学术讨论—第三十一章-降血糖药分析.ppt
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1、 第三十一章第三十一章 降血糖药降血糖药第一页,共六十九页。案例:邻居王叔叔今年案例:邻居王叔叔今年42岁,岁,3年前无明显诱因出现多年前无明显诱因出现多饮、多尿、消瘦,半年内体重下降了饮、多尿、消瘦,半年内体重下降了8kg,经检查空,经检查空腹血糖腹血糖12.8mmol/L,尿糖,尿糖“+”,诊断为,诊断为2型糖尿病。型糖尿病。给予格列吡嗪和二甲双胍治疗,上述症状逐渐缓解,给予格列吡嗪和二甲双胍治疗,上述症状逐渐缓解,但空腹血糖始终在但空腹血糖始终在7-9mmol/L。王叔叔很担心,遂。王叔叔很担心,遂来药房找小李药师咨询。小李建议王叔叔,目前病来药房找小李药师咨询。小李建议王叔叔,目前病情
2、单用口服降糖药不够理想,应该加入胰岛素制剂。情单用口服降糖药不够理想,应该加入胰岛素制剂。王叔叔遂去医院复诊,医师增加了甘精胰岛素,半王叔叔遂去医院复诊,医师增加了甘精胰岛素,半个月后检查空腹血糖个月后检查空腹血糖6.2mmol/L,身体感觉也更好了。,身体感觉也更好了。后来王叔叔碰到小李说,幸亏后来王叔叔碰到小李说,幸亏(xngku)你及时提醒,太你及时提醒,太谢谢你了。谢谢你了。第二页,共六十九页。糖尿病是终身性疾病,但是合理应用降血糖尿病是终身性疾病,但是合理应用降血糖药,坚持长期糖药,坚持长期(chngq)治疗,结合饮食、运治疗,结合饮食、运动疗法,可以保持血糖稳定,提高生活质动疗法,
3、可以保持血糖稳定,提高生活质量。量。第三页,共六十九页。相相 关关 知知 识识胰腺是人体的胰腺是人体的第二大消化腺,第二大消化腺,在胃的后方,在胃的后方,横行于腹后壁,横行于腹后壁,相当于第一、相当于第一、二腰椎二腰椎(yozhu)间的间的水平。水平。胰腺的内分泌部分胰腺的内分泌部分(b fen)成成为胰岛,内含为胰岛,内含4种细胞种细胞:A细胞细胞(20%):胰高血糖素:胰高血糖素B细胞细胞(60-70%):胰岛素:胰岛素D细胞细胞(10%):生长抑素:生长抑素PP细胞细胞(很少很少):胰多肽:胰多肽第四页,共六十九页。血血糖糖(xut(xutng)ng)水水平平的的调调节节胰高血糖素第五页
4、,共六十九页。7 发病率逐年增加,它已成为发达国家发病率逐年增加,它已成为发达国家(f d u ji)(f d u ji)继心血管和肿瘤之后继心血管和肿瘤之后第三大非传染性疾病。第三大非传染性疾病。目前全球有近目前全球有近2.32.3亿亿糖尿病患者,我国现有糖尿糖尿病患者,我国现有糖尿病患者约病患者约9 9千万千万,居,居世界第二世界第二。发病发病(f bng)(f bng)情况情况第七页,共六十九页。糖尿病糖尿病胰岛素分泌胰岛素分泌绝对不足绝对不足或或相对不足相对不足,胰岛素的生物,胰岛素的生物(shngw)(shngw)效能降低,引起糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱的效能降低,引起糖、脂肪、蛋白质
