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女性内分泌激素基础知识女性内分泌激素基础知识 妇科妇科.胎儿期胎儿期新生儿期新生儿期儿童期儿童期青春期青春期性成熟期性成熟期绝经过渡期绝经过渡期绝经后期绝经后期第三章第三章 女性生殖系统生理女性生殖系统生理一、一、女性一生各阶段的生理特点女性一生各阶段的生理特点 胎儿期胎儿期 (fetal periodfetal period)性染色体决定性别性染色体决定性别 胚胎胚胎6 6周后原始性腺开始分化周后原始性腺开始分化 胚胎胚胎8 81010周性腺组织出现卵巢的结构周性腺组织出现卵巢的结构 中肾管退化，副中肾管发育成女性生殖道中肾管退化，副中肾管发育成女性生殖道第三章第三章 女性生殖系统生理女性生殖系统生理新生儿期新生儿期 (neonatal period)内生殖器均在腹腔内生殖器均在腹腔 阴道上皮薄，易患阴道炎阴道上皮薄，易患阴道炎 出生后乳房胀，分泌少量乳汁出生后乳房胀，分泌少量乳汁 阴道有少许分泌物、出血阴道有少许分泌物、出血出生后出生后4 4周内周内第三章第三章 女性生殖系统生理女性生殖系统生理儿童期儿童期 (Childhood)8 8岁前：岁前：身体持续发育，但生殖身体持续发育，但生殖 器不发育器不发育 8 8岁后：岁后：少量卵泡发育，不排卵少量卵泡发育，不排卵 女性特性开始出现女性特性开始出现 内生殖器全降到盆腔内生殖器全降到盆腔出生后出生后4 4周到周到1212岁左右岁左右第三章第三章 女性生殖系统生理女性生殖系统生理青春期青春期 (adolescence)体格发育体格发育体格发育体格发育 第一性征第一性征第一性征第一性征:生殖器官发育生殖器官发育生殖器官发育生殖器官发育 第二性征出现：乳房发育第二性征出现：乳房发育第二性征出现：乳房发育第二性征出现：乳房发育 月经初潮：青春期开始重要标志月经初潮：青春期开始重要标志月经初潮：青春期开始重要标志月经初潮：青春期开始重要标志 思想情绪异常不稳定，应注意身思想情绪异常不稳定，应注意身思想情绪异常不稳定，应注意身思想情绪异常不稳定，应注意身 心健康心健康心健康心健康月经初潮到生殖器官发育成熟月经初潮到生殖器官发育成熟 WHO：10101919岁岁第三章第三章 女性生殖系统生理女性生殖系统生理性成熟期性成熟期 (sexual maturity period)卵巢周期性排卵和分泌性激素卵巢周期性排卵和分泌性激素 生殖系统甚至整个身体都有不同程度的周期性改变生殖系统甚至整个身体都有不同程度的周期性改变 月经周期规律月经周期规律 生殖机能旺盛生殖机能旺盛1818岁左右开始，历时岁左右开始，历时3030年年第三章第三章 女性生殖系统生理女性生殖系统生理绝经过渡期绝经过渡期 (menopausal transition period)卵巢功能衰退至最后一次月经卵巢功能衰退至最后一次月经可始于可始于4040岁，历时岁，历时1 12 2年，长至年，长至1010余年余年 生殖器官开始萎缩生殖器官开始萎缩 第二性征逐渐衰退第二性征逐渐衰退 月经周期紊乱月经周期紊乱 围绝经期综合征：围绝经期综合征：血管舒缩症状血管舒缩症状 精神神经症状精神神经症状第三章第三章 女性生殖系统生理女性生殖系统生理绝经后期绝经后期(postmenopausal period)绝经后的生命期绝经后的生命期 老年期（老年期（senility)：6060岁岁 卵巢功能衰竭卵巢功能衰竭 雌激素水平低落雌激素水平低落 生殖器萎缩生殖器萎缩 骨质疏松骨质疏松第三章第三章 女性生殖系统生理女性生殖系统生理二、卵卵 巢巢 周周 期期n从青春期开始到绝经前卵巢在形态和功能上的从青春期开始到绝经前卵巢在形态和功能上的变化成为卵巢周期。变化成为卵巢周期。n胚胎胚胎6-8周原始生殖细胞不断有丝分裂。细胞周原始生殖细胞不断有丝分裂。细胞数增多，体积变大，成为卵原细胞，约数增多，体积变大，成为卵原细胞，约60万个。万个。