第六章-拟胆碱药抗胆碱药.ppt

胆碱受体激动剂、N N胆碱受体激动(jdng)药乙酰胆碱（Acetylcholine，Ach）药理作用 n化学：化学：(CH3)3-N+-CH2CH2OCOCH31、心血管系统、心血管系统(xtng)(xtng)2、胃肠道、胃肠道 3、泌尿道、泌尿道 4、腺体及其他、腺体及其他第一页，共三十七页。胆碱受体激动药毛果芸香碱（毛果芸香碱（Pilocarpine）药理作用作用(zuyng)机制：选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。第二页，共三十七页。1.对眼睛的作用(1)缩瞳 兴奋(xngfn)瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。第三页，共三十七页。(2)降眼压房水产生(chnshng)及回流第四页，共三十七页。第五页，共三十七页。(3)调节(tioji)痉挛睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。睫状肌 悬韧带 第六页，共三十七页。2.对腺体作用皮下注射1015mg毛果芸香(ynxing)碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。第七页，共三十七页。临床(ln chun)应用1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物(yow)。特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。第八页，共三十七页。闭角型：前房角间隙(jin x)狭窄 青光眼 开角型(单纯性青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。第九页，共三十七页。2.虹膜炎与扩瞳药交替使用(shyng)(shyng)，防止虹膜与晶状体粘连。3.口腔干燥口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。第十页，共三十七页。不良反应眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。注意滴眼时应压迫眼内眦，防止(fngzh)(fngzh)药液吸收产生副作用。第十一页，共三十七页。毒蕈碱（muscarine）存在于某些野生蕈中(主要是丝盖伞菌属及杯伞菌属)。中毒时表现强烈(qin li)的样症状，可用阿托品治疗。第十二页，共三十七页。N胆碱受体激动(jdng)(jdng)药烟碱(Nicotine,尼古丁）烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱38%，经加工(ji gng)(ji gng)制成烤烟后含烟碱12%。第十三页，共三十七页。毒性作用烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人(chng rn)(chng rn)致死量约为50mg,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(2030mg)，一支雪茄烟含烟碱量100150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后8090%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。第十四页，共三十七页。药理作用小剂量兴奋,大剂量(jling)(jling)抑制。1、对N1受体兴奋2、对N2受体兴奋3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。第十五页，共三十七页。抗抗AchE药及胆碱酯酶复活药及胆碱酯酶复活(fhu)药药一、胆碱酯酶（cholinesterase，ChE）乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)丁酰胆碱酯酶(pseudocholinesterase)胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程：二、抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药作用(zuyng)机理第十六页，共三十七页。