临床研究对象的基线资料.ppt
《临床研究对象的基线资料.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《临床研究对象的基线资料.ppt(63页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、临床研究对象的基线资料临床研究对象的基线资料上海中医药大学上海中医药大学邢秋娟邢秋娟1精选前言前言l临临床床研研究究对对照照组组目目的的:增增加加两两组组之之间间的的可可比比性性,研究结果具有研究结果具有真实性真实性,以便推广应用,以便推广应用l两组之间的比较:两组之间的比较:研究结果的分析对比研究结果的分析对比l研究开始时,研究开始时,两组间的基本数据是否有可比性两组间的基本数据是否有可比性l临临床床病病例例分分组组方方法法,以以及及分分组组后后两两组组的的资资料料数数据据是否平衡是否平衡l-临临床床研研究究开开始始前前,要要对对两两组组基基线线资资料料分分析析影响结果分析的影响结果分析的可
2、靠性可靠性和和科学性科学性2精选主要内容主要内容u 临床研究证据的分析临床研究证据的分析与评价u 基线资料的来源基线资料的来源u 基线资料的分析基线资料的分析u 对基线的要求对基线的要求3精选l 病因性临床研究证据病因性临床研究证据 l 诊断性临床研究证据诊断性临床研究证据 l 治疗性临床研究证据治疗性临床研究证据 l 预后性临床研究证据预后性临床研究证据 按研究问题的不同将证据分类按研究问题的不同将证据分类4精选1.1.确定拟弄清的问题确定拟弄清的问题l研究对象研究对象l干预措施干预措施l对照措施对照措施l结局指标结局指标2.2.全面查找证据全面查找证据l 检索策略检索策略l 电子检索电子检
3、索l 手工检索手工检索3.3.严格评价证据严格评价证据l 真实性真实性l 重要性重要性l 适应性适应性4.4.做出临床决策做出临床决策l 诊断阈值以下:否定该病的诊断诊断阈值以下:否定该病的诊断 l 治疗阈值以上:肯定该病的诊断治疗阈值以上:肯定该病的诊断l 诊断与治疗阈值之间:建议进一步检查诊断与治疗阈值之间:建议进一步检查 5.5.后效评价、与时俱进后效评价、与时俱进l Evidence is never enoughl 不断更新不断更新l 终身教育终身教育 循证医学实践的五步曲循证医学实践的五步曲l研究类型研究类型5精选研究结果的研究结果的真实性真实性 u 研究对象是否随机分配?是否隐藏
4、了随机分配方案研究对象是否随机分配?是否隐藏了随机分配方案 u研究对象随访时间是否足够长?所有纳入的研究对象是否进行研究对象随访时间是否足够长?所有纳入的研究对象是否进行了随访了随访u是否根据随机分组的情况对所有患者进行结果分析(是否采用是否根据随机分组的情况对所有患者进行结果分析(是否采用意向分析法分析结果)意向分析法分析结果)u是否对患者和医师采用盲法是否对患者和医师采用盲法 u除试验方案不同外,各组患者接受的其他治疗方法是否相同除试验方案不同外,各组患者接受的其他治疗方法是否相同组间基线是否可比组间基线是否可比 严格评价证据严格评价证据6精选是否设立对照组是否设立对照组 “对照组对照组”
5、,指设立条件相同、诊断一致的一组对象,除不接受被研,指设立条件相同、诊断一致的一组对象,除不接受被研究的某项疗法外,其他方面都应与试验组相同究的某项疗法外,其他方面都应与试验组相同是否采取随机化分配治疗方案是否采取随机化分配治疗方案 保证试验组与对照组的可比性保证试验组与对照组的可比性 是否实现随机分配的隐藏是否实现随机分配的隐藏 随机化隐藏即研究者只按随机化设计的顺序号纳入患者随机化隐藏即研究者只按随机化设计的顺序号纳入患者 ,执行者不,执行者不知道患者将接受何种治疗知道患者将接受何种治疗 患者是否真正随机分配是决定临床研究科学性最关键的问题患者是否真正随机分配是决定临床研究科学性最关键的问
