免疫学第七章--细胞因子、CD及粘附分子(定稿).ppt
《免疫学第七章--细胞因子、CD及粘附分子(定稿).ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《免疫学第七章--细胞因子、CD及粘附分子(定稿).ppt(89页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、第七章第七章细胞因子、细胞因子、CD及粘附分子及粘附分子一、一、掌握掌握细胞因子的概念。细胞因子的概念。二、二、熟悉熟悉细胞因子的共同特性及生物学作用。细胞因子的共同特性及生物学作用。三、三、熟悉熟悉细胞因子的分类细胞因子的分类掌握掌握IL-1、IL-2、IFN-、TNF-、TGF-的功能的功能熟悉熟悉IL-4、6、10、12,IFN-、CSF的功能的功能四、四、熟悉熟悉细胞因子的双重作用细胞因子的双重作用五、五、了解了解细胞因子的实践意义细胞因子的实践意义 六、六、掌握掌握白细胞分化抗原、细胞粘附分子的概念白细胞分化抗原、细胞粘附分子的概念七、七、熟悉熟悉CD分子的功能分子的功能八、八、了解
2、了解细胞粘附分子的分类、特性和功能细胞粘附分子的分类、特性和功能.7.1.1概念概念 细胞因子细胞因子(Cytokine,CK)是由活化的免疫细胞细胞(单核、T、B、NK)和间质细胞(血管内皮细胞、表皮细胞、纤维母细胞)分泌的具有生物活性生物活性的小分子蛋白小分子蛋白物质的统称。7.1 7.1 概述概述.1.根据来源根据来源:单核因子、淋巴因子等单核因子、淋巴因子等2.2.根据结构和根据结构和功能功能:白细胞介素、干扰素、集落刺激因子、白细胞介素、干扰素、集落刺激因子、肿瘤坏死因子、趋化性细胞因子、生长肿瘤坏死因子、趋化性细胞因子、生长因子因子细胞因子的命名细胞因子的命名.1.通通过过结结合合
3、靶靶细细胞胞表表面面的的相相应应受受体体后后发发挥挥生物学功能。生物学功能。2.以以自自分分泌泌、旁旁分分泌泌或或内内分分泌泌的的方方式式发发挥挥作用。作用。细胞因子的作用方式细胞因子的作用方式.TNF-Mo/M远处靶细胞远处靶细胞内分泌内分泌高浓度细胞因子作用于高浓度细胞因子作用于远处的靶细胞远处的靶细胞.7.1.2细胞因子的种类细胞因子的种类根据结构和功能,细胞因子分根据结构和功能,细胞因子分6类:类:白细胞介素白细胞介素interleukin,IL集落刺激因子集落刺激因子干扰素干扰素colony-stimulatingfactor,CSFinterferon,IFN肿瘤坏死因子肿瘤坏死因
4、子tumornecrosisfactor,TNF趋化因子趋化因子生长因子生长因子chemokinegrowthfactor,GF.(一)白细胞介素(一)白细胞介素(interleukin,IL)原指由白细胞产生又在白细胞间起调节作用的原指由白细胞产生又在白细胞间起调节作用的CK。现现指指一一类类分分子子结结构构和和生生物物学学功功能能已已基基本本明明确确,具具有有重要调节作用而统一命名的重要调节作用而统一命名的CK。如:单核巨噬细胞如:单核巨噬细胞IL-1TH1细胞细胞IL-2TH2细胞细胞IL-4、5、6目前已知目前已知IL有有IL1-IL-35。.名名 称称产生细胞产生细胞效效 应应淋巴细
