阿托伐他汀钙.pptx

1目录目录l药物介绍l适应症l作用机制l使用方法l不良反应l相互作用l注意事项l特殊人群用药2药物介绍药物介绍l阿托伐他汀钙商品名为立普妥。l1997年获得FDA批准在美国上市。l治疗高胆固醇血症与混合型高胆固醇血症的有效药物。3适应症适应症l高胆固醇血症l冠心病4作用机制作用机制l抑制HMG-CoA还原酶 HMG-CoA还原酶是肝细胞合成Ch过程中的 限速酶，催化HMG-CoA生成甲羟戊酸，甲羟戊酸是内源性Ch合成的关键步骤，抑制HMG-CoA还原酶则减少内源性Ch合成。5作用机制作用机制6用法用量用法用量心血管事件低危组 LDL-C160mg/dL和总胆固醇240mg/dL心血管事件中危组 LDL-C130mg/dL和总胆固醇200mg/dL心血管事件高危组 LDL-C100mg/dL和总胆固醇160mg/dL心血管事件极高危组 LDL-C80mg/dL和总胆固醇120mg/Ll治疗的目标78用法用量用法用量初始治疗口服1020mg/d对于LDL-C需要下降45%以上的患者，初始治疗剂量为 40mg/d。l原发性高胆固醇血症剂量剂量NTCLDL-CTGHDL-CNon-HDL-C/HDL-C安慰剂214410-3710mg22-29-39-196-3420mg20-33-43-269-4140mg21-37-50-296-4580mg23-45-60-375-539l纯合子家族性高胆固醇血症用法用量用法用量治疗剂量为1080mg/d10用法用量用法用量 LDL-C 190 mg/dL，高强度治疗，剂量80mg/d，如果无法耐受剂量减半。1或2型糖尿病年龄在40至75岁，中等强度治疗，剂量1020mg/d。1或2型糖尿病年龄在40至75岁，且预估有10年 ASCVD风险7.5%，高强度治疗，治疗剂量为80mg/d，如果无法耐受剂量减半。年龄在4075岁，且预估有10年ASCVD风险7.5%,中等至高强度治疗，剂量为1080mg/d。l冠心病（一级预防）ACC/AHA 血脂指南降低动脉硬化性心血管疾病风险的建议（2013）ACC:美国心脏病学会；AHA：美国心脏学会 ASCVD：Atherosclerotic cardiovascular disease 动脉粥样硬化性心血管疾病 11l冠心病（2级预防）患者有ACVSD临床表现用法用量用法用量75岁或不考虑高强度治疗：中等强度治疗 1020mg/d12用法用量用法用量l急性冠脉综合症后的强化降脂：初始剂量为80mg/dl非心源栓晒性中风/短暂性脑缺血：初始剂量为80mg/dACS的发生是由于冠状动脉硬化斑块破裂、血小板粘附、聚集和释放，凝血系统激活形成血栓，同时可伴血管痉挛，引起血管腔明显狭窄，甚至完全堵塞从而出现心肌的缺血缺氧，严重的出现心肌坏死，临床出现胸痛胸闷，心律失常，心力衰竭甚至猝死。13用法用量（儿童）用法用量（儿童）l家族性高胆固醇血症 儿童10至17岁(女性 1年初经)：口服:10mg/d(最大:20mg/d)尚无本品对该人群生长发育安全性的资料。14不良反应不良反应任何剂量立普妥治疗患者中发生率任何剂量立普妥治疗患者中发生率2%且高于安慰剂组的临床不良反应且高于安慰剂组的临床不良反应不良反应 所有剂量 10mg 20mg 40mg 80mg 安慰剂 N=8755 N=3908 N=188 N=604 N=4055 N=7311鼻咽炎关节痛腹泻四肢痛泌尿道感染消化不良恶心骨骼疼痛肌肉筋挛肌痛失眠咽喉痛8.36.96.86.05.74.74.03.83.63.53.02.312.98.97.38.56.95.93.75.24.63.62.83.95.311.76.43.76.43.23.73.24.85.91.11.67.010.614.19.38.06.07.15.15.18.45.32.84.24.35.23.14.13.33.82.32.42.72.80.78.26.56.35.95.64.33.53.63.13.12.92.115不良反应不良反应l严重不良反应 横纹肌溶解与肌病 肝酶异常药物相互作用药物相互作用推荐处方剂量推荐处方剂量环孢霉素立普妥10mg克拉霉素，伊曲康唑，HIV蛋白酶抑制剂（利托那韦+沙奎那韦、洛匹那韦+利托那韦）立普妥20mg/天时慎用推荐给予最低必须剂量给药剂量给药剂量10mg20mg40mg80mg发生率0.2%0.2%0.6%2.3%16药物相互作用药物相互作用联合用药名称及用量联合用药名称及用量阿托伐他汀阿托伐他汀剂量AUC变化Cmax变化环孢霉素5.2mg/kg/d10mg QD 28D8.7倍10.7倍洛匹那韦400mg BID/利托那韦100mg BID 14d20mg QD 4D5.9倍4.7倍利托那韦400mg BID/沙奎那韦400mg BID 15d40mg QD 4D3.9倍4.3倍克拉霉素500mg BID 9天80mg QD 8D4.4倍5.4倍伊曲康唑200mg QD 4D40mg 单剂3.3倍20%葡萄柚汁 240ml QD40mg 单剂37%16%地尔硫卓240mg QD 28D40mg 单剂51%无变化红霉素500mg QID 7D10mg 单剂33%38%联合用药对阿托伐他汀药动学的影响联合用药对阿托伐他汀药动学的影响17药物相互作用药物相互作用氨氯地平10mg 单次给药80mg 单剂1512西咪替丁300mg QD 4W10mg QD 2W1%11%考来替泊10mg BID 28W40mg QD 28W未测定26%Maalox口服混悬液 30ml QD 17D10mg QD 15D33%34%依非韦伦600mg QDQ 14D10mg 3D41%1%利福平600mg QD 7D(联合给药)40mg 单剂30%2.7倍利福平600mg QD 5D(单独给药)40mg 单剂80%40%吉非贝齐600mg BID 7D40mg 单剂35%10倍ULN)或者疑似肌病或肌病确诊，终止使用他汀。l中风：中风患者或者短暂性脑出血性患者在接受长疗程大剂量的阿托伐他汀治疗会增加缺血性脑卒中的风险。20特殊人群用药特殊人群用药l肾功能损害：无需调整给药剂量。l肝功能损害：禁用于有活动性肝病患者，包括不明原因的肝脏转氨酶水平持续增高。l儿童：治疗经验仅限于少数（4到17岁）患有严重脂质紊乱。l妊娠：X级，禁用。l哺乳期：他汀类药物可能对接受哺乳的新生儿造成严重的不良反应，慎用。212223参考文献LOGO24