全球及中国抗体试剂行业独立市场研究报告.pdf

终稿 2020 Frost&Sullivan.All rights reserved.This document contains highly confidential information and is the sole property of Frost&Sullivan.No part of it may be circulated,quoted,copied or otherwise reproduced without the written approval of Frost&Sullivan.Frost&Sullivan 2020年年10月月全球及中国抗体试剂市场独立研究报告研究范围研究年份基准年份：2019历史年份：2015-2018预测年份：2020-2024全球及中国大陆研究市场地域范围抗体试剂市场23术语和定义临床：医学上指医生为病人诊断和治疗疾病。检测试剂：采用免疫学、微生物学、分子生物学等原理或方法制备的用于科学研究领域或临床检测领域的试剂，可单独使用，也可以与仪器、器具、设备或者系统组合使用。试剂盒：用于盛放检验试剂以及检验成分的盒子。酶联法：ELISA，一种让抗体与酶复合物结合，通过显色获得检测信息的免疫诊断方法。WB：Western Blot，康为世纪最新研发的检测试剂盒，对比常规的Western Blot间接法检测过程（封闭、一抗结合和二抗结合），有节约实验时间、检测灵敏度高和提高系统稳定性等多种优点。IHC：Immuno Histo Chemistry，免疫组织化学技术，又称免疫细胞化学技术（Immuno Cyto Chemistry），是应用免疫学基本原理抗原抗体反应（即抗原与抗体特异性结合的原理），通过化学反应使标记抗体的显色剂（荧光素、酶、金属离子、同位素）显色，从而确定组织细胞内抗原（多肽和蛋白质），并对其进行定位、定性及相对定量的研究。ICC：Immunocytochemistry，免疫细胞化学技术，是利用抗原与抗体特异性结合的原理，通过化学反应使标记抗体的显色剂（荧光素、酶、金属离子、同位素）显色来确定细胞内抗原的成分（主要是多肽和蛋白质），对其进行定位、定性及定量的研究。IP：immunoprecipitation，免疫沉淀，是利用抗体特异性反应纯化富集目的蛋白的一种方法。KO：Knockout，是一种使生物体的某个基因失去功能的基因技术。FCM：Flow Cytometry，流式细胞术，是一种在功能水平上对单细胞或其他生物粒子进行定量分析和分选的检测手段。ChIP：Chromatin Immunoprecipitation，染色质免疫沉淀技术，是一种可以真实、完整地反映结合在DNA序列上的调控蛋白技术。IF：Immunofluorescence，免疫荧光技术，是根据抗原抗体反应的原理，先将已知的抗原或抗体标记上荧光基团，再用这种荧光抗体（或抗原）作为探针检查细胞或组织内的相应抗原（或抗体）的技术。IgG：Immunoglobulin G，是免疫球蛋白中的一种，它有4种不同的亚类，对血源性的大多数传染性物质提供较强的免疫性，并且是唯一一种通过胎盘对婴儿提供体液免疫的抗体，在生物医学上应用非常广泛。4术语和定义Fab片段：Antigen-binding Fragment，又叫做抗原结合片段，是抗体结构中可以与抗原结合的区域。由于Fab同时具备了抗原结合区和部分恒定区，使其不仅具备了单链抗体（scFv）一样的抗体-抗原亲和力、优秀的组织穿透力等，并拥有更稳定的结构，从而在临床诊断和治疗上发挥巨大的作用。CLIA：Chemiluminescence Immunoassay，化学发光免疫分析，是将具有高灵敏度的化学发光测定技术与高特异性的免疫反应相结合，用于各种抗原、半抗原、抗体、激素、酶、脂肪酸、维生素和药物等的检测分析技术，是继放免分析、酶免分析、荧光免疫分析和时间分辨荧光免疫分析之后发展起来的一项最新免疫测定技术。T细胞：T-lymphocyte，又称T淋巴细胞，是由来源于骨髓的淋巴干细胞，在胸腺中分化、发育成熟后，通过淋巴和血液循环而分布到全身的免疫器官和组织中发挥免疫功能。杂交瘤技术：Hybridoma Technique，是指两个或两个以上细胞合并形成一个细胞的现象。他可使两个不同来源的细胞核在同一细胞中表达功能。