学术讨论—第二十二章-解热镇痛抗炎药与抗痛风药(new).ppt
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1、 第第 二十二章二十二章解热镇痛解热镇痛(zhn tn)抗炎抗炎药与抗痛风药药与抗痛风药第一页,共六十四页。1非甾体抗炎药(非甾体抗炎药(NSAIDSNSAIDS)三大药理作用:三大药理作用:解热解热(ji r)(ji r)镇痛镇痛 抗炎抗炎第二页,共六十四页。2目的目的(md)要求要求1 1、掌握、掌握(zhngw)(zhngw)解热镇痛抗炎药的解热镇痛抗炎药的共同作共同作用用和和作用机理作用机理;2 2、熟悉阿司匹林、对乙酰氨基酚、布、熟悉阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬等代表药的作用特点;洛芬等代表药的作用特点;第三页,共六十四页。3 体温体温(twn)(twn)(一)解热(一)解热(ji
2、 r)作用作用一、共同作用一、共同作用(zuyng)及机理及机理第四页,共六十四页。4产热产热调定点(调定点(37)皮肤皮肤(p f)血管收缩血管收缩寒冷寒冷(hnlng)散热散热皮肤血管皮肤血管(xugun)扩张扩张酷暑酷暑出汗出汗肌肉收缩肌肉收缩寒颤寒颤1、体温调节的生理示意图:、体温调节的生理示意图:第五页,共六十四页。5发热发热(f r)的机理示意图的机理示意图产热增加产热增加(zngji)调定点上移(调定点上移(37)代谢代谢(dixi)增增加加皮肤血管收缩皮肤血管收缩作冷作冷肌肉收缩肌肉收缩寒颤寒颤第六页,共六十四页。6解热解热(ji r)药作用的示意图药作用的示意图调定点下移(调
3、定点下移(37)散热增加散热增加(zngji)皮肤血管皮肤血管(xugun)扩张扩张药药出汗出汗第七页,共六十四页。7 病原体病原体 细菌内毒素细菌内毒素 抗原抗原(kngyun)抗体复合物抗体复合物白细胞释放白细胞释放(shfng)内热原(内热原(IL-1)下丘脑前部下丘脑前部PG大量大量(dling)合成与释放合成与释放下丘脑后部体温调节中枢下丘脑后部体温调节中枢调定点上移调定点上移体温上升体温上升产热产热 散热散热发发热热2、发热病理、发热病理3、解热药的作用原理、解热药的作用原理 药药下移下移下降下降解解热热第八页,共六十四页。83、解热、解热(ji r)机理机理 下丘脑环氧酶下丘脑环
4、氧酶(PG合成酶合成酶)PG合成合成(hchng)第九页,共六十四页。9 AA12-脂氧酶脂氧酶 15-脂氧酶脂氧酶 环加氧酶环加氧酶 5-脂氧酶脂氧酶 环内过氧化物环内过氧化物(u yn hu w)5-HPETE12HETE 脂氧素脂氧素 PGI2 TXA2 LTA4 LTB4 LTC4 PGF2 PGD2 PGE2 LTD4 LTE4第十四页,共六十四页。144、解热、解热(ji r)特点:特点:(1 1)能降低发热病人体温,但对正常人体)能降低发热病人体温,但对正常人体无影响;无影响;(2 2)主要通过散热过程)主要通过散热过程(guchng)(guchng)(3 3)对症治疗而不是对因
5、治疗)对症治疗而不是对因治疗第二十一页,共六十四页。215、应用、应用(yngyng)注意事项注意事项(1 1)不能见热就退;)不能见热就退;(2 2)小儿、年老、体弱者剂量不宜过大)小儿、年老、体弱者剂量不宜过大 (3 3)同时)同时(tngsh)(tngsh)进行对因治疗进行对因治疗第二十二页,共六十四页。226、用途、用途(yngt):各种原因各种原因(yunyn)引起的发热引起的发热第二十三页,共六十四页。23(二)抗炎(二)抗炎炎症炎症(ynzhng)第二十四页,共六十四页。24各种各种(zhn)原因原因扩张扩张(kuzhng)血血管管LTS、缓激肽、缓激肽、PAF、组胺、组胺(z
6、n)5HT血管通透性增加血管通透性增加 组织水肿组织水肿疼痛疼痛PGS、组胺、组胺 、缓激肽、缓激肽、组织细胞组织细胞释释放放致致炎炎介介质质压迫末梢神经压迫末梢神经 PGE2、缓激肽、缓激肽红红热热炎症的症状及病机炎症的症状及病机第二十五页,共六十四页。251.1.机理机理(j l)(j l):炎症炎症(ynzhng)(ynzhng)部位的部位的PGPG合成酶合成酶 PGPG合成合成(hchng)(hchng)炎症反应减轻。炎症反应减轻。第二十七页,共六十四页。27生理刺激生理刺激LTLOXCOX-1炎性刺激炎性刺激非甾体非甾体抗炎药抗炎药中中 间间 体体炎症介质炎症介质PGE2花生四烯酸花
