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设备变更粉碎机风险评估方案

19
2020年4月19日
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Risk Evaluation Scheme
*****机
风险评估方案

Approval Before Execution审核和批准

姓 名
职 务
签 名
日 期
起草

审核

批准

目 录
1、 概述
2、 目的
3、 适用范围
4、 风险评估依据
5、 失效模式中影响程度分析：
6、 风险分析评价赋分标准：
7、 风险评估程序：
7.1、风险评估鱼骨图
7.2、风险因素
7.3、风险流程图
7.4、风险因素关联程度分析
7.5、风险因素失效模式分析
7.6、需要采取的纠正预防措施与验证
7.7、风险评估结论
8、小组成员签字
9、风险跟踪与回顾
10、综合剩余风险评价
11、风险管理审核结论

1、概述
****机组是******制药设备有限公司设计生产的，将中药饮片粉碎成细粉的专业生产设备。本公司选用其作为中药提取车间粉碎生产工序的专用设备。
该机主体结构主要由粉碎机、筛粉机、旋风分离器、收料面袋、操作平台、电气控制箱等组成。电器控制部件还采用了可编程序控制器，触摸屏面板操作，变频调速控制等，具有多种安全保护功能。
经过对粉碎机组的风险评估，分析和评价各种可能存在的风险因素，采取有效的措施控制，尽量减少或降低风险的发生，并经过风险评估确定FZ-粉碎机组验证的内容和程度，以最大限度地降低风险。

2、目的：
制定合理的风险评估程序，经过对型粉碎机组各种可能的风险因素分析，确定风险源、确认各控制措施的有效性、确定FZ-400型粉碎机组验证的范围和程度。

3、适用范围：
本风险评估适用于*型粉碎机组的风险评估。

4、风险评估依据标准
药品生产管理规范（ ）
药品GMP指南（最新版）
FZ-400粉碎机组使用说明书

5、小组成员职责分工
姓名
部 门
职务
职责

车间
技术员
1.起草风险评估方案；2.负责具体过程的风险评估；3.根据评估结果出具风险评估报告。

车间
主任
1.参与方案和报告的起草与审核；

质量管理部
部长
1.参与方案和报告的起草与审核；

生产技术部
部长
1.参与方案和报告的起草与审核；

工程部
部长
1.参与方案和报告的起草与审核；

生产负责人
副总
1.参与方案和报告的起草与审核；

质量负责人
副总
1、批准风险评估方案和风险评估报告。

6、风险分析评价赋分标准：
设备操作过程中的参数在失效模式中影响程度不同，根据风险赋分表及等级评定标准对各要素进行风险分析，找出风险最高和较高的参数要素进行全面、系统地风险分析、评估，制定有效的纠正预防措施以降低或避免风险的发生，保证药品质量。
6.1风险评估等级划分：
等级
严重性
可能性
可检测性
发生质量风险后对产品质量的影响程度
发生偏差或缺陷等风险的可能性
风险发生及有发生趋势时发现的可能性
高
对关键质量属性有很大影响，必须严格控制才能保证质量，参数偏离范围为关键性偏差。
操作范围接近于设计空间或注册范围，或参数范围比较窄，参数本身较难控制。正常情况下也可能会偏离范围。
风险发生很久后才能被发现
中
对关键质量属性可能有影响。不严格控制会出现重大偏差。
操作范围接近于设计空间或注册范围，或参数范围比较宽，参数本身比较容易控制。异常情况下才会偏离范围。
风险发生后稍后才能被发现
低
对关键质量属性影响很小，参数偏离范围为小偏差或微小偏差。
操作范围远比设计空间或注册范围窄，或参数范围比较宽，紧急情况下才会偏离设计空间。
风险发生及有发生趋势时能够立即被发现
6.2风险严重度、概率、可预知性定义及赋分标准：
（1）严重度（S）：测定风险的潜在后果，主要针对可能危害产品质量、病患健康及数据完整性的影响。
级别
级别描述
严重度评定标准
赋分值
第五级
毁灭性
致命产品质量缺陷，必须被召回
5
第四级
严重
关键性偏差
4
第三级
中等
非关键偏差
3
第二级
微小
一般偏差，小偏差
2
第一级
无
对产品无任何影响
1