5、代谢紊乱的疾病。疾病。以慢性以慢性高血糖高血糖为主要表现的一组临床综合为主要表现的一组临床综合征,典型病例可出现征,典型病例可出现多尿、多饮、多食多尿、多饮、多食等表现,等表现,即即“三多一少三多一少”症状。症状。一型(一型(IDDMIDDM):):胰岛素依赖型胰岛素依赖型二型(二型(NIDDMNIDDM):非胰岛素依赖型):非胰岛素依赖型第八页,共六十九页。9正常人:正常人:空腹空腹(kngf)(kngf)血糖血糖 70110mg/dl(3.96.1 mmol/l)餐后血糖餐后血糖 140 mg/dl(7.0 mmol/l)餐后血糖餐后血糖 200mg/dl(11.1 mmol/l)【血糖血
6、糖(xutng)(xutng)标标准准】第九页,共六十九页。第十页,共六十九页。111 1型糖尿病与型糖尿病与2 2型糖尿病的区别型糖尿病的区别(qbi)(qbi)?第十一页,共六十九页。1 1型糖尿病与型糖尿病与2 2型糖尿病的区别型糖尿病的区别(qbi)(qbi)?1 1型糖尿病型糖尿病2 2型糖尿病型糖尿病发发 病病 率率95%家家 族族 史史不明显不明显明显占明显占4060%发病年龄发病年龄025岁岁40岁岁体重体重通常消瘦通常消瘦有肥胖倾向或超重有肥胖倾向或超重发病方式发病方式急剧急剧缓慢缓慢症状症状症状明显症状明显多数无明显症状或仅有乏多数无明显症状或仅有乏力力胰岛素分泌胰岛素分泌
7、几乎是零几乎是零减少或相对不足减少或相对不足有关抗体有关抗体阳性(阳性(90%以上以上)阴性阴性(90%以上)以上)治疗治疗必须使用胰岛素必须使用胰岛素在必要时使用胰岛素在必要时使用胰岛素第十二页,共六十九页。第十三页,共六十九页。糖尿病症状糖尿病症状(zhngzhung)(zhngzhung)?第十四页,共六十九页。糖尿病的症状糖尿病的症状(zhngzhung)(zhngzhung):三三多多(sn(sn du)du)一少一少多尿:血糖水平超过肾糖阈时,可以产生糖尿,而糖尿可引起渗透性利尿(l nio),造成多尿。多食:细胞内糖缺乏后,使下丘脑饱食中枢的活动受到抑制,而摄食活动加强,出现多食
8、。体重减轻:G从尿中排出,这意味着体内大量能源的丢失,组织只好动用脂肪和蛋白质来提供能量,故又引起体重减少.多饮:尿多使水和电解质从体内大量丢失而引起脱水,造成烦渴多饮第十五页,共六十九页。糖尿病并发症糖尿病并发症 急性并发症:急性并发症:非酮症酸高渗性昏迷、酮症酸性中毒非酮症酸高渗性昏迷、酮症酸性中毒(zhng d)(zhng d)昏迷。昏迷。慢性并发症:慢性并发症:动脉粥样硬化:动脉粥样硬化:心心、脑脑。神经病变:神经病变:多发性周围神经病变多发性周围神经病变。皮肤皮肤及其它及其它:皮肤溃疡皮肤溃疡、皮肤真菌感染皮肤真菌感染、急性细菌性感染急性细菌性感染。第十六页,共六十九页。17糖尿病性
9、视网膜病变糖尿病性视网膜病变糖尿病足糖尿病足(糖尿病混合性坏疽糖尿病混合性坏疽)末梢神经病变,下肢供血末梢神经病变,下肢供血不足不足(bz)(bz),细菌感染、外伤等因,细菌感染、外伤等因素,引起足部疼痛、皮肤溃素,引起足部疼痛、皮肤溃疡、肢端坏疽。疡、肢端坏疽。正常正常(zhngchng)(zhngchng)视网膜视网膜第十七页,共六十九页。18第十八页,共六十九页。糖尿病的治疗糖尿病的治疗(zhlio)方法:方法:饮食饮食(ynsh)治疗,要做到三定治疗,要做到三定。运动运动(yndng)治疗治疗。药物治疗药物治疗。定量定量定时定时定成分定成分第十九页,共六十九页。第二十页,共六十九页。第
