第二十五利尿药和脱水药-PPT.pptx

第二十五利尿药和脱水药（一）（一）NaHCONaClNaClCa2+(+PTH)K+Ca2+Mg2+Na+K+2ClNa+2ClK+K+H+NaCl(+醛固酮)H2O（+ADH）H2O肾小球皮质部髓质部（二）（二）（三）（三）（四）（四）尿液生成尿液生成1、肾小球滤过2、肾小管与集合管得重吸收及分泌肾小球滤过:原尿血液流经肾小球,除蛋白质与血细胞外,其它成分形成原尿,180L/日进入小管腔肾小球滤过压尿量肾血流量尿量 肾小管重吸收肾小管重吸收:1、近曲小管:再吸收Na+占原尿Na+得65%左右1)主动再吸收:Na+、Cl-通过钠泵得作用,逆化学梯度,从肾小管管腔转运到组织间液2)H2O+CO2碳酸酐酶H2CO3H+HCO3-2、髓袢升枝粗段得髓质与皮质部再吸收Na+占原尿Na+得35%对水得通透性极低,不伴水得吸收(1)Na+-K+-2Cl-共同转运子:管腔液由高渗变为低渗稀释功能(2)基侧膜上得Na+-K+-ATP酶把细胞内Na+泵至细胞间液(3)K+通过管腔膜侧K+通道进入管腔形成腔液正电荷,促进Mg2+、Ca2+重吸收3、肾对尿液得浓缩功能:髓质组织间液中,Na+、Cl-增加,形成髓质高渗,由于管内外得渗透压差,当尿液流经集合管时,在抗利尿素得调节下,大量得水被再吸收高效利尿药:抑制升支粗段髓质与皮质部得Na+-K+-2Cl-共同转运子;Cl-、Na+得重吸收、Mg2+重吸收影响尿得稀释功能,也影响尿得浓缩功能中效利尿药抑制升支粗段皮质部远曲小管对Cl-、Na+得重吸收,抑制 Na+-Cl-共同子,只影响尿得稀释功能(使Cl-、Na+吸收)不影响尿得浓缩功能4、远曲小管近端:Na+-Cl-共同子介导,再吸收原尿中由10%Na+,对水重吸收少,管腔液进一步稀释。噻嗪类抑制Na+-Cl-共同转运系统噻嗪类在此段抑制NaCl得再吸收,影响稀释机制大家有疑问的，可以询问和交流大家有疑问的，可以询问和交流可以互相讨论下，但要小声点可以互相讨论下，但要小声点可以互相讨论下，但要小声点可以互相讨论下，但要小声点5、远曲小管远端及集合管:在醛固酮作用下,H+-Na+交换;K+-Na+交换;再吸收 Na+5%,结果为保钠排钾。对抗醛固酮,或抑制K+-Na+交换,使Na+排出,K+回收利尿如螺内酯、氨苯喋啶保钾利尿药同时,在集合管,在甲状旁腺素得作用下,对Ca2+主动再吸收醛固酮得作用:就是肾上腺皮质球状带所分泌得一种激素,通过增加渗透酶蛋白、兴奋Na+_ K+-ATP酶、促进细胞得生物氧化过程,提供ATP;从而促进远曲小管与集合管对Na+得主动重吸收,同时促K+排出,故有保Na+排K+作用原理:醛固酮与远曲小管、集合管上皮细胞内胞浆受体结合,再与核内受体结合促mRNA合成ATP合成促Na+泵运转Na+重吸收一、高效利尿药:袢利尿药呋噻米(furosemide)、依她尼酸、布美她尼、依她尼酸、布美她尼药理作用利尿作用强、快1、影响尿得稀释功能与浓缩功能,使Na+、Cl-排出,Cl-排出Na+出现低氯碱血症2、增加肾血流量,肾小球滤过率3、缓解肺充血药动学:口服易吸收,30起效;iv5起效,大部份肾排泄临床应用:1、严重水肿:心性、肝性、肾性、急性肺水肿脑水肿等2、高钙血症与高钾血症:促进K+、Ca2+排泄3、急慢性肾衰:肾血流量小球滤过率4、药物与毒物中毒,排出不良反应:肝硬变、肝昏迷、糖尿病、痛风、磺胺过敏及无尿肾衰禁用1、水、电解质紊乱注意脱水与低血压 