DC-CIK生物免疫疗法.doc

一、DC细胞治疗 1
什么是DC细胞治疗 1
DC细胞治疗肿瘤的原理 2
DC细胞治疗的肿瘤有哪些 2
DC细胞治疗方案的优势 2
DC细胞治疗的适用人群 2
二、CIK细胞治疗 3
什么是CIK细胞治疗 3
CIK细胞的治疗流程及原理 3
CIK细胞治疗的适宜人群 3
CIK细胞治疗的优势 4
CIK细胞治疗的效果 4
三、DC-CIK细胞治疗 4
什么是DC-CIK细胞治疗 4
DC-CIK细胞治疗的肿瘤有哪些 5
DC-CIK细胞治疗的效果 5
DC-CIK细胞治疗的适宜人群 5
DC-CIK细胞治疗方案的优势 5
附： 6
（一）、外周血单个核细胞采集工作流程： 6
（二）、树突状细胞免疫接种工作流程： 6
（三）治疗方案图示： 7
（四）、”DC-CIK免疫细胞疗法”研究发现 7
（五）、治疗案例 7
案例一 7
案例二 8
一、 DC细胞治疗
什么是DC细胞治疗
DC细胞免疫疗法是生物治疗中最重要组成部分，其过程是提取患者自身的免疫细胞在体外活化、修饰、增殖后回输患者体内，诱导机体产生特异性或非特异性的免疫应答，在患者体内发挥杀灭肿瘤细胞和抗病毒作用。DC是一种具有高效杀伤活性的异质性细胞群，其在外人体周血淋巴细胞中的比例为1%～5%，临床证实，DC经大量扩增后，具有显著杀伤肿瘤和清除病毒的活性，且DC在机体细胞免疫和体液免疫中起重要调控作用，因此它是目前较理想、较成熟的肿瘤生物治疗方法。
DC细胞治疗肿瘤的原理
DC细胞又称树突状细胞，因成熟时伸出许多树突样或伪足样突起而得名。树突状细胞(DC)是人体内抗原递呈能力最强的细胞，通常情况下人体内的DC细胞数量很少，只有在抗原递呈细胞能正常发挥抗原递呈作用的时候，人体免疫系统才能有效识别病原，并激活免疫系统，产生正常的免疫反应。
DC细胞治疗采用的是肿瘤患者自身的单个核细胞在体外增殖、培养、诱导生成DC，然后让DC负载相应的肿瘤抗原，经严格筛选后制备成负载肿瘤抗原的DC，然后将这些DC细胞回输到患者体内，刺激、激活人体内的天然抗肿瘤系统，DC在这一过程中出色的完成了将肿瘤细胞的信息传递给免疫系统的侦查任务，并引导人体自身抗癌系统去辨别围剿肿瘤细胞的先锋作用。
DC细胞治疗的肿瘤有哪些
DC细胞治疗广泛适用临床各型肿瘤治疗，对大多肿瘤疗效显著，尤其对恶性黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、各种肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌、肝癌、胃癌等治疗效果较好。
DC细胞治疗方案的优势
　　1、有效率高：DC细胞治疗技术是继干扰素以来，首次把总有效率提高到70%以上的生物治疗。
　　2、无毒副作用：用自己的抗癌细胞对抗肿瘤。DC细胞疗法通过生物工程技术提取患者自身细胞经培养,增殖,修饰后回输到患者体内，不会产生排异反映，无毒副作用，变耐药性，安全有效。
　　3、绿色安全：所有细胞均在国际认证的GMP实验室培养安全可靠。
4、一旦康复不易复发：DC细胞具有永久记忆功能，和天花疫苗一样DC能长期记忆肿瘤信息，能长期刺激抗癌系统对肿瘤发动攻击。
DC细胞治疗的适用人群
DC细胞治疗广泛适宜于各种免疫原性较强的肿瘤治疗，1.各种免疫原性的肿瘤，如：肺癌、胃癌、肾癌、黑色素瘤等;;2.原发灶去除后 免疫力低下，恢复慢，预防肿瘤复发。如：胃癌术后、肺癌术 后、肝癌术后等;;3.肿瘤广泛转移，无法进行手术者;4.对放化疗不敏感或者担心放疗化疗巨大副作用不愿意放化疗的肿瘤患者;;5.常规治疗后(手术及放化疗)需要提高身体免疫力者：6.肿瘤临床康复后的肿瘤复发预防。
　　需要注意的是怀孕或哺乳期妇女、脏器移植者、严重自身免疫性疾病患者、不可控制的感染性疾病、对本治疗中所用生物制剂过敏者、T细胞淋巴瘤不适合采用DC细胞治疗。