（2）发生概率（P）：测定风险产生的可能性。根据积累的经验、工艺、操作复杂性知识或小组提供的其它目标数据，可获得可能性的数据。
级别
级别描述
概率评定标准
赋分值
第五级
很高
难控制，非常有可能发生
5
第四级
高
较难控制，很有可能发生
4
第三级
中等
能够控制，可能发生
3
第二级
低
容易控制，不太可能发生
2
第一级
稀少
很容易控制，发生的几率极低，意外情况才可能发生
1

（3）可预知性（D）：在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性。
级别
级别描述
赋分值
第五级
风险不容易被发现
5
第四级
必须经过取样等手段才能发现
4
第三级
定期检查能够发现
3
第二级
能够被很快被发现
2
第一级
有报警，在线检测，能够随时发现
1

6.3综合风险的等级评定：
RPN（风险优先系数）计算，将各不同因素严重度、发生概率、可预知性相乘，即可获得风险系数。（RPN=S*P*D）
RPN（风险优先系数）的数值处理：
由于RPN的基于平均值的95%的置信区间为15~24，
当RPN=15~24，风险中等，为非关键性风险，采取措施降低风险。能够经过SOP等形式降低风险。
当RPN＞24时；或当经过风险评估RPN=15~24时，而且S≥3，风险较高，为关键性风险，则必须采取措施降低风险。
当RPN <15时，风险较低，可接受的风险，无需采取措施。
当经过风险评估R＞24时，必须采取措施将风险降低至<24.
风险水平与RPN的关系：
级别
级别描述
RPN与得分关系
第三级
高
当RPN＞24或当RPN=15~24且S≥3
第二级
中
当RPN=15~24
第一级
低
当RPN <15

7、风险评估程序
风险评估基本因素包括人、机、料、法、环、测等6大因素。在评估FZ-400粉碎机组生产过程中，考虑到生产实际情况，物料、测量在粉碎过程中不是主要因素。为了与实际生产相结合，因此粉碎过程的风险评估方法是从人、机、法、环等4个基本风险因素方面考虑，根据粉碎生产过程，从人、机、法、环等4个方面相关联，逐一分析每个步骤的风险，确保每个过程的所有风险因素都被识别出来。
7.1、粉碎机组风险分析鱼骨图
详见附图1。
7.2、根据粉碎机组风险评估鱼骨图，确定基本风险因素
详见附表1。
7.3、粉碎机组风险失效模式分析
经过将粉碎机组对中药饮片的粉碎过程与风险因素进行风险分析，得出风险的关键点，对关键点的风险进行描述，分析其影响，以采取预防措施，以便更好的降低风险。建立粉碎机组风险失效模式分析表。
详见附表2。
7.4、风险评估结论
经过风险小组讨论，提出了在粉碎机组的使用过程中及清洁过程中可能存在的风险，并对风险因素给出了控制措施和需要验证内容。经风险小组讨论能够执行上述风险控制措施。

附图一： 风险评估鱼骨图
附图1：粉碎机组风险分析鱼骨图
设备
设备材质
设备安装
设备运行
岗位操作程序
设备维护保养

操作程序

清洁程序

仪表、衡器

设备参数

设备性能

FZ-400粉碎机组风险评估

压缩空气

操作行为
饮用水

人员培训

除尘装置

人员
环境

附图三：粉碎机组风险因素流程图：

A. 物料称量
B. 上料

C.设备调整
工艺生产线

R.人员
F.工艺
风险因素
S.设备
D.粉碎
H.环境

附表一：粉碎机组基本风险因素：

因素
编号
风险因素
人员
R-001
操作行为
R-002
人员培训
设备
J-001
设备材质
J-002
设备性能
J-003
仪器/仪表校验
J-004
衡器选择
J-005
设备参数设置
J-006
设备安装
J-007
设备运行
操作程序
F-001
岗位操作程序
F-002
清洁操作程序
F-003
设备维护保养操作程序
环境
H-001
饮用水
H-002
压缩空气
H-003
除尘装置

