学术讨论—第二十七章--降血脂药.ppt
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1、第二十七章第二十七章 调血脂药与抗动脉调血脂药与抗动脉(dngmi)(dngmi)粥样硬化药粥样硬化药Lipid-modulating and Antiatherosclerotic Drugs第一页,共四十四页。第二页,共四十四页。1.1.高脂蛋白血症与动脉粥样硬化高脂蛋白血症与动脉粥样硬化血脂种类血脂种类调血脂药与抗动脉粥样硬化药调血脂药与抗动脉粥样硬化药 2.2.调血脂药调血脂药 (1 1)主要降低)主要降低TCTC和和LDLLDL的药物的药物 他汀类:洛伐他汀他汀类:洛伐他汀 胆汁酸结合树脂:胆汁酸结合树脂:考来烯胺考来烯胺 酰基辅酶酰基辅酶A A胆固醇酰基转移酶抑制胆固醇酰基转移酶抑
2、制(yzh)(yzh)药:药:甲亚油酰胺甲亚油酰胺 (2 2)主要降低)主要降低TGTG及及VLDLVLDL的药物:的药物:贝特类贝特类 烟酸烟酸(3 3)降低)降低 LPLP(a a)的药物的药物 3 3.抗氧化剂抗氧化剂4.4.多烯脂肪酸多烯脂肪酸 5.5.黏多糖和多糖类黏多糖和多糖类 内容提要内容提要(ni rn(ni rn t yo)t yo)第三页,共四十四页。教学基本教学基本(jbn)(jbn)要求要求 掌握:掌握:他汀类他汀类和和贝特类贝特类药物药物(yow)(yow)的药理作用、作用机制、的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应。临床应用及不良反应。熟悉:熟悉:胆汁酸结合树脂、
3、抗氧化剂和多烯脂肪酸的调血胆汁酸结合树脂、抗氧化剂和多烯脂肪酸的调血脂作用。脂作用。了解:了解:血脂与动脉粥样硬化的关系及黏多糖和多糖类药物血脂与动脉粥样硬化的关系及黏多糖和多糖类药物的防治动脉粥样硬化作用。的防治动脉粥样硬化作用。第四页,共四十四页。第五页,共四十四页。一、血脂与脂蛋白一、血脂与脂蛋白 血脂血脂:包括:包括胆固醇胆固醇(cholesterol,Chcholesterol,Ch)、)、三酰甘油三酰甘油 (triglyceride,triglyceride,TGTG)、)、磷脂磷脂(phospholipid,PLphospholipid,PL)和和游离脂肪酸游离脂肪酸(free
4、fatty acid,free fatty acid,FFAFFA)等)等。脂蛋白脂蛋白:血脂与载脂蛋白(:血脂与载脂蛋白(apoprotein,apoapoprotein,apo)结合形成)结合形成(xngchng)(xngchng)脂脂蛋白(蛋白(lipoprotein,LPlipoprotein,LP)脂蛋白可分为脂蛋白可分为乳糜微粒乳糜微粒(chylomchylomi icron,CMcron,CM)、)、极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein,VLDLvery low density lipoprotein,VLDL)、)、低密度脂蛋白
5、低密度脂蛋白(low low density lipoprotein,LDLdensity lipoprotein,LDL)和)和高密度脂蛋白高密度脂蛋白(high density high density lipoprotein,HDLlipoprotein,HDL)。)。第一节第一节 调血脂药调血脂药 第六页,共四十四页。表表 27-1 27-1 高脂蛋白血症的分型高脂蛋白血症的分型分型分型脂蛋白变化脂蛋白变化脂质变化脂质变化CMCMTC TGTC TGaaLDLLDLTCTCbbVLDLVLDL、LDLLDLTC TGTC TGIDLIDLTC TGTC TGVLDLVLDLTGTGCM