5、胞活化因子淋巴细胞活化因子(LAF(LAF)IL-1IL-1单核巨噬细胞,树突状细胞单核巨噬细胞,树突状细胞纤维母细胞、内皮细胞纤维母细胞、内皮细胞T T和和B B细胞增殖和分化细胞增殖和分化,刺激刺激造血细胞造血细胞,参予炎症反应参予炎症反应T T细胞生长因子细胞生长因子 IL-2IL-2活化的活化的T T细胞细胞T T和和B B增殖分化,增强增殖分化,增强NKNK细细胞,单核细胞杀伤活性胞,单核细胞杀伤活性多集落刺激因子多集落刺激因子(multi-CSF(multi-CSF)IL-3IL-3活化的活化的T T细胞细胞多能造血干细胞增殖,促多能造血干细胞增殖,促肥大细胞,嗜酸,嗜碱性肥大细胞
6、,嗜酸,嗜碱性粒细胞增殖与分化粒细胞增殖与分化.(二)集落刺激因子(二)集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)概念:概念:一类能刺激骨髓多能造血干细胞和不同发育一类能刺激骨髓多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖分化,在半固体培养基中形分化阶段的造血祖细胞增殖分化,在半固体培养基中形成细胞集落的细胞因子。成细胞集落的细胞因子。分类:分类:粒细胞粒细胞CSF(G-CSF),),巨噬细胞巨噬细胞CSF(M-CSF),),粒细胞和巨噬细胞粒细胞和巨噬细胞CSF(GM-CSF)多集落刺激因子(多集落刺激因子(multi-CSF,IL-3)刺激红细胞的红细胞生成
7、素刺激红细胞的红细胞生成素(erythro-poietin,Epo),刺激造血干细胞的干细胞因子刺激造血干细胞的干细胞因子(stemcellfactor,SCF),刺激胚胎干细胞的白血病抑制因子刺激胚胎干细胞的白血病抑制因子(leukemiainhibitoryfactor,LIF)。.(三)干扰素(三)干扰素(interferon,IFN)1.概念概念病毒等干扰素诱生剂作用于细胞后病毒等干扰素诱生剂作用于细胞后产生的一种具有干产生的一种具有干扰病毒复制扰病毒复制、抗肿瘤抗肿瘤和和参与免疫调节参与免疫调节等功能的糖蛋白等功能的糖蛋白。.2.种类及功能种类及功能名称名称类型类型主要产生细胞主要产
8、生细胞功能功能IFN-型干扰素型干扰素浆细胞样树突状细浆细胞样树突状细胞,淋巴细胞,单胞,淋巴细胞,单核核-巨噬细胞巨噬细胞抗病毒,免疫调节,促进抗病毒,免疫调节,促进MHC类和类和类分子的表达类分子的表达IFN-型干扰素型干扰素成纤维细胞成纤维细胞抗病毒,抗肿瘤,免疫调节,促抗病毒,抗肿瘤,免疫调节,促进进MHC和和类分子的表达类分子的表达IFN-型干扰素型干扰素活化活化T细胞、细胞、NK细胞细胞激活巨噬细胞,抗病毒,促进激活巨噬细胞,抗病毒,促进MHC分子表达和抗原提呈,抑分子表达和抗原提呈,抑制制Th2细胞分化,促进细胞分化,促进Th1细胞细胞分化分化.1、概念概念能使肿瘤组织发生出血性
9、坏死的细胞因能使肿瘤组织发生出血性坏死的细胞因子。子。(四)肿瘤坏死因子(四)肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNFtumor necrosis factor,TNF).2、分型及功能分型及功能 1TNF-活化的单核活化的单核/巨噬细胞产生巨噬细胞产生 2TNF-活化的活化的T细胞产生细胞产生恶液质素恶液质素淋巴毒素(淋巴毒素(LT)。.TNF生物学功能生物学功能低浓度:低浓度:1.引起血管内皮细胞表达黏附分引起血管内皮细胞表达黏附分子子ICAM1;2.促进促进MHC表达表达3.直接杀伤肿瘤细胞直接杀伤肿瘤细胞高浓度:高浓度:1.引起发热引起发热2.诱导肝脏合成急性期