低:低血容量,低血K+、低血Na+、低氯碱血症、低血镁2高:高尿酸血症、高氮质血症2、胃肠道反应3、耳毒性、眩晕、耳鸣、听力原因:内耳淋巴电解质成份改变致耳蜗外毛细胞损伤,微音器变化。药物相互作用:氯贝丁酯、华法令与速尿竞争蛋白结合部位氨基甙类、头孢霉素:增强耳毒性非甾体抗炎药消炎痛、减弱其利尿作用(抑制排Na+)二二 中效利尿药中效利尿药 噻嗪类噻嗪类:由苯并噻二嗪与磺酰胺基组成作用:氯噻嗪氢氯噻嗪氢氟噻嗪 药理作用药理作用1、利尿:温与、适用于心性水肿作用于髓袢升支粗段皮质Na+-Cl-共同子只影响稀释功能使Cl-再吸收,Na+也,不影响浓缩机制使血容量,CO,肾功能患者慎用2、抗利尿作用抑制磷酸二酯酶cAMP远曲小管、集合管对水得通过性重吸收、尿量又因:排出Na+、Cl-血浆渗透压口渴减轻饮水减少。血容量 3、BP抗高血压利尿排Na+,血容量药动学:口服易吸收,肝中不代谢、原形肾排泄临床应用:1、水肿:心性、肝性、肾性等2、高血压病:基础降压药3、肾性尿崩症不良反应:禁用肝硬变、肝昏迷、肾衰、AMI、心律失常、糖尿病、痛风。1、电解质紊乱、低血钾、低血镁2、升高血糖抑制胰岛素分泌血糖3、高尿酸血症4、升高血脂与LDL,减少HDL5、过敏反应 三三 低效利尿药低效利尿药螺内酯(安体舒通安体舒通antisterone)药理作用:化学结构与醛固酮相似保钾利尿1、抗醛固酮利尿与醛固酮竞争远曲小管、集合管得醛固酮受体阻碍醛固酮诱导蛋白得合成影响K+-Na+交换,Na+重吸收,K+分泌排钠保钾临床应用:1、治疗与醛固酮有关得顽固性水肿2、充血性心力衰竭不良反应:高血钾,男性乳房发育,性功能性激素作用禁用于肝、肾功能不全,血K+高,孕妇,糖尿病 氨苯喋啶氨苯喋啶(triamterene)、阿米洛利阿米洛利药理作用:1、减少Na+得重吸收(阻滞Na+通道)2、抑制远曲小管、集合管对K+得分泌,降低Na+得重吸收管腔负电荷内外电位差下降K+分泌3、促进尿酸排泄用于痛风临床应用:治疗顽固性水肿(常与排钾利尿药合用)不良反应:嗜睡、恶心、腹泻、高血钾、叶酸缺乏乙酰唑胺(diamox)抑制碳酸酐酶-抑制重碳酸盐得重吸收应用:1、治疗青光眼2、急性高山病3、碱化尿液4、纠正代谢性碱中毒 第二节第二节 脱水药脱水药(Dehydrants)(渗透性利尿药Osmoticdiuretics)甘露醇、山梨醇、50%GS、共同特点共同特点:1、不被肾小管重吸收、2、不代谢,不易进入组织、3、无其她药理作用4、大量静脉注射,升高血浆渗透压(脱水)及肾小管腔液得渗透压(利尿)禁用慢性心衰、脱水、尿少、活动性颅内出血 甘露醇甘露醇(mannitol)就是一种已六醇,药用20%浓度药理作用:静脉给药脱水口服给药泻药