胶囊生产车间基本工艺设计.doc

目 录
目 录 3
第1章 胶囊剂工艺设计概述 5
1.1 项目概述 5
1.2 设计依据 5
1.3 设计内容 6
1.4 设计指导思想和设计标准 6
第2章 工艺步骤及净化区域划分 7
2.1生产方案、建设规模及包装方法 7
2.1.1 生产方案 7
2.1.2 生产制度 7
2.1.3 生产规模 7
2.1.4 胶囊剂包装 7
2.2生产工艺步骤 8
2.2.1生产工艺步骤制订标准 8
2.2.2硬胶囊剂常见生产工艺 8
2.2.3工艺介绍 9
2.2.4工艺步骤 11
2.3胶囊剂洁净区域划分 12
2.3.1厂房洁净等级划分和洁净厂房要求 12
2.3.2洁净室（区）空气洁净度等级表 13
2.3.3胶囊剂洁净区域划分 13
第3章 物料衡算 14
3.1物料质量衡算 14
3.2胶囊数量计算 14
第4章 工艺机械设备选择和说明 16
4.1工艺设备选型步骤 16
4.1.1工艺设备选型依据 16
4.1.2制药设备GMP设计通则具体内容 16
4.1.3设备选型说明 16
4.2设备介绍 17
4.3设备选型 22
4.3.1粉碎设备 22
4.3.2筛分设备 22
4.3.3一步制粒设备 22
4.3.4混合设备 23
4.3.5整粒设备 23
4.3.6全自动胶囊填充机 23
4.3.7抛光机 24
4.3.8铝塑包装机 24
第5章 工艺关键原材料及公用系统消耗 25
5.1原料技术规格 25
5.2关键原材料消耗 25
5.3 公用系统消耗 25
第6章 车间（设备）部署 27
6.1车间设计标准 27
6.2车间平面部署 27
6.2.1车间部署平面图 27
6.2.2车间产尘处理 28
6.2.3车减排热、排湿及臭未处理 28
6.2.4参观走廊设置 28
6.2.5安全门设置 29
6.3设备安装 29
6.4车间定员 31
第7章 采暖通风和空调公用工程 32
7.1设计要求 32
7.2设计参数 32
7.3洁净室换气次数 32
7.4洁净室压力 33
7.5噪声 33
7.6通气量 33
第8章 结束语 34
参考文件 35
附录 36

