中山毒理课件卫生毒理学预防ppt课件.ppt

卫生毒理学基生毒理学基础第五版 王心如(2007)第四版 王心如(2003)人民卫生出版社,北京第一,二版 刘毓谷(1987,1994)第三版 张橋(2000)1.2.n n 三聚三聚氰氰胺（英文名胺（英文名MelamineMelamine），是一种三），是一种三嗪类嗪类含含氮氮杂环杂环有机化合物，重要的氮有机化合物，重要的氮杂环杂环有机化工原料。有机化工原料。简简称三胺，又叫称三胺，又叫2,4,6-2,4,6-三氨基三氨基-1,3,5-1,3,5-三三嗪嗪、1,3,5-1,3,5-三三嗪嗪-2,4,6-2,4,6-三胺、三胺、2,4,6-2,4,6-三氨基三氨基脲脲、蜜胺、三聚、蜜胺、三聚氰酰氰酰胺、胺、氰脲氰脲三三酰酰胺，分子式胺，分子式C3N6H6C3N6H6、C3N3(NH2)3C3N3(NH2)3，分，分子量子量126.12126.12。三聚三聚氰氰胺性状胺性状为纯为纯白色白色单单斜棱晶体，无味，密斜棱晶体，无味，密度度1.573g1.573gcm3(16cm3(16)。常。常压压熔点熔点354354（分解）；（分解）；快速加快速加热热升升华华，升，升华华温度温度300300。溶于。溶于热热水，微溶水，微溶于冷水，极微溶于于冷水，极微溶于热热乙醇，不溶于乙醇，不溶于醚醚、苯和四、苯和四氯氯化碳，可溶于甲醇、甲化碳，可溶于甲醇、甲醛醛、乙酸、乙酸、热热乙二醇、甘乙二醇、甘油、吡油、吡啶啶等。低毒。在一般情况下等。低毒。在一般情况下较稳较稳定，但在定，但在高温下可能会分解放出高温下可能会分解放出氰氰化物。化物。3.n n目前为止，将近13,000名中国儿童因食用三聚氰胺污染奶粉而住院治疗，其中4名已死亡。超过80%的患儿都不到两岁。4.五个数据五个数据1）环境污染直接经济损失2830亿元2）水土流失面积达356万平方公里3）沙化及强沙化面积45.3亿亩4）全世界20个污染最严重的城市，中国占16个5）每年约有75万人由于空气污染而早亡5.三个事三个事实n n1996年黄河断流266天，1998年全国洪水泛滥，2000年全国频繁沙尘暴n n松花江污染事件（苯泄漏），广东北江污染（镉超标排放），黔桂跨省污染，黄河污染，湘江污染（镉污染）和赣江污染n n2007年江苏无锡、沐阳水慌事件（城市饮用自来水有异味），安徽巢湖，长春新立城水库等水慌事件6.n n黄河之黄已难掩污染之重。权威部门的检查结果显示，目前黄河四分之一的监测断面为劣五类水质。黄河流域一些城市的生活和生产污染很多直接排入黄河，黄河岸边近年来上马的一些化工项目、造纸企业正在成为悬挂在母亲河身边的一个个“生态炸弹”。7.8.n n湘江受污染河段的主要超标项目为总大肠菌群、非离子氮、石油类、溶解氧、总砷、总汞等，其中以矿物污染和化学污染最为严重。9.10.n n20052005年年1111月月2121日，中国日，中国东东北黑北黑龙龙江省省会哈江省省会哈尔滨尔滨受松花江水源受松花江水源污污染影响宣布全市停水染影响宣布全市停水4 4天。由于事天。由于事先政府未公开停水原因，引先政府未公开停水原因，引发发当地当地抢购饮抢购饮用水用水风风波，并加波，并加剧剧市民恐慌。直至市政府市民恐慌。直至市政府发发布真布真实实信息信息并采用区域合作方式保障居民用水，恐慌并采用区域合作方式保障居民用水，恐慌抢购抢购事事态态才逐才逐渐渐平息。平息。n n事故事故产产生的主要生的主要污污染物染物为为苯、苯胺和硝基苯等有苯、苯胺和硝基苯等有机物。事故区域排出的机物。事故区域排出的污污水主要通水主要通过过吉化公司吉化公司东东1010号号线进线进入松花江；超入松花江；超标标的的污污染物主要是硝基苯染物主要是硝基苯和苯，和苯，属于重大属于重大属于重大属于重大环环境境境境污污染事件染事件染事件染事件 。n n环环保保总总局局局局长长解振解振华华因松花江因松花江污污染事件引咎辞染事件引咎辞职职11.2008年我国水年我国水环境境n n的湖泊出现富营养化，28的大江大河水质属于VI类（水体失去了使用能力）n n重点：三河三湖（海河、辽河、淮河、滇池、太湖、巢湖）；环渤海地区；南水北调东线；三峡库区及上游影响区；北京水资源12.13.n n坐落在淮河的支流沙颍河畔的东孙楼村，280户人中有40多人患了食道癌。