瑞替普酶新版说明书.doc

成份折叠编辑本段
本品关键成份及其化学名称为:瑞替普酶(rPA)
分子量:39，751.5D
说明:rPA是非糖基化组织型纤溶酶原激活物变异体，含有绞链区2(Kringle2)及人组织型纤溶酶原激活物酶结合点，含有天然组织型纤溶酶原激活物527个氨基酸中355个(氨基酸1-3和176-527)。这种蛋白是从大肠杆菌中无活性包涵体得到，在体外折叠后(空间结构改变)转变为活性形式。
溶液pH=7.0-7.4
性状折叠编辑本段
本品为白色或类白色冻干粉剂。
适应症折叠编辑本段
适适用于成人由冠状动脉梗塞引发急性心肌梗塞溶栓疗法，能够改善心肌梗塞后心室功效。本药应在症状发生后12小时内，尽可能早期使用。发病后6小时内比发病后7-12小时之间使用，诊疗效果愈加好。
规格折叠编辑本段
5.0MU/支
使用方法用量折叠编辑本段
rPA只能静脉使用。
rPA应该10MU+1OMU分两次静脉注射，每次取本品10MU溶于10ml注射用水中，缓慢推注2分钟以上，两次间隔为30分钟。注射时应该使用单独静脉通路，不能和其它药品混合后给药，也不能和其它药品使用共同静脉通路。没有多于两次给药反复用药经验。尽管没有足够资料表明，在用药中或用药后合并使用抗凝或抗血小板药是否有利，但99%病人在溶栓诊疗期间同时使用肝素，用药期间或用肝素后，可合并使用阿斯匹林。
相关不合并使用肝素或阿斯匹林对于rPA安全性及效果影响研究还未进行。
当配制溶液时，肝素和rPA是有配伍禁忌，不能在同一静脉通路给药，如需共用一条静脉通路前后注射时，使用二种药之间，应该用生理盐水或5%葡萄糖溶液冲洗管道。
不良反应折叠编辑本段
出血:最常见不良反应用是出血，和溶栓诊疗相关出血可分为2个关键类型:
1.内脏出血:包含颅内、腹膜后或消化道、泌尿道、呼吸道。
2.浅表或体表出血:关键有穿刺或破损部位(如静脉切开插管部位、动脉穿刺部位、新近外科手术部位)。
依据国外临床研究结果报道，在INJECT临床试验中接收瑞替普酶住院病人颅内出血发生率为0.8%，和其它溶栓药一样，颅内出血风险随年纪增大和血压升高而增加。除颅内出血外，其它多种类型出血总发生率约为21.1%。
各次试验中，出血范围不一样，并和动脉导管插入及其它侵入性诊疗使用显著相关。
一旦关键部位发生严重出血(颅内、消化道、呼吸道、心包)，立即停用肝素、抗凝或抗栓诊疗，如第二次静注rPA还未进行，应立即停用。发生中风(包含颅内出血)和其它严重出血事件病人有可能造成死亡或永久性残疾。在rPA诊疗期间，因为注射部位形成血栓纤维蛋白被溶解，所以必需仔细观察潜在出血部位(动脉穿刺、导管插入等)。
过敏反应:
在INJECT试验中，接收rPA诊疗3例病人，出现严重过敏反应，其中一例出现呼吸困难和低血压:在早期临床试验3856例病人中，无过敏反应发生:GUSTOⅢ先期结果表明，在10000例接收rPA诊疗病人中，有3例发生过敏反应。
其它不良反应:
心肌梗塞病人在使用rPA诊疗时也会出现很多心肌梗塞本身也含有其它症状。无法分清是否由rPA引发。这些事件包含:心源性休克、心律失常、(窦性心动过缓、室上性心动过速、加速性室性心律、早期复极综合症、期前收缩、室性心动过速、心室纤颤、房室传导阻滞)、肺水肿、心衰、心脏停搏、再发性心绞痛、再梗塞、心脏穿孔、二尖瓣返流、心包渗出、心包炎、急性心脏填塞、静脉血栓形成及栓塞和电机械分离。有些并发症十分凶险，能够造成死亡，其它不良反应也有报导，如恶心、呕吐、发烧及低血压。