PD-1：Programmed Cell Death Protein 1，程序性死亡受体1，免疫抑制分子，通过向下调节免疫系统对人体细胞的反应，以及通过抑制T细胞炎症活动调节免疫系统并促进自身耐受，可预防自身免疫性疾病，也可防止免疫系统杀死癌细胞。PD-L1：Programmed Cell Death 1-Ligand 1，程序性死亡受体-配体1，是大小为40kDa的第一型跨膜蛋白，PD-1的配体，PD-1与PD-L1结合后可提供抑制性信号，诱导T细胞凋亡，抑制T细胞的活化和增殖。单克隆抗体：由单一B细胞克隆产生的高度均一、仅针对某一特定抗原表位的抗体。通常采用杂交瘤技术来制备，杂交瘤抗体技术是在细胞融合技术的基础上，将具有分泌特异性抗体能力的致敏B细胞和具有无限繁殖能力的骨髓瘤细胞融合为B细胞杂交瘤。5目录1抗体的定义和分类P62抗体的应用场景P123全球抗体试剂市场发展阶段分析P154中国抗体试剂行业产业链分析P175抗体采购使用的区分及需要的技术指导P206全球及中国抗体试剂市场规模及未来预测P217中国抗体试剂市场发展的挑战因素分析P238中国抗体试剂市场进入壁垒分析P309中国抗体试剂市场竞争格局分析P316抗体的定义抗体是一类能够与抗原特异性结合的免疫球蛋白来源:弗若斯特沙利文分析 抗体是一类能够与抗原特异性结合的免疫球蛋白，由四条多肽链组成，分子量较大的两条链称为重链（H链），分子量较小的两条链称为轻链（L链）。免疫球蛋白（Ig）是具有抗体活性和化学结构与抗体分子相似的球蛋白。抗体分布于体液（血液、淋巴液、组织液及粘膜的外分泌液）中，主要存在于血清内。抗体能识别特定外来物的一个独特特征，该外来目标被称为抗原。抗体所有的抗体都是免疫蛋白球侧重于其生物学活性的描述免疫球蛋白免疫蛋白球并非都有抗体活性侧重强调其化学结构抗体与免疫蛋白球的关系抗体的结构抗体的结构 抗体是Y型的蛋白质，由四个多肽链组成，两条相同的短链称为轻链（L链），两条相同的长链称为重链（H链），以二硫键连接而成。可变区域：四条多肽链的N末端序列有成千上百种可能，故将其称为可变区域，可变区域（V）参与抗原的结合。恒定区：抗体其他区域在同一物种的不同抗体中排列几乎相同，成为恒定区，恒定区（C区）负责决定抗体在免疫反应中拥有相同的抗原性。抗体的作用 结合抗原和中和病原体毒素，例如阻止病毒进入细胞或中和细菌毒素。作为免疫系统中其他免疫细胞识别病原体的标记物，免疫系统通过产生百万种不同类型的抗体识别各种抗原，每种特异性抗体只识别对应的抗原，每个浆细胞只产生一种特异性抗体。N端C端可变区域恒定区二抗的选择一抗的选择7抗体的分类按产品类型，抗体分为第一抗体、第二抗体来源:弗若斯特沙利文分析根据产品类型，抗体主要分为第一抗体、第二抗体。第一抗体：简称一抗，可与抗原特异性结合的抗体。一抗种类包括单克隆抗体和多克隆抗体。一抗的作用在于识别出试验所需检测的东西。第二抗体：简称二抗，可与抗体结合，即抗体的抗体。二抗针对某一特定物种的所有抗体均具有特异性，并带有荧光、放射性、化学发光等可被检测出的标记，节约了时间与费用。因此，二抗作用在于检测一抗的存在、放大一抗的信号。一个一抗分子可同时结合多个二抗分子，使信号增强，有助于提高实验灵敏度。一抗二抗的选择一抗的种属来源根据一抗的物种来源选择相应的抗该物种的二抗一抗的类别或亚类单克隆抗体通常需要与一抗的类别或亚类相匹配二抗的种属来源特殊试验中，不同种属来源与二抗的质量存在联系二抗的形式整个IgG分子，Fab片段，还是F(ab)2片段？二抗的偶联标记酶（HRP、AP）、荧光基团（FITC、RRX）、生物素？抗体的纯度纯度高的抗体产生非特异性背景较少，但纯化过程中会损失IgG部分实验样本的种属鼠、羊、猪、兔？实验类型WB、IHC、ICC、ELISA？样本蛋白的结构性质有助于选择合适的抗体抗体宿主物种在使用偶联二抗结合无偶联物的一抗时，一抗宿主动物的物种选择较为重要8抗体的分类基于技术发展进程，抗体可分为多克隆抗体、单克隆抗体、基因工程抗体来源:弗若斯特沙利文分析 基于技术发展进程，抗体可分为多克隆抗体、单克隆抗体、基因工程抗体，其中，基因工程抗体又分为嵌合抗体、小分子抗体、双特异性抗体、抗体偶联物、抗体融合蛋白。