第1章 胶囊剂工艺设计概述
1.1 项目概述
胶囊剂（capsules）系指将药品填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成固体制剂；是现在临床应用最广泛剂型之一。上述硬质胶囊壳或软质胶囊壳材料（以下简称囊材）全部由明胶、甘油、水和其它药用材料组成，但各成份百分比不尽相同，制备方法也不一样。
硬胶囊剂（hard capsules） 将一定量药品及合适辅料（也可不加辅料）制成均匀粉末或颗粒，填装于空心硬胶囊中而制成。
依据硬胶囊灌装生产工序，硬胶囊生产操作可分为手工操作、半自动、全自动间歇操作和全自动连续操作。
硬胶囊填充机是生产硬胶囊剂专用设备，对于品种单一、生产量较大硬胶囊剂多采取全自动胶囊填充机。
1.2 设计依据
（1）、设计任务书
（2）、 设计规范和标准，如《工矿企业总平面设计规范》、《化工企业总图运输设计规范》、《厂矿道路设计规范》、《建筑设计防火规范》、《化工企业供电设计技术要求》、《爆炸和火灾危险环境电力装置设计要求》、《化工管道设计规范》、《洁净厂房设计规范》、《采暖通风和空气调整设计规范》、《化工企业安全卫生设计标准》、《国家污水综合排放标准》、《工业“三废”排放试行标准》等。
（3）、相关设计基础资料,如设计规模、产品方案、生产工艺步骤、车间组成、运输要求、劳动定员等生产工艺资料,和厂址地形、地势、地质、水文、气象、面积等自然条件资料。
1.3 设计内容
1.设计工艺路线选择
经过文件调研对设计产品或单元反应路线进行评价，提出拟采取路线依据及合理性，巩固文件检索知识，培养科学决议能力。
2．工艺设计计算
经过单元反应物料衡算、热量衡算对所需设备进行初步选型，进而依据特定工艺条件要求对设备进行相关计算并进行结构设计，巩固化工原理及物理化学等相关知识，掌握工程设计“三算”概念。
3. 车间平立面设计
经过“三算”已完成设备选型，在此基础上对车间平立面布局提出合理安排，满足实际生产要求。
4. 工艺管道部署图
对工艺管道部署提出合理安排，为生产管道安装提供依据。
5. 带控制点工艺步骤图
用带控制点工艺步骤图展示该设计工艺过程及相关工艺控制参数，为仪表安装及生产管理提供帮助。
6. 编写设计说明书
1.4 设计指导思想和设计标准
①车间平面部署在满足GMP 安全、防火等方面相关标准和规范条件下尽可能做到人、物流分开，不返流。并注意布局合理性，运输方便、路径短捷。
②选择中国外优异生产工艺和设备，提升产品质量和生产效率。
③净化空调和舒适性空调系统能有效控制温度湿度；制水工艺优异，水质符合要求。严格遵守现行安全法规，采取多种切实可靠、行之有效事故防范和处理方法。
第2章 工艺步骤及净化区域划分
2.1生产方案、建设规模及包装方法
2.1.1 生产方案
进行方案比较首先明确判定依据：药品、制剂产品质量，产品收率，原辅料即包装材料消耗，能量消耗，产品成本，工程投资，环境保护，安全等。
进行方案比较前提是保持工艺过程原始信息保持不变。比如，制剂工艺过程操作参数，如单位生产能力、工艺操作温度、压力、生产环境（洁净等级、湿度）等原始信息。
2.1.2 生产制度
250天；
一天一班：每班8h；
生产方法：间歇式生产；
间歇操作是中国制剂工业现在采取关键操作方法。这关键是制剂产品产量小，国产化连续操作设备还未成熟，原辅料质量不稳定，技术工艺条件及产品质量要求严格等。
2.1.3 生产规模
胶囊剂：2.5 亿粒/年
2.1.4 胶囊剂包装
A、多剂量包装
容器多为玻璃瓶和塑料瓶，也有用纸塑复合膜、金属箔复合膜等制成药袋。
B、单计量包装
关键分为泡罩式（亦称水泡眼）包装和 窄条式包装两种形式，均将片剂单个包装，使每个药片均处于密封状态，提升对产品保护作用，也可杜绝交叉感染。
2.2生产工艺步骤
2.2.1生产工艺步骤制订标准
a、 选择优异、可靠工艺技术路线。
b、 进行工艺步骤方案比较，制订合理工艺步骤方案。
c、 选择适宜工艺设备，经过工艺单元操作设计来达成装置要求设计能力和产品质量。
d、 还要考虑工艺方案优化，以降低原材料消耗和能量消耗。
e、 对废物进行综合利用或进行必需处理，尽可能降低三废排放量，实现文明清洁生产，使对环境影响降到最低程度。
2.2.2硬胶囊剂常见生产工艺
A、湿法制粒工艺：将湿法制粒颗粒经干燥后灌装工艺，是在医药工业中应用最为广泛方法，其工艺步骤图以下：