禁忌折叠编辑本段
以下患者禁用:
1.活动性内出血
2.出血性脑卒中病史及6个月内缺血性脑卒中
3.新近(2个月内)颅脑或脊柱手术及外伤史
4.颅内肿瘤、动静脉畸型或动脉瘤
5.己知出血体质
6.严重未控制高血压
注意事项折叠编辑本段
因为纤维蛋白被溶解，可能引发新近注射部位出血，所以溶栓诊疗期间，必需仔细观察全部潜在出血点(包含导管插入部位、穿刺点、切开点及肌注部位)，如有大血管不可压迫穿刺应尽可能避免(如颈静脉或锁骨下静脉)。
在用药期间，假如必需进行动脉穿刺，最好采取上肢末端血管、轻易压迫止血，穿刺后，最少压迫30分钟，用敷料加压包扎，反复观察有没有渗血。
用药期间，病人肌肉注射和非必需搬动应尽可能避免。
静脉穿刺在必需进行时，操作应尤其仔细。
一旦发生严重出血(局部无法加压止血)，必需立即停用肝素、抗凝药及抗栓诊疗:另外，假如出血发生在第一次静注后，第二次静注应该停用。
需用该药诊疗全部病人，用药前应仔细权衡诊疗效果和潜在危险性。在下列情况，用药危险性可能增加，应该慎用:
1.最近(10天内)大外科手术:冠脉搭桥、产科分娩、器官移植、组织活检及不可压迫血管穿刺。
2.脑血管疾病
3.新近消化道或泌尿道出血(10天内)
4.新近外伤(10天内)
5.高血压:收缩压BP≥180mmHg及/或舒张压≥110mmHg
6.高度怀疑存在左心栓子(二尖瓣狭窄伴心房纤颤)
7.急性心包炎
8.亚急性细菌性心内膜炎
9.止血功效障碍，包含继发于严重肝肾疾病凝血功效障碍
10.严重肝肾功效衰竭
11.妊娠
12.糖尿病引发出血性视网膜病变或其它出血性眼病
13.败血症性栓塞性静脉炎，或在严重感染部位存在动静脉癣
14.高龄(]70岁)
15.病人长久使用口服抗凝剂(华法林等)
16.其它:如潜在难以止血出血部位，或可能显著增加出血机会多种情况
胆固醇栓塞形成:
用溶栓诊疗病人罕有胆固醇栓塞报导，确切发生率不清楚。最严重情况能够是致死。也可发生于侵入性检验及诊疗过程中(心脏导管插入术、造影、血管外科等)，和/或抗凝诊疗。胆固醇栓塞可能临床表现为:网状(青)斑块、"紫色趾"综合症、高血压、急性肾功衰竭、坏疽性指(趾)、心肌梗塞、胰腺炎、脑梗塞、脊髓梗塞、肾动脉栓塞、肠动脉栓塞和横纹肌溶解。
心律失常:
溶栓诊疗可能引发再灌注性心律失常，这种心律失常(如窦性心动过缓、室上性心动过速、室性早搏、室性心动过速)和心肌梗塞本身并发心律失常无任何不一样，应该采取常规抗心律失常药诊疗，提议在给药时合并使用抗心动过缓解/或室性心律紊乱药品。
孕妇及哺乳期妇女用药折叠编辑本段
当给人用剂量3倍rPA时对白兔有致流产作用(0 .86MU/叻)。反复试验表明，在给人用剂量15倍(4 .31 MUIkg )时，家兔胎儿未发生异常。不过，给妊娠家兔rPA可引发生殖道出血，造成中孕流产。对于妊娠妇女，没有充足良好对照研究。最常见溶栓诊疗并发症是出血，在一些病人，包含妊娠能够增加出血危险性，故在妊娠期间，rPA必需在权衡效果及可能引发流产后慎用。
不能确定rPA是否和人乳一同分泌。因为很多药品可由人乳分泌，故rPA用于哺乳期时有可能随乳汁分泌，所以，在哺乳期妇女使用本品应极为慎重。
儿童用药折叠编辑本段
尚无rPA在儿童使用时安全性及疗效研究资料。
老年用药折叠编辑本段
在病人≥70岁时，尤其是收缩压≥160mm哟时，使用rPA应尤其注意。
药品相互作用折叠编辑本段
没有研究rPA和其它心脏活性药品相互作用。在rPA诊疗前及诊疗后使用肝素、维生素K拮抗剂及抗血小板药(阿斯匹林，潘生丁等)可能增加出血危险。