10、蛋白诱导肝脏合成急性期蛋白3.抑制造血干细胞的分裂抑制造血干细胞的分裂4.引起恶病质引起恶病质5.介导内毒素引起的休克介导内毒素引起的休克.概念:概念:由白细胞与造血微环境中的基质细胞分泌,可结由白细胞与造血微环境中的基质细胞分泌,可结合在内皮细胞的表面,具有对中性粒细胞、单核细胞、合在内皮细胞的表面,具有对中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的趋化和激淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的趋化和激活活性。活活性。(五)趋化因子(五)趋化因子(chemokinechemokine).概念:是一类主要具有刺激细胞生长功能的细胞概念:是一类主要具有刺激细胞生长功能的细胞因子。
11、因子。TGF-1.1.细胞来源:细胞来源:T T、B B细胞、巨噬细胞及肿瘤细胞等。细胞、巨噬细胞及肿瘤细胞等。2.2.生物学功能(免疫抑制调节剂)生物学功能(免疫抑制调节剂)(1)(1)抑制抑制T T细胞增殖和细胞因子产生;细胞增殖和细胞因子产生;(2)(2)抑制抑制B B细胞增殖和细胞增殖和T T细胞依赖性多克隆抗体的产生;细胞依赖性多克隆抗体的产生;(3)(3)抑制抑制NKNK细胞活化和细胞活化和IL-2IL-2的的LAKLAK细胞诱导作用;细胞诱导作用;(4)(4)抑制抑制MM活化和前炎性细胞因子产生;活化和前炎性细胞因子产生;(5)(5)抑制多种细胞增殖(如内皮细胞、上皮细胞和平滑肌
12、细胞),抑制多种细胞增殖(如内皮细胞、上皮细胞和平滑肌细胞),但促成纤维细胞增殖,加速伤口愈合;但促成纤维细胞增殖,加速伤口愈合;(6)(6)某些肿瘤细胞分泌某些肿瘤细胞分泌TGF-TGF-,可逃避免疫应答。,可逃避免疫应答。(六)生长因子(六)生长因子(growth factorgrowth factor,GFGF).7.1.3细胞因子的作用特点细胞因子的作用特点1理化特性理化特性1)低分子量()低分子量(15-30KD之间)之间)2)糖蛋白)糖蛋白3)多以单体形式存在)多以单体形式存在4)单拷贝基因)单拷贝基因.1 1)激活的细胞产生的激活的细胞产生的:多数细胞因子是由抗多数细胞因子是由抗
13、原、丝裂原或其他刺激细胞激活的。原、丝裂原或其他刺激细胞激活的。2 2)多细胞来源多细胞来源:一种细胞因子可由多种细一种细胞因子可由多种细胞在不同条件下产生(如胞在不同条件下产生(如IL-1IL-1由单核、由单核、B B、NKNK、成纤维细胞分泌)。成纤维细胞分泌)。3 3瞬时性(自限性)瞬时性(自限性):因为无细胞因子前因为无细胞因子前体贮存,体贮存,刺激结束后细胞因子的产生随即停止。刺激结束后细胞因子的产生随即停止。2.2.产生特点产生特点.1 1)需与靶细胞上高亲和力细胞因子受体特异结合后需与靶细胞上高亲和力细胞因子受体特异结合后,才发挥效应。,才发挥效应。2 2)微量高效性:微量高效性
14、:在在1010-12-12mol/Lmol/Lmol/Lmol/L水平就能发挥显著的生物学效应。水平就能发挥显著的生物学效应。3 3)非特异性:非特异性:对靶细胞发挥生物学作用为非抗原特异性且不受对靶细胞发挥生物学作用为非抗原特异性且不受MHCMHC限制。限制。4 4)局限性:局限性:天然细胞因子大多是在近距离发挥局部作用(自分泌天然细胞因子大多是在近距离发挥局部作用(自分泌和旁分泌)。和旁分泌)。3.3.生物学特点生物学特点.5 5)多效性、重叠性、多效性、重叠性、拮抗性和协同性拮抗性和协同性 多效性:多效性:单一单一CKCK对多种靶细胞发挥作用产生多种不同的生物学对多种靶细胞发挥作用产生多
