浆运输蛋白;:甲状腺激素的血浆运输蛋白;RXR:视黄酸:视黄酸 X 受体;受体;TH:甲状腺激素;:甲状腺激素;THR:甲状腺激素受体;:甲状腺激素受体;T
23、RE:甲状腺激素反应元件:甲状腺激素反应元件 游离的激素(游离的激素(TH)跨膜进入细胞内)跨膜进入细胞内;进入核内的激素再与定位在进入核内的激素再与定位在 DNA 螺旋甲状腺激素反应元件螺旋甲状腺激素反应元件(TRE)上的核受体)上的核受体-甲状腺激素受体(甲状腺激素受体(THR)或视黄酸受体()或视黄酸受体(RXR)结合形成异二聚体或同二聚体)结合形成异二聚体或同二聚体形式的激素形式的激素-受体复合物;受体复合物;激素激素-受体复合物同其他转录因子共同调节基因表达过程;受体复合物同其他转录因子共同调节基因表达过程;翻译、合翻译、合成新的功能蛋白质(如酶、结构蛋白等)成新的功能蛋白质(如酶、
24、结构蛋白等),最终使细胞产生生物效应最终使细胞产生生物效应第五十页,共一百二十五页。第三节第三节 甲状腺的内分泌甲状腺的内分泌 甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢 贮存:贮存:在腺泡腔内以胶质的形式在腺泡腔内以胶质的形式(xngsh)(xngsh)贮存。两个特点:贮存。两个特点:一是贮存于细胞外;二是贮存量大一是贮存于细胞外;二是贮存量大 释放:释放:运输:运输:结合型,游离型结合型,游离型 thyroxine-binding globulin,TBGthyroxine-binding globulin,TBG thyroxine-binding prealb
25、umin,TBPA thyroxine-binding prealbumin,TBPA albumin albumin 2023/9/25 周一512-118第五十一页,共一百二十五页。第三节第三节 甲状腺的内分泌甲状腺的内分泌 甲状腺激素的贮存、释放、运输甲状腺激素的贮存、释放、运输(ynsh)(ynsh)和代谢和代谢 代谢代谢 T4T4半衰期为半衰期为7 7天,天,T3T3半衰期为半衰期为1.51.5天,天,20%20%的的 T4T4与与T3T3在肝内降解与葡萄糖醛酸或硫酸结合在肝内降解与葡萄糖醛酸或硫酸结合 经胆汁排入小肠,随粪排出。其余经胆汁排入小肠,随粪排出。其余80%T480%T4
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