附表二：

工艺过程
工艺过程简述
R.人员
J.设备
F. SOP
H.环境
A.物料称量

对所需物料进行逐一称量，复核人要对所称物料进行逐一复核。
R-001
操作行为
√
J-001
设备材质
--
F-001
岗位操作程序
--
H-001
饮用水
--
R-002
人员培训
√
J-002
设备性能
--
F-002
清洁操作程序
--
H-002
压缩空气
--

--
J-003
仪器/仪表校验
--
F-003
设备维护保养
--
H-003
除尘装置
--

--
J-004
衡器选择
√
--
--
--
--
--
--
--
--
--
J-005
设备参数设置
--
--
--
--
--
--
--
--
--
--
J-006
设备安装
--
--
--
--
--
--
--
--
--
--
J-007
设备运行
--
--
--
--
--
--
--
B.上料

R-001
操作行为
√
J-001
设备材质
√
F-001
岗位操作程序
--
H-001
饮用水
--
R-002
人员培训
√
J-002
设备性能
√
F-002
清洁操作程序
--
H-002
压缩空气
--

--
J-003
仪器/仪表衡器校验
--
F-003
设备维护保养
--
H-003
除尘装置
--
--
--
--
J-004
设备参数设置
√
--
--
--
--
--
--
--
--
--
J-005
设备安装
√
--
--
--
--
--
--
--
--
--
J-006
设备运行
√
--
--
--
--
--
--
C.设备

调整设备参数，使设备安全运行，出料符合工艺要求
R-001
操作行为
√
J-001
设备材质
--
F-001
岗位操作程序
√
H-001
饮用水
--
R-002
人员培训
√
J-002
设备性能
--
F-002
清洁操作程序
--
H-002
压缩空气
√

--
J-003
仪器/仪表衡器校验
√
F-003
设备维护保养
--
H-003
除尘装置
√
--
--
--
J-004
设备参数设置
√
--
--
--
--
--
--
--
--
--
J-005
设备安装
√
--
--
--
--
--
--
--
--
--
J-006
设备运行
--
--
--
--
--
--
--
D.粉碎

R-001
操作行为
√
J-001
设备材质
√
F-001
岗位操作程序
√
H-001
饮用水
√
R-002
人员培训
√
J-002
设备性能
√
F-002
清洁操作程序
√
H-002
压缩空气
√

--
J-003
仪器/仪表衡器校验
--
F-003
设备维护保养
√
H-003
除尘装置
√
--
--
--
J-004
设备参数设置
√
--
--
--
--
--
--
--
--
--
J-005
设备安装
--
--
--
--
--
--
--
--
--
--
J-006
设备运行
--
--
--
--
--
--
--

风险失效模式分析表：

因素
编号
项目关键点
风险描述
影响
严重性S
可能性P
可预知性D
风险评价
风险控制
RPN
值
F值
风险等级
纠正预防措施
验证内容
人员
R-001
操作行为
操作人员在整个操作过程中未按照操作程序操作或者是未遵循安全行为规范操作
操作方法不当，使某个操作过程失误造成设备发生故障，影响收率及效率
10
8
5
400
80
四级
操作人员培训合格后上岗操作，建立岗位操作程序
无
R-002
人员培训
岗位操作人员未经培训，或培训后考核不合格就上岗操作
操作人员行为不当，不规范，直接影响药品质量。
10
8
8
640
80
四级
对相应岗位操作人员进行培训（操作员、取样员、维修员）
蒲地蓝消炎片工艺验证、设备性能验证、设备清洁验证
环境
H-001
饮用水
水质中微生物及大肠杆菌超标
影响清洗效果，易滋生微生物
10
5
3
150
50
四级
定期进行水质监控，并有水质检验合格报告
无
H-002
压缩空气

H-003
除尘装置

J-001
设备材质
与药品直接接触设备材质不符合GMP要求
设备不能正常安装使用，设备资料不齐影响设备的日常使用及培训管理。
5
3
1
15
15
二级
取得供应商的材质证明
直接接触药品的设备是否符合GMP要求
设备

