温州医学院医学免疫学-体液免疫应答临本钟.pptx

第十三章第十三章 B B 淋巴淋巴细胞介胞介导的体液免疫的体液免疫应答答体液免疫体液免疫应答答 机体免疫系统受抗原刺激后，抗原特异性B细胞发生活化、增殖、分化为浆细胞，产生抗体，发挥生物学效应的过程。Ag浆浆BAbB1B2TI-AgTD-Ag第一第一节 B细胞胞对TD抗原的抗原的应答答 go第二第二节 B细胞胞对TI抗原的抗原的应答答 go 第三第三节 体液免疫体液免疫应答的一般答的一般规律律 go第一第一节 B B细胞胞对TDTD抗原的免疫抗原的免疫应答答n 抗原抗原识别阶段段n 活化、增殖和分化活化、增殖和分化阶段段n 效效应阶段段一、一、B细胞胞对TD抗原的抗原的识别nBCRBCR特异性特异性识别天然抗原的抗原决定簇天然抗原的抗原决定簇n直接直接识别，无需，无需APCAPC加工加工处理理n无无MHCMHC限制性限制性二、二、B细胞活化、增殖、分化胞活化、增殖、分化阶段段 （一）（一）B细胞活化信号要求（胞活化信号要求（双信号双信号）第一活化信号第一活化信号：BCR/共受体共受体+Ag 第二活化信号第二活化信号：CD40+CD40L（活化活化 Th）CKs：Th2释放的放的CKs辅助助B活化增殖分化活化增殖分化1.1.第一信号（第一信号（抗原特异性信号抗原特异性信号）nBCRBCR结合特异性抗原表位，启合特异性抗原表位，启动第一信号第一信号n由由Ig/IgIg/Ig传入胞内入胞内n共受体共受体CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81 (增增强B B细胞胞对抗原刺激的敏感性）抗原刺激的敏感性）共受体共受体(CD19/CD21/CD81)BCRBCR交联介导信号的转导交联介导信号的转导途径途径BCR活化信号转导途径活化信号转导途径（1）PLC-r活化途径活化途径 三磷酸肌醇（三磷酸肌醇（IP3）途径）途径 甘油二脂（甘油二脂（DAG）途径）途径（2）MAP激酶途径激酶途径 启动特异基因的转录，启动特异基因的转录，B细胞增殖活化。细胞增殖活化。NF-BNF-BNF-B-PO4c-fosc-juncalcineurinPKCI-BB cell signal transductionPPPPPI 3-KC3dCD21CD192.2.第二信号（第二信号（协同刺激信号）同刺激信号）nCD40-CD40LCD40-CD40L等等nB B细胞胞-活化活化T T细胞胞无反应无反应第第1信号信号第第2信号信号B细胞活化的双信号模型细胞活化的双信号模型CD40 CD40LTh没有没有Th细胞的帮助细胞的帮助BBIL-2,IL-4,IL-5第第1信号信号MHC-II/抗原肽抗原肽/TCRCD4MHC-II类类限制性限制性MHC-II类类限制性限制性3.Th细胞在胞在B细胞胞应答中的作用答中的作用 nT细胞胞辅助助B细胞胞n1.Th提供提供第二活化信号第二活化信号（协同刺激信号）：同刺激信号）：活化活化Th表达表达CD40L-B细胞的胞的CD40 (最重要最重要)n2.Th分泌分泌CKs：Th2:IL-4、5、6等（促进等（促进B细胞增殖分化）细胞增殖分化）（二）（二）B细胞的增殖和分化胞的增殖和分化n B细胞分裂胞分裂增殖增殖(形成生形成生发中心中心)；n分化分化为浆细胞，胞，产生生Ab；n形成形成Bm(记忆性性B细胞胞)医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室*生发中心生发中心B原始淋原始淋巴滤泡巴滤泡分裂、增殖分裂、增殖生发中心生发中心Ag迁入迁入Ag输入淋巴管淋巴结副皮质区DC摄入提呈Th活化 ThB细胞识别 B细胞活化 进入髓质 浆细胞（2周凋亡）抗体（即刻防御）少部分B细胞（包括T细胞）生发中心迁移至初级淋巴滤泡体细胞高频突变Ig亲和力成熟Ig的类别转换大部分 浆细胞 进入骨髓(大部分)记忆B细胞 部分 离开生发中心 参与再循环 抗体（长时间、持续提供高亲和力抗体）进入髓质部分 医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室nB B淋巴淋巴细胞在生胞在生发中心的分化成熟中心的分化成熟n体体细胞高胞高频突突变，IgIg亲和力成熟和力成熟nIgIg的的类别转换n浆细胞的形成胞的形成n分化分化为记忆性性B B细胞胞BBBBBBBB 突变（突变（V区）区）BBBBB亲和力成熟亲和力成熟n体体细胞高胞高频突突变：在抗原：在抗原诱导下下,处于分于分裂中的生裂中的生发中心母中心母细胞的胞的Ig基因基因IgV区基区基因因发生高生高频率点突率点突变，称，称为体体细胞高胞高频突突变。n亲和力成熟和力成熟:生生发中心的中心的B细胞胞经体体细胞胞高高频突突变后，其中表达高后，其中表达高亲和力和力BCR的的B细胞才能有效地胞才能有效地结合抗原，并在抗原合抗原，并在抗原特异性特异性Th细胞胞辅助下增殖，助下增殖，产生高生高亲和和力的抗体，此力的抗体，此为抗体抗体亲和力成熟。和力成熟。nIg类别转换：又称同种型：又称同种型转换，即，即B细胞胞在受抗原刺激后，首先合成在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后，然后转为合成合成IgG等等类别的抗体。