沙颍河畔的另一个村子黄孟营村，10年来，该村死亡的205人中，因癌症死106人，不名病因的猝死者有22人这时人们才意识到水有了问题。14.15.n n1986年4月26日凌晨，位于苏联乌克兰加盟共和国首府基辅以北130公里处的切尔诺贝利核电站发生猛烈爆炸，反应堆机房的建筑遭到毁坏，同时发生了火灾，反应堆内的放射物质大量外泄，周围环境受到严重污染，造成了核电史上迄今为止最严重的事故 16.n n切尔诺贝利核电站共有4个功率均为100万千瓦的核反应堆，其发电量占乌克兰总发电量的50%，并向大多数东欧国家提供重要电力。但该核电站的反应堆是20世纪70年代引进的水冷式石墨慢化反应堆，铀燃料棒放在一大堆石墨中，由石墨有效地控制反应的速度，从而产生推动涡轮机的蒸汽。17.n n在核事故的危害下有33人死亡，300多人因受到严重辐射先后被送入医院抢救，有更多的人受到不同程度的辐射污染。为了防止进一步的辐射，苏联将28万多人疏散到了辐射区以外。18.n n印度博帕尔(Bhopal)灾难是历史上最严重的工业化学意外，死伤者数以十万计，对环境更造成难以补救的破坏。1984年12月3日晚上，联合碳化公司(Union Carbide)在印度Madhya Pradesh的博帕尔的化工厂发生毒气泄漏事件，估计导致3,500至7,500人实时死亡。19.n n当晚约40吨致命气体(主要是用来生产杀虫剂的中间产物异氰酸甲酯、methylisocyanate)从工厂泄漏，附近居民根本无从得悉意外的发生。20.n n印度博帕尔的化合物泄漏是有史以来最大的工业污染事故造成2500人死亡，5万多人双目失明，15万人受伤害。中毒导致肺水肿是大部分人的死因，另外一部分人则死于心脏病。事故发生6天以后，病人仍以每分钟1人的速度向哈米第亚医院报到，其中许多兼有剧咳、气喘或痉挛等两种病症。21.n n2003年12月23日夜，重慶開縣羅家16號氣井發生井噴。氣井開採單位是中國石油天然氣集團公司(下稱中石油)下屬的川東鑽探公司。井噴持續約4天，造成大量硫化氫劇毒氣體擴散；開縣九萬餘人遭災，上萬人中毒，近兩千人住院，二百四十三人死亡（至2004年1月18日）。當地自然環境跟著遭殃，野生動物大量死亡。n n东京地铁毒气事件(沙林，甲氟磷异丙脂，一种神经毒气体）22.23.n n八月四日，黑龙江齐齐哈尔市发生一起毒气罐毒气泄漏伤人事故，截至2003年8月8日，已有29人中毒住院治疗，其中3人伤势严重。经专家进行现场勘察，初步认定5只金属罐为日本侵华战争期间遗弃的化学毒剂，此事故的进一步情况正在调查中。24.n n转基因食品n n毒鼠强中毒n n恐怖与谋杀n n兴奋剂n n苏丹红、PVC、25.2005年年n n苏丹红，辣椒、n n丙稀酰铵，炸土豆n n啤酒中甲醛，甲醛除去酒中絮状物n n牙膏 三氯砷n n哈尔滨水污染，苯n n特富龙，teflon,所有碳氢树脂的总称，包括聚四氟乙烯、聚全氟乙丙烯及各种共聚物。杜邦公司。全氟辛酸铵26.2006n n甘肃徽县 血铅超标，截至11日，因血铅超标问题住院的徽县水阳乡群众共179人。其中14岁以下171人，14岁以上的8人。27.28.29.转基因食物是安全的基因食物是安全的吗?n n食品,是一类很特殊的消费品,是所有人必须消费的,终生不断.n n担心:1)遗传工程育种与传统育种;2)插入的外源转基因是否长期稳定从而发生”非预期效应”;3)长期食用转基因食物;4)作为主食和添加剂的转基因事物是否一样;5)会引起过敏反应吗;6)吃进食物中的转基因DNA有危险吗30.n n实质等同性的原则,面对未来食物中转基因种类日益增多以及遗传修饰更加深刻,转基因食物的安全性评估更为复杂n n个案分析n n健康安全性包括:对健康的直接影响(毒性);引起过敏反应;被认为具有营养或毒性的特定成分;插入基因的稳定性;由于遗传修饰影响的营养性质;以及由插入基因产生的任何”非预期效应”31.卫生毒理学生毒理学n n概念：研究外来化合物对生物体的毒性作用、作用性质与特征和中毒机理；将这些研究结果外推至人类，以阐明外来化合物对人类的危害严重性、发生的机会与频率；人类中毒的诊断指征与急救、治疗措施；以及作出预防中毒的定量的安全评价等。