主药

辅料
粉碎
过筛
混合
粘合剂
造粒
干燥
整粒
混合
灌装
图2-1 胶囊剂粒工艺步骤图
抛光

B、干法制粒法：将干法制粒颗粒进行灌装方法，常见于热敏性物料、遇水易分解药品，工艺步骤图以下：

主药
辅料
粉碎
过筛
混合
干法
制备
整粒
混合
图2-2 胶囊剂粒工艺步骤图
灌装
抛光

2.2.3工艺介绍
（1）粉碎 粉碎是利用机械力将大块固体药品制成适宜粒度碎块或细粉操作过程，它是药品生产中基础单元操作之一。降低固体药品粒径、增大表面积→加紧药品溶出速度，提升药品利用率；粉碎后，单位重量微粒数增多，便于混合均匀→增加主药分散均匀性和其它辅料成份分散性。注意粉碎过程带来不良作用，如晶形转变、热分解、粘附于团聚增大、堆积密度降低、在粉末表面吸附空气对润湿性影响、粉尘飞扬、爆炸等。
（2）筛分 筛分即是用筛将粉末按要求粒度要求分离开来操作过程，是药品生产中基础单元操作之一，其目标是取得粒度比较均匀物料。医药工业中常见筛分关键点是将欲分离物料 放在筛网上，采取多个方法使粒子运动，并和筛网面接触，小于筛孔粒子漏到筛下，振动筛是常见筛。
（3）配料混合 混合是指用机械方法使两种或两种以上固体颗粒相互分散而达成均匀状态操作过程，是片剂、冲剂、散剂、胶囊剂、丸剂等固体制剂生产中一个基础单元操作。大批生产时多采取搅拌或容器旋转方法，以产生物料整体和局部移动而实现均匀混合目标。另外，还要注意称量时扬尘问题。
（4）制粒 制粒是把粉末、熔融液、水溶液等状态物料经加工制成含有一定形状和大小粒状物操作。可除去粉末间空隙中存在空气；可避免一些细粉流动性差缺点；可避免原辅料粉末由密度差而造成分层现象；能避免细粉飞扬及黏冲现象。制粒操作室颗粒含有某种对应目标性，以确保产品质量和生产顺利进行，在胶囊剂中颗粒是中间体，不仅要改善流动性以降低胶囊剂重量差异，而且要确保颗粒压缩成型性。制得颗粒应含有良好流动性和可压缩性，并含有适宜机械强度，能经受住装卸和混合操作破坏，但在冲模内受压时，颗粒应破碎。注意制粒时必需根据要求将原辅料混合均匀，制粒能够改善药品流动性，降低粉尘飞扬；要注意不一样药品制粒时湿度选择；流化床制粒时要注意防爆。要注意整粒机必需有除尘装置；特殊品种如激素类药品操作人员要有隔离防护方法。
（5）干燥 干燥时温度升高不会引发药品降解或发生氧化反应等；在干燥过程中确保异物不得进入药品中；加热空气干燥时，热空气中可能携带灰尘和微生物等；再者是干燥设备中不能积存物料或其它杂质；采取流化床干燥时注意排气交叉污染，排气要经过除尘过滤。
因为药品生产对批号及整批均一性要求，对连续操作或分盘干燥一整批物料，就需要整机混合使这批物料质量均一，所以在可能情况下优先考虑采取分批干燥方法。为了在干燥器中不积存物料，除了内壁光洁以外在结构上要预防锐角，避免丝网或多孔结构，以利清楚根本。
干燥温度通常在40-60°C，部分对热稳定药品可合适放宽至70-80°C，甚至可提升到80-100°C。干燥程度依据药品稳定性不一样有不一样要求，通常为3%左右。
（6）混合 混合是指用机械方法使两种或两种以上固体颗粒相互分散而达成均匀状态操作过程，是片剂、冲剂、散剂、胶囊剂、丸剂等固体制剂生产中一个基础单元操作。通常采取过筛方法进行整粒，所用筛孔比制粒时筛孔稍小部分。
（7）充填 将混合后颗粒装填进入硬胶囊过程。依据灌装机械化程度不一样分为：全自动胶囊灌装机，半自动胶囊灌装机，小型胶囊灌装机，手动胶囊填充板。
（8）抛光 胶囊抛光机作为辅助设备关键起净化胶囊作用，因为胶囊剂制成品后周围会有很多药品粉，需要清除囊壳外药粉并对胶囊进行抛光处理，这么能够使胶囊光洁美观。
（9）包装和贮存 胶囊剂包装和贮存应该做到密封、防潮和使用方便等，以确保制剂抵达患者手中时，仍然保持着药品稳定性和药品活性。另外还要考虑片剂久贮后，硬度变大，以致影响崩解度和溶出度。因为受热、光照、受潮、发霉等原因，仍可能使一些胶囊剂发生有效成份降解，以致影响胶囊剂实际含量。 注意包装间排热问题。
（10）清场 有更换批号、品种、规格要求时，每次更换前要对原生产车间进行卫生清场和相关设备拆洗灭菌。
2.2.4工艺步骤
从仓库来原辅料、内包材料运至脱外包室，脱去外包装或将外包装清洁后经气闸进入洁净区，原辅料进入贮料室、内包材料进入内包材间贮存。须粉碎原辅料在粉碎室内经高效粉碎机(M101)粉碎，旋涡振动筛(M102)过筛，按处方量称取多种原辅料，加入到湿法混合制粒机(M105), 同时加入经制浆锅(R104)制得粘合剂制成湿颗粒，湿颗粒经颗粒机（M106）整粒后置沸腾制粒干燥机(D108)或药品干燥烘箱(D107)干燥得颗粒，经快速整粒机(M109)整粒，颗粒投入多向运动混合机(M110)，加润滑剂总混，然后存入中间站。
颗粒检验合格后送全自动胶囊填充机(M111)灌装；然后将装好胶囊剂进行抛光处理。在胶囊剂瓶装线（M120）上包装，传送至外包室，人工装盒，装箱，打包完成外包，胶囊剂生产即完成，成品送至仓库待检区。