自胚胎自胚胎11-12周卵原细胞进入第一次有丝分裂周卵原细胞进入第一次有丝分裂成为初级卵母细胞，至胚胎成为初级卵母细胞，至胚胎16-20周生殖细胞周生殖细胞数目达到高峰，约为数目达到高峰，约为600-700万个，而后形成万个，而后形成始基卵泡，这是女性的基本生殖单位，也是卵始基卵泡，这是女性的基本生殖单位，也是卵细胞储备的唯一形式细胞储备的唯一形式n胎儿期卵泡不断闭锁，出生时约为胎儿期卵泡不断闭锁，出生时约为200万个，万个，儿童期多数卵泡退化，至青春期只剩下约儿童期多数卵泡退化，至青春期只剩下约30万万个。个。n进入青春期后，在促性腺激素的作用下，卵泡进入青春期后，在促性腺激素的作用下，卵泡由自主发育推进到发育成熟过程。生育期每月由自主发育推进到发育成熟过程。生育期每月发育一批卵泡，其中只有一个卵泡可发育成熟发育一批卵泡，其中只有一个卵泡可发育成熟并派出卵子，成为优势卵泡，其余自行退化称并派出卵子，成为优势卵泡，其余自行退化称卵泡闭锁。女性一生中一般只有卵泡闭锁。女性一生中一般只有400-500个卵个卵泡发育成熟并排卵。泡发育成熟并排卵。月经血：暗红色不凝血，混有子宫内膜碎片、月经血：暗红色不凝血，混有子宫内膜碎片、炎细胞、宫颈粘液及脱落阴道上皮炎细胞、宫颈粘液及脱落阴道上皮75%75%动脉血，动脉血，2525静脉血静脉血 月经：伴随卵巢周期性变化而出现的子宫月经：伴随卵巢周期性变化而出现的子宫 内膜周期性脱落与出血内膜周期性脱落与出血 规律月经：生殖功能成熟的重要标志规律月经：生殖功能成熟的重要标志经血来源及月经血特征经血来源及月经血特征第三章第三章 女性生殖系统生理女性生殖系统生理月经周期（月经周期（menstrual cycle）：）：21 21 3535日，日，平均平均2828日日经期：经期：2 2 7 7日日经量：经量：30 30 50ml50ml初潮：初潮：13 13 1515岁岁1616岁尚未来潮，应警惕岁尚未来潮，应警惕正常月经临床表现正常月经临床表现处女膜闭锁处女膜闭锁第三章第三章 女性生殖系统生理女性生殖系统生理下丘脑下丘脑-垂体垂体-卵巢轴卵巢轴月经周期调节：下丘脑月经周期调节：下丘脑-垂体垂体-卵巢相互调节、相互影响，形成一个完整卵巢相互调节、相互影响，形成一个完整而协调的神经内分泌系统，称为下丘脑而协调的神经内分泌系统，称为下丘脑-垂体垂体-卵巢轴卵巢轴(hypothalamus-pituitary-ovarian axis，HPOA)n 第三章第三章 女性生殖系统生理女性生殖系统生理下丘脑下丘脑 下丘脑：下丘脑：HPOAHPOA的启动中心的启动中心下丘脑弓状核神经细胞分泌促性腺激素释放激下丘脑弓状核神经细胞分泌促性腺激素释放激素（素（gonadotropin-releasing gonadotropin-releasing hormone,GnRHhormone,GnRH）卵泡刺激素释放激素（卵泡刺激素释放激素（FSH-RH）黄体生成激素释放激素黄体生成激素释放激素(LH-RH)经门脉系统进入腺垂体经门脉系统进入腺垂体,促进促进FSH/LHFSH/LH合成合成呈脉冲式释放，其频率与月经周期时相有关呈脉冲式释放，其频率与月经周期时相有关受垂体促性腺激素和卵巢激素反馈调节受垂体促性腺激素和卵巢激素反馈调节长反馈：卵巢激素长反馈：卵巢激素短反馈：垂体促性腺素短反馈：垂体促性腺素超短反馈：超短反馈：GnRH自身自身第三章第三章 女性生殖系统生理女性生殖系统生理腺垂体腺垂体分泌卵泡刺激素分泌卵泡刺激素(FSH)(FSH)、黄体生成素、黄体生成素(LH)(LH)和泌乳素（和泌乳素（PRLPRL）FSHFSH：促使卵泡生长、发育及发热：促使卵泡生长、发育及发热 在在LHLH协同作用下使卵泡分泌雌激素协同作用下使卵泡分泌雌激素 诱导颗粒细胞生成诱导颗粒细胞生成LHLH受体受体LH LH ：排卵前：排卵前1 12 