32.毒理学（毒理学（toxicology)n n 以动物实验为模型（model)，研究实验动物接触(exposure)外来化合物之后所发生的毒性效应(effect)与反应(response)，且将此毒理学研究的结果外推(extrapolation)至人中毒原型(prototype)，以便最终保护人类的健康。33.毒理学研究内容毒理学研究内容n n两个基本功能:n n1)检测理化因素产生有害作用的性质(危害性鉴定功能)n n2)评价在特殊情况下产生有害作用的可能性(危险性评价功能)34.主要研究主要研究领域域n n描述毒理学(discreptive toxicology)n n机制毒理学(mechanistic toxicology)n n管理毒理学(regulatory toxicology)35.n n毒理学特点（4）n n毒理学难点（2）36.n nToxicology,like medicine,is both a science and an art.n n科学:指毒理学研究中观察和收集资料,即获得论据和事实.n n艺术:指如何利用毒性资料(事实和数据),来预测人群,动物及其他环境的潜在危害从而形成假说和外推,即从动物外推到人体,从个体外推到群体的过程.37.n n2020世世纪纪7070年代开始（国内是年代开始（国内是8383年开始），禁用有机年开始），禁用有机氯农药氯农药 (六六六、滴滴涕六六六、滴滴涕)以来，残留水平逐年下降。以来，残留水平逐年下降。n n19961996年，耶年，耶鲁鲁大学的一个医学研究小大学的一个医学研究小组经过组经过研究研究发现发现：过过量服用量服用PPAPPA会使患者血会使患者血压压升高、升高、肾肾功能衰竭、心律紊乱，功能衰竭、心律紊乱，严严重的可能重的可能导导致因中致因中风风、心、心脏脏病而病而丧丧生。随即，生。随即，该该小小组组向向FDAFDA（美国（美国药药品和食品管理局）提出了禁止使用品和食品管理局）提出了禁止使用PPAPPA的建的建议议。中国政府出于中国政府出于谨谨慎的考慎的考虑虑，发发布了布了关于关于暂暂停使用和停使用和销销售售含苯丙醇胺的含苯丙醇胺的药药品制品制剂剂的通知的通知，宣布，宣布暂暂停停销销售含有售含有PPAPPA（苯丙醇胺）的（苯丙醇胺）的1515种种药药品，品，中美史克的两个主打中美史克的两个主打产产品康泰克（复方品康泰克（复方盐盐酸苯丙醇胺酸苯丙醇胺缓释缓释胶囊）和康得（复方氨酚美沙芬片）正含有胶囊）和康得（复方氨酚美沙芬片）正含有这这种成分。在种成分。在过过去的去的1111年年间间，康泰克的，康泰克的销销量达到了量达到了5151亿亿粒，占据感冒粒，占据感冒药药OTCOTC（非（非处处方方药药市市场场）市）市场场份份额额的的40%40%。38.n n毒理学是研究毒物的学科，是一门新兴的学科，（约100年）。源于药理学，因为药物的副作用研究而产生。是一门边缘科学。生物化学、生理学、细胞生物学、分子生物学、生物物理学、遗传学、免疫学、流行病学等学科的理论与技术广泛应用于毒理学领域。n n1978,环境毒理学39.毒理学的分支毒理学的分支n n研究外来化合物研究外来化合物对对生物体的毒作用机理生物体的毒作用机理n n外来化合物：外来化合物：药药物毒理学、工物毒理学、工业业毒理学、毒理学、环环境毒境毒理学、食品毒理学、理学、食品毒理学、军军事毒理学、事毒理学、饲饲料毒理学、料毒理学、农药农药毒理学、化毒理学、化妆妆品毒理学、法医毒理学、放射品毒理学、法医毒理学、放射毒理学毒理学n n生物体：生生物体：生态态毒理学、人群毒理学、昆虫毒理学、毒理学、人群毒理学、昆虫毒理学、动动物毒理学、植物毒理学、物毒理学、植物毒理学、临临床毒理学、床毒理学、n n损伤损伤部位：器官毒理学、部位：器官毒理学、细细胞毒理学、分子毒理胞毒理学、分子毒理学、受体毒理学、膜毒理学学、受体毒理学、膜毒理学40.n n损伤系统：神经毒理学、免疫毒理学、生殖发育毒理学、肝脏毒理学、肾脏毒理学、皮肤毒理学、血液毒理学、肺脏毒理学、心脏毒理学、眼毒理学n n研究技术：比较毒理学、生化毒理学、分子毒理学、免疫毒理学、遗传毒理学、分析毒理学、行为毒理学41.