抗菌药物的主要品种及其临床应用海南省人民医院呼吸内科黄奕江.pptx
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1、2024/4/28 周日1抗菌药物的主要品种抗菌药物的主要品种及其临床应用及其临床应用 海南省人民医院呼吸内科黄奕江2024/4/28 周日21928年年AlexanderFleming发现青霉发现青霉素,素,1941年正式作年正式作为药物应用于临床,为药物应用于临床,标志抗生素时代的标志抗生素时代的开始开始1944年发现链霉素,年发现链霉素,1952年红霉素问世年红霉素问世;6070年代后,年代后,-内酰胺及喹诺酮类开发和应用,抗生内酰胺及喹诺酮类开发和应用,抗生素素“大爆发大爆发”。目前投入市场超过。目前投入市场超过200种种2024/4/28 周日3抗菌药物常见类型抗菌药物常见类型 l
2、l青霉素类青霉素类l l头孢菌素类头孢菌素类l l其它其它内酰胺类内酰胺类l l氨基糖苷类氨基糖苷类l l大环内酯类大环内酯类l l喹诺酮类喹诺酮类l l林可霉素和克林霉素林可霉素和克林霉素l l多肽类多肽类l l其它抗菌药物其它抗菌药物2024/4/28 周日4-内酰胺类种类内酰胺类种类青霉素类青霉素类头孢菌素类头孢菌素类其他其他-内酰类内酰类R CO NHSCOOHNORR CO NHSCH2CH3COOHNO青霉素头孢菌素2024/4/28 周日5内酰胺类内酰胺类作用机制作用机制通过通过干扰细菌细胞壁的合成干扰细菌细胞壁的合成而产而产生抗菌作用。细菌的细胞膜上具有青生抗菌作用。细菌的细胞
3、膜上具有青霉素结合蛋白(霉素结合蛋白(PBPs),),与与-内酰胺内酰胺类具高度亲和力,二者紧密结合后则类具高度亲和力,二者紧密结合后则干扰细菌细胞壁合成代谢,使细菌形干扰细菌细胞壁合成代谢,使细菌形态变化而溶解死亡态变化而溶解死亡青霉素特点青霉素特点繁殖期杀菌剂繁殖期杀菌剂水溶性好,组织分布广水溶性好,组织分布广毒性低毒性低对敏感菌疗效肯定对敏感菌疗效肯定价廉价廉头孢菌素特点头孢菌素特点具有青霉素类优良属性具有青霉素类优良属性(繁殖期杀菌剂,水溶性好,组织分布广,毒性低)(繁殖期杀菌剂,水溶性好,组织分布广,毒性低)广谱、覆盖常见致病菌广谱、覆盖常见致病菌耐酶、耐酸耐酶、耐酸副反应少副反应少
4、2024/4/28 周日8头孢菌素类头孢菌素类1.1.第一代头孢菌素第一代头孢菌素 噻吩噻吩,唑啉唑啉,拉定拉定,氨苄氨苄2.2.第二代头孢菌素第二代头孢菌素 克罗克罗,呋肟呋肟,丙烯丙烯,孟多孟多,替安替安3.3.第三代头孢菌素第三代头孢菌素a.抗绿脓抗绿脓哌酮哌酮,他啶他啶b.注射用注射用噻肟噻肟,唑肟唑肟,甲肟甲肟,地嗪地嗪,曲松曲松c.口服用口服用克肟克肟,他美脂他美脂,特仑酯特仑酯,地尼地尼4.4.第四代头孢菌素第四代头孢菌素吡肟吡肟,匹罗匹罗2024/4/28 周日9第一代头孢菌素第一代头孢菌素对青霉素酶稳定,但仍为许多革兰阴性菌对青霉素酶稳定,但仍为许多革兰阴性菌产生的产生的内酰
5、胺酶所水解内酰胺酶所水解主要用于产青霉素酶金葡菌菌,其它敏感主要用于产青霉素酶金葡菌菌,其它敏感革兰阳性球菌和某些革兰阴性杆菌(大肠,革兰阳性球菌和某些革兰阴性杆菌(大肠,肺克,奇变等)肺克,奇变等)头孢噻吩头孢噻吩,头孢唑啉头孢唑啉,头孢拉定头孢拉定,头孢氨苄头孢氨苄2024/4/28 周日10第二代头孢菌素第二代头孢菌素对革兰阳性球菌活性(葡萄球菌)较一代差;对革兰阳性球菌活性(葡萄球菌)较一代差;对流感杆菌和淋球菌所产的对流感杆菌和淋球菌所产的内酰胺酶稳定;内酰胺酶稳定;对肠球菌和李斯特菌耐药;对肠球菌和李斯特菌耐药;对革兰阴性杆菌敏感谱扩大:对革兰阴性杆菌敏感谱扩大:敏感:大肠杆菌、肺