10、二十一页,共六十九页。22治治疗疗(zhli(zhlio)o)目目的的 控制血糖在正常控制血糖在正常(zhngchng)(zhngchng)范围范围防止防止(fngzh)(fngzh)并发症并发症提高生活质量提高生活质量降低病死率降低病死率第二十二页,共六十九页。23胰腺胰腺B B细胞分泌的小分子蛋白质;细胞分泌的小分子蛋白质;分子量为分子量为5656kD,由两条多肽链组成(,由两条多肽链组成(A、B链)链),中间两个二硫键。,中间两个二硫键。药用胰岛素药用胰岛素根据来源分为两类:根据来源分为两类:动物动物(dngw)(dngw)胰岛素胰岛素:从牛、猪等动物的胰:从牛、猪等动物的胰腺中提取。腺
11、中提取。人胰岛素人胰岛素:通过基因重组技术生产,:通过基因重组技术生产,可静脉注射。可静脉注射。B 链链A 链链第一节 胰岛素第二十三页,共六十九页。24胰岛素的发现胰岛素的发现(fxin)第二十四页,共六十九页。25 19651965年年,人工结晶牛胰岛素在中国首次合成人工结晶牛胰岛素在中国首次合成,轰动了国,轰动了国际学术界。次年,瑞典皇家科学院诺贝尔奖评审主席专际学术界。次年,瑞典皇家科学院诺贝尔奖评审主席专程来到程来到(li do)(li do)中国,研究评选获奖事宜。由于人工合成中国,研究评选获奖事宜。由于人工合成牛胰岛素是集体研究成果,不符合该奖授奖对象最多为牛胰岛素是集体研究成果
12、,不符合该奖授奖对象最多为三人的规则,因此,中国科学家与诺贝尔奖擦肩而过。三人的规则,因此,中国科学家与诺贝尔奖擦肩而过。但是,学术带头人但是,学术带头人-中科院上海生化研究所所长中科院上海生化研究所所长王应睐王应睐的巨的巨大贡献得到了国内外公认。大贡献得到了国内外公认。人工人工(rngng)(rngng)结晶牛胰岛素的合结晶牛胰岛素的合成成第二十五页,共六十九页。体内体内(t ni)(t ni)过程过程 有有速效速效(sxio)(sxio)、中效、长效、中效、长效胰岛素制剂之分胰岛素制剂之分。口服无效口服无效(wxio),注射给药,皮下注射吸收快。,注射给药,皮下注射吸收快。加入碱性蛋白质(
13、如精蛋白、珠蛋白),降低加入碱性蛋白质(如精蛋白、珠蛋白),降低溶解度,使吸收缓慢;再加锌使之稳定,延长溶解度,使吸收缓慢;再加锌使之稳定,延长作用时间。作用时间。(注:均为混悬剂,不可静脉注射。)(注:均为混悬剂,不可静脉注射。)第二十六页,共六十九页。27胰岛素制剂胰岛素制剂(zhj)(zhj)分类:分类:第二十七页,共六十九页。第二十八页,共六十九页。29胰岛素的用法胰岛素的用法(yn f)(Administration)1.1.皮下注射皮下注射(p xi zh sh)(p xi zh sh):胰岛素针胰岛素针胰岛素笔胰岛素笔胰岛素泵胰岛素泵 2.2.静脉注射静脉注射-急性并发症急性并发
14、症3.3.肌肉途径、直肠途径肌肉途径、直肠途径 4.4.口腔吸入口腔吸入 干粉状胰岛素干粉状胰岛素 5.5.口服片剂口服片剂(二期临床)(二期临床)第二十九页,共六十九页。30第三十页,共六十九页。吸入式胰岛素吸入式胰岛素吸入式胰岛素吸入式胰岛素呈粉末状,患者可借助一个眼镜盒呈粉末状,患者可借助一个眼镜盒大小大小(dxio)的器皿吸入,利用深呼吸方式使胰岛素经的器皿吸入,利用深呼吸方式使胰岛素经肺部进入血液循环,药效迅速。肺部进入血液循环,药效迅速。吸入式胰岛素吸入式胰岛素由美国辉瑞公司、法国赛诺菲安由美国辉瑞公司、法国赛诺菲安万特公司等共同研制,于万特公司等共同研制,于2006年年1月底在欧