我国毒理学的我国毒理学的发展展n n尝百草区分食物、药物与毒物n n以长生为目的的“炼丹”术，对有毒物质就有描述n n明代本草纲目药物学与毒理学的专著n n解放后，毒理学习班（苏联专家）n n80年代，开设卫生毒理学基础，中期设立卫生毒理学硕士学位点及博士学位点n n1993年中国毒理学学会成立42.n n1993北京;1997西安;2001南京;2005 沈阳 n n2009 贵阳n n大专院校(北京,上海,南京,广州)科研单位(预科院,军事医学科学院)疾病控制中心,职业病防治所工业卫生实验所,药物依赖性研究所,毒物药物所,中科院实验动物所,防化研究所,放射医学所,中科院生态所,中国环境科学研究所,饲料质量监督所,中国农科院植保所,质量技术监督局(公务员)43.毒理学的毒理学的发展展趋向向n n一、中毒机制的探讨 n n 化学致癌作用 癌基因与抑癌基因；代谢活化与灭活；端粒与端粒酶；凋亡；DNA修复n n有机磷中毒与乙酰胆碱酯酶44.n n二、化学结构与毒作用 利用化学结构与各种毒作用关系的规律，可在合成新的化合物时，寻找低毒或“相对无害”的结构n n甲基异柳磷，甲基毒死崥n n拟除虫菊酯45.n n三、卫生标准的制定n n对安全接触剂量的确定是毒理学实际应用的一重要方面n n反应停（thalidomide)n n三氯氰胺 1mg/kg ;2.5mg/kg46.n n四、新的毒理学分支n n生化与分子毒理学n n遗传毒理学n n繁殖与发育毒理学47.48.五、方法学的发展n n1）宏观方法 人群流行病学 n n生物标记（biological marker,biomarker)从接触毒物开始到出现各种损害,需经历一发展过程,在这过程中机体出现一系列变化能够识别,即认识的标记 接触标记，效应标记，敏感标记n n志愿者49.50.n n2）微观方法 生物化学、细胞生物学、分子生物学、生物物理学等学科的新理论与新方法，可用于毒理学研究。n nIn vivo and In vitron n整体动物，脏器（肝脏灌流，全胚胎培养），细胞（原代细胞，细胞系与细胞株），亚细胞组分（微粒体、线粒体、细胞膜），生物大分子（酶或蛋白质、DNA）51.第一章毒理学基本概念第一章毒理学基本概念n第一节 毒物、毒性和毒性作用52.一、毒物（一、毒物（toxicant/poison)定义：在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学物质称为毒物。n n毒物与非毒物之间并无绝对界限，“物质本身并非毒物，只有在一定剂量下才能使一种物质变成毒物”，“毒物与药物之间的区别也就在于正确的剂量”53.外来化合物（外来化合物（xenobiotics)n n 是在人是在人类类生活中的外界生活中的外界环环境存在，可能与机体接境存在，可能与机体接触并可能触并可能进进入机体的一些化学物入机体的一些化学物质质，它，它们们并非人并非人体体组组成成分，不是人体所需的成成分，不是人体所需的营营养素，而且也不养素，而且也不是是维维持正常生理功能和生命所必需的物持正常生理功能和生命所必需的物质质。但是。但是它它们们可由外界可由外界环环境通境通过过一定的一定的环节环节和途径与机体和途径与机体接触并接触并进进入机体，在体内引起一定的生物学入机体，在体内引起一定的生物学变变化。化。n n外来化合物也可称外来化合物也可称为为外来生物活性物外来生物活性物质质。n n外源化学物外源化学物54.按用途和分布分按用途和分布分类n n工工业业化学品化学品n n食品中的毒物食品中的毒物n n环环境境污污染物染物 n n日用化学品日用化学品 化化妆妆品、洗品、洗涤剂涤剂、n n农农用化学品用化学品 农药农药（毒鼠（毒鼠强强）、植物生）、植物生长调节剂长调节剂n n医用化学品医用化学品 造影造影剂剂、消毒、消毒剂剂、药药物物n n生物毒素生物毒素 动动物（蛇毒）、植物毒素、霉菌、物（蛇毒）、植物毒素、霉菌、细细菌菌n n军军事毒物事毒物 梭曼梭曼 芥子气芥子气55.二、毒性（二、毒性（toxicity)定义：指外来化合物能够造成机体损害的能力。