种类介绍多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体第一代第二代第三代嵌合抗体小分子抗体双特异性抗体抗体偶联物抗体融合蛋白由一种抗原刺激产生的抗体由单一B细胞克隆产生的高度均一、仅针对某一特定抗原表达的抗体最早制备成功的基因工程抗体分子量较小的具有抗原结合功能的分子片段含有两种特异性抗原结合位点的人工抗体为提高药物作用的特异性，将抗体与“弹头”药物偶联在一起将抗体与其他效应蛋白基因融合，构建融合表达载体，进而产生融合蛋白优点缺点来源广泛、制备容易纯度高、特异性强、效价高、少或无血清交叉反应具有鼠源抗体结合抗原的特异性和亲和力，降低鼠源抗体对人体的免疫原性，操作相对简单制备简单、成本低、分质量小、可与多种药物及放射性同位素偶联、免疫原性低可激发具有导向性的免疫反应，在肿瘤免疫治疗中应用前景广阔药物作用的特异性提高具有均一性，易生产特异性低，易产生交叉反应，不宜大量制备作为药物可导致人抗鼠（兔）抗体反应含有鼠源V区，依然可能诱发HAMA反应，干扰抗体疗效，在临床上其应用受到一定限制特异性、抗体亲和力相对较弱，抗体半衰期较短下游工艺不稳定，存在纯化问题，稳定性有待提升结构较为复杂基因操作使得抗体的亲和力减弱抗体的分类9抗体的分类单克隆抗体在现代生物学和医学领域方面得到广泛的应用来源:弗若斯特沙利文分析 不同于常规抗体，单抗具有理化性状高度均一、生物活性单一、与抗原结合的特异性强、便于研究者处理和质量控制等特性。此外，由于合成制备相对容易，单克隆抗体在现代生物学和医学领域方面得到广泛的应用。单克隆抗体按照制备技术的发展可分为鼠源性单克隆抗体、嵌合性单克隆抗体、人源化单克隆抗体和全人源单克隆抗体。注：C为恒定区域，如CH3、CH1、CL抗原，例如：肿瘤靶点抗原结合部位可变区域效应区域糖类二硫键抗原与单抗结合可识别并结合细胞表面的配体或受体，抑制配体与其特定受体结合，阻断目标信号路径并防止下游效应决定了结合抗原的特异性单克隆抗体分子结构图鼠源单克隆抗体嵌合单克隆抗体人源化单克隆抗体全人源单克隆抗体 免疫原性：大 人源化程度：0%免疫原性：中 人源化程度：60%-70%免疫原性：小 人源化程度：90%免疫原性：无 人源化程度：100%12.4%10.1%70.8%撤回已上市临床III期临床II期临床I/II期临床I期IND10抗体的分类从分子结构看，双特异性抗体研发主要集中于非对称分子模式来源:Pubmed，弗若斯特沙利文分析 双特异性抗体被视为治疗肿瘤的第二代抗体疗法，近十年来，全球每年新开的双特异性抗体临床试验数量逐年增长，现阶段正处于双特异性抗体药物研发的快速发展阶段。从适应症来看，全球处于临床阶段的药物80%以上适应症布局为肿瘤领域。从靶点来看，双特异性抗体项目（包括临床前项目）主要集中于CD3、PD-1/PD-L1、HER2、EGFR等靶点。非肿瘤,14.6%实体瘤,27.0%实体瘤（CD3靶点）,16.9%血液和实体瘤,3.4%血液肿血液肿瘤（CD3靶点）,33.7%临床试验阶段双特异性抗体管线统计，按分子形式分类（截至2019年3月）非肿瘤实体瘤实体瘤（CD3靶点）血液和实体瘤血液肿瘤血液肿瘤（CD3靶点）总计片段化分子31203918对称分子54020112非对称分子41512112053未披露1410006总计132415343089撤回已上市临床III期临床II期临床I/II期临床I期IND总计片段化分子014210118对称分子000408012非对称分子1113640153未披露00001506总计12111963289临床试验阶段项目适应症多集中肿瘤适应症，非肿瘤适应症占比不足15%临床试验阶段项目多集中于临床I期与临床I/II期，多数研发仍处于早期阶段按临床阶段分类按适应症分类11抗体的应用方法抗体质量关乎实验的成败，不同实验方法对抗体的需求亦不相同来源:弗若斯特沙利文分析 科研工作中，ELISA、WB、IHC、FCM、IP、ICC、CHIP、IF等实验方法都需要用到抗体，抗体质量关乎实验的成败，不同实验方法对抗体的需求亦不相同。例如酶联免疫吸附实验（ELISA）以偶联有酶的抗体或抗原为标记来检测特异性的蛋白质，尤其是相应的抗原或抗体。蛋白质印迹法（WB）通过与特异性抗体结合来鉴定蛋白质。免疫组织化学（IHC）检测组织中的特异性抗原。流式细胞术（FCM）通过检测激光所激发荧光来鉴定分离不同类型的细胞。免疫沉淀（IP）通过抗原与抗体的特异性结合作用来分离相应抗原。免疫细胞化学（ICC）通过免疫学方法检测细胞的抗原组成等。