0