15、种不同的生物学效应(效应(IL-6IL-6可诱导可诱导B B细胞产生抗体,诱导肝细胞产生急性期蛋细胞产生抗体,诱导肝细胞产生急性期蛋白)。白)。重叠性:重叠性:不同的不同的CKCK可作用于同一靶细胞产生相同的生物学活性可作用于同一靶细胞产生相同的生物学活性(IL-2IL-2、4 4、7 7、9 9、1212均可维持和促进均可维持和促进T T细胞增殖)。细胞增殖)。拮抗性拮抗性 一种一种CKCK抑制其他抑制其他CKCK的功能的功能协同性协同性 一种一种CKCK增强其他增强其他CKCK的功能的功能.6)细胞因子的网络特性)细胞因子的网络特性u细胞因子细胞因子相互诱生相互诱生 IL-1IL-1诱生诱
16、生IL-2IL-2,IL-2IL-2诱生诱生TNFTNF等等u 细胞因子调节细胞因子细胞因子调节细胞因子受体的表达受体的表达 IL-1IL-1可促进可促进IL-2IL-2受体的表达受体的表达u 细胞因子之间生物活性的相互影响细胞因子之间生物活性的相互影响 拮抗拮抗性和性和协同协同性性.7.2细胞因子的受体细胞因子的受体 细胞因子受体均由细胞因子受体均由3个功能区组成:个功能区组成:膜外区膜外区(细胞因子结合区)、(细胞因子结合区)、跨膜区跨膜区(疏水性氨基酸富有区)(疏水性氨基酸富有区)膜内区膜内区(信号传导区)。(信号传导区)。共用链:共用链:有些细胞因子受体共同使用一条多肽有些细胞因子受体
17、共同使用一条多肽链,如链,如IL-3、IL-5和和GM-CSF共同使用同一共同使用同一链。链。由于在受体水平存在相似性,会使用共同的信号传由于在受体水平存在相似性,会使用共同的信号传导途径,发挥类似的效应(重叠性)。导途径,发挥类似的效应(重叠性)。.分为五个受体家族分为五个受体家族(一)(一)型型造血细胞因子受体家族(造血细胞因子受体家族(HCR)成员:大部分细胞因子如成员:大部分细胞因子如IL-2、3、4、5、6、7、9等的受体均属于这一家族。等的受体均属于这一家族。结构特点:胞膜外区有两个不连续的半胱氨结构特点:胞膜外区有两个不连续的半胱氨酸残基和酸残基和Trp-Ser-X-Trp-Se
18、r(WSXWS基序)的基序)的五联保守序列。五联保守序列。.(二)Ig超家族超家族成员:成员:IL-1、M-CSF、IL-6受体。受体。结构特点:均在膜外区含有结构特点:均在膜外区含有Ig样功能区。样功能区。(三)(三)型型:肿瘤坏死因子受体超家族肿瘤坏死因子受体超家族 成员:成员:TNF受体、受体、NGF受体、受体、Fas蛋白及蛋白及CD40分子。分子。结构特点:胞膜外富含结构特点:胞膜外富含Cys基序基序.(四)(四)趋化性细胞因子受体(趋化性细胞因子受体(G蛋白偶联蛋白偶联受体超家族)受体超家族)7个螺旋跨膜蛋白,每个跨膜区均为个螺旋跨膜蛋白,每个跨膜区均为螺旋。和相应的配体结合后,经偶
19、联螺旋。和相应的配体结合后,经偶联GTP结合蛋白而发挥生物学效应。结合蛋白而发挥生物学效应。(五)(五)型(干扰素受体家族)型(干扰素受体家族)4个不连续的个不连续的Cys残基,如残基,如INFR。.7.3 7.3 细胞因子的生物学作用细胞因子的生物学作用7.3.1免疫细胞的调节剂免疫细胞的调节剂(一)调节固有免疫应答(一)调节固有免疫应答参与固有免疫应答的细胞有:参与固有免疫应答的细胞有:DC,单单核核-巨噬细胞,中性粒细胞,巨噬细胞,中性粒细胞,NK细胞,细胞,NKT细胞,细胞,T细胞,细胞,B-1细胞,嗜碱性细胞,嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞等,细胞因子对粒细胞和嗜酸性粒细胞等,细胞因子对