10万级洁净区
原材料
筛分
粉碎
干燥
称量备料
混合制粒
整粒、总混
内包待检
铝塑包装
瓶包装
外包
入库
检验
胶囊填充、抛光

图2-3 固体制剂步骤方框图
2.3胶囊剂洁净区域划分
2.3.1厂房洁净等级划分和洁净厂房要求
1. 厂房必需按生产工艺和产品质量要求划分洁净等级。
2．洁净室（区）要求：
①建筑布局：内表面、窗户、天花板、管线等
②气压：洁净室和等级不一样相邻厂房间应保持＞5帕静压差，和室外大气静压差应＞10帕；并有指示压差装置；
③温度、湿度：洁净厂房温度和相对湿度应和其生产及工艺要求相适应；温度：１８－２6°Ｃ；相对湿度：４５－６５％。
④照度：应依据生产要求提供足够照明；关键工作室照度宜为300勒克斯；可设局部照明；应有应急照明设施。
2.3.2洁净室（区）空气洁净度等级表
表2-1 洁净室（区）空气洁净度等级表
洁净等级
尘粒最大许可书/m3
微生物最大许可值
≥0.5μm
≧5μm
浮游菌/m3
沉降菌
100级
3,500
0
5
1
10000级
350,000
2,000
100
3
100000级
3,500,000
2,000
500
10
300000级
10,000,000
60,000
-
15
2.3.3胶囊剂洁净区域划分
易安装、易移动，有组合可能片剂生产工艺步骤中粉碎、配料、混合、制粒、压片、包衣、分装等工序为洁净生产区域，其它工序为通常生产区域，洁净区洁净度要求30万级。其工艺步骤框图及环境区域划分图2-3所表示。

第3章 物料衡算
3.1物料质量衡算
1、物料计算基准: 年产胶囊剂2.5亿粒，单粒重0.5g/粒；年工作日250天，单班生产。
2、年制粒量为： 2.5××0.5×=1.25×kg/y
3、日制粒量为： 1.25×÷250=500kg/d
4、假设每一步骤中物料损耗均为1%，则，物料衡算过程及结果（以日产量为基准）以下：
5、入库量：500kg。
6、假设外包过程不损失，则内包时物料质量：500*（1+1%）=505kg。
7、设灌装及抛光总损失1%，则灌装时质量：505*1.01=510kg。
8、整粒总混时：m=510*1.01=515.2kg
9、干燥后总质量：m=515.2*1.01=520.3kg。
10、假设干燥后物料含水量为3%，则绝干物料质量：m=520.3*0.97=504.7kg。
11、湿法制粒时，要得到比较均匀颗粒，物料含水量通常要高于60%，假设含水量为62%。则湿法制粒时质量：m=504.7*1.01/0.38=1341.4kg。
12、故造粒时需要水和粘合剂总质量为：m=831.7kg
13、需要原辅料总质量为：504.7*1.01*1.01=515.0kg。
计算结果（以日产量为准）见图3-1：
3.2胶囊数量计算
年产胶囊2.5亿粒，年工作日250天，8小时/班，单班制。
天天制粒数量为：2.5*108/250=1*106 粒/天；
每时制粒数量为：1*106/8=12.5*104 =12.5万粒/小时。
原料160

辅料370 湿法制粒 消耗20
水831 1341
消耗10 烘干 水汽816
515
整粒、总混 消耗5
510
灌装、抛光 消耗5
505
内包 消耗5
500
外包

