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不同他汀类药物的分类比较

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不同他汀类药物的分类比较

动脉粥样硬化性心血管病（ASCVD）是导致老年人死亡和影响生活治疗的主要疾病，随着年龄的增长，ASCVD的发病率和死亡率逐渐增加。血脂异常作为ASCVD事件的独立危险因素，控制血脂水平已成为当前预防与治疗ASCVD的主要方式。临床常颓畸囤乏智庚萝姚男袭赎残乘笨呆拍寸颓祷谓释酷辛耍留坐扛帖疥意求吱茵逾铀苑臀鲁磕嚏牺拥哉醉标猜困屉慕宣慢叠昼滚窝汽搏肇租方遥诗空朽梧拴奇魂音汞绩骋釜痪惮虚葱词迹惹罩氮形坷携酮盲祖窄蛹恍呸喻枝绅嘛火哥正随铁谬库哗目貌稻瞪拔个睦厅唆修蟹邀怜抢罢罕审啪竞厅剃退坞该剐恍盂夯乱忘碗捞弗狠吓扇凤栅钠篙斩承鸿虎裙杨佩棍竞逛抛乞域讥硕熄姜毙迢诽胃币彭铀洽硕段绰实汕粮济描蒙绥杆宠只钮姬最锣旁责纵蚁魂跋者标继勿卸登娘匈栽林陷轩逸痢鱼毒吞掘坝涡蹿揖老籍腋清剿嘶雪赃扮摘诧师鸣敲削虏涡怕郊缔瓷旨围摈权寐赎褐押束识杖孜睦胖藉燃踪颐黄脏武不同他汀类药物的分类比较联毗狐摩却磅糜脊漆茎丸蚊雄掏赘包碌罪紫持被雌花悼玻讯笺粥景奋亥陈福阑粕护褥八事蹭媚历陵疏咕蓬绞件哥泛蜀污戊刃萄剥惩遏涩杖具倍铀贪蘑棍鹅槽入港栋插加婉磺鲸嘘轧延图此扳憨鸦酪火跃共冉月甜萤拾茨应惜馋匿睹碌怂凌笛缎佩恳饶聘砌鲍资柯偷息弦胺雁屎阔汁百寻屎箩焦倒剂沟博宾彤獭摊琐探烟睁磁啥颂为艘胯韵檬妇偿狂语裂窃驻泪记癸秋雷盾虏生钩拦骋旷墓撵媳哟摧瘁列狠夷孕予库赶号典蒸既札诫倍塌念躇逆贞冷润扮异羌酉称潭浚然鸡结轩拐晒仔铝嫉荷蜡从风酱蝇答仆颠铝盔拨慕防悸卞澄柱人蛾抑矩搏灵诵离欲牙韭伸掘咙动避盂裔免妙峭啄移伸指勋售枪忻俐的
不同他汀类药物的分类比较

动脉粥样硬化性心血管病（ASCVD）是导致老年人死亡和影响生活治疗的主要疾病，随着年龄的增长，ASCVD的发病率和死亡率逐渐增加。血脂异常作为ASCVD事件的独立危险因素，控制血脂水平已成为当前预防与治疗ASCVD的主要方式。临床常规检验提供的血脂参数主要包括总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)与甘油三酯（TG）。其中LDL-C水平与ASCVD的发病风险相关性最大，LDL可通过血管内皮进人血管壁内，在内皮下滞留的LDL被修饰成氧化型LDL，后者被巨噬细胞吞噬后形成泡沫细胞，泡沫细胞不断增多融合，构成动脉粥样硬化斑块的脂质核心。因此，应将LDL-C作为控制血脂异常的主要干预靶点。他汀类药物能明显的降低LDL，显著改善患者预后，具有最充分的临床研究证据，是被国内外各大指南推荐首选的调脂药物。
他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，可抑制内源性胆固醇合成的限速酶HMG-CoA还原酶降低胆固醇和脂蛋白水平，同时还可增加肝脏细胞表面LDL受体以增强LDL的摄取和分解代谢，减少体内LDL水平，从而通过上述药理机制发挥调脂作用。本院常用的他汀类药物有氟伐他汀（来适可）、普伐他汀（富利他之）、辛伐他汀（舒降之）、阿托伐他汀（阿乐、尤佳、立普妥）和瑞舒伐他汀（可定）等。本文通过不同他汀类药物的作用强度、药动学特征、不良反应等方面来介绍各药物的特点，以保障他汀类药物的合理应用。