的抗体。类别转换机制类别转换机制Ca2CeCg4Cg2Ca1Cg1Cg3CdCmCmCdCg3VDJSg g3CmCdCg3VDJCg1Sg g1Ca1Cg3VDJCa1Cg3VDJIgM变为变为IgG3VDJCa1 IgG3变为变为IgA1VDJCa1 IgM转为转为IgA1Critical roles of cytokines in isotype switch of immunoglobulinSomatichypermutationin centroblastsAffinitymaturationIsotypeswitchingdark zonelight zonelight zonelow affinityapoptosishigh affinityFDC:follicular dendritic cell CentrocyteCentroblast(activated B cell)B cellsSelection of high affinity centrocytes by binding to Ag-Ab complexes on FDCslow affinityPlasmablastPlasma cellMemory cellMacrophageMaturation to memory orplasma cellsAbs Germinal Center(三三)效效应阶段（抗体的效段（抗体的效应）n中和作用中和作用n调理作用理作用n激活激活补体体nADCCADCC效效应抗体的中和作用抗体的中和作用靶细胞中和病毒中和外毒素激活补体经典途径，溶解抗原靶细胞激活补体经典途径，溶解抗原靶细胞激活补体经典途径，溶解抗原靶细胞激活补体经典途径，溶解抗原靶细胞调理吞噬作用调理吞噬作用调理吞噬作用调理吞噬作用ADCCADCC（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity）靶靶细细胞胞Th B7MHCII TCR CD4 ICAM LFA-1APCThThBCD40L-CD40分泌细胞因子ThBBBTh 细胞活细胞活化、增殖化、增殖B 细胞扩增细胞扩增浆细胞BCR抗原TD TD 抗抗 原原 诱诱 导导 体体 液液 免免 疫疫 应应 答答 的的 过过 程程Bm CD28TD抗原抗原诱导的体液免疫的体液免疫应答答过程程TD-AgBCR特异结合特异结合Ag(第第1信号信号)CD40-CD40L(第第2信号信号)B活化、活化、增殖、增殖、分化分化浆细胞浆细胞(第第1信号信号)(第第2信号信号)Th2IgM(最早最早)IgG、IgA、IgE等等识识别别阶阶段段活活化化增增殖殖分分化化效效应应阶阶段段APC摄取、处理摄取、处理Th活化增殖分化活化增殖分化IL-4、5、6（Ig类别转换）类别转换）Bm第二第二节 B细胞胞对TI抗原的免疫抗原的免疫应答答TI-1 Ag：LPS，B细胞胞丝裂原裂原 TI-2 Ag：细菌菌荚膜多糖膜多糖意义：意义：快速、有效清除病原体快速、有效清除病原体TI-Ag浆浆B1Ab go LPS LPS 受体多效价抗原多效价抗原TI-1 和和 TI-2 抗 原 TI-1 抗原抗原 TI-2 抗原抗原 信号转导信号转导 信号转导信号转导B 细胞表位组成表位组成B B细胞胞对TDAgTDAg和和TIAgTIAg的的应答答B1 cellsB2 cells第三第三节 体液免疫体液免疫应答的一般答的一般规律律 n初次初次应答：答：机体初次接受适量抗原刺激后机体初次接受适量抗原刺激后产生的免疫生的免疫应答。答。n再次再次应答（二次答（二次应答或回答或回忆反反应）：）：初次初次应答后，再次接受相同的抗原刺激答后，再次接受相同的抗原刺激产生的免疫生的免疫应答。答。初次初次应答与再次答与再次应答的一般答的一般规律律初次初次应答答 再次再次应答答抗原抗原 TD或或TI抗原抗原 TD抗原抗原潜伏期潜伏期 长，1-2周周 短短，1-2天天对数期数期 升高升高较慢慢 升高升高较快快平台期平台期 时间短，低短，低 维持持时间长，高，高下降期下降期 较短短 较长抗体抗体类型型 IgM为主主 IgG为主主抗体抗体亲和力和力 低低 高高初次应答与再次应答的比较初次应答与再次应答的比较抗体抗体产生的一般生的一般规律律 初次初次IR 再次再次IR诱导的的Ag量量 较多多 较少少 潜伏期潜伏期 长，1-2周周 短，短，1-2天天 抗体抗体类型型 以以IgM为主主 以以IgG为主主 抗体抗体亲和力和力 低低 高高 抗体效价抗体效价 低低 高高 体内体内维持持时间 短短 长 免疫免疫应答的基本答的基本过程程 抗原识别阶段抗原识别阶段 活化增殖分化阶段活化增殖分化阶段 效应阶段效应阶段 前体CTL 效应CTLTDTD抗原抗原 APC摄取、加工处理 静止Th细胞 活化Th0细胞 辅助 细胞免疫 效应Th1 TITI抗原抗原 静止B 细胞 活化B细胞 浆细胞 抗体 体液免疫 提呈Th2细胞辅助BmTm思考思考题：1.B细胞对TD-Ag应答的过程。2.抗体产生的一般规律。3.TD-Ag、TI-Ag的特点比较。