二、 CIK细胞治疗
什么是CIK细胞治疗

CIK(cytokine-induced killer)细胞是细胞因子诱导的肿瘤杀伤细胞，兼有T淋巴细胞和NK(自然杀伤)细胞的特性。CIK细胞治疗是将从患者外周血中采集的单个核细胞在体外经多种细胞因子[如抗CD3单抗(CD3mAb)、干扰素(IFN)-γ及IL-1α、IL-2]修饰、刺激、培养、增殖后回输到患者体内，能迅速杀伤肿瘤，缓解放化疗毒性的作用。

CIK细胞的治疗流程及原理

CIK细胞是由细胞因子诱导的肿瘤杀伤细胞，治疗过程中首先我们将从患者外周血中提取单个核细胞(具有抗癌功能的免疫细胞)，采集的细胞将迅速送往中心GMP实验室，在那实验室人员将细胞活化、增殖、刺激，大约经过一周的时间，细胞培养完成。这时实验室人员会对细胞进行严格筛检以保证回输到患者体内的细胞存活率达到99.9%。在患者到院治疗的第七天我们将会对患者进行第一次皮下CIK注射，一般会连续注射两次。
CIK细胞本身就是人体内的一种天然杀伤细胞，只是在肿瘤患者体内的CIK细胞由于生理，病理方面的原因没有被激活，起不到抗击肿瘤的作用，而我们培养的CIK细胞在实验室中就已经被激活，并记忆了患者肿瘤的相关信息，回输到患者体内CIK细胞会迅速活化攻击肿瘤细胞，CIK细胞治疗的具体抗癌原理如下：
1. 释放多种细胞因子如IFN-γ、TNF、IL-2、IL-6等抑制肿瘤病毒复制从而抑制肿瘤细胞的生长的间接杀伤;
　2. LIF-1/CAM-1系统与靶细胞结合，释放颗粒酶和穿孔素对靶细胞实行非MHC限制性的直接杀伤;
3. 激活Fas-FasL系统，诱导肿瘤细胞凋亡;
4. 释放细胞因子，刺激初始型T细胞增殖，有效激活机体的免疫系统，提高病人自身抵抗肿瘤的能力。CIK细胞经过体外扩增后，血液中具有非MHC限制性杀伤活性的CIK细胞(CD3+/CD56+)比例显著升高。

CIK细胞治疗的适宜人群

1.各种免疫原性较强的肿瘤，如：肺癌、胃癌、肾癌、黑色素瘤等;
2.原发灶去除后 免疫力低下，恢复慢，预防肿瘤复发。如：胃癌术后、肺癌术后、肝癌术后等;
3.肿瘤广泛转移，无法进行手术者。
4.对放化疗不敏感或者担心放疗化疗巨大副作用不愿意放化疗的肿瘤患者;
5.常规治疗后(手术及放化疗)需要提高身体免疫力者：
6.肿瘤临床康复后的肿瘤复发预防。

CIK细胞治疗的优势

1、CIK细胞增殖速度快，细胞数量大，细胞活性强。
2、CIK细胞具有识别肿瘤的机制，对正常的细胞无毒性作用。不破坏机体整体免疫系统功能，术后恢复快，生活质量高。
3、杀瘤谱广可用于白血病、淋巴瘤、肺癌、胃癌、肠癌等多种肿瘤的治疗，对多种耐药肿瘤细胞同样敏感。同时能够激发全身性的抗癌效应，对多发病灶或转移的恶性肿瘤同样有效。
4、是典型的个性化生物治疗模式。将这类细胞回输后，还能使机体免疫能力提高，产生特异的抗病毒作用，从而对肿瘤治疗施以双重的作用。
5、由于CIK细胞是活化的自体细胞，应用起来非常安全。