（一）易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明（neostigmine）药理作用抑制(yzh)AchE活性1、兴奋胃肠道胃肠道，作用明显2、骨骼肌神经肌接头骨骼肌神经肌接头 兴奋骨骼肌.新斯的明还 能直接激动神经肌接头（N2受体）3、其他：对腺体、心血管系统腺体、心血管系统作用较弱体内过程 新斯的明口服吸收很差，不能透过血脑屏障，T1/2约1-2小时，注射给药作用持续2小时 第十七页，共三十七页。临床应用1 1、重症肌无力、重症肌无力。可改善(gishn)肌无力，控制症状2、腹气胀和尿潴留腹气胀和尿潴留 3、阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速4、非除极化型肌松药（如筒箭毒碱）过量解救非除极化型肌松药（如筒箭毒碱）过量解救不良反应 恶心、呕吐、腹痛、腹泻样症状 过量使用可致“胆碱能危象”，使肌无力加重禁用于机械性肠梗阻、尿路梗塞、哮喘患者第十八页，共三十七页。毒扁豆碱（physostigmine）脂溶性高,易透过血脑屏障,中枢(zhngsh)作用明显,毒性较大.外周作用与新斯的明相似.外用滴眼可降低眼内压，治疗青光眼作用强而持久，刺激性大。第十九页，共三十七页。吡啶斯的明 用于重症肌无力，作用(zuyng)较新斯的明弱但维持时间长，适合于晚间给药。依酚氯铵 起效快，维持时间短，用于诊断重症肌无力安贝氯铵（酶抑宁）用于重症肌无力 加兰他敏（galanthamine）用于重症肌无力及小儿麻痹症后遗症治疗他克林（tacrine）中枢作用显著，主要用于Alzheimers disease（AD）的治疗第二十页，共三十七页。（二）难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类（organophosphate）：敌百虫、乐果(l u)、敌敌畏、对硫磷、内吸磷、沙林(sarin)、梭曼(soman)、塔崩(tabun)中毒机理 与AchE难逆性结合，并会老化第二十一页，共三十七页。磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶胆碱酯酶老化（胆碱酯酶老化（agingaging）:必须等待新生胆碱酯酶必须等待新生胆碱酯酶解救原则解救原则：一旦中毒，尽快！持续一旦中毒，尽快！持续(chx)抢救！抢救！第二十二页，共三十七页。西洋菜放倒数十人西洋菜放倒数十人 医生怀疑医生怀疑(huiy)是有机磷中毒是有机磷中毒 医生在检查中毒事件中年龄最小的岁女孩(n hi)的病情 第二十三页，共三十七页。2005年11月21日上午，汕头市海门镇几十名村民怀疑因吃了当地一菜园种植的西洋菜而出现不同程度中毒，吃了西洋菜后才出现恶心呕吐、腹泻、四肢无力、口水增多、大汗等症状。病情比较严重的男患者董某据其亲友介绍，当天上午他一人吃了将近半公斤西洋菜，中午便出现了上述中毒症状，当天深夜已神志不清(shn zh b qn)、并且躁动，需要好几个人合力才能将他制服，经抢救目前大部分中毒者病情已经稳定。第二十四页，共三十七页。福建一村56名村民(cn mn)有机磷中毒 4人生命垂危 第二十五页，共三十七页。浦城县官路乡李处村56名村民喝完满月酒后，因食被农药毒死的狗肉而集体食物中毒。郑女士(nsh)喝完喜酒回到家，就感到浑身乏力并呕吐。后又多次全身抽搐，上吐下泻，大小便完全失禁。56岁的黄章寿和其他的一些病人则是另一种怪症状。家属告诉记者，病人不停舞动手脚，表现得非常烦躁，要几个人用大力气才能将病人按在床上接受医生治疗。用药（阿托品等）后，这些病人又开始说胡话、骂人。第二十六页，共三十七页。有机磷中毒(zhng d)机制：抑制乙酰胆碱酯酶AchE，引起Ach蓄积，使胆碱能神经受到持续冲动，导致先兴奋后衰竭(shuiji)的一系列的毒蕈毒蕈碱样碱样、烟碱样烟碱样和中枢神经中枢神经系统等症状；严重患者可因昏迷和呼吸衰竭而死亡.第二十七页，共三十七页。有机磷中毒(zhng d)的抢救一、迅速清除毒物一、迅速清除毒物 立刻离开现场，立刻离开现场，二、胆碱酯酶复活药二、胆碱酯酶复活药 肟类化合物肟类化合物 解磷定解磷定(PAM)和氯磷定和氯磷定(PAM-Cl)三、三、抗胆碱药阿托品抗胆碱药阿托品 但对烟碱样症状和恢复胆碱酯酶活力没有作用。但对烟碱样症状和恢复胆碱酯酶活力没有作用。