2日浓度升高，日浓度升高，刺激成熟卵泡排卵、刺激成熟卵泡排卵、维持黄体功能，产生雌孕激素维持黄体功能，产生雌孕激素PRL:PRL:促进乳汁合成促进乳汁合成受雌孕激素反馈调节受雌孕激素反馈调节第三章第三章 女性生殖系统生理女性生殖系统生理卵巢功能卵巢功能 生育功能：生育功能：产生卵子并排卵产生卵子并排卵内分泌功能：内分泌功能：合成并分泌性激素合成并分泌性激素卵巢功能卵巢功能第三章第三章 女性生殖系统生理女性生殖系统生理卵巢的周期性变化卵巢的周期性变化 卵泡发育及成熟卵泡发育及成熟排排 卵卵黄体形成及退化黄体形成及退化第三章第三章 女性生殖系统生理女性生殖系统生理 卵巢的周期性变化卵巢的周期性变化 排卵（排卵（ovulationovulation）：）：卵母细胞和包裹卵母细胞和包裹它的卵丘细胞一起被排出的过程它的卵丘细胞一起被排出的过程 排卵的内分泌调节：排卵的内分泌调节：血血LH/FSHLH/FSH高峰出现高峰出现 卵巢壁生成纤溶酶原激活物卵巢壁生成纤溶酶原激活物 PGPG和组织胺增多和组织胺增多 平滑肌纤维收缩平滑肌纤维收缩 排卵时间排卵时间:下次月经前下次月经前1414天天第三章第三章 女性生殖系统生理女性生殖系统生理腹腔镜下观察到的动态排卵过程腹腔镜下观察到的动态排卵过程第三章第三章 女性生殖系统生理女性生殖系统生理卵巢的周期性变化卵巢的周期性变化黄体形成与退化黄体形成与退化 （1 1）血体期）血体期 （2 2）增生期）增生期 （3 3）血管形成期）血管形成期 （4 4）成熟黄体：月经）成熟黄体：月经2222天，天，直径直径1 12cm2cm （5 5）退化期：白体期）退化期：白体期黄体功能：维持黄体功能：维持1414天天黄体破裂：急腹症黄体破裂：急腹症 黄体形成及退化：黄体形成及退化：第三章第三章 女性生殖系统生理女性生殖系统生理4 4、雌孕激素分泌周期性变化、雌孕激素分泌周期性变化雌激素：排卵前高峰；排卵后雌激素：排卵前高峰；排卵后7 78 8日高日高峰峰孕激素：排卵后孕激素：排卵后7 78 8日高峰日高峰第三章第三章 女性生殖系统生理女性生殖系统生理卵巢激素反馈调节卵巢激素反馈调节 雌激素雌激素:卵泡早期：低水平雌激素抑制下丘脑分泌卵泡早期：低水平雌激素抑制下丘脑分泌 GnRH(GnRH(负反馈负反馈)卵泡晚期：高水平雌激素兴奋下丘脑分泌卵泡晚期：高水平雌激素兴奋下丘脑分泌 LHLH-RH(RH(正反馈正反馈)黄体期黄体期 ：协同孕激素对下丘脑负反馈：协同孕激素对下丘脑负反馈孕激素孕激素:排卵前：低水平孕激素增强雌激素正反馈排卵前：低水平孕激素增强雌激素正反馈 排卵后：高水平孕激素负反馈抑制下丘脑排卵后：高水平孕激素负反馈抑制下丘脑第三章第三章 女性生殖系统生理女性生殖系统生理组织学组织学:(1)(1)基底层：无周期性变化，月经期再生修复子宫内膜创面基底层：无周期性变化，月经期再生修复子宫内膜创面 (2)(2)功能层：受激素调节周期性增生分泌和脱落功能层：受激素调节周期性增生分泌和脱落子宫内膜的组织学变化子宫内膜的组织学变化 (1)(1)增生期增生期 (proliferative phase)(2)(2)分泌期分泌期 (secretory phase)(3)(3)月经期月经期 (menstruation)子宫内膜的生化研究子宫内膜的生化研究三、子宫内膜的周期性变化三、子宫内膜的周期性变化第三章第三章 女性生殖系统生理女性生殖系统生理子宫内膜的组织学变化子宫内膜的组织学变化分泌期分泌期 secretionsecretion时间：时间：15152828天天内膜厚度：内膜厚度：4 46mm6mm腺体：细胞增大腺体：细胞增大 分泌旺盛分泌旺盛间质：水肿、疏松间质：水肿、疏松动脉：更加螺旋化动脉：更加螺旋化增生期增生期 proliferation proliferation 时间：时间：5 51414天天内膜厚度：内膜厚度：1 13mm3mm腺体：细胞增多腺体：细胞增多 少量分泌少量分泌间质：增生致密间质：增生致密动脉：螺旋化动脉：螺旋化月经期月经期 menstruationmenstruation时间：时间：1 14 4天天内膜：坏死，脱落内膜：坏死，脱落子宫动脉：痉挛、子宫动脉：痉挛、缺血缺血 月经来潮月经来潮第三章第三章 女性生殖系统生理女性生殖系统生理四、性激素六项四、性激素六项n卵泡生成激素（FSH）n体生成激素（LH）n雌二醇（E2）n孕酮（P)n睾酮（T）n催乳激素（PRL）促卵泡成熟激素促卵泡成熟激素 （FSH）垂体前叶嗜碱性细胞分泌的一种糖蛋白激素，其主要功能是卵巢的卵泡发育和成熟。