20、这些细胞发挥重要的调节作用。这些细胞发挥重要的调节作用。.(二)调节适应性免疫应答(二)调节适应性免疫应答1、促进细胞免疫促进细胞免疫IL-2、15促促T细胞增殖细胞增殖IL-12促促T向向Th1的分化的分化IFN-活化活化M-M、CTL等等IL-2刺激刺激CTL增殖与分化等增殖与分化等.2、促进体液免疫促进体液免疫IL-4、6、13刺激刺激B增殖增殖IL-4促向促向Th2的分化的分化调节调节Ig类别转换:类别转换:IL-4与与IgETGF-与与IgA3 3、免疫抑制作用免疫抑制作用 TGF-TGF-抑制抑制CTLCTL、MM IL-10 IL-10抑制抑制MM.7.3.2 7.3.2 免疫效
21、应分子免疫效应分子 细胞因子的免疫效应特点是作用强、持续时间短;细胞因子的免疫效应特点是作用强、持续时间短;非抗原特异性作用;非抗原特异性作用;主要参与细胞免疫功能:主要参与细胞免疫功能:抗肿瘤、抗胞内寄生、移植排斥。抗肿瘤、抗胞内寄生、移植排斥。.1.1.TNF-TNF-和和INF-INF-直接造成肿瘤细直接造成肿瘤细胞凋亡胞凋亡,使瘤细胞使瘤细胞DNADNA断裂,细胞萎缩死断裂,细胞萎缩死亡。亡。2.2.干扰素干扰素、可干扰病毒在可干扰病毒在细胞内的复制,防止病毒扩散。细胞内的复制,防止病毒扩散。3.3.LIFLIF(白细胞抑制因子)直接作用白细胞抑制因子)直接作用于某些髓性白血病细胞,使
22、其分化为单于某些髓性白血病细胞,使其分化为单核细胞,丧失恶性增殖特性。核细胞,丧失恶性增殖特性。.7.3.3 7.3.3 造血细胞刺激剂造血细胞刺激剂从多能造血干细胞到成熟免疫细胞的发育,每一阶段都需从多能造血干细胞到成熟免疫细胞的发育,每一阶段都需CKCK参与。参与。1.1.主要作用于造血干细胞和祖细胞的细胞因子:主要作用于造血干细胞和祖细胞的细胞因子:IL-3,SCFIL-3,SCF。2.2.主要作用于髓样祖细胞和髓系细胞的细胞因子:主要作用于髓样祖细胞和髓系细胞的细胞因子:GM-CSF,G-CSF,M-CSFGM-CSF,G-CSF,M-CSF。3.3.主要作用于淋巴样干细胞的细胞因子:
23、主要作用于淋巴样干细胞的细胞因子:IL-7IL-7。4.4.作用于单个谱系的细胞因子:作用于单个谱系的细胞因子:EPO,TPO,IL-11,IL-15EPO,TPO,IL-11,IL-15。.7.3.4 7.3.4 炎症反应的促进剂炎症反应的促进剂 炎症反应中,炎症反应中,IL-1IL-1、IL-6IL-6、IL-8IL-8、TNFTNF等可促进炎症细胞的浸润、活化和等可促进炎症细胞的浸润、活化和炎症介质的释放,可刺激发热引起发烧,炎症介质的释放,可刺激发热引起发烧,加重炎症。加重炎症。.7.4 7.4 细胞因子的临床意义细胞因子的临床意义7.4.1 7.4.1 细胞因子与疾病细胞因子与疾病与
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 免疫学 第七 细胞因子 CD 粘附 分子 定稿
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【快乐****生活】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【快乐****生活】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。