成品500
表3-1 物料质量衡算示意图

第4章 工艺机械设备选择和说明
4.1工艺设备选型步骤
4.1.1工艺设备选型依据
A、该设备符合国家相关政策，可满足药品生产要求，确保药品生产质量，安全可靠，易操作、维修及清洁。
B、该设备性能参数符合国家、行业或企业标准，和国际优异制药设备相比含有可比性，和中国同类产品相比含有显著技术优势。
C、含有完整、符合标准技术文件。
4.1.2制药设备GMP设计通则具体内容
A、设备设计应符合药品生产及工艺要求，安全、稳定、可靠、易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修保养，并能预防差错和交叉污染。
B、设备材质应该严格控制。和药品接触零件均应选择无毒、耐腐蚀，不和药品发生化学反应，不释放出微粒或吸附药品材质。
C、和药品直接接触设备内表面及工作零件表面，尽可能不设计有台、沟及外露螺栓连接。表面应平整、光滑、无死角，易于清洗和消毒。
D、设备应不对装置之外环境组成污染。
F、在易燃易爆环境中设备，应采取防爆电器并设有消除静电及安全保险装置。
G、设备设计应标准化、通用化、系列化和机电一体化。
4.1.3设备选型说明
在设备选型方面必需满足《药品生产管理规范》要求，考虑优异、可靠、节能、便于操作、清洁和维修等原因，以选择中国优异设备为主。固体制剂生产过程中有很多发尘量大工序，所以在这些工序中选择设备全部含有很好防尘能力，多为密闭式或半密闭式。如高速混合制粒机等是产量高、质量好、且均为密闭式，有利于确保产品质量，降低粉尘飞扬。
考虑产品品种比较多，片剂、胶囊产量小且批产量较小，颗粒剂产量大批产量也大，整粒、干燥、整粒总混设备选择一大一小二套生产设备。
4.2设备介绍
4.2.1粉碎机
1、粉碎机选择标准
⑴ 掌握物料性质和对粉碎要求（物料形状、大小、硬度、韧脆性、可磨性和腐蚀性等）。
⑵ 合理设计和选择粉碎步骤和粉碎机械（粉碎级数、开式或闭式、干法或湿法等）。
⑶ 周密系统设计（给料、计量、分级、粉尘及产品搜集、计量包装和消声方法等）。
2、粉碎机分类介绍
A、辊式粉碎机式
光面辊子表面不易磨损，可用于坚硬及腐蚀性物料粉碎。带齿辊子粉碎效果很好，但抗磨损能力较差，不适适用于腐蚀性物料粉碎。另外，光面辊子也适适用于软质物料粉碎，粉碎比通常为 6~8，且粒度较小。带齿辊子可用于大颗粒粘性物料粉碎，粉碎比通常为10~15。
辊式粉碎机式特点：辊式粉碎机含有运行平稳、振动较轻、过粉碎较少等优点，可用于固体药品粗碎、中碎、细碎和粗磨。
B、锤式粉碎机（i=10~50)
从锤式粉碎机中能得到粒径为4~325目细度粉碎物料。
锤式粉碎机特点：
1、 锤式粉碎机优点是结构紧凑，操作安全，维修方便，粉碎能耗小，生产能力大，且产品粒度比较均匀。
2、缺点是锤头易磨损，筛孔易堵塞，过分粉碎粉尘较多。
3、锤式粉碎机常见于脆性药品中碎或细碎，但不适适用于粘性固体药品粉碎。
C、球磨机
常见细碎设备，制药工业中应用广泛。球磨机结构简单，运行可靠，无需尤其管理，且可密闭操作，所以操作粉尘少，劳动条件好。球磨机常见于结晶性或脆性药品粉碎。密闭操作时，可用于毒性药、珍贵药和吸湿性、易氧化性和刺激性药品粉碎。
球磨机缺点是体积庞大，粗笨；运行时有强烈振动和噪声，需有牢靠基础；工作效率低，能耗大；研磨介质和筒体衬板损耗较大。
D、振动磨
特点：
1、因为振动磨采取较小直径研磨介质，所以比球磨机研磨表面积增大了很多倍。另外，振动磨研磨介质填充率可达 60~70%，所以研磨介质对物料冲击频率比球磨机高出数万倍。
2、和球磨机相比，振动磨粉碎比较高，粉碎速度较快，可使物料混合均匀，并能进行超细粉碎。缺点是机械部件强度和加工要求较高，运行时振动和噪声较大。
E、气流粉碎机：（关键超细碎设备）
特点：
1、气流粉碎机结构简单、紧凑；粉碎成品粒度细，可取得5~1mm 以下超微粉；经无菌处理后，可达成无菌粉碎要求；因为压缩气体膨胀时冷却作用，粉碎过程中温度几乎不升高，故尤其适适用于热敏性药品，如抗生素、酶等粉碎。
2、 缺点是能耗高，噪声大，运行时会产生振动。
4.2.2筛分设备
1、筛分机选择
筛分操作目标关键为筛出粗粒、筛出细粒和整粒，所以筛分机选择应考虑原因为：
⑴筛分设备所用筛网规格应按物料粒径选择。
⑵筛面要耐磨损、抗腐蚀，可靠性要好。
⑶单位处理能力要高，维修时间短，噪声低。
2、筛分机分类介绍
① 双曲柄摇动筛
特点：所需功率较小，但 维修费用较高，生产能力较低,常见于小规模生产。
②悬挂式偏重筛
特点：悬挂式偏重筛含有结构简单、体积小、造价低、粉尘少、效率高等优点。缺点是间歇操作，生产能力较小
③ 旋转式振动筛
特点：旋转式振动筛优点是占地面积小，重量轻，维修费用低，分离效率高，且可连续操作，故生产能力较大。
4.2.3混合设备
1、混合设备分类：
根据结构和运行特点差异，混合设备大致可分为三类，即固定型、回转型和复合型。
2、各类型混合设备比较