血FSH的浓度，在排卵前期为1.5-10U/L，排卵期8-20U/L，排卵后期2-10U/L。FSH值低雌、孕激素治疗期间、席汉综合征等。FSH值高卵巢早衰、卵巢不敏感综合征，原发性闭经等 促黄体生成素（促黄体生成素（LH）垂体前叶嗜碱性细胞分泌的一种糖原蛋白激素。主要功能是促进排卵，形成黄体分泌激素。血LH浓度，在排卵前期2-15U/L，排卵期20-100U/L，排卵后期4-10U/L。低于5U/L比较可靠地提示促性腺激素功能低下，见于席汉综合征。高FSH如再加高LH，则卵巢功能衰竭已十分肯定。LH/FSH=3，则是诊断多囊卵巢综合征的依据之一。催乳素（催乳素（PR1）垂体前叶嗜酸性细胞之一的泌乳滋养细胞分泌，是一种单纯的蛋白质激素，主要功能是促进乳腺的增生乳汁的生成和排乳。在非哺乳期，血PR1正常值为0.08-0.92nmol/L。高于1.0nmol/L即为高催血症。雌二醇（雌二醇（E2）卵巢的卵泡分泌。主要功能是使子宫内腺生长成增殖期，促进女性第二性征的发育。血E2的浓度在排卵期为48-52lpmol/L，排卵期370-1835pmol/L，排卵后期272-793pmol/L。低值见于卵巢功能低下、卵巢功能早衰、席汉综合征。孕酮（孕酮（P）卵巢的黄体分泌。主要功能是促使子宫内膜从增殖期转变为分泌期。血P浓度在排卵前期为0-4.8mnol/L，排卵后期7.6-97.6nmol/L。排卵后期血P值低，见于黄体功能不全、排卵型子宫功能失调性出血。睾酮（睾酮（TTE）女性体内睾酮，50%由外周雄烯二酮转化而来，25%为肾上腺皮质所分泌，仅25%来自卵巢。主要功能是促进阴蒂、阴唇和阴阜的发育，对雄激素有拮抗作用，对全身代谢有一定影响。女性血浆睾酮水平在0.7-2.1nmol/L，T值高，称高睾酮血症，可引起女性不育。促卵泡激素（促卵泡激素（FSH）和促黄体生成激素（）和促黄体生成激素（LH)1、FSH、LH增高常见于性腺原发性病变，如卵巢功能早衰，性腺发育不全、原发性闭经、原发性性功能减退、曲细精管发育障碍、完全性（真性）性2、FSH、LH降低主要见于垂体或下丘脑性闭经、不完全性（假性）性早熟。3、垂体FSH瘤或LH瘤以及FSH/LH瘤患者，因腺瘤类型不同，血清FSH和LH浓度呈不同类型的改变：FSH瘤主要表现为FSH增高，LH可正常；LH瘤者，LH明显增高，FSH降低；FSH/LH瘤者，FSH和LH皆增高。4、检测闭经妇女FSH和LH浓度，可对卵巢性闭经和垂体或下丘脑性闭经作出有效鉴别。一般认为低LH（51U/L较可靠地指示腺垂体分泌GTH功能不足，而高FSH（40IU/L）比较可靠地指示卵巢功能衰竭，如为高FSH伴高LH，则能够可靠肯定为卵巢功能衰竭。如果血清FSH、LH均为异常低值或FSH在正常下限，LH为异常低值，可诊断为垂体或下丘脑性闭经。继而应用促黄体生释放激素（LRH）作垂体兴奋试验，即可进一步区分垂体与下丘脑性闭经：兴奋试验表现为LH和FSH增高而峰时推迟，提示垂体储备功能良好，应考虑为下丘脑性闭经；如LH和FSH弱反应，提示垂体储备功能低，应考虑为垂体性闭经。综上所述，可联合分析多项指标对闭经的病变部位作出鉴别。n参考范围名称结果参考范围卵泡刺激素（FSH）3.858.78Miu/mI睾酮（TTE）0.00.75ng/mL黄体生成素（LH）2.1210.89mIU/Ml催乳素（PRL）3.3426.72ng/mL雌二醇（E2）24114ng/L孕酮（PGN）0.311.52ng/Ml