ELISAWBIHCFCM酶联免疫吸附实验蛋白质印迹法免疫组织化学流式细胞术介绍ELISA利用抗原和抗体的特异反应将待测物与酶连接，而后通过酶与底物产生颜色反应，用于定量检测WB首先进行SDS-PAGE，随后将分离开的蛋白质样品用电转移到固相载体上，进而利用抗原-抗体-标记物显色检测样品，用于定性和半定量研究IHC是融合了免疫学原理和组织学技术，通过化学反应使标记抗体的显色剂显色，进而对组织内抗原进行定位、定性及定量研究以流式细胞仪为检测手段的一项能快速、精确的对单个细胞的理化特性进行多参数定量分析和分选的技术对抗体的需求抗原或抗体能以物理性吸附于固相载体表面，并确保其免疫学活性采用非常特异性序列的人工合成多肽的方法进行实验的抗体纯化的重组蛋白得到的抗体，或人工合成多肽获得的抗体样本是单细胞悬液，可以是血液、悬浮细胞培养液、各种体液、新鲜实体瘤的单细胞悬液以及石蜡包埋组织的单细胞悬液等常见的抗体应用方法12抗体产品科研用途抗体科研用途包括医学研究、药学研究、检验学研究、卫生防疫研究和相关实验发展来源:弗若斯特沙利文分析 由于抗体具有特异性结合蛋白质的能力，能够识别特定的靶点（抗原），所以在科学研究中经常被使用，具体应用领域包含包括医学研究、药学研究、检验学研究、卫生防疫研究和相关的实验发展。抗体的科研中发挥的作用有：用于测量蛋白质样品中某种蛋白存在的相对量；共价修饰感兴趣的蛋白质；从细胞裂解物中分离出所需蛋白质或蛋白质复合物；在显微镜下显像（如免疫荧光）观察细胞、蛋白的结构等方面。医学研究药学研究检验学研究卫生防疫研究 抗体在生物医学研究，特别是癌症研究中有着重要的应用 抗体在癌症研究中的应用包括分析蛋白质以识别候选的生物标记物、表征信号通路及相关蛋白或表达水平变化的测量抗体产品的科研用途 抗体可作为药品，通过约束和中和特定的致病分子或通过附加于“攻击分子”，用于治疗乳腺癌、白血病、胃癌等疾病，抗体亦可做为新药作用机理研究的重要工具，在药理研发阶段、临床前研究中广泛使用 抗体在卫生防疫研究中作用显著 例如，针对新冠疫情，英国制药公司阿斯利康和伦敦大学学院附属医院（UCLH）共同研发了一种名为AZD7442的抗体，该抗体可中和病毒新冠，是一种人工合成的克隆抗体 抗体可作为诊断试剂，成为诊断化验的核心部件，用途包括但不限于感染检测、过敏识别和测定激素（荷尔蒙）和血液中的其他生物标记 例如用特应性的抗体检测所需研究的相应抗原13抗体产品在医疗实践方面的应用抗体在疾病的预防、诊断和治疗等医疗实践方面的应用广泛来源:弗若斯特沙利文分析 抗体在医疗实践中应用甚为广泛，例如疾病的预防、诊断和治疗等医疗实践方面。自2017年开始，价格相对较高的单抗药物首次进入医保乙类药物名单，2018、2019年分别有1款、6款单抗药物纳入医保目录。医保作为中国医药市场最大的支付方，纳入医保将有效降低患者的支付压力，国家医疗保险制度在单抗药物覆盖方面逐渐扩大，有利于提高未来单抗药物的市场渗透率。疾病预防1用于病毒性肝炎、麻疹、血溶症等疾病的应急预防例如丙种蛋白球预防病毒性肝炎、麻疹、风疹等，用抗Rh免疫球蛋白预防因Rh血型不合引起的血溶症疾病诊断2已知抗体查未知抗原：血型、乙肝、SARS、肿瘤相关抗原等已知抗原查未知抗体：HIV、伤寒、自身免疫病等例如抗核抗体(ANA)、抗DNA抗体用于系统性红斑狼疮的诊断，抗精子抗体用于原发性不孕症的诊断疾病治疗3用于感染、抗移植排斥、抗炎、抗肿瘤等疾病治疗与传统治疗肿瘤的药物相比，治疗性抗体药物具有高靶向性、低毒副作用、可重复给药等优势例如毒素中和抗体用来抗毒治疗及免疫缺陷性疾病的治疗，抗PD-1抗体用于治疗肿瘤抗体产品在医疗实践方面的应用14抗体对基础科研和药物研发的重要性抗体是基础科研和药物研发的最基础、最核心材料来源:弗若斯特沙利文分析 抗体及抗体相关试剂处于生物医药、体外诊断等产业的上游环节，是基础科研和药物研发的最基础、最核心材料。在基础科研和药物研发过程中，抗体质量关乎实验的成败，对试验的时间成本及资金投入存在较大影响。因此，对抗体的选择及抗体质量的把控，对基础科研和药物研发至关重要。抗体是基础科研和药物研发的最基础、最核心材料 抗体及抗体相关试剂处于生物医药、体外诊断等产业的上游环节 2019 年中国生物科研试剂市场规模达136亿人民币元，年复合增长率约17.1%，其中，抗体占蛋白类生物科研试剂的 67.0%抗体的质量关乎基础科研与药物研发的成败 在基础科研和药物研发过程中，抗体质量关乎实验的成败，对试验的时间成本及资金投入存在较大影响。