类型
特点
容器回转型
结构简单，可依据生产规模设计，较为经济。
槽形混合机
结构简单，操作维修方便
锥形混合机
不一样进料容积能得到一致混合效果，操作封闭。

4.2.4制粒设备
现在中国应用最广泛有摇摆式制粒机和高效混合制粒机。
A、摇摆式颗粒机
特点：摇摆式颗粒机含有结构简单，生产能力大，安装、拆卸、清理均比较方便等优点。另外，摇摆式颗粒机所得颗粒粒径分布比较均匀，这对湿粒均匀干燥较为有利。
B、高效混合制粒机
优点：
（1）混合制粒时间短、颗粒大小均匀，细粉少，流动性好；
（2）压成片剂后硬度好，崩解，溶出性能很好；
（3）所消耗粘合剂少
（4）易操作，设备密封性好，不会产生粉尘，清洗方便。
C、沸腾制粒机（一步制粒机）
特点：沸腾制粒机制得颗粒粒度多为30~80 目，颗粒外形比较圆整，压片时流动性也很好，这些优点对提升片剂质量很有利。因为沸腾制粒机可完成多个操作，简化了工序和设备，所以生产效率高，生产能力大，并轻易实现自动化，适适用于含湿或热敏性物料造粒。缺点是动力消耗较大。另外，物料密度不能相差太大，不然将难以流化造粒。
4.2.5灌装设备
1、硬胶囊生产分类：
依据硬胶囊灌装生产工序，硬胶囊生产操作可分为手工操作、半自动、全自动间歇操作和全自动连续操作。
根据主工作盘运动方法，全自动胶囊填充机可分为间歇回转和连续回转两种类型。
2、设备选择
对于品种单一、生产量较大硬胶囊剂多采取全自动胶囊填充机。
4.2.6抛光设备
胶囊剂制成成品后，周围会有很多药粉粒，大生产中通常需用胶囊抛光机清除药粉并对胶囊进行抛光处理。
4.2.7制药用水设备
A、蒸馏法
（1）塔式蒸馏水器
特点：结构简单，但效率低，只用于小规模生产中。
（2）气压式蒸馏水器
优点：运转费用低，仅是多效蒸馏水机15％。
气压式蒸馏水器适合供给蒸汽压力较低，工业用水较短缺厂家使用，即使一次投资较多，但蒸馏水生产成本较低，经济效益很好。
（3）多效蒸馏水器
特点：因为各效二次蒸汽全部用于后一效加热，所以蒸汽利用率提升。假如不计损失，理论上能够认为蒸汽耗量和蒸发量之比是效数倒数。实际受骗然会存在温度差损失及设备热损失，经验认为三效蒸馏时，其单位蒸汽耗量是单级蒸馏 0.4倍，四效时可达0.3倍。
B、离子交换法
C、电渗透法
因为蒸馏法耗能太高，而离子交换法需要化学再生，消耗大量酸和碱。所以当处理含盐量为500~3000mg/L水时，电渗析技术要比离子交换法或蒸馏法全部经济。假如在离子交换法之前先经过电渗析预脱盐处理可大大降低离子交换再生次数，并可节省大量酸和碱。
4.2.8包装设备
包装工序是针剂生产最终工序，该工序通常要完成安瓿印字、装盒、加说明书、贴标签等多项操作。现在，中国针剂生产多采取机器和人工相配合半机械化安瓿印包生产线，该生产线通常由开盒机、印字机、装盒关盖机、贴签机等单机联动而成。
4.2.9干燥设备
沸腾干燥、喷雾干燥因为采取了；流化床技术，且先将气液本身进行干燥或预热，使空间相对湿度降低、温度升高，故干燥效率显著提升。

4.3设备选型
4.3.1粉碎设备
由物料恒算知，整个车间天天处理原辅料515kg，再按生产班制可计算出每小时最少处理物料64.4kg.可选一台型号为FL-300万能粉碎机，基单机生不能力为150kg/h，能满足生产要求，而且有较大弹性。
名称 参数
名称 参数
生产能力/(kg/h) 150
配套电机/kW 5.5
外形尺寸/mm 1100*600*1480
重量/kg 300
关键材质 不锈钢
数量/台 1
4.3.2筛分设备
依据固体制剂需要，固体制剂过筛关键目标是将物料颗粒大小筛匀，可选区一台型号为ZS-350型振动筛，其单机生产能力为60-360kg/h，可满足生产要求。
名称 参数
名称 参数
生产能力/(kg/h) 60－360
配套电机/kW 0.55
外形尺寸/mm 880*880*1350
重量/kg 100
关键材质 不锈钢
数量/台 1