6、CM、VLDLVLDLTC TGTC TG第一节第一节 调血脂药调血脂药 第七页,共四十四页。(1 1)主要降低)主要降低(jingd)(jingd)TCTC和和LDLLDL的药物的药物 他汀类:洛伐他汀他汀类:洛伐他汀 胆汁酸结合树脂:胆汁酸结合树脂:考来烯胺考来烯胺 酰基辅酶酰基辅酶A A胆固醇酰基转移酶抑制药胆固醇酰基转移酶抑制药:甲亚油酰胺甲亚油酰胺 (2 2)主要降低)主要降低TGTG及及VLDLVLDL的药物:的药物:贝特类贝特类 烟酸烟酸(3 3)降低)降低 LPLP(a a)的药物的药物 第一节第一节 调血脂药调血脂药 第八页,共四十四页。二、主要二、主要(zhyo)(zhyo
7、)降低降低TCTC和和LDLLDL的药物的药物(一)他汀类(一)他汀类 羟甲基戊二酸甲酰辅酶羟甲基戊二酸甲酰辅酶A A(3-h3-hy ydroxy-3-droxy-3-methylglutaryl CoA methylglutaryl CoA,HMG-CoAHMG-CoA)还原酶抑制剂还原酶抑制剂洛伐他汀(洛伐他汀(lovastatinlovastatin)辛伐他汀(辛伐他汀(simvastatinsimvastatin)普伐他汀(普伐他汀(pravastatinpravastatin)氟伐他汀(氟伐他汀(fluvastatinfluvastatin)阿伐他汀(阿伐他汀(atorvastat
8、inatorvastatin)第一节第一节 调血脂药调血脂药 第九页,共四十四页。第一节第一节 调血脂药调血脂药 【体内体内(t ni)(t ni)过程过程】他汀类药物一般以羟酸型者吸收较好,内酯型者他汀类药物一般以羟酸型者吸收较好,内酯型者吸收后在肝脏内水解成活性的羟酸型,很少进入吸收后在肝脏内水解成活性的羟酸型,很少进入外周组织,大部分在肝代谢,经胆汁由肠道出,外周组织,大部分在肝代谢,经胆汁由肠道出,少部分由肾排出。少部分由肾排出。第十页,共四十四页。第一节第一节 调血脂药调血脂药【药理作用药理作用】1 1调血脂作用及作用机制调血脂作用及作用机制(jzh)(jzh)他汀类他汀类与与HMG
9、-CoAHMG-CoA的化学结构相似的化学结构相似,且和,且和HMG-HMG-CoACoA还原酶的还原酶的亲和力高亲和力高出出HMG-CoAHMG-CoA数千倍,对该酶发数千倍,对该酶发生生竞争性的抑制作用竞争性的抑制作用,抑制胆固醇合成。,抑制胆固醇合成。对对LDL-CLDL-C降低最强,降低最强,TCTC次之。次之。第十一页,共四十四页。千倍亲和力千倍亲和力第十二页,共四十四页。内酯环结构:洛伐他汀、辛伐他汀内酯环结构:洛伐他汀、辛伐他汀(亲脂性强)(亲脂性强)开环羟基酸结构:普伐他汀开环羟基酸结构:普伐他汀(亲水性强)(亲水性强)氟伐他汀介于氟伐他汀介于(ji y)二者中间二者中间第十三
10、页,共四十四页。第一节第一节 调血脂药调血脂药2 2非调血脂作用非调血脂作用 改善血管内皮功能,提高血管内皮对扩血管物质的反应性 抑制血管平滑肌细胞(VSMCs)的增殖和迁移,促进VSMCs凋亡 减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成,使动脉粥样硬化斑块稳定和缩小 降低血浆C反应蛋白,减轻(jinqng)动脉粥样硬化过程的炎性反应 抑制单核细胞-巨噬细胞的黏附和分泌功能 抑制血小板聚集和提高纤溶活性等 清除自由基,抗氧化3 3肾保护作用肾保护作用第十四页,共四十四页。【临床应用临床应用(yngyng)(yngyng)】*主要用于杂合子家族性和非家族性主要用于杂合子家族性和非家族性aa、b b 和和
11、型型高脂蛋白血症高脂蛋白血症,也可用于,也可用于2 2型糖尿病和型糖尿病和 肾病综合征引起的肾病综合征引起的高胆固醇血症高胆固醇血症。*亦可用于肾病综合征、血管成形术后再狭窄亦可用于肾病综合征、血管成形术后再狭窄 预防心脑血管急性事件预防心脑血管急性事件及缓解器官移植后的及缓解器官移植后的 排异反应排异反应和和治疗骨质疏松症治疗骨质疏松症。第一节第一节 调血脂药调血脂药第十五页,共四十四页。【不良反应及注意事项不良反应及注意事项】大剂量应用时患者偶可出现胃肠反应、肌痛、大剂量应用时患者偶可出现胃肠反应、肌痛、皮肤皮肤(p f)(p f)潮红、头痛等暂时性反应;偶见有无症状潮红、头痛等暂时性反应