因此，对抗体的选择及抗体质量的把控，对基础科研和药物研发至关重要抗体对基础科研和药物研发的重要性抗体是基础科研和药物研发的重要工具 抗体可作为基础研究工具，在科研中被用于发现、量化及修改蛋白，是蛋白研究者的常用工具 抗体亦可做为新药作用机理研究的重要工具，在药理研发阶段、临床前研究中广泛使用15全球抗体试剂市场发展阶段分析经过长期实践积累，全球抗体试剂市场不断完善2009年至今集中发展阶段20世纪70年代-2008年技术升级发展阶段1890年-20世纪60年代探索发展阶段研究人员逐步挖掘出抗体的概念、结构，并对其名称与分类进行了统一1890年，Kitasato和Behring在血清中发现白喉抗毒素，也就是最早发现的抗体20世纪30年代，Tiselius和Kabat用电泳鉴定，证明抗体是球蛋白。动物在免疫后，血清中球蛋白显著升高，该部分升高的球蛋白具有抗体活性，从而可将抗体从血清中分离出来，证明抗体主要存在于球蛋白中1941年，阿尔伯特库恩斯博士首次实施IHC1959年，Porter及Edelman对抗体结构进行了研究，证明抗体石油四肽链组成，姐二硫键连接在一起。抗体的氨基端结合抗原，决定了抗原集合的特异性，成为F（ab）2段；抗体羧基端不能结合抗原，但具有抗体的其它功能，此段易产生结晶，成为Fc端。在分子水平阐明了抗体的结构，最终发现了抗体可变区及其抗原结构部位1960 年，RosalynSussmanYalow 和Solomon Berson首次描述了放射免疫分析法20世纪60年代，国际上统一了抗体的名称及分类：IgG、IgM、IgA、IgD及IgE抗体及抗体相关实验技术不断更新20世纪70年代，日本利根川进利用分子杂交技术证明并克隆出Ig分子V区及C区基因，证明了B细胞在分化发育过程中编码Ig的基因结构，阐明了Ig抗原结合部位多样性的起源及遗传和体细胞突变在抗体多样性形成中的作用1971年，瑞典的Peter Perlmann和EvaEngvall以及荷兰的Anton schurs和Baukevan Weemen将现有知识独立地合成为ELISA方法1978年，Tonegawa利用基因重排技术发现了免疫球蛋白编码基因的重排。重排后由不同基因节段组成的功能基因编码不同氨基酸序列的蛋白，从而产生了不同特异性抗体1979年，乔治斯塔克的研究小组最先发表了蛋白印迹技术的相关文章1981年，尼尔伯奈特及其团队发表蛋白印迹技术相关文章并正式命名为westernblot，广泛用于检测细胞或组织样本中的特定蛋白质1983年，瑞典的Cecil Czerkinsky开发了酶联免疫斑点（ELISPOT）方法全球抗体试剂市场集中度不断提高，市场发展速度较快2009年，CST收购BIOK，BV2011年5月，Abcam收购MitoSciences2011 年 9 月，Abcam 收 购 AscentScientific2012年4月，Abcam收购Epitomics2015 年 1 月，Abcam 收 购 FireflyBioWorks，该公司基于其称为光学液体印记的技术开发了专有的平台，用于生物标记的多重检测2015年9月，CST发布了首个上市由的IHC批准的人特异性VISTA兔单克隆抗体，用于生物医学研究2016年3月31日，Thermofisher收购Affymetrix2017年5月，Abcam使用噬菌体展示作为传统抗体开发重组抗体的经济有效替代品2017 年 9 月，Bio-Techne 收 购 了Trevigen Inc.全球抗体试剂市场的发展阶段来源:弗若斯特沙利文分析16中国抗体试剂市场发展进程中国抗体试剂市场起步较晚，抗体试剂产品高度依赖传统经销商渠道和地推欧美国家掌握抗体试剂领域最为前沿的技术，主导着全球生命科学行业的创新和发展，占据中国抗体市场90%的市场份额，如国际大牌公司有英国Abcam公司，美国ThermoFisher公司、德国Merck公司、美国CST 公司等。中国抗体试剂市场中，大部分是代理企业，数量庞大、集中度低、业绩体量小、专业程度低、信息化程度低、绝大部分未建立电商平台。国内有少许从国外留学回来的人才，与国外企业联合生产，或成立自主研发生产的企业，但大多处于起步阶段，存在人才积累不够、技术积累不足、资金缺乏、管理经验不足、市场渠道能力不强等短板。抗体试剂市场壁垒高，中国抗体企业由于经费不足，研发成本投入受限，多复制国外已有产品。国内市场起步晚，和国外已有的抗体制剂制备技术以及配套服务存在较大差距，缺少创新性。企业规模小，产品种类少。质控环节较弱。应用验证工作缺失，产品较国外供应商相比较单一。