6、题7精选研究对象随访是否完整,对于决定结果评定的可靠性十分重要研究对象随访是否完整,对于决定结果评定的可靠性十分重要 随访时间应该根据不同疾病有足够的长度随访时间应该根据不同疾病有足够的长度 失访的定义失访的定义指在试验某一时间点上,需要测定患者结果时,却不能找到该患者指在试验某一时间点上,需要测定患者结果时,却不能找到该患者失访的常见原因失访的常见原因 治疗有不良反应,患者不愿继续接受治疗治疗有不良反应,患者不愿继续接受治疗或患者在随访这段时间中已经死亡或患者在随访这段时间中已经死亡由于症状已缓解,患者不愿继续治疗或随访由于症状已缓解,患者不愿继续治疗或随访患者由于搬迁离开原地址患者由于搬迁
7、离开原地址病人拒绝接受某些检查,特别是创伤性检查病人拒绝接受某些检查,特别是创伤性检查 失访病例在失访病例在10102020之间,可试行将观察组丢失的病例数计入无效,之间,可试行将观察组丢失的病例数计入无效,而对照组丢失的病例数作为有效,重新作统计学处理并计算其差异,如而对照组丢失的病例数作为有效,重新作统计学处理并计算其差异,如仍具有临床和统计学意义,则结果仍有真实性及应用价值仍具有临床和统计学意义,则结果仍有真实性及应用价值 失访对结果评定的影响失访对结果评定的影响 (失访率超过失访率超过2020,研究的结果不可信,研究的结果不可信)8精选l意向治疗分析意向治疗分析(Intention-t
8、o-treat,ITT分析分析)是在最后资料分析中包括所有纳入随机分配的患者,不管是否最终是在最后资料分析中包括所有纳入随机分配的患者,不管是否最终接受分配给他的治疗接受分配给他的治疗 l完成治疗分析完成治疗分析(Per protocal,PP分析分析)可防止预后较差的患者在最后分析中被排除出去可防止预后较差的患者在最后分析中被排除出去保留随机化分配的优点保留随机化分配的优点 导致假阴性结果的可能性增加导致假阴性结果的可能性增加确定进入最终资料分析的病例只限定于那些完全遵循医嘱的对象确定进入最终资料分析的病例只限定于那些完全遵循医嘱的对象 分析时剔除了失访者的资料分析时剔除了失访者的资料 可能
9、会过高地估计治疗结果可能会过高地估计治疗结果失访者越少,失访者越少,PP与与ITT的结果越接近,结果越可信的结果越接近,结果越可信9精选 盲法盲法:指患者、医师或研究者不知道患者接受的是治疗措施还是对照措施指患者、医师或研究者不知道患者接受的是治疗措施还是对照措施 对于结果变量是对于结果变量是客观性指标客观性指标时,不采用盲法可能会影响对时,不采用盲法可能会影响对照组的依从性照组的依从性对于结果变量是对于结果变量是主观评价的指标主观评价的指标时尤为重要时尤为重要需考虑伦理问题需考虑伦理问题10精选除干预措施外除干预措施外,两组治疗的一致性对研究结果的真实性有很大影响两组治疗的一致性对研究结果的
10、真实性有很大影响 干扰干扰(Co-intervention)当当治疗组治疗组额外接受了有利的治疗,结果人为地夸大了该治疗措施的有效性额外接受了有利的治疗,结果人为地夸大了该治疗措施的有效性 例例1 1:在考核促肝细胞生长素对重症肝炎的治疗中,与对照组相比,治疗在考核促肝细胞生长素对重症肝炎的治疗中,与对照组相比,治疗组得到较多的血制品从而影响了疗效的真实性组得到较多的血制品从而影响了疗效的真实性 例例2 2:在非盲法对照试验中有意无意地对试验组患者加强指导、咨询、帮在非盲法对照试验中有意无意地对试验组患者加强指导、咨询、帮助,导致增加了直接影响最终结局的结果助,导致增加了直接影响最终结局的结果