4.3.3一步制粒设备
依据工艺要求，选择一台型号为FL－300沸腾制粒干燥机，其干燥能力为300kg/h。容器容积为1000L。蒸汽（0.4MPa）耗量336kg/h，压缩空气耗量0.9 m3/min，干燥温度20－120C，物料收得率可达99%。
名称 参数
名称 参数
生产能力/(kg/h) 300
配套电机/kW 30
外形尺寸/mm 2400*2100*3200
重量/kg 1800
关键材质 不锈钢
数量/台 1

4.3.4混合设备
制粒过程中应用到水，天天处理原辅料和水分达成825kg，按每小时计算最少处理物料103kg，可选一台型号为CH-200和物料混合机，其每次能装150kg物料，工作容积200L。
名称 参数
名称 参数
生产能力/(kg/h) 150
配套电机/kW 4
外形尺寸/mm 1790*660*1190
重量/kg 630
关键材质 不锈钢
数量/台 1
4.3.5整粒设备
依据物料恒算，需要一台生产能力最少为64kg/h整粒机，可选择一台型号为GKZ－200快速整粒机，其生产能力为200kg/h，成粒范围在6－80目。
名称 参数
名称 参数
生产能力/(kg/h) 200
配套电机/kW 2.2
外形尺寸/mm 1000*980*1300
重量/kg 125
关键材质 不锈钢
数量/台 1
4.3.6全自动胶囊填充机
依据胶囊数量计算，每小时需要填充12.5万粒胶囊。市场上销售大型全自动胶囊填充机最大产量12万粒，所以一台不能满足生产要求。能够选择两台中型使用，经过筛选，能够选择2台型号NJP-1200全自动胶囊填充机，最大产量：7.2万粒/h，能够满足生产需求。
名称 参数
名称 参数
生产能力/(万粒/h) 7.2
配套电机/kW 3.5
外形尺寸/mm 970*800*1870
重量/kg 850
适用胶囊 00#~5#
数量/台 2
4.3.7抛光机
依据胶囊数量计算，每小时需要填充12.5万粒胶囊。能够选择一台型号为JMJ-1型抛光机，生产效率为18万粒/h，能够满足生产需求。
名称 参数
名称 参数
生产能力/(万粒/h) 18
配套电机/W 185
外形尺寸/mm 1100*405*1000
重量/kg 45
隶属设备 吸尘器一件
数量/台 1
4.3.8铝塑包装机
铝塑包装是片剂常见包装形式，通常有平板式和滚筒式。按生产方法有板式正压成型，有真空吸成型，还有压缩空气吹塑成型。通常全部是集成型、装药、封口、冲裁为一体。依据生产需要可选三台型号为DPP－250B平板式泡罩包装机，其冲切频率为20－40次/min，冲切板块每次4板，包装频率5000—8000板/h，标准板块58mm*90mm，压缩空气压力为为0.4－0.6Mpa。
名称 参数
名称 参数
生产能力/(板/h) 5000－8000
配套电机/kW 4*3
外形尺寸/mm 4000*800*1900
重量/kg 1500
关键材质 不锈钢
数量/台 3

第5章 工艺关键原材料及公用系统消耗

5.1原料技术规格
原料技术规格见表5-1
表5-1 原料规格和标准
序号
名称
规格
质量标准
备注
1
原料
药用
中国药典
省内采购
2
蔗糖
药用
中国药典
省内采购
3
其它辅料
药用
中国药典
省内采购
4
包装材料
药用
内控标准
省内采购

5.2关键原材料消耗
关键原材料消耗见表5-2。
表5-2 关键原材料消耗量表
序号
名称
单位
消耗量
备注
天天
每十二个月
1
原料
kg
160kg
400t

2
蔗糖
t
0.5t
125t

3
辅料
kg
355kg
100t

4
塑瓶
个
0.8万个
200万个

5
纸盒（小）
个
6万个
1500万个

6
纸盒（中）
个
1.6万个
400万个

7
纸箱
个
1250个
31.5万个

5.3 公用系统消耗
a) 公用系统规格
1） 饮用水
温度: 常温；
压力: 0.2MPa；
水质: 符合国家饮用水标准。
2) 电
电源: 380V、220V，50Hz 交流电。
3) 饱和蒸汽
压力: 0.6MPa；
b) 公用系统消耗（技术规格同上）
见表5-3。
表5-3 公用系统消耗量表
序号
系统名称
规格
单位
消耗量
备注
小时最大
小时平均
日
1
饮用水
0.3MPa
m3