6、炎杆菌、奇变杆菌、普鲁菲登菌;敏感:大肠杆菌、肺炎杆菌、奇变杆菌、普鲁菲登菌;部分敏感:普变杆菌、肠杆菌属、沙门菌、枸橼酸菌部分敏感:普变杆菌、肠杆菌属、沙门菌、枸橼酸菌耐药:沙雷菌(大多),绿脓杆菌和不动杆菌完全耐药耐药:沙雷菌(大多),绿脓杆菌和不动杆菌完全耐药头孢克罗头孢克罗,头孢呋肟头孢呋肟,头孢丙烯头孢丙烯,头孢孟多头孢孟多,头孢替安头孢替安G G 一代一代二代三代二代三代G G 一代二代三代一代二代三代2024/4/28 周日11第三代头孢菌素第三代头孢菌素对对金金葡葡菌菌较较第第一一代代差差,MRSA和和肠肠球球菌菌耐耐药药,溶溶链链、肺肺炎球菌、流感杆菌和奈瑟菌对其高度敏感炎球
7、菌、流感杆菌和奈瑟菌对其高度敏感对对肠肠杆杆菌菌科科细细菌菌抗抗菌菌活活性性加加强强,部部分分对对绿绿脓脓杆杆菌菌有有作作用用,但但不不动动杆杆菌菌常常耐耐药药,枸枸橼橼酸酸杆杆菌菌、肠肠杆杆菌菌属属和和沙沙雷雷菌菌属属的某些菌株常耐药的某些菌株常耐药组组织织分分布布好好,脑脑脊脊液液浓浓度度高高,部部分分品品种种胆胆汁汁浓浓度度高高,半半减期相对延长减期相对延长a.抗绿脓抗绿脓头孢哌酮头孢哌酮,头孢他啶头孢他啶b.注射用注射用头孢噻肟头孢噻肟,头孢曲松头孢曲松,唑肟唑肟,甲肟甲肟,地嗪地嗪c.口服用口服用头孢克肟头孢克肟,头孢他美脂头孢他美脂,头孢地尼头孢地尼2024/4/28 周日12第四
8、代头孢菌素第四代头孢菌素与与内酰胺酶的亲和力更低内酰胺酶的亲和力更低对某些染色体介导对某些染色体介导内酰胺酶较第三代稳定内酰胺酶较第三代稳定对细菌细胞膜的穿透性更强对细菌细胞膜的穿透性更强对对金金葡葡菌菌、链链球球菌菌、流流感感杆杆菌菌和和革革兰兰阴阴性性菌菌的的作作用用较头孢他啶强较头孢他啶强头孢吡肟头孢吡肟(马斯平)(马斯平)2024/4/28 周日13第四代头孢菌素第四代头孢菌素对对内内酰酰胺胺酶酶稳稳定定,对对临临床床重重要要的的致致病病菌菌抗抗菌菌活性较许多第三代头孢菌素为强活性较许多第三代头孢菌素为强对对某某些些第第三三代代头头孢孢菌菌素素耐耐药药的的肠肠杆杆菌菌科科细细菌菌仍敏感
9、,对绿脓杆菌的作用与头孢他啶相仿仍敏感,对绿脓杆菌的作用与头孢他啶相仿对对葡葡萄萄球球菌菌的的抗抗菌菌活活性性较较头头孢孢他他啶啶强强864倍倍。链链球球菌菌对对其其高高度度敏敏感感,对对肠肠球球菌菌活活性性弱弱,但但较其它头孢菌素强较其它头孢菌素强头孢匹罗头孢匹罗2024/4/28 周日14其他其他内酰胺类抗菌药物内酰胺类抗菌药物1.1.单环类(单胺菌素类)单环类(单胺菌素类)氨曲南氨曲南,卡芦莫南卡芦莫南2.2.头霉素头霉素头孢西丁头孢西丁,头孢美唑,头孢美唑,头孢替安头孢替安3.3.碳青霉烯类碳青霉烯类 亚胺培南亚胺培南,美罗培南美罗培南,帕尼培南帕尼培南,欧他培南欧他培南4.4.与与内