（参考后页“自主品牌的发展现状”）中国抗体试剂市场起步较晚，市场参与者以代理企业为主，抗体试剂产品高度依赖传统经销商渠道和地推。与国外市场早已普遍B2C网站直销相比，国内本土抗体公司极少有自建电商网站，中国抗体试剂市场依旧存在价格战、贴牌生产、假冒伪劣产品等问题。伴随着基因工程技术的发展和普及，自20世纪90年代开始，许多中国实验室开始逐步开展了包括研制嵌合性单克隆抗体、单链抗体、双特异性抗体和其他小分子抗体的计划。海外企业在中国设立分支机构，例如Thermofisher于2003年在中国成立赛默飞世尔科技（中国）有限公司，Abcam于2014在中国设立艾博抗（上海）贸易有限公司。2004年，优宁维国内唯一抗体试剂的O2O综合服务商成立，汇总集成了中国的抗体商城。2017年，发改委发布“十三五”生物产业发展规划，要求推动抗体/多肽、小分子偶联、生物大分子纯化、缓控释制剂、靶向制剂等可规模化技术，完善质量控制和安全性评价技术。中国抗体试剂市场的发展进程来源:弗若斯特沙利文分析中国抗体试剂市场与欧美国家的差异及原因17数据来源：弗若斯特沙利文分析中国抗体试剂行业产业链分析抗体试剂产业链由上游抗体试剂生产商，中游抗体试剂代理商，及下游客户群体组成。全球来看，欧美等国生命科学试剂发展较早，头部企业掌握最前沿的技术，主导全球生命科学行业的创新和发展，中国抗体试剂市场90%以上都是被欧美国家垄断，一抗产品完全依靠进口，主要参与者有ThermoFisher、CST为代表的美国公司，以及以英国的Abcam，德国Merck为代表的欧洲公司等。中国抗体试剂市场经近10年快速发展，形成了目前充分竞争的市场格局，行业内市场参与者众多，集中度低。目前参与企业大部分为国际品牌的代理公司，分为全国性代理与区域性代理，少数国产自主品牌也是从代理公司中发展起来。下游消费者按用户类型可拆分为工业用户和科研用户。上游外资垄断，集中度高中游参与者众多，市场集中度低下游用户分布广泛，粘性高欧美抗体试剂生产商美国抗体试剂生产商欧洲抗体试剂生产商国产试剂生产商中国抗体试剂生产商抗体试剂生产商下游客户群体高校实验室科研机构生物科技公司制药公司/CMO科研用户工业用户医院/医学院政府药品研发公司/CRO临床实验室诊断试剂生产临床检测试剂生产市场占比市场占比市场占比代表公司代表公司代表公司抗体试剂代理商全国性代理区域性代理抗体试剂代理抗体试剂市场近10年快速发展，目前国外产品占市场领先地位。市场内有众多中小型抗体药剂代理公司。其中绝大部分是区域性代理，市场集中度低、高度分散。中小区域性代理辐射范围小、产品品类单一、同质化程度高业绩体量小、专业程度差、信息化程度低、绝大部分没有电商平台。近年来抗体试剂代理市场竞争激烈，市场集中度逐渐提高，18数据来源：弗若斯特沙利文分析中国抗体试剂行业产业链痛点分析生命科学行业是医学、药学、体外诊断等相关学科的重要基础前沿学科，也是本世纪中国最重视的学科之一。抗体试剂产业作为重要的供应链上游，急需一批大型的专业的综合服务商进行行业整合，改变行业内区域代理多、乱、杂的行业乱象，提供涵盖专业服务，产品研发创新，电商平台搭建，实验室制剂配套物流以及信息化科研支持等一系列的全面服务。通过行业整合解决多年以来生产商与消费者沟通不畅的行业痛点，更好地服务于科研工作，加快科研进度和成果，推动生命科学、医学、药学、体外诊断等行业的发展。上游生产商渠道管理成本高下游客户产品使用难度高生物药高速发展，面对不同的科研领域，产生了更多对抗体试剂的性能要求，上游生产商难以第一时间收集相关信息不同国家、地区、应用领域的应用需求差异较大，面对销售端庞杂的需求信息，不通过数据量化无法确定未来重要的研发方向应用热点的掌握抗体试剂产品创新活力强，产品改良迭代速度快，跨境产品推广滞后会缩短产品的生命周期中国抗体市场主流产品来源于欧美发达国家，产品特性、产品反馈及验证数据需要进行本土化推广产品推广问题行业内产品多，验证数据少。以头部公司为例，Abcam十几万抗体产品之中，仅有24,000余份来自用户的reviews，CST超过5,000种产品里，仅有200个左右的reviews。用户反馈做为除文献以外的很好补充参考依据，收集方式繁琐，大多需自行填写表格或文档，并通过邮件发送给公司或者平台。产品种类多且行业内信息化程度低作为生物学研究领域应用最广泛的工具，抗体质量的稳定性和可靠性是问题长久以来困扰着抗体产业，也是整个生物学研究领域的极大危机。