12、;偶见有无症状 性转氨酶升高、肌酸磷酸激酶性转氨酶升高、肌酸磷酸激酶(CPK)(CPK)升高,停药升高,停药 后即恢复正常后即恢复正常;偶有偶有横纹肌溶解症横纹肌溶解症。孕妇及有。孕妇及有 活动性肝病(或转氨酶持续升高)者禁用活动性肝病(或转氨酶持续升高)者禁用。原原 有肝病史者慎用。有肝病史者慎用。第一节第一节 调血脂药调血脂药第十六页,共四十四页。【药物相互作用药物相互作用】与胆汁酸结合树脂类合用,可增强降低血清与胆汁酸结合树脂类合用,可增强降低血清TC TC 及及LDL-CLDL-C的效应,与贝特类或烟酸联合的效应,与贝特类或烟酸联合(linh)(linh)应用可增应用可增 强降低强降低
13、TGTG的效应;与环孢素或大环内酯类抗生的效应;与环孢素或大环内酯类抗生 素等伍用,能增加肌病的危险性。与香豆素类素等伍用,能增加肌病的危险性。与香豆素类 抗凝药同时应用,使凝血酶原时间延长抗凝药同时应用,使凝血酶原时间延长。第一节第一节 调血脂药调血脂药 第十七页,共四十四页。第一节第一节 调血脂药调血脂药 (二)胆汁酸结合(二)胆汁酸结合(jih)(jih)树脂树脂此类药物进入肠道后不被吸收,与此类药物进入肠道后不被吸收,与胆汁酸牢固结合胆汁酸牢固结合阻阻滞胆汁酸的肝肠循环和反复利用,从而大量滞胆汁酸的肝肠循环和反复利用,从而大量消耗胆固消耗胆固醇醇,使血浆,使血浆TCTC和和LDL-CL
14、DL-C水平降低。水平降低。常用考来烯胺和考来替泊。常用考来烯胺和考来替泊。第十八页,共四十四页。第一节第一节 调血脂药调血脂药 (二)胆汁酸结合树脂(二)胆汁酸结合树脂 【药理作用药理作用】能降低能降低TCTC和和LDL-CLDL-C,HDLHDL几无改变几无改变 对对TGTG和和VLDLVLDL的影响的影响(yngxing)(yngxing)较小。较小。【临床应用临床应用】适用于适用于aa及及bb及家族性杂合子及家族性杂合子 高脂蛋白血症,对纯合子家族性高脂蛋白血症,对纯合子家族性 高胆固醇血症无效。高胆固醇血症无效。第十九页,共四十四页。(二)胆汁酸结合树脂(二)胆汁酸结合树脂 【不良反
15、应不良反应】应用剂量较大时,应用剂量较大时,考来烯胺有考来烯胺有特殊特殊 的臭味和一定的刺激性的臭味和一定的刺激性,用后可能有便秘、腹,用后可能有便秘、腹 胀、嗳气和食欲减退等;偶可出现短时的转氨胀、嗳气和食欲减退等;偶可出现短时的转氨 酶升高酶升高(shn o)(shn o)、高氯酸血症或脂肪痢等。、高氯酸血症或脂肪痢等。第一节第一节 调血脂药调血脂药 第二十页,共四十四页。第一节第一节 调血脂药调血脂药 (二)胆汁酸结合(二)胆汁酸结合(jih)(jih)树脂树脂 【药物相互作用药物相互作用】肠腔内与他汀类、氯噻嗪、保泰松、苯肠腔内与他汀类、氯噻嗪、保泰松、苯 巴比妥、洋地黄毒苷、甲状腺素
16、、口服抗巴比妥、洋地黄毒苷、甲状腺素、口服抗 凝药、脂溶性维生素(凝药、脂溶性维生素(A A、DD、E E、K K)、)、叶酸及铁剂等结合,叶酸及铁剂等结合,影响这些药物的吸收影响这些药物的吸收。第二十一页,共四十四页。(三)酰基辅酶(三)酰基辅酶A A胆固醇酰基转移酶抑制药胆固醇酰基转移酶抑制药 甲亚油酰胺(甲亚油酰胺(melinamidemelinamide)抑制)抑制酰基辅酶酰基辅酶A A胆固胆固 醇酰基转移酶醇酰基转移酶(acyl-coenzyme A cholesterol acyl-coenzyme A cholesterol acyltransferase,ACAT),acylt
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