损害作用大，则毒性就大；反之亦然，毒性小意味其损害作用小。n n剂量、接触途径（经胃肠道、呼吸道、皮肤等）和接触频度（一次、多次、每次的时间及间隔）56.化学物 物种 途径 LD50（mg/kg)乙醇 小鼠 经口 10000氯化钠 小鼠 腹腔 4000DDT 大鼠 经口 100氰化钾 大鼠 经口 6毒鼠强 大鼠 经口 0.10.3筒箭毒碱 大鼠 静脉 0.5河豚毒素 大鼠 静脉 0.1肉毒杆菌毒素 大鼠 静脉 0.0000157.n n选择毒性（selective toxicity)n n定义：指一种化合物只对某种生物产生损害作用，而对其他种类生物无害；或只对机体内某一组织器官有毒性，而对其他组织器官不具毒性作用。n n受到损害的生物或组织器官称为靶生物或靶器官，未受损害的即为非靶生物或非靶器官。58.为什么有什么有选择毒性毒性n n物种和细胞学的差异 植物生长调节剂n n蓄积能力 n n代谢过程和速率n n损伤的修复能力59.三、毒性作用三、毒性作用n n定义：指外来化合物或其代谢物在作用部位达到一定数量并与组织大分子成分互相作用的结果。又可称为毒效应，是外来化合物对机体所致的不良或有害的生物学改变。不良效应，有害效应n n毒性作用范围很广，从微小的生理生化正常值的异常改变，到明显的临床中毒表现，直至死亡。60.毒性作用的分毒性作用的分类n n速发与迟发作用(immediate toxic effect and delayed toxic effect)氰化物、三邻甲苯磷酸酯n n局部与全身作用 (local toxic effect and systemic toxic effect)n n形态与功能作用:(morphologic effect)是指机体组织形态发生的肉眼或镜下可见的病理变化。(functional effect)通常是指外源化学物引起靶器官功能的可逆性变化,61.n n可逆与不可逆作用(reversible effect and irreversible effect)n n变态反应（过敏反应）(hypersensitivity)n n特异体质反应(idiosyncratic reaction)62.63.第二第二节 剂量、量、剂量效量效应和和剂量反量反应关系关系n n剂量 （dose)它的概念较为广泛，n n给予机体的数量n n与机体接触的数量n n吸收进入机体的数量n n在体液或靶器官中的浓度或含量n n指机体接触外来化合物的量或给予机体外来化合物的量64.n n剂量的单位：mg/kg,mg/m3,mg/Ln n剂量是决定外来化合物对机体造成损害作用的最主要因素65.三、效三、效应和反和反应n n(一)效应n n 效效应(effect)是指一定剂量外源化学物与机体接触后所引起的生物学变化。这种变化的程度大多数可用计量单位来表示。有机磷农药可使血液中胆碱酯酶活力降低；四氯化碳能引起血清中谷丙转胺酶的活力升高66.n n反反应(response)是指一定剂量的外源化学物与机体接触后，呈现某种效应并达到一定程度的比率，或产生效应的个体数在某一群体中所占的比例。一般以或比值表示。如死亡率、反应率、肿瘤发生率等。67.n n量反应（gradual response):效应n n质反应（quantal response):反应68.四、四、剂量效量效应关系和关系和剂量反量反应关系关系(一)剂量效应关系和剂量反应关系n n 剂量效量效应关系关系(dose-effect relationship)是指不同剂量的外源化学物与其在个体或群体中所表现的量效应大小之间的关系。n n剂量反量反应关系关系(dose-response relationship)是指不同剂量的外源化学物与其引起的质效应发生率之间的关系。69.(二二)剂量效量效应关系关系和和剂量反量反应关系曲关系曲线 n n剂量效应关系和剂量反应关系都可用曲线表示，即以表示效应强度的计量单位或表示反应的百分率或比值为纵坐标，以剂量为横坐标，绘制散点图所得到的曲线。70.71.剂量效量效应或或剂量反量反应曲曲线有下列基本有下列基本类型：型：n n1.直线型 效应或反应强度与剂量呈直线关系,即随着剂量的增加，效应或反应的强度也随着增强，并成正比关系。