7、生四烯酸PGI2TXA2COX-2膜磷脂膜磷脂PLA2皮质激素皮质激素第二十八页,共六十四页。282.特点特点(tdin):(1)控制风湿控制风湿(fn sh)、类风湿、类风湿(fn sh)性关节炎性关节炎引起的红、肿、热、痛症状;引起的红、肿、热、痛症状;(2)无对因治疗无对因治疗(zhlio)作用作用+抗风湿治疗抗风湿治疗(zhlio)。第二十九页,共六十四页。293.用途用途(yngt):风湿性和类、风湿性关节炎。风湿性和类、风湿性关节炎。第三十页,共六十四页。30(三)镇痛(三)镇痛(zhn tn)作用作用损损伤伤剌剌激激致致痛痛物物质质(PG、5-HT和和缓缓激激肽肽等等)痛痛觉觉(
8、tngji)感感受受器器中中枢枢疼疼痛。痛。PG(致致痛痛作作用用,增增敏敏作作用用-提提高高痛痛觉感受器对致痛物质的敏感性)觉感受器对致痛物质的敏感性)。第三十一页,共六十四页。311、机理、机理(j l):疼痛疼痛(tngtng)部位的部位的PG合成酶合成酶 PG合合 成成(hchng)疼痛疼痛第三十二页,共六十四页。322、特点、特点(tdin):(1)对轻、)对轻、中度慢性钝痛效果显著,中度慢性钝痛效果显著,但对严重创伤但对严重创伤(chungshng)剧痛和内脏绞痛无剧痛和内脏绞痛无效。效。(2)头痛、神经痛、肌肉或关节痛、)头痛、神经痛、肌肉或关节痛、牙痛、痛经等效果良好;牙痛、痛
9、经等效果良好;(3)无欣快感、无成瘾性。)无欣快感、无成瘾性。第三十三页,共六十四页。33二、分类二、分类(fn li):1 1、水杨酸、水杨酸2 2、苯胺类、苯胺类3 3、吡唑酮类吡唑酮类4 4、吲哚乙酸类、吲哚乙酸类5 5、邻氨基、邻氨基(nj)(nj)苯甲酸类苯甲酸类6 6、芳香烷酸类、芳香烷酸类第三十四页,共六十四页。34(一)(一)水杨酸类水杨酸类 乙酰水杨酸(阿司匹林乙酰水杨酸(阿司匹林(s p ln)(s p ln),aspirin)aspirin)第三十五页,共六十四页。35(一)药动学特点(一)药动学特点(tdin)1 1、口服吸收迅速(胃及小肠上部吸收),血药浓度约、口服吸
10、收迅速(胃及小肠上部吸收),血药浓度约2 2小时达高峰;小时达高峰;2 2、分布于全身各处组织,易通过胎盘屏障,也可进入脑、分布于全身各处组织,易通过胎盘屏障,也可进入脑脊液和关节腔;脊液和关节腔;3 3、主要由肝药酶代谢;、主要由肝药酶代谢;4 4、代谢产物、代谢产物(chnw)(chnw)大部分经大部分经肾肾排泄,排泄速度受尿液排泄,排泄速度受尿液PHPH值的影响值的影响 第三十六页,共六十四页。36(二)药理作用与临床(二)药理作用与临床(ln chun)应用应用1、解热镇痛作用、解热镇痛作用 适用于感冒发热适用于感冒发热(f r)、神经痛、肌、神经痛、肌肉痛、关节痛、月经痛等肉痛、关节
11、痛、月经痛等APCAPC复方复方(ffng)(ffng)(非那根、咖啡因);(非那根、咖啡因);第三十七页,共六十四页。372、抗炎抗风湿作用、抗炎抗风湿作用(zuyng)较强的抗炎作用较强的抗炎作用用于风湿、类风湿性关节炎红、肿、热、用于风湿、类风湿性关节炎红、肿、热、痛症状的缓解痛症状的缓解(1)(1)急性风湿热急性风湿热(疗效确实而迅速,疗效确实而迅速,24-4824-48小时内退热小时内退热,治疗与鉴别诊断治疗与鉴别诊断(2)(2)类风湿性关节炎为首选药类风湿性关节炎为首选药(镇痛迅速,关节炎症消退镇痛迅速,关节炎症消退(xiotu)(xiotu)快,减轻快,减轻关节损伤关节损伤)第三
12、十八页,共六十四页。38AA细胞膜磷酯细胞膜磷酯环加氧酶环加氧酶PGG2TXA2合成酶合成酶PLA2环内过氧化物环内过氧化物(u yn hu w)PGH2PGI2 TXA2促血小板粘附促血小板粘附(zhn f)聚集聚集血管血管(xugun)收缩收缩抗血小板粘附聚集抗血小板粘附聚集血管扩张血管扩张PGI2合成酶合成酶3、影响血栓的形成、影响血栓的形成小剂量阿司匹林小剂量阿司匹林大剂量阿司匹林大剂量阿司匹林血栓形成血栓形成抗血栓形成抗血栓形成第三十九页,共六十四页。39临床临床(ln chun)应用应用(3)40-50mg/d:预防预防(yfng)血栓形成血栓形成第四十页,共六十四页。404、驱除
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