15、盟和月底在欧盟和美国获得批准,现以美国获得批准,现以Exubera的名称在德国药店出的名称在德国药店出售。售。第三十一页,共六十九页。胰岛素泵胰岛素泵口腔口腔(kuqing)吸入吸入第三十二页,共六十九页。1.1.对糖代谢的影响:对糖代谢的影响:抑制抑制G.S的生成,加速的生成,加速G.S的利用(增加分解)的利用(增加分解)使血糖使血糖来源来源(liyun)(liyun)减少、减少、去路去路增加,从而增加,从而降低血糖降低血糖。【药理作用药理作用】血糖血糖(xutng)(xutng)80-120mg80-120mg食物食物糖原分解糖原分解糖异生糖异生氧化分解氧化分解糖原合成糖原合成转变成脂肪氨
16、基转变成脂肪氨基酸酸第三十三页,共六十九页。2.2.对脂肪代谢的影响:对脂肪代谢的影响:增加脂肪酸转运,促进脂肪合成增加脂肪酸转运,促进脂肪合成(hchng)(hchng)并并抑制其分解抑制其分解,减少游离脂肪酸和酮体的生成。减少游离脂肪酸和酮体的生成。3.3.对蛋白质代谢对蛋白质代谢(dixi)(dixi)的影响:的影响:增加氨基酸的转运和蛋白质的合成,增加氨基酸的转运和蛋白质的合成,抑制其分解抑制其分解。第三十四页,共六十九页。4.4.促进促进(cjn)(cjn)K+内流内流 5.5.加快心率加快心率 加强心肌加强心肌(xnj)(xnj)收缩力和减少肾血流量。收缩力和减少肾血流量。激活激活
17、(j hu)(j hu)Na+-k+-ATP酶,促进酶,促进k+内流,增高细胞内内流,增高细胞内k+浓度。浓度。第三十五页,共六十九页。【临床应用临床应用】1 1、糖尿病:、糖尿病:1型糖尿病:型糖尿病:唯一唯一(wi y)(wi y)有效的药物,须终身用药。有效的药物,须终身用药。2型型糖糖尿尿病病:经经饮饮食食控控制制或或用用口口服服降降血血糖糖药药未未能能控制者。控制者。特特异异性性糖糖尿尿病病:因因垂垂体体疾疾病病、胰胰腺腺疾疾病病、药药物及化学物质引起的糖尿病。物及化学物质引起的糖尿病。妊娠性糖尿病妊娠性糖尿病第三十六页,共六十九页。2 2糖尿病急性并发症糖尿病急性并发症 如:如:非
18、酮症酸高渗性昏迷非酮症酸高渗性昏迷 和和 酮症酸性中毒酮症酸性中毒(zhng d)(zhng d)昏迷昏迷。治疗原则:治疗原则:应应立立即即静静脉脉滴滴注注短短效效胰胰岛岛素素,以以纠纠正正高高血血糖糖、高高渗渗状状态态及及酸酸中中毒,纠正失水、电解质紊乱等异常,毒,纠正失水、电解质紊乱等异常,适当补钾适当补钾。第三十七页,共六十九页。3 3、其他:、其他:临床上将临床上将葡萄糖、胰岛素、氯化钾葡萄糖、胰岛素、氯化钾三三者合用,促进者合用,促进K K+内流,内流,纠正细胞内缺钾,用于防治纠正细胞内缺钾,用于防治(fngzh)(fngzh)心肌梗死时的心律失常。心肌梗死时的心律失常。第三十八页,
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