J-002
设备性能
参数不能有效控制运行质量。主电机运转时有卡制现象。主机频率设置不对，气阀不联动。
产品质量不符合要求。
5
3
1
15
15
二级
对设备各种参数按标准设置。
粉碎机组设备性能验证
J-003
仪表、衡器
仪表、衡器规格不符合生产使用要求，未校验或不在校验期内。
影响设备运行参数的检查，不能正常判断是否操作正常
5
3
1
15
15
二级
检查所有的仪表、衡器的规格是否符合生产使用要求，是否有校验记录且在校验期内。
仪表衡器是否符合生产要求
设备
J-004
设备安装
设备安装环境不符合要求，设备支脚未垫实、设备不稳固，安装定位不合适，电力供应无接地。
影响日常使用和设备的维修，缩短设备使用寿命，污染产品。漏电，造成人员伤害。
5
3
3
45
15
二级
检查设备安装环境的等级、温度控制、相对湿度、维修空间及光线。使用卷尺测量设备四周，需留有足够的维修空间及安全操作距离。进行电力供应有效接地的安装确认。
设备安装环境安装定位，是否安装稳固，设备是否接地
各电器元件、接线松动脱落，各零部件安装紧固不良。电控开关控制功能不符合要求。
设备不能正常运行，设备易出现故障，甚至造成设备重大事故。
5
3
3
45
15
二级
进行设备电器元件、接线及零部件紧固度的安装确认。
各零部件安装紧固检查
设备
J-005
设备运行
主机旋转方向不正确
设备带载荷启动会损坏电机。
5
3
3
45
15
二级
查看主机旋转方向是否正确。
主机旋转
主机和电机轴承过热
影响主机和电机轴承的损坏。
5
3
3
45
15
二级
主机和电机轴承要定期清洗更换润滑油。
检查主机和电机轴承
各密封处密封性不好
设备泄漏
5
3
1
15
15
二级
密封性检查
密封性确认
入料粉碎时不均匀不连续
电机损坏
5
3
1
15
15
二级
入料粉碎均匀连续
入料粉碎确认
J-006
设备参数设置
使用未经验证参数进行生产。供料调整、下料室高低的调节 。
产品质量不符合要求。设备性能无法满足生产要求。

5
3
3
15
45
二级
制定操作SOP，培训操作人员。
--
操作程序
F-001
岗位操作程序
未制定操作程序或制定操作方法步骤不对
操作，记录等不完全或错误
10
5
8
400
50
四级
制定操作程序，规定如何操作
工艺验证、性能确认
F-002
清洁操作程序
清洁方法及参数错误
清洁不彻底，微生物滋生，清洁不彻底有残留品种易交叉污染，对药品质量造成污染。
10
5
8
400
50
四级
确认设备表面及内部便于清洁，采用圆角处理，无清洁死角，建立清洁操作程序，规定清洁的方法、周期
粉碎机组清洁操作程序
F-003
设备维护保养操作程序
不合理的设备维修保养程序
影响设备的使用寿命，设备易发生故障，影响生产
8
8
8
512
64
三级
制定设备维护保养操作规程
制定维修保养操作程序

8.剩余风险分析：在经过风险分析和风险评价过程判断出的产品所有的风险均应采取合理可行的措施降至可接受区，当风险被判断为不可接受时，应采取CAPA有效降低风险，直至受益大于风险，则风险处于可接受区。 在可接受区，风险是很低的，但还应主动采取降低风险的控制措施。

9.结果评价及建议
风险管理小组经过对XXXXXXX工艺风险因素的风险评估，以及相关资料、相关验证结果的评审，认为：
－ 风险管理计划已被适当地实施；
－ 综合剩余风险是可接受的；
－ XXXXXX工艺风险因素各流程中存在的可能风险因素在相关验证中进行了确认或验证；
－ 已启动动态风险管理程序，需每2年进行风险的再评估；
－ 全部剩余风险处于风险可接受准则的可接受范围内，且收益超过风险。