四、对症治疗四、对症治疗 有机磷杀虫药中毒主要的死因有机磷杀虫药中毒主要的死因(s yn)是肺是肺水肿、呼吸肌瘫痪或呼吸中枢衰竭水肿、呼吸肌瘫痪或呼吸中枢衰竭 第二十八页，共三十七页。中毒表现1、急性中毒急性中毒(1)、1受体激动：口吐白沫、呼吸困难、大汗淋漓、大小便失禁、心律失常、BP(2)(2)N2受体激动:肌束抽搐、震颤、肌无力(3)(3)CNS:先兴奋，如不安、惊厥；后抑制，如意识模糊、共济失调、昏迷(hnm)、呼吸麻痹，最终死亡第二十九页，共三十七页。2 2、慢性、慢性(mn xng)(mn xng)中毒中毒急性中毒的治疗1、迅速清除毒物 2、尽快使用阿托品（应连续用药至阿托品化）尽快使用胆碱酯酶复活药第三十页，共三十七页。（三）胆碱酯酶复活药碘解磷定（派姆，PAM）解毒机理(j l)临床应用 对多数有机磷中毒有效，但对乐果中毒无效。为避免AchE老化，应及早使用氯解磷定（PAM-Cl）给药方便（可肌注、静注），不良反应小第三十一页，共三十七页。ChemistryAch (CH3)3-N+-CH2CH2 O C O CH3 AchE -/:N-OH /Anti-AchEA.easily reversibleNeostigmine:(CH3)3-N+/C=O B.hardly reversibleOrganophosphate:/P/AchE reactivators:PAM:(CH3)3-N+/=N-HO第三十二页，共三十七页。要点要点(yodin)(yodin)总结总结有机磷的中毒机制解救措施(cush)新斯的明禁用于（）。A 重症肌无力 B 阵发性室上性心动过速 C手术后腹气胀 D 尿路梗塞第三十三页，共三十七页。拟胆碱药物包括拟胆碱药物包括2类：类：毛果芸香碱的药理作用、临床应用：毛果芸香碱的药理作用、临床应用：1胆碱能神经兴奋时不会产生（胆碱能神经兴奋时不会产生（）效应。）效应。A 心脏抑制、血管扩张、血压下降心脏抑制、血管扩张、血压下降 B 瞳孔缩小瞳孔缩小 C 骨骼肌收缩骨骼肌收缩(shu su)(shu su)D 内脏平滑肌松弛内脏平滑肌松弛第三十四页，共三十七页。2乙酰胆碱作用的消失，主要乙酰胆碱作用的消失，主要(zhyo)(zhyo)通过（通过（）途径）途径A 被被MAO破坏破坏 B 被摄取被摄取C 被突触部位的胆碱酯酶水解被突触部位的胆碱酯酶水解 D 扩散到血液中，在肝、肾等处被破坏扩散到血液中，在肝、肾等处被破坏3毛果芸香碱滴眼可引起（毛果芸香碱滴眼可引起（）。）。A 缩瞳、升高眼内压、调节痉挛缩瞳、升高眼内压、调节痉挛 B 缩瞳、降低眼内压、调节痉挛缩瞳、降低眼内压、调节痉挛C 扩瞳、降低眼内压、调节麻痹扩瞳、降低眼内压、调节麻痹 D 扩瞳、升高眼内压、调节麻痹扩瞳、升高眼内压、调节麻痹第三十五页，共三十七页。4 4去甲去甲去甲去甲(q ji)(q ji)肾上腺素能神经兴奋引起的功能变化不包肾上腺素能神经兴奋引起的功能变化不包肾上腺素能神经兴奋引起的功能变化不包肾上腺素能神经兴奋引起的功能变化不包括（括（括（括（）。）。）。）。A A 心脏兴奋、皮肤粘膜血管收缩、内脏血管收缩心脏兴奋、皮肤粘膜血管收缩、内脏血管收缩心脏兴奋、皮肤粘膜血管收缩、内脏血管收缩心脏兴奋、皮肤粘膜血管收缩、内脏血管收缩 B 瞳孔扩大瞳孔扩大瞳孔扩大瞳孔扩大 C C 支气管平滑肌抑制支气管平滑肌抑制 D 胃肠平滑肌兴奋胃肠平滑肌兴奋胃肠平滑肌兴奋胃肠平滑肌兴奋 5 5 有关有关“AChACh的的MM样作用样作用”的叙述，错误的是（的叙述，错误的是（）。）。A 小血管收缩，血压升高小血管收缩，血压升高小血管收缩，血压升高小血管收缩，血压升高 B 心率减慢心率减慢 C C 胃肠平滑肌兴奋胃肠平滑肌兴奋胃肠平滑肌兴奋胃肠平滑肌兴奋 D D 瞳孔括约肌收缩瞳孔括约肌收缩第三十六页，共三十七页。内容(nirng)总结胆碱受体激动剂。与扩瞳药交替使用(shyng)，防止虹膜与晶状体粘连。口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。国产晒烟中含烟碱38%，经加工制成烤烟后含烟碱12%。烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。成人致死量约为50mg,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(2030mg)，一支雪茄烟含烟碱量100150mg。药理作用抑制AchE活性。56岁的黄章寿和其他的一些病人则是另一种怪症状第三十七页，共三十七页。