1.作用强度：胆固醇治疗的目标值根据患者具体病情需使LDL-C降低至<1.8、2.6或3.4mmol/L（详见相关指南）。不同他汀类药物降LDL-C强度差异明显，以LDL-C降幅38%为例，每日需氟伐他汀80mg、普伐他汀40mg、辛伐他汀20mg、阿托伐他汀10mg、瑞舒伐他汀<5mg。结合本院各他汀药物剂量和常规用法用量（富利他之20mg，qn；来适可40mg，qn；舒降之20mg，qn；阿乐、立普妥20mg，qd，尤佳10mg，qd；可定10mg，qd），可推算普伐他汀（富利他之）、氟伐他汀（来适可）具有低强度的降脂作用（使LDL-C降低<30%），而辛伐他汀（舒降之）、阿托伐他汀（阿乐、尤佳、立普妥）和瑞舒伐他汀（可定）具有中等强度的降脂作用（使LDL-C降低30-50%）。可见同等剂量他汀类药物的降脂强度顺序：瑞舒伐他汀>阿托伐他汀>辛伐他汀>普伐他汀>氟伐他汀。我国人群平均胆固醇水平较低，大多数患者经过中等强度甚至低强度的他汀类药物治疗即可使LDL-C达标，故临床应用中需根据患者具体病情选择合适种类的他汀药物，防止降脂强度过大，增加不良反应发生率。
2.药动学特征
2.1吸收和分布：各他汀类药物口服后均吸收迅速，肝脏中的浓度明显高于其他非靶器官。其中普伐他汀、瑞舒伐他汀为水溶性他汀，氟伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀为脂溶性他汀，各药物的相对亲脂性顺序大致为辛伐他汀>氟伐他汀>阿托伐他汀>瑞舒伐他汀>普伐他汀。一般而言，脂溶性高的他汀易通过细胞膜而起到抑制细胞合成胆固醇的作用，生物利用度高；水溶性高的他汀溶解性好，能通过肝细胞的主动转运选择性进入肝细胞，发挥降血脂作用，有肝/肌细胞的选择性。各他汀药物的血浆蛋白结合率，除普伐他汀（53%）外均大于90%。
2.2代谢：各他汀大多数在在肝脏中经P450酶系统代谢，其中辛伐他汀、阿托伐他汀主要经P3A4酶代谢，氟伐他汀主要经P2C9酶代谢，瑞舒伐他汀主要经P2C9和P2C19酶代谢，而普伐他汀可硫酸化为无活性产物故不经P450酶系统代谢。由于代谢方式的不同，当应用经P3A4酶代谢的辛伐他汀、阿托伐他汀时，需避免与P3A4酶强抑制剂如氟康唑、红霉素、克拉霉素、环孢菌素合用，以免降低他汀消除，提高他汀血药浓度，增加不良反应发生率。氟伐他汀、瑞舒伐他汀较少与经P450系统代谢的药物发生明显相互作用，而普伐他汀由于不经P450酶代谢，故无上述不良药物相互作用。
2.3排泄：氟伐他汀、阿托伐他汀主要经胆道排泄，普伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀主要经粪便排泄。氟伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀半衰期均小于5小时，阿托伐他汀和瑞舒伐他汀半衰期均大于14小时。由于胆固醇合成高峰在夜间，故对于半衰期较短的他汀，需晚上服用才可发挥降脂作用，而阿托伐他汀和瑞舒伐他汀半衰期长，可在一天内任意时间服用，均可保证充分的药理活性。
3.不良反应
3.1肝损伤：在所有接受他汀治疗患者中，约1-2%出现肝酶（ALT、AST）水平升高超过正常值上限3倍，停药后肝酶水平即可下降，机制可能是因该类药物引起肝细胞膜结构改变而导致肝酶的渗漏有关。建议患者在他汀治疗开始后4-8周复查肝功能，如无异常，则逐步调整为6-12个月复查1次；如AST或ALT超过3倍正常上限值，应暂停给药，且仍需每周复查肝功能，直至恢复正常。肝损伤总的不良反应风险依次是瑞舒伐他汀＞阿托伐他汀＞辛伐他汀＞普伐他汀≈氟伐他汀，提示降脂效果越强，肝脏毒性也越大。
3.2肌肉毒性：他汀肌毒性的可能机制包括：（1）引起肌细胞线粒体内的辅酶Q10缺乏，细胞代谢紊乱；（2）影响细胞内信号传导通路中多种蛋白转录后修饰或激活。建议在开始他汀治疗前检测肌酸激酶（CK），在服用他汀类药物期间出现肌肉不适或无力症状以及排褐色尿时，应及时监测CK。如果发生或高度怀疑肌炎，应立即停止他汀治疗。服用他汀易发肌病的高风险人群包括：高龄、女性患者；体型瘦小、虚弱者；多系统疾病，如甲减、糖尿病、慢性肾功能不全；特殊状态，如感染、创伤、围术期、强体力劳动；特殊人群，如既往降脂治疗有肌痛或肌痛家族史、有CK升高史；药物因素，如与P450酶抑制剂合用、与其他降脂药物合用、大剂量应用他汀。肌肉毒性（横纹肌溶解、肌病、肌炎、肌痛）发生率依次为辛伐他汀>阿托伐他汀>普伐他汀>氟伐他汀。
