尿液的生成及各种利尿剂的作用机制.pptx

尿液的生成及各种利尿剂的作用机制目录苏麦卡相关疾病知识苏麦卡的作用机制推广策略分享肾单位的构成肾小球：富含毛细血管的网状结构，作用如同筛子，除了大分子物质如蛋白，其他血浆成分均可通过，流入包裹在肾小球外周的肾小囊中肾小管：肾单位位于肾小球之后的长而卷的管状结构，其周围被毛细血管网所包绕。由3个部位组成：近曲小管、髓袢（亨利氏袢）、远曲小管集合管：过去认为集合管只有运输尿液的作用，现认为集合管亦有与远曲小管同样具有重吸收和分泌的功能。尿液的生成过程GFR：肾小球滤过率肾小球滤过的动力肾小球滤过的结构肾小管与集合管的重吸收功能钠离子的重吸收钠离子重吸收的过程伴随着水的重吸收，因为水分子倾向于在渗透压作用下随着离子成分而移动（实际：65%、25%、5%、2%）水分子的重吸收利尿药作用位点和分类袢利尿剂的作用机理作用机理作用机理作用于肾小管髓袢升支粗段作用于肾小管髓袢升支粗段的的a a-K-K-2Cl-2Cl共共转运转运能抑制能抑制20%20%的钠的钠抑制抑制aClaCl的重吸收，增加的重吸收，增加K K 、CaCa2 2、MgMg2 2和和P P的排出的排出不良反应不良反应 电解质紊乱电解质紊乱 低血容量低血容量、低血低血钾钾、低血钠低血钠、低氯碱血症低氯碱血症高尿酸高尿酸、高血糖高血糖、高血脂高血脂在血浆白蛋白低的情况下，效价在血浆白蛋白低的情况下，效价会降低会降低噻嗪类利尿剂的主要作用机理作用机理作用机理作用于远曲小管近段作用于远曲小管近段Na+-Na+-Cl-Cl-共转运共转运减少减少aClaCl的重吸收。的重吸收。口服后口服后1212小时起效，小时起效，4646小小时达峰，维持时达峰，维持1212小时以上小时以上作为高血压的基础用药之一作为高血压的基础用药之一 不良反应不良反应 电解质紊乱电解质紊乱:低血钾、低血镁、低低血钾、低血镁、低氯碱血症、氯碱血症、高血氨高血氨 高尿酸高尿酸,痛风慎用痛风慎用高血糖高血糖,高血脂高血脂肝性水肿慎用，肝性水肿慎用，易诱发低钾性肝昏易诱发低钾性肝昏迷迷 保钾利尿剂两类保钾利尿剂两类保钾利尿剂醛固酮受体拮抗剂醛固酮受体拮抗剂作用在血管面作用在血管面最新指南作为神经激素拮抗剂最新指南作为神经激素拮抗剂表皮钠通道阻滞剂表皮钠通道阻滞剂作用在官腔面作用在官腔面阿米洛利、氨苯喋啶阿米洛利、氨苯喋啶 心脏结构或功能的异常心脏结构或功能的异常,导致在充盈压正常的情况下导致在充盈压正常的情况下,不不能提供组织代谢所需要的氧气能提供组织代谢所需要的氧气心脏结构或功能损伤：心脏结构或功能损伤：冠心病冠心病 风湿性心瓣膜风湿性心瓣膜 高血压病高血压病 慢性心力衰竭诊断治疗指南 中华医学会心血管病学分会 中华心血管病杂志编辑委员会症状：症状：呼吸困难呼吸困难 脚踝水肿脚踝水肿 乏力乏力体征：体征：颈静脉压力升高颈静脉压力升高 肺部罗音肺部罗音 心尖搏动移位心尖搏动移位 苏麦卡相关疾病知识：心衰名称：血管加压素，精氨酸血管名称：血管加压素，精氨酸血管加压素加压素(AVP)(AVP)，抗利尿激素，抗利尿激素(ADH)(ADH)唯一主要影响水排泄的激素唯一主要影响水排泄的激素个氨基酸的肽类激素个氨基酸的肽类激素在下丘脑的视上核和室旁核合成在下丘脑的视上核和室旁核合成通过神经干输送到垂体神经叶通过神经干输送到垂体神经叶（后叶）中贮存，（后叶）中贮存，需要时分泌至血液中需要时分泌至血液中垂体前叶垂体前叶血管加压素(抗利尿激素)渗透压渗透压 (+1%)(+1%)血浆中血浆中NaNa+离子浓度离子浓度渗透压渗透压-感受器感受器 下丘脑下丘脑垂体后叶垂体后叶血容量血容量 (-810%)(-810%)血压血压 (-1015%)(-1015%)压力压力-感受器感受器 心房和大血管心房和大血管AVP AVP 释放释放口渴口渴水摄入水摄入 自由水增加自由水增加肾脏集合管肾脏集合管自由水重吸收自由水重吸收 AVP 分泌调节血浆渗透压 Na 血血浆容量容量(水水93%+蛋白蛋白质+脂肪脂肪 7%）Na+=钠离子及其相关阴离子是血浆渗透压的主要组成，血钠在很大程度上影响血浆有效渗透压和总渗透压假性低钠血症：高蛋白血症、高脂血症、糖尿病AVP 受体分型和分布受体受体类型类型位置位置作用作用拮抗剂拮抗剂作用作用V1a血管平滑肌细胞血小板肝细胞子宫肌层血管收缩心肌肥大血小板聚集肝糖分解子宫收缩血管放松血糖增高V1b(V3)垂体前叶ACTH（促肾上腺皮质激素）V2肾脏集合管的基底细胞膜上血管内皮细胞血管平滑肌细胞将水通道蛋白(APQ2)插入在顶端膜上启动水通道蛋白（APQ2）合成VWF 和第8 因子释放血管放松阻止水的重吸收（排水）血管收缩AVP 受体分型和分布12.Greenberg A,et al.Vasopressin receptor antagonists.Kidney Int.2006 Jun;69(12):2124-30.13.Verbalis JG.AVP receptor antagonists as aquaretics:review and assessment of clinical data.Cleve Clin J Med.2006 Sep;73 Suppl 3:S24-33.14.deGoma EM,et al.Emerging therapies for the management of decompensated heart failure:from bench to bedside.J Am Coll Cardiol.2006 Dec 19;48(12):2397-409.15.Hoorn EJ,et al.Hyponatremia revisited:translating physiology to practice.Nephron Physiol.2008;108(3):p46-59.16.苏麦卡说明书苏麦卡苏麦卡 （托伐普坦）作用机制（托伐普坦）作用机制