97

2
电
380V,50Hz
kWh
666

装机容量
3
蒸汽
0.6MPa
t

1.35
14

第6章 车间（设备）部署
6.1车间设计标准
固体制剂车间GMP设计标准及技术要求工艺设计在固体制剂车间设计中起到关键作用，直接关系到药品生产企业GMP验证和认证。
应遵照以下设计标准和技术要求：
1、依据GMP及其《洁净厂房设计规范》 (GB 50073—)和国家相关建筑、消防、环境保护、能源等方面规范设计。
2、固体制剂车间在厂区中部署应合理，应使车间人流、物流出人口尽可能和厂区人流、物流道路相吻合，交通运输方便。因为固体制剂发尘量较大其总图位置应不影响洁净等级较高生产车间如大输液车间等。在生产过程中产生轻易污染环境废弃物专用出口，避免对原辅料和内包材造成污染。
3、若无特殊要求，生产内别为丙类，耐火等级二级。洁净度300000级、温度18℃～26℃、相对湿度45℅～65℅。
4、充足利用建设单位现有技术、装备、场地、设施。要依据生产和投资规模合理选择生产工艺设备，提升产品质量和生产效率。设备部署便于操作，辅助区部署适宜。为避免外来原因对药品产生污染，洁净生产区只设置和生产相关设备、设施和物料存放间。空压站、除尘间、空调系统、配电等公用辅助设施，均应部署在通常生产区。
5、粉碎机、旋振筛、整粒机、压片机、混合制粒机需设置除尘装置。热风循环烘箱、高效包衣机配液需排热排湿。各工具清洗间墙壁、地面、吊顶要求防霉且耐清洗。
6.2车间平面部署
6.2.1车间部署平面图
该车间生产类别为丙类，耐火等级为二级构形式为单层框架，层高为5，10m；洁净控制区设吊顶；吊顶高度为2．70m；车间内人员和物料经过各自专用通道进入洁净区，人流和物流无交叉。整个车间关键出入口分三处，一处是人流出人口，即人员由门厅经过更衣进入车间，再经过洗手、更洁净衣进入洁净生产区、手消毒；一处是原辅料人口，即原辅料经过脱外包由传输窗送入；另一处为成品出口。车间内部部署关键有湿法混合制粒、烘箱烘干、压片、高效包衣、铝塑内包等工序。
工作室

输机房
前室
除尘器
走廊
产生粉尘生产岗位如粉碎筛分、制粒干燥、整粒总混、压片等部署有前室及除尘间。产热较大设备如烘箱、沸腾干燥器、包衣机均设有机械室将辅助装置隔离，以改善洁净区环境。
片剂车间工艺部署图：（另附CAD图纸）
6.2.2车间产尘处理
发尘量大粉碎、过筛、制粒、干燥、整粒、总混、压片、充填等岗位，需设计必需捕尘、除尘装置（见右图）：
产尘室内同时设置回风及排风，排风系统均和对应送风系统连锁，即排风系统只有在迭风系统运行后才能开启，避免不正确操作，以确保洁净区相对室外正压（见图）。工序产尘时开除尘器，关闭回风；不产尘时开回风，关闭排风。
6.2.3车减排热、排湿及臭未处理
配浆、容器具清洗等散热、散湿量大岗位，除设计排湿装置外，也可设置前室，避免因为散湿和散热量大而影响相邻洁净室操作和环境空调参数。烘房是产湿、产热较大工序，假如将烘房排气先排至操作室内再排至室外，则会影响工作室温湿度。将烘房室排风系统和烘箱排气系统相连，并设置三通管道阀门，阀门开关和烘箱排湿连锁，即排湿阀开时，排风口关。此时烘房湿热排风不会影响烘房工作室温度和气流组织。铝塑包装机工作时产生PVC焦臭味，故应设置排风。排风口在铝塑包装热合位置上方。
6.2.4参观走廊设置
参观走廊设置不仅是人物流通道，确保了消防安全通道通畅；使洁净区和外界有一定缓冲，确保了生产区域洁净；作为参观走廊，使参观者不影响生产。而且洁净走廊设置，使用暖气采暖成为可能，保护了洁净区，避免冬季内墙结露。因为洁净区靠外墙，假如不设窗，影响房间采光；若设双层窗，不管怎样密闭，灰尘也要进来，窗户清洗也成问题。
6.2.5安全门设置
设置参观走廊和洁净走廊时就要考虑对应安全门，它是制药工业洁净厂房所必需设置，其功效是出现忽然情况时快速安全疏散人员，所以开启安全门必需快速简捷。
6.3设备安装
A、安装要求 设备应尽可能根据工艺步骤次序进行部署，要确保水平方向和垂直方向连续性，避免物料交叉往返。为降低输送设备和操作费用，应充足利用厂房垂直空间来部署设备，设备间垂直位差应确保物料能顺利进出。通常情况下，计量罐、高位槽、回流冷凝器等设备可部署在较高层，反