null
药品过量折叠编辑本段
没有rPA过量经验。使用rPA时纤维蛋白原水平降低，能够预先监测纤维蛋白原水平。纤维蛋白原及其它凝血成份降低增加了出血危险。如有严重出血发生，立即停用肝素及其它抗凝、抗栓药，必需时输入新鲜全血或血浆，及抗纤溶药品。对抗肝素作用可使用鱼精蛋白。
药理毒理折叠编辑本段
药理作用
本品能够使纤维蛋白溶解酶原激活为有活性纤溶蛋白溶解酶，以降解血栓中纤维蛋白，发挥溶栓作用。
毒理研究
生殖毒性:家兔给人用剂量3倍(0.86MU/kg)时，rPA有致流产作用;大鼠剂量达人用剂量15倍(4 .3IMU/kg)时，对胎儿未见引发异常;但妊娠家兔给rPA可引发生殖道出血而致妊娠中期流产。
遗传毒性:多项染色体畸变、基因突变、微核试验试验结果均为阴性。
药代动力学折叠编辑本段
有5项相关rPA药代动力学特点试验。包含3项健康志愿者试验，和2项急性心肌梗塞病人试验。
健康志愿者:在这些研究中，rPA剂量范围在0.1125MU-6MU，当剂量增加时，rPA血浆活性浓度增加，并呈单指数方法下降;其半衰期为11-16min;较Alteplase长4-7倍。AUC和Cmax增加和剂量呈线性正相关。
在较高剂量，血浆中rPA抗原浓度降低呈一双指数方法，较其活性减低需更长时间。其抗原性半衰期为0.94-2.7h。这一结果是能够推测到，因为抗原测定是总rPA而不是有活性rPA。在健康受试者，rPA药代动力学在不一样种族改变似乎不大，其中一项试验表明在日本人和高加索人之间，rPA活性及抗原性药代动力学参数无显著不一样。急性心肌梗塞病人:在两项临床研究中，测定rPA药代动力学。将急性心肌梗塞病人随机分组。在第一项试验中，以三种方法分别给药:1)10MU(18mg)+5MU(9mg)二次间隔30分钟，iv， 2) 10MU+10MU，间隔30分钟， iv， 3) 15MU iv。在给rPA 10MU后，测1)、2)组平均血浆浓度、平均最大及最小血浆浓度;另外，在给第二次静注后，测定血浆浓度增加平均值。在给全部剂蛋15MU后(10+5MU及15MU)，测得AUC分别为684及719MU)。在健康志愿者，发觉这些药代动力学数据个体差异不大，且含有合理线性关系，病人rPA活性呈双指数下降，平均终末半衰期为1 .63-4.15h;和前述健康志愿者活性呈单指数下降不一样，这一差异可能是因为病人用药剂蛋高结果。在一长久血浆浓度和因为肝脏或肾脏功效损伤时，可造成排泄降低。
在健康受试者，观察到和排泄半衰期一致平均血中半衰期(t1/2)0.22-0.27hrs (12-16min)能够作为rPA有效半衰期，相当于总AUC80%以上，能够愈加好地反应全部rPA分布。在健康志愿者，尽管抗原及生化活性降低速率全部较低，不过rPA抗原活性较生化活性连续时间更长，在第二项研究中，给rPA10MU或15MU静注，平均血浆浓度和药代动力学参数在15MU组和第一项试验结果相同，且血浆浓度Cmax和AUC在10MU组和15MU组相同，排泄半衰期(≈0.20h≈12min)和第一项试验中观察到一致。
健康志愿者和病人比较:尽管给病人剂童为健康志愿者3倍，但观察到AUC及Cmax和剂蛋间有一样相关性。总而言之，rPA药代动力学似乎和受试者疾病情况无关。
贮藏折叠编辑本段
置室温或冰箱(2-8℃)密封保留，切勿冷冻，避光保留。
包装折叠编辑本段
每盒内有非真空小瓶一个。
使用期折叠编辑本段
24个月
词条标签： 医药