CIK细胞治疗的效果

CIK细胞治疗能有效缓解放化疗毒副作用，增强放化疗效果，并有效清除肿瘤术后残余肿瘤细胞，防治肿瘤复发，尤其在提高患者生活质量，延长患者生存期方面表现突出。
　　1.减轻病人的痛苦，提高生活质量，同时增强食欲、改善睡眠、增强体力，增加体重。
　　2.大多数病例经过手术、介入等治疗的同时或之后，结合CIK细胞治疗进一步清除体内外残留的非正常细胞。
　　3.多于60%的病例甲胎球蛋白值下降，HBV DNA阴转，肝功能恢复正常。
　　4.血液中抗肿瘤免疫细胞数量和功能显著提高，并能维持较长时间

三、DC-CIK细胞治疗
什么是DC-CIK细胞治疗
DC-CIK联合治疗是目前肿瘤生物治疗最成熟的治疗方案之一，DC(树突细胞能够准确识别肿瘤抗原并将信息传递给人体免疫系统，CIK细胞是人体免疫系统中的天然肿瘤杀伤细胞，可通过发挥自身细胞毒性和分泌细胞因子杀伤肿瘤，二者联合就完成了从辨别敌人(肿瘤细胞)到消灭敌人的全过程。两者联合可以显著抑制肿瘤细胞生长、并逐一消灭肿瘤细胞，最大限度调动患者自身的免疫系统对抗肿瘤。DC-CIK联合治疗的另一大优势是源源不断的免疫细胞的输入，迅速增强了人体免疫系统，可显改善患者的生活质量，延长肿瘤患者的生存期。

DC-CIK细胞治疗的肿瘤有哪些

目前，国际上应用DC-CIK细胞治疗肿瘤技术已经非常成熟。经常州102医院肿瘤生物治疗中心临床研究表明，DC-CIK细胞治疗对于清除肿瘤患者手术后残留微小病灶，防止癌细胞转移和复发，提高患者自身免疫力，增强患者体质等具有重要作用。对肾癌、乳腺癌、胃癌、大肠癌、卵巢癌等癌细胞的杀伤活性都很高。
采用DC-CIK细胞治疗能够有效的针对肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌、恶性黑色素癌、肾癌、前列腺癌、卵巢癌、结肠癌、直肠癌、原发性腹膜癌、白血病、恶性淋巴瘤(T淋巴瘤除外)、皮肤癌、口腔癌、喉癌、鼻咽癌、舌癌、唇癌、耳部肿瘤、甲状腺肿瘤、良性乳腺癌等有着明显的治疗效果。

DC-CIK细胞治疗的效果

　　1、有效清除术后残余肿瘤细胞，预防肿瘤复发转移，能将早期肿瘤复发率降低到30%。
　　2、与放、化疗联合使用能有效降低放、化疗的毒副作用，提高放、化疗疗效。
3、对于没有机会手术和复发转移的晚期肿瘤患者，通过大量的DC-CIK重复移植，能迅速缓解晚期肿瘤患者的症状，增强患者食欲、改善睡眠、改善患者体质，使患者带瘤生存。经初步统计联合治疗能将肿瘤患者平均生存期提高30%-40%。

DC-CIK细胞治疗的适宜人群

1.各种免疫原性的肿瘤，如：肺癌、胃癌、肾癌、黑色素瘤等;
2.原发灶去除后 免疫力低下，恢复慢，预防肿瘤复发。如：胃癌术后、肺癌术 后、肝癌术后等;
3.肿瘤广泛转移，无法进行手术者。
4.对放化疗不敏感或者担心放疗化疗巨大副作用不愿意放化疗的肿瘤患者;
5.常规治疗后(手术及放化疗)需要提高身体免疫力者：
6.肿瘤临床康复后的肿瘤复发预防。

DC-CIK细胞治疗方案的优势
1、适应症广：有效治疗大多数实体肿瘤，并能消灭对放、化疗不敏感及转移的肿瘤细胞。
2、安全性：利用人体自身细胞杀死肿瘤细胞，无毒副作用;
3、持久性：启动机体免疫系统，恢复机体免疫功能，持久杀伤肿瘤细胞;
4、彻底性：提高机体免疫能力，彻底清除体内残留肿瘤细胞和微小转移病灶;
5、针对性：抗原负载的DC细胞能诱导出直接识别杀伤肿瘤细胞的免疫细胞，CIK细胞非特异性杀伤肿瘤细胞;
6、全面性：重建和提高患者全身的机体免疫功能，全面识别、搜索、杀伤肿瘤细胞，有效防止肿瘤的复发和转移;