n n2.抛物线型 剂量与效应或反应呈非线性关系，即随着剂量的增加，效应或反应的强度也增高，且最初增高急速，随后变得缓慢，以致曲线先陡峭后平缓，而成抛物线形。72.n n3.S形曲线 在外源化学物的剂量与反应关系中较为常见，部分剂量与效应关系中也有出现。此种曲线的特点是在低剂量范围内，随着剂量增加，反应或效应强度增高较为缓慢，然后剂量较高时，反应或效应强度也随之急速增加，但当剂量继续增加时，反应或效应强度增高又趋向缓慢。曲线开始平缓，继之陡峭，然后又趋平缓，成为S形形状 73.4.“全或无全或无”反反应(all or none response)n n在毒性试验中有时可见到“全或无”的剂量反应关系现象,这种现象仅在一个狭窄的剂量范围内才能观察到,为坡度极陡的线性剂量反应关系。n n致畸试验 n n致癌试验 74.五、五、时间-剂量量-反反应关系关系n n外源化学物外源化学物对对机体的毒作用机体的毒作用规规律律,通常采用通常采用剂剂量效量效应应关系或关系或剂剂量反量反应应关系来描述。而引起机体出关系来描述。而引起机体出现现某种效某种效应应或反或反应应的的时间时间,因外源化学物的种因外源化学物的种类类和和实实验动验动物的物种与品系的不同存在着物的物种与品系的不同存在着较较大的差异。大的差异。n n外源化学物外源化学物对对机体的毒性作用不机体的毒性作用不仅仅仅仅是是剂剂量效量效应应关系或关系或剂剂量反量反应应关系关系,实际实际上上应该应该是是时间时间-剂剂量量-反反应应的三的三维维关系关系,此即此即为时间为时间-剂剂量量-反反应应关系关系(time-(time-dose-response relationship,TDRR)dose-response relationship,TDRR)75.第二第二节毒性常用指毒性常用指标n n一、损害作用与非损害作用n n前述了毒性的概念、毒性作用、毒性作用的分类、剂量的概念、剂量效应与剂量反应关系，如何确定毒性作用，即损害作用还是非损害作用。n n外来化合物对机体产生毒性的具体表现是损害作用。76.（一）非（一）非损害作用害作用(non-adverse effect)n n所致机体发生的一切生物学变化都是暂时的、可逆的，应在机体代偿能力范围之内，不造成机体形态、生长发育过程及寿命的改变、不降低机体维持稳态的能力和对额外应激代偿的能力、不影响机体的功能容量，如进食量、体力劳动负荷能力等涉及到解剖、生理生化和行为方面的指标，也不引起机体对其他环境有害因素的易感性增高。77.（二）（二）损害作用害作用(adverse effect)n n所致的机体生物学改变是持久的、不可逆的，造成机体功能容量的各项指标改变、维持体内的稳态能力下降、对额外应激状态的代偿能力降低以及对其他环境有害因素的易感性增高，使机体正常形态、生长发育过程均受到影响，寿命缩短。78.（三）正常（三）正常值和和对照照组n n正常值是区分损害作用与非损害作用的试金石。通常正常值的确定方法为，选择一群按目前标准认为是“健康”或“正常”的个体，进行某项指标的测定，以平均数加减2个标准差（X+_2S）作为正常值的范围。n n对照组 在试验中设立的未经受试物处理的实验动物组。以排除除受试物之外的任何对试验有影响的因素。79.二、二、致死致死剂量量 n n致死剂量(lethal dose,LD)是指某种外源化学物能引起机体死亡的剂量。常以引起机体不同死亡率所需的剂量来表示。80.1.绝对致死量致死量(absolute lethal dose,LD100)n n是指能引起一群机体全部死亡的最低剂量。“一群”是一个广泛的概念，可能包括10、50、100或更多的个体。81.2.半数致死量半数致死量(median lethal dose,LD50)n n 是指能引起一群个体50死亡所需的剂量，也称致死中量。n n表示LD50的单位为mg/kg体重 n n由于不同动物物种品系、外源化学物与机体接触的途径和方式都可影响外源化学物的LD50，所以表示LD50时，必须注明试验动物的种类和接触途径，如果其存在性别差异,还应说明试验动物的性别。82.n n与LD50 概念相似的还有半数致死浓度(LC50)，即能引起一群个体50死亡所需的浓度。