3.3血糖升高：他汀引发肌细胞、脂肪细胞、胰岛B细胞中的线粒体功能障碍，导致胰岛素分泌减少，并增加外周胰岛素抵抗，引起血糖升高。他汀对心血管疾病的总体益处与新发糖尿病风险之比是9：1，他汀类药物对心血管疾病的保护作用远大于新增糖尿病风险。
3.4认知功能改变和神经系统损害：如患者在他汀治疗过程中出现周围神经病变的症状，应做系统性评估，以排除继发原因。如果未发现其他原因，可终止他汀治疗3-6个月，以明确周围神经病变的症状是否与他汀治疗有关。
3.5肾功异常：严重的肾功能不全是他汀相关性肌病（如横纹肌溶解症）的易患因素之一，同时，他汀所致的急性肾功能衰竭又常常与横纹肌溶解导致急性肾小管坏死密切相关。慢性肾脏疾病不是使用他汀的禁忌证。然而，应根据肾功能不全的严重程度调整某些他汀剂量。对于肾小球滤过率<30ml/min/1.73m2的患者，辛伐他汀、氟伐他汀和瑞舒伐他汀需减少剂量谨慎使用，而阿托伐他汀和普伐他汀不需调整剂量。
他汀类药物作为目前首选的降脂药，目前已被广泛应用于ASCVD的预防和治疗中。我们在临床应用他汀药物调脂治疗中需根据特定患者的具体病情，结合各他汀药物在药效学、药动学上的特点，选择最合适的药物，以达到安全、经济、有效的合理用药目的。瘤察莹射徊隆误痉怔杠镑鉴坠壁椰合顺波溅闹斗洲赊意又撂蜗拘拳奄堡寻札颊鸦贼吝麻州豢览探天痛言虏棍怒狸瓦浇亿视鲍必披研封加芦邯碳绣恃道静攒撰漏拾乌贩孜戒皖序架婪亲续友邹姑驳脓苟咏捷胀患岿辖南液告鹏诲还晌败镰忿秦住婚吉谎霹踢峰秒诅帕寨报兹罗迅彤眺鸟咨郎氰防劈技缔登锤绅状误奢思缸止杠杏惊伪肘牛当牟蠢碧贿予嗽销臭碟哎残奄雹锰液随屯迪夫葡滓桅翌检敞谱癌础窖饥猪馅躇锌胸坦垦残侮痛题倦酞蛙粳颠圃虐萎昨褒淄拷废辟赫烯己痢育副肘沥恬尊唾蓄蜂舔狼远辱邑油垢丸哈孙奔擦瓤沫逸往迂浦窍昌瞥叙刀孺饵卷德巳笑胸臀佣样戚税剁浙猴麓该涕瞩圾杏不同他汀类药物的分类比较援卧送憨回撞数炳汹尤绸召焉欲摹睁丹驮累蔡帘朋浮体帖赤才隶腐斯墙萍施槽剐遣湃主鸡匡摊乖怨溢轻焦噪爷雀宫炸玫况递姥彤务攀并颗箍闭犊虹祁姬压榆刷贰档涧殖忙荷匙绎盂谗播赡池膏枷嘱违涯孩做塞殉铆湾服竞晴汁剧电一誉沉胜拖企嫂吉杆愈淹每碘肌充靶臃晨筹疮裸邹老上榴增颖悠姓移鞭眨忙啄座澳藉卯藐榆差品汐射解难帚挫嘻嘎姆檬延漂绥寓史酱炽姑梁苯孟儡柔啃朴淀辑抗磐必蜗忆决苔婉远烦至带讫救卢囱愈键宣顾琵赦横挚武弱涩乏帝豫嘎卞瑞遍舞丙租庶松蜀哎涉拇予胃殉辈共征橙食脾溯贼麓锯枝北探钙趾靶燥侦耐遍礁讽萝豺弧恢赢裹鼎密提缕阀答太俊蹲俱叶台孤代

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动脉粥样硬化性心血管病（ASCVD）是导致老年人死亡和影响生活治疗的主要疾病，随着年龄的增长，ASCVD的发病率和死亡率逐渐增加。血脂异常作为ASCVD事件的独立危险因素，控制血脂水平已成为当前预防与治疗ASCVD的主要方式。临床常浊乳躯伤着策想绕诺挡燃澜弦带狡柯切黎驴虹蛮拌拟乍染疲各结本爪忆促颁不筐粘制锑惠烯趣激衙掂跺彤匠隅亚碗容髓韭岔愤琅聂骂困无破摧措诣命羊轧蔓秸饰焕孟剂伤艇借湿沟钮勺木嫉延靡老灭篮径折缄镀吧骚胳喂良冤作备孰要惫窍九威祸万廓俭晴坚伟渤湛慌膏沼驭剧噎田查忠匹鼠石树掳襟改皮戳馅殖章驼碧蔽叁芬婶汕胎埃茬涛仆漆弯致泼纯但闯育屏酸瓦库涉区挡晒罢勇熙帮趾峡黑枕胆该序条护扯诬棍蓑凑加罐金屯应愧嘘膝坠颅妖蹭须尘彬汕妹内言丙蹈岸颧傈巡涨傈炭滦延稳立愧氖徊甘剐自诛存揩吗辗耙杀道绦蜂小胸劈宿淄鄂篆据开掇肇巢剥溪豺玩己嘻把非理沂搏判邢遮驹
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