抗体产品糟糕的质量会直接导致实验结果的误差，以及研究结果无法被重复和再现。质控的问题抗体试剂下游客户具有数量多、需求杂、领域广、全球分布的特点，有赖于专业销售团队进行推广抗体试剂生产商产品批次更换频繁，资金与人员多集中于产品开发阶段，难以兼顾渠道维护直销下游客户分散挑选最适合的抗体，仅仅参考标签上的基本信息是不够的。而抗体产品种类繁多，批次也经常更换，受人力和财力成本的约束，供应商们没有能力验证所有的抗体产品，无法提供有效验证数据，用户难以挑选匹配产品。应用匹配19科研试剂市场按照用户类型分类可拆分为工业用户和科研用户。2019年，全球科研试剂市场科研机构用户占63.8%，在中国科研试剂市场科研机构用户也是主要下游消费者，抗体试剂作为典型科研试剂，科研用户同样是其主要的下游市场参与者。科研用户通常对试剂质量要求高，价格敏感度低，对进口高价试剂承受能力强。抗体试剂是重要的基础研究工具，在科研中被用于发现、量化及修改蛋白。实验用检测试剂在实验室内无所不在，是蛋白研究者的常用工具。抗体试剂可作为诊断试剂，成为诊断化验的核心部件，用途包括但不限于感染检测、过敏识别和测定激素（荷尔蒙）和血液中的其他生物标记。抗体试剂在药品研发环节发挥重要作用，可通过约束和中和特定的致病分子或通过附加于“攻击分子”，用于治疗一些疾病，例如乳腺癌、白血病和一些免疫相关的疾病。抗体也可以做为新药作用机理研究的重要工具，在药理研发阶段、临床前研究中广发使用。数据来源：弗若斯特沙利文分析中国抗体试剂行业下游用户分析抗体品质与价格对下游消费者选择倾向的影响工业用户科研用户需求量：高质量要求：较高价格敏感度：高需求量：较高质量要求：高价格敏感度：低代表群体：药企、CRO应用领域：药物研发，生产工艺的改良与放大，质量监控等环节影响因素：中国生物药领域的兴起与海外订单的转移为企业带来巨大的业务需求，因此对抗体试剂的需求也相应增加。由于工业用户对研发成本控制严格，需要平衡研发生产投入与实际收入，具有较强压缩试剂成本的意愿。代表群体：高校、研究机构应用领域：研发实验过程，作为学术成果产出的必要条件影响因素：高校及科研机构的科研人员对于学术成果产出质量与数量有较高要求，生物药的蓬勃发展倒逼研发机构的科研投入。为保证科研成果的准确性与可验证性，对进口高价试剂的承受能力强。获得高质量、合适的抗体试剂需从优秀的抗体供应商；过硬的冷链物流体系；正规的销售（直销/分销）渠道三个方面进行把控。20抗体采购使用的区分及需要的技术指导抗体供应商专业能力需求较高来源:弗若斯特沙利文分析抗体采购选择优秀的抗体供应商过硬的冷链物流体系优秀的抗体供应商应具备以下条件或者能为客户提供以下信息：抗原序列选择、抗体纯化方式、抗体验证数据、应用指南抗原序列选择：抗原序列选择至关重要，直接决定了抗体的特异性/低交叉反应和抗体产量，因此抗原序列选择不仅要保证全基因组内同源序列最低，同时还要排除信号肽和蛋白跨膜区序列；抗体纯化：抗体纯化目前主流的三种方式分别是：盐析法粗纯、Protein A/G通用型纯化和特异抗原纯化柱，三种方式的纯化效果和抗体效价依次提高；抗体验证数据：优秀的抗体供应商能够对抗体进行WB、IHC、IF等多种实验的检测，并将实验条件和实验结果整理成报告发布出来，从而可有效保证抗体产品的有效性和可靠性。而验证所有的抗体产品会带来高昂的财务成本和人力成本，为节约成本，绝大部分代理商选择不提供完整的产品验证数据，或使用上一个批次的检测报告，从而直接加大科研人员的研发生产难度；应用指南：抗体供应商一般会根据验证数据推荐相关的应用，所以验证数据对于应用有决定性作用。目前冷链物流体系已经非常成熟，各家供应商一般都能保证抗体的低温运输。优秀的抗体供应商对于冷链运输的建设投入较为完善，在抗体到达后，还可在冰盒内保存2-3天，为研发人员的实验提供保障。正规的销售渠道在中国市场中，销售渠道是问题突出的关键环节，假抗体试剂问题显著。此外，还存在从正规渠道购得抗体试剂，通过小作坊稀释分装后，再出售给科研工作者的普遍现象。因此，抗体的采购尽量选择官方指定经销商，或选择以直销为主导的供应商，从而可有效避免避免了中间流通环节的问题。21数据来源：弗若斯特沙利文分析全球抗体试剂市场规模及未来预测22.123.023.925.026.227.428.830.331.933.6201520162017201820192020E2021E2022E2023E2024E期间复合年增长率2015-20194.3%2019-2024E5.1%全球科研抗体试剂市场规模，2015-2024E全球科研抗体试剂市场规模于2015年达到22亿美金，并以4.3%的年复增长率增长至2019年的26.2亿美金，受需求增长预计市场规模2024年将达到33.6亿美金的规模，期间年复合增长率为5.1%。