一般以mg/m3 表示空气中外源化学物浓度，以mg/L表示水中外源化学物浓度。83.n n在环境毒理学中，常用半数耐受限量(median tolerance limit,TLm)也称半数存活浓度来表示一种环境污染物对某种水生生物的急性毒性。TLm是指在一定时间内一群水生生物中50个体能够耐受的某种环境污染物在水中的浓度，浓度单位为mg/L。一般用TLm48为若干mg/L表示，即在这一浓度下，经48小时50的鱼可以耐受，亦即有50的死亡。84.3.最小致死量最小致死量(minimum lethal dose,MLD或或LD01)n n 最小致死量(minimum lethal dose,MLD或LD01)是指在一群机体中仅引起个别发生死亡的最低剂量。低于此剂量即不能使机体出现死亡。85.4.最大耐受量最大耐受量(maximal tolerance dose,MTD或或LD0)n n最大耐受量(maximal tolerance dose,MTD或LD0)是指在一群个体中不引起死亡的最高剂量。接触此剂量的个体可以出现严重的毒性作用,但不发生死亡。86.三、三、半数效半数效应剂量量 n n半数效应剂量(median effective dose,ED50)是指外源化学物引起机体某项指标50发生改变所需的剂量。87.四、四、最小有作用最小有作用剂量量 n n最小有作用剂量(minimal effect level,MEL)也称中毒阈剂量(toxic thresholdlevel)或中毒阈值(toxic threshold value),是指在一定时间内，一种外源化学物按一定方式或途径与机体接触，并使某项灵敏的观察指标开始出现异常变化或使机体开始出现损害作用所需的最低剂量。88.n n最小有作用剂量或浓度对机体造成的损害作用，有一定的相对性。严格的概念不是“有作用”剂量或浓度，而是“观察到作用”的剂量或浓度。所以MEL应该确切称为最低观察到作用剂量(lowest observed effect level,LOEL)或最低观察到有害作用剂量(lowest observed adverse effect level,LOAEL)。89.五、五、最大无作用最大无作用剂量量 n n最大无作用剂量(maximal no-effect level,MNEL),也称为未观察到作用剂量(noobserved effect level,NOEL),是指某种外源化学物在一定时间内按一定方式或途径与机体接触后，根据目前现有认识水平，用最为灵敏的试验方法和观察指标，未能观察到对机体造成任何损害作用或使机体出现异常反应的最高剂量。90.n n也称为未观察到损害作用剂量(no observed adverse effect level,NOAEL)。n n如果涉及外源化学物在环境中的浓度，则称为最大无作用浓度。91.n n最大无作用剂量是根据亚慢性毒性试验或慢性毒性试验的结果来确定的，是评定外源化学物对机体造成损害作用的主要依据。n n表示一种外源化学物的最大无作用剂量和最小有作用剂量时，必须说明试验动物的物种品系、接触方式或途径、接触持续时间和观察指标等。92.n n以最大无作用剂量为基础可制订出某种外源化学物的每日容许摄入量(acceptable daily intake,ADI)和最高容许浓度(maximal allowable concentration,MAC)。n n ADI是指人类终生每日随同食物、饮水和空气摄入的某一外源化学物不致引起任何损害作用的剂量。93.n nMAC是指某种外源化学物可以在环境中存在而不致对人体造成任何损害作用的浓度。94.95.结束束96.后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料仅供参考，实际情况实际分析97.主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求98.感感谢您的您的观看和下看和下载The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field99.