10、酰胺酶抑制剂的复合制剂内酰胺酶抑制剂的复合制剂舒巴坦舒巴坦(青霉烷砜青霉烷砜):氨苄西林氨苄西林,头孢哌酮头孢哌酮克拉维酸克拉维酸(棒酸棒酸):阿莫西林阿莫西林,替卡西林替卡西林他唑巴坦他唑巴坦:哌拉西林哌拉西林(特治星)(特治星)5.5.氧头孢烯类氧头孢烯类氨曲南特点氨曲南特点窄谱对窄谱对G G杆菌有强大活性杆菌有强大活性G G球菌球菌对流感杆菌比头孢他啶和头孢噻肟好对流感杆菌比头孢他啶和头孢噻肟好对绿脓杆菌与头孢哌酮相仿对绿脓杆菌与头孢哌酮相仿对阳性球菌和厌氧菌无效对阳性球菌和厌氧菌无效头霉素头霉素常见品种:头孢西丁,头孢美唑,头孢替坦常见品种:头孢西丁,头孢美唑,头孢替坦二代头孢特点抗厌
11、氧菌二代头孢特点抗厌氧菌耐受耐受ESBL2024/4/28 周日17碳青霉烯类碳青霉烯类亚胺培南亚胺培南(imipenem)亚亚胺胺培培南南为为硫硫霉霉素素的的脒脒基基衍衍生生物物抗抗菌菌谱谱极极广广,抗抗菌菌活活性性甚甚强强,对对G菌菌、G菌菌、需需氧氧菌菌和和厌厌氧氧菌菌皆皆有良好抗菌活性有良好抗菌活性;嗜麦芽窄食单胞菌、洋葱假单胞对本品耐药;嗜麦芽窄食单胞菌、洋葱假单胞对本品耐药;临临床床上上亚亚胺胺配配南南与与等等量量人人类类肾肾去去氢氢肽肽酶酶抑抑制制剂剂西西司司他他丁丁(cilastatin,无无抗抗菌菌作作用用)(泰泰能能)合合用用可可阻阻断断本本品品在在肾肾脏脏的的代代谢谢,增
12、增加加尿尿道道原原形形药药物物浓浓度度,并消除其单用可能产生的肾毒性并消除其单用可能产生的肾毒性2024/4/28 周日18碳青霉烯类碳青霉烯类美罗培南美美罗培南美(meropenem)罗培南对人类肾去氢肽酶稳定,不需与西司他丁合用;罗培南对人类肾去氢肽酶稳定,不需与西司他丁合用;对对葡葡萄萄球球菌菌和和肠肠球球菌菌作作用用稍稍弱弱于于亚亚胺胺配配南南。对对肠肠杆杆菌菌科科细细菌菌、绿绿脓脓杆杆菌菌等等假假单单胞胞菌菌的的抗抗菌菌活活性性较较亚亚胺胺配配南南更强;更强;分支杆菌对其敏感。对厌氧菌活性与亚胺配南相仿;分支杆菌对其敏感。对厌氧菌活性与亚胺配南相仿;对对内酰胺酶很稳定。近年来金属酶产
13、生株明显增加内酰胺酶很稳定。近年来金属酶产生株明显增加内酰胺类内酰胺类+酶抑制剂酶抑制剂氨苄西林舒巴坦氨苄西林舒巴坦优立新优立新阿莫西林克拉维酸阿莫西林克拉维酸安美汀安美汀替卡西林克拉维酸替卡西林克拉维酸特美汀特美汀头孢哌酮舒巴坦头孢哌酮舒巴坦舒普深舒普深哌拉西林他唑巴坦哌拉西林他唑巴坦特治新特治新(TAZOCIN)-内酰胺酶抑制剂虽然提高了抗生素对耐药菌株的作用,但内酰胺酶抑制剂虽然提高了抗生素对耐药菌株的作用,但只是解决了致病菌耐药机制中的一个方面而非全部,即作用只是解决了致病菌耐药机制中的一个方面而非全部,即作用有限。有些细菌产生大量的广谱酶,有限。有些细菌产生大量的广谱酶,TEM酶和酶
14、和SHV酶的数量酶的数量大的可以忽略酶抑制剂的存在大的可以忽略酶抑制剂的存在2024/4/28 周日20三种酶抑制剂的抑酶作用比较三种酶抑制剂的抑酶作用比较王睿,等.-内酰胺酶抑制剂研究进展.中华临床医药 2001;2(1):8-10抑酶谱抑酶谱抑酶强度抑酶强度稳定性稳定性诱导酶的诱导酶的产生作用产生作用他唑巴坦他唑巴坦+克拉维酸克拉维酸+舒巴坦舒巴坦+注:高注:高+;较高;较高+;中等;中等;+;低;低+2024/4/28 周日21肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌大肠杆菌大肠杆菌大肠杆菌大肠杆菌042.5%029%头孢哌酮头孢哌酮头孢哌酮头孢哌酮-舒巴坦舒巴坦舒巴坦舒巴坦17
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