学术讨论—肝衰竭发病机制及其处理研究进展.docx
《学术讨论—肝衰竭发病机制及其处理研究进展.docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《学术讨论—肝衰竭发病机制及其处理研究进展.docx(5页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、肝衰竭发病机制及其处理研究进展 第三军医大学西南医院全军感染病研究所 重庆王宇明近年,全球肝衰竭研究队伍日益壮大和关注日趋增多。例如,2000年美国成立了急性肝衰竭研究小组(ALFSG),近年先后出台了多部相关指南及论文等。2006年10月出台的肝衰竭诊疗指南是我国第一部有关肝衰竭的指南。2008年首尔APASL年会特设了慢加急性肝衰竭(ACLF)专题会议,2008年和2009年香港的沪港肝病年会及APASL年会分别特设了肝衰竭和人工肝治疗专题会议。2009年哥本哈根的EASL年会也特设了ACLF专题会议。肝衰竭研究的核心问题是发病机制,而发病机制的研究应当为肝衰竭的处理即防治服务。为此,本文
2、结合有关肝衰竭发病机制及其处理将最新研究热点进展介绍如下。一、HBV相关肝衰竭的抗病毒治疗发展史1. 观念的变化:对于HBV病毒在HBV相关肝衰竭中的作用的认识在不断变化,可将之总结为“病毒无关论、病毒有关论及病毒主导论”三个阶段。过去认为病毒仅与肝炎急性期相关(病毒无关论),当时所谓“肝炎后肝硬化”指肝炎已结束,只留下肝硬化。此后逐渐肯定了与病毒与肝炎全过程有关(病毒有关论),但对核苷类似物(NAs)疗效和不良反应仍持保留态度。目前则认为病毒在全过程起主导作用(病毒主导论),并强调早期和长期治疗。2. 抗病毒治疗适应证的病毒载量要求:关于HBV相关肝衰竭进行抗病毒治疗的病毒载量要求尚无一致意
3、见。最先认为HBV DNA应1106拷贝/ml,以后则提出HBV DNA应1105拷贝/ml。2006年中国肝衰竭指南提出HBeAg阳性者HBV DNA应1105拷贝/ml;而HBeAg阴性者应1104拷贝/ml。我们提出,应进一步应放宽至HBeAg阳性者HBV DNA1104拷贝/ml; HBeAg阴性者1103拷贝/ml。中国肝衰竭治疗指南中认为只需要HBV DNA为阳性。Keefe等认为失代偿性肝硬化者对病毒载量的要求为HBV DNA可测出(300拷贝/ml)。2005年AASLD急性肝衰竭指南中的要求为HBsAg为阳性即可。二、 免疫抑制诱导性急性肝衰竭(纤维淤胆性肝炎)HBV再激活相
4、关肝衰竭的防治1. 免疫抑制感染者的抗HBV发展史:对于免疫抑制感染者,过去认为只有HBsAg阳性,并具有明显HBV复制才须进行抗病毒治疗。此后随着研究的发展,提出只要HBsAg阳性,不一定有HBV复制的病人也可进行治疗。而现在认为只要任一HBVM阳性,不须HBV复制即可进行治疗。由于治疗条件的逐渐放宽,使得过去易因耐药而失败的被动治疗发展为现在的主动预防,从而避免了耐药并缩短了治疗疗程。2. HBV再激活相关肝衰竭的新认识:免疫抑制剂是HBV再激活的强诱导因素;任一HBVM阳性的感染者均可发生;为病毒直接致病机制,大量病毒复制导致肝细胞营养耗竭;免疫麻痹(与免疫耐受完全不同)是损伤前提;处理
5、上强调以预防为主,应放宽NAs的适应证(HBVM阳性即可)。三、肝衰竭的抗感染预防和治疗1. 经验性的抗生素治疗(1)指针:培养提示有明确的分离菌株;肝性脑病恶化或II/III度肝性脑病;顽固性低血压;存在全身炎症反应综合征证据;体温38或36;白细胞计数1.2万或4 000/mm3;脉搏90次/分;等待肝移植者。(2)药物:首选覆盖革兰阳性菌和革兰阴性的广谱抗生素(如代头孢菌素);静脉导管相关性脓毒症和/或MRSA感染推荐使用万古霉素;应用抗生素后未取得快速显效者应加用抗真菌药物;不推荐使用氨基糖苷类抗生素(肾毒性)。四、脑水肿/脑病机制及其防治低温疗法的应用1. 低温疗法治疗脑水肿/颅高压
6、的机制:减少脑组织能量代谢(包括代谢和电生理成分);可能抑制亚临床癫痫活动;脑血流及其自动调节的正常化;减轻无氧酵解及星状细胞的氧化应激;降低脑细胞外谷氨酸盐,并使脑渗透压正常化;逆转全身炎症反应综合征(SIRS);降低一氧化氮代谢。 表1 急性肝衰竭(ALF)时低温疗法预防脑水肿和颅内高压的机制病理生理靶潜在作用氨脑氨浓度动脉血氨浓度肠道细菌氨生成肾释放氨至血蛋白溶解脑渗透压预防脑乳酸和丙氨酸积聚预防脑有机液的变化脑细胞外间隙谷氨酰胺积聚谷氨酰胺所致星形细胞肿胀乳酸积聚脑血管血液动力学恢复脑血管自动调节脑血流及脑氨的摄取预防脑高代谢脑糖代谢脑的糖和氧代谢率自发乳酸和丙氨酸合成增加的缓解细胞因
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 精品 医学 专题 衰竭 发病 机制 及其 处理 研究进展
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【Fis****915】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【Fis****915】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。