单位：亿 美元22数据来源：弗若斯特沙利文分析全球抗体试剂市场规模按区域细分从市场集中度趋势来看，美国是最大的科研抗体试剂市场，2016年市场规模占比达到近40%，未来亚太地区增长较快，亚太科研抗体规模由2016年23.9%增长至2019年的26.4%。预计2022年亚太地区市场规模将占到28.8%。39.9%38.5%37.0%28.8%27.7%26.8%7.4%7.4%7.4%23.9%26.4%28.8%亚太其他欧洲美国全球科研抗体市场集中度趋势（按地区，2016-2022E）20162022E201923抗体的种类繁多，且其标记与应用方法均较繁杂，需要经过长时间与大量技术、知识、文献积累、生产工艺、质控等积累与准备。每一个单抗制备时间长达6-12个月，若同时制备100个单抗，需求的人工与物力巨大。此外，新研制的抗体试剂开发过程较为复杂，首先要获得良好的抗原，去制备足够多的抗体，后应用足量金标准确证的样本，对抗体进行系统的评价，获得具有临床相关性的候选抗体，再开发成检测试剂进行初步临床试验，评价试剂效果，再进行后续临床试验，扩大试验样本，是一个动态、不断修正的过程。23中国抗体试剂市场发展的挑战因素分析长时期积累和工作量庞大来源:弗若斯特沙利文分析新抗体试剂研制流程获得良好的抗原免疫注射抗原分离免疫细胞抗体细胞形成T细胞聚变杂交瘤的筛选及其抗体的制备产生抗体的杂交瘤克隆克隆增殖单克隆抗体应用足量金标准确证的样本对抗体进行系统的评价开发成为检测试剂评价试剂效果进行后续临床试验扩大试验样本高通量测序技术，又称二代测序技术（NGS），可一次并行对几百万条DNA分子进行序列分析，通过NGS测序平台得到的大量测序数据适合用于抗体库多样化基因片段的复杂集合的全面分析。对抗体库的高通量测序分析更能准确的反映抗体基因频率及体细胞突变模型。24中国抗体试剂市场发展的挑战因素分析新型高通量抗体制备技术发展尚未成熟来源:弗若斯特沙利文分析高通量抗体发现与制备流程抗原免疫样本采集获取与准备抗体组应用在淘洗过程中，存在抗原结合能力强的编码抗体的克隆被筛除的风险，通过高通量测序技术与噬菌体展示技术联合使用，对抗原筛选了一轮或两轮的展示文库进行序列分析，通过高频出现的序列配对合成产生抗体，从而可达到在展示文库的筛选过程中未被发现的但具有编码高亲和力的抗体。挑战当前中国高通量测序技术硬件和国外发展同步，但软件建设滞后，硬件建设可通过购买迅速完成，软件建设需要长时间积累。软件建设包括适合中国国情的规范的检测指南，合理有效的监管措施，完善数据库系统等。同时，为保证临床和检测实验室沟通顺畅，需要积极提倡中文人类表型标准用语。此外。随着测序技术飞速发展，获取数据愈加便捷，与之对应表型信息采集效率滞后，给数据解读带来困难。为使生产抗体获得最佳效果，抗原多肽的设计具有很强的重要性。抗原设计应满足一个基本条件：在免疫过程中，改抗原既不会产生过强的免疫反应，同时又能产生出对感兴趣的蛋白有结合能力的抗体。抗原设计是制备特异性抗体的第一步，也是目前众多抗体质量问题的关键。25中国抗体试剂市场发展的挑战因素分析抗原设计难度较大来源:弗若斯特沙利文分析抗原多肽设计的基本原则1在新开展一个研究项目前，需了解精确的结构信息，未充分了解研究用途（应用）会影响多肽设计的策略确定抗体的用途3大多数抗体是针对连续识别区域的，抗体能与这类区域以较高的亲和力相结合表明这段序列不在蛋白内部连续的与不连续的识别区域2最理想的抗原性识别区域应具备亲水、位于蛋白表面与结构上易变形性等特点识别区域的选择4选择蛋白的N、C两端来产生相应的抗体。同时需鼠疫膜蛋白的C端疏水性较强，不适合作为抗原识别区域隐藏在蛋白内部的风险6将载体蛋白加在远离抗体识别区域的一端，在序列中没有Cys的情况下在N或C端加上Cys载体蛋白交联的选择5抗原多肽的序列长度应在8-20个氨基酸残基之间，若过短，将有多肽特殊等风险序列的长度抗体质量验证包括抗体特异性、稳定性、活性、批间差、交叉反应验证等。抗原特异性验证有抗原阻断、基因敲除、天然样本、阳性细胞、阳性组织等验证方法。目前抗体的特异性验证已经成为国际关注重点和热点。阳性细胞或组织等材料的缺乏是