11、 11精选沾染沾染(contamination)当当对照组对照组额外接受了治疗组措施或其他有利的治疗,结果人为额外接受了治疗组措施或其他有利的治疗,结果人为地夸大了对照组的疗效地夸大了对照组的疗效 例例1 1:在观察应用小剂量阿司匹林预防暂时性脑缺血发作及脑卒中的研在观察应用小剂量阿司匹林预防暂时性脑缺血发作及脑卒中的研究中,可能因对照组成员,多次应用阿司匹林治疗感冒而出现究中,可能因对照组成员,多次应用阿司匹林治疗感冒而出现沾染沾染 例例2 2:在比较硬化剂疗法与在比较硬化剂疗法与-受体阻滞剂预防食管静脉再出血时,后一受体阻滞剂预防食管静脉再出血时,后一组患者出现出血时,也被送去做硬化剂注射
12、止血,此种情况亦称为组患者出现出血时,也被送去做硬化剂注射止血,此种情况亦称为沾染沾染 12精选基线情况基线情况:包括各种临床特征和预后因素如性别、年龄、体重指数、包括各种临床特征和预后因素如性别、年龄、体重指数、基础疾病等一般资料和疾病的病因诊断、功能诊断等基础疾病等一般资料和疾病的病因诊断、功能诊断等 基线情况不一致,说明治疗前两组可比性差,可能对结论有影响基线情况不一致,说明治疗前两组可比性差,可能对结论有影响一般通过严格的随机化分组可保证两组的可比性一般通过严格的随机化分组可保证两组的可比性年龄项目项目治疗组(治疗组(n=48)对照组(对照组(n=48)P性别(男性别(男/女)女)33
13、/1538/100.05451144100.05吸烟史吸烟史40%50%0.05既往溃疡史既往溃疡史66%60%0.05合并急性出血合并急性出血24%20%0.05溃疡大小(溃疡大小(1cm)29/1932/160.05多发溃疡比例多发溃疡比例18%20%0.05?13精选干预措施的治疗效应如何干预措施的治疗效应如何样本量是否足够大样本量是否足够大效应值的精确性如何效应值的精确性如何14精选评估疗效大小时,应考虑其在临床上的显著意义和统计学意义评估疗效大小时,应考虑其在临床上的显著意义和统计学意义干预措施的治疗效应如何干预措施的治疗效应如何相对危险度相对危险度(Relative risk,RR
14、)评价参数评价参数 治疗组发生不良事件的危险度除以对照组的危险度治疗组发生不良事件的危险度除以对照组的危险度 相对危险度减少相对危险度减少(Relative risk reduction,RRR)治疗组比对照组减低的危险度除以对照组危险度治疗组比对照组减低的危险度除以对照组危险度 RRRRRR(对照组发生率对照组发生率治疗组发生率治疗组发生率)对照组发生率对照组发生率 绝对危险度减少绝对危险度减少(Absolute risk reduction,ARR)ARR是治疗组和对照组不良结果事件的绝对差别是治疗组和对照组不良结果事件的绝对差别 ARR对照组发生率对照组发生率治疗组发生率治疗组发生率15
15、精选例例 在一项评价普萘洛尔预防食管静脉首次出血的在一项评价普萘洛尔预防食管静脉首次出血的RCT研究中,研究中,ITT分析结果显示两年中对照组分析结果显示两年中对照组(无干预无干预)出出血率为血率为61,干预组,干预组(普萘洛尔治疗普萘洛尔治疗)出血率为出血率为26 RR26%/61%43 (说明普萘洛尔干预组的出血率为对照组出血率的说明普萘洛尔干预组的出血率为对照组出血率的43)ARR61%26%35%(说明普萘洛尔干预组比对照组降低出血的幅度为说明普萘洛尔干预组比对照组降低出血的幅度为35%)RRR(6126)6157(说明患者服普萘洛尔两年中发生首次出血的危险性说明患者服普萘洛尔两年中发
16、生首次出血的危险性较对照组减少较对照组减少57)16精选样本量是否足够大样本量是否足够大u阴性结果试验阴性结果试验 研究结果没有统计学上意义研究结果没有统计学上意义,也就是说治疗组与对照组也就是说治疗组与对照组相比并不能降低不良事件的发生率或者疗效相当相比并不能降低不良事件的发生率或者疗效相当 u假阴性结果假阴性结果 实际上治疗措施是有效的,但由于样本量不够,使其与实际上治疗措施是有效的,但由于样本量不够,使其与对照组之间的差异在统计学上显示不出来对照组之间的差异在统计学上显示不出来 17精选主要内容主要内容u 临床研究证据的分析临床研究证据的分析与评价u 基线资料的来源基线资料的来源u 基线
17、资料的分析基线资料的分析u 对基线的要求对基线的要求18精选l基基线线(Baseline):处处理理措措施施实实施施之之前前,被被研研究究对对象象的的基基本情况,指各组的人口学和临床基线特征本情况,指各组的人口学和临床基线特征l基基线线资资料料来来源源:病病史史询询问问、体体格格检检查查和和检检验验数数据据,按按照照研研究究性性质质与与病病种种的的不不同同要要求求,所所测测定定的的资资料料数数据据不不仅仅限限于于自自然然数数值值,也也可可是是按按不不同同因因素素分分类类后后的的等等级级。如如病病情情的的轻轻、中中、重重或或按按经经济济收收入入分分成成的的经经济济等等级级或或是是否否暴暴露露于非
18、研究的危险因素于非研究的危险因素等等 基线资料的来源基线资料的来源19精选在开始实施处理之前,不论那种类型的有关资料,必在开始实施处理之前,不论那种类型的有关资料,必须对试验组与对照组之间的须对试验组与对照组之间的各项重要基线资料各项重要基线资料予以评予以评定,定,是否具有可比性是否具有可比性提供基线资料,这就有可能将其结果与其他研究结果提供基线资料,这就有可能将其结果与其他研究结果进行比较进行比较报道全部研究对象的基线资料,可让临床医师报道全部研究对象的基线资料,可让临床医师正确评正确评价新的措施或新的疗法的效果价新的措施或新的疗法的效果20精选举例举例例例在在十十二二指指肠肠溃溃疡疡的的治
19、治疗疗研研究究中中(中中华华内内科科杂杂志志,19911991,30:2630:26),用用随随机机方方法法分分组组,治治疗疗组组9494例例,对对照照组组106106例例。分分组组后后的的一一般般资资料料及及溃溃疡疡病病灶灶的的情情况况,都都作作了了基基线的比较线的比较两两组组基基线线资资料料的的比比较较,统统计计学学处处理理各各项项指指标标都都是是p0.05,说说明明在在实实施施治治疗疗之之前前两两组组情情况况没没有有显显著著差差别别,组组间间具具有有可可比性比性同同样样的的研研究究方方法法用用同同一一种种处处理理措措施施,不不同同单单位位的的研研究究得得到到不不同同的的结结果果,最最大大
20、的的可可能能性性是是不不同同单单位位被被研研究究对对象象的的基基线线资料差别资料差别21精选举例举例22精选举例举例23精选主要内容主要内容u 临床研究证据的分析临床研究证据的分析与评价u 基线资料的来源基线资料的来源u 基线资料的分析基线资料的分析u 对基线的要求对基线的要求24精选 基线资料的分析基线资料的分析可比性分析可比性分析分层后随机分组分层后随机分组变异因素的分析变异因素的分析25精选基线资料完整基线资料完整:年龄、性别、种族、社会经济特征、病程、:年龄、性别、种族、社会经济特征、病程、病情(轻、中、重型)、危险因素或预后的因素、并发症病情(轻、中、重型)、危险因素或预后的因素、并
21、发症等等随机临床试验随机临床试验与与非随机对照试验非随机对照试验:必须做基线的分析:必须做基线的分析随机化分配可使试验组与对照组之间各种项目分布随机化分配可使试验组与对照组之间各种项目分布基本平基本平衡衡,但即使在样本较大的情况下,也不能保证两组的基线,但即使在样本较大的情况下,也不能保证两组的基线完全一致完全一致基线状况反映:基线状况反映:随机化的好坏随机化的好坏随机分配只能避免选择性偏倚随机分配只能避免选择性偏倚26精选u随机分组后,随机分组后,不作基线的可比性分析不作基线的可比性分析?例例:心急梗死后应用阿司匹林治疗的研究中,有心急梗死后应用阿司匹林治疗的研究中,有4500例的大样本,经
22、随机分配后作基线资料分析时,发现例的大样本,经随机分配后作基线资料分析时,发现试验试验组仍然具有较多的危险因素组仍然具有较多的危险因素(JAMA,1980,243;661-669)u在两组之间的基线资料差别很大,在两组之间的基线资料差别很大,两组的基线资料缺乏可两组的基线资料缺乏可比性比性,研究结果不宜相比研究结果不宜相比?例例:文献报道比较医师的年龄、体重与手术时间的关文献报道比较医师的年龄、体重与手术时间的关系,作者在随机分组后,对两组医生的年龄、体重、手术系,作者在随机分组后,对两组医生的年龄、体重、手术时间做了比较,经统计学检验均无显著性差异时间做了比较,经统计学检验均无显著性差异举例
23、举例27精选B B组医师的年龄偏大、体重偏高,组医师的年龄偏大、体重偏高,显著性检验均无差异显著性检验均无差异?样本数量太少(每组仅样本数量太少(每组仅1414例)例)u基线不一致基线不一致,不易,不易排除非试验因素的影响排除非试验因素的影响,难以保证结果的可,难以保证结果的可靠性,很容易失去随机分配的意义靠性,很容易失去随机分配的意义举例举例28精选u在临床研究中不论是随机分组或非随机临床对照试验,对在临床研究中不论是随机分组或非随机临床对照试验,对主要影响治主要影响治疗结果的危险因素或预后的预后因素疗结果的危险因素或预后的预后因素,有时,有时不可能分布平衡不可能分布平衡,使,使基线基线资料
24、出现差别资料出现差别u重要的危险因素或预后因素作为重要的危险因素或预后因素作为分层因素分层因素,将患者进行,将患者进行分层分层后,再行后,再行分组分组例例:流行性脑膜炎的病情(昏迷与否),溃疡病的部位(胃或十流行性脑膜炎的病情(昏迷与否),溃疡病的部位(胃或十二指肠),肺炎患者的年龄等,确与治疗的效果无关,研究开始时,二指肠),肺炎患者的年龄等,确与治疗的效果无关,研究开始时,就应该就应该先作分层处理先作分层处理,经重患者或昏迷患者先做分层,然后,经重患者或昏迷患者先做分层,然后随机分配随机分配到两组之中到两组之中,这就可以,这就可以保持两组基线的平衡保持两组基线的平衡29精选随随机机对对照照
25、试试验验存存在在影影响响因因素素分分布布不不匀匀的的情情况况,非非随随机机临临床床对照试验就更严重对照试验就更严重某某些些治治疗疗性性试试验验总总体体看看来来有有效效,但但在在亚亚组组中中可可能能无无效效,原原因是影响后果的因素未作分层分析因是影响后果的因素未作分层分析p在在开开始始研研究究治治疗疗之之前前,根根据据专专业业知知识识,对对影影响响后后果果的的重重要要因素,一定要因素,一定要先分层再分组先分层再分组p如果应该分层的不作分层,其如果应该分层的不作分层,其结论就会失去临床应用价值结论就会失去临床应用价值分层的意义分层的意义30精选l例例:顺顺铂铂治治疗疗晚晚期期小小细细胞胞肺肺癌癌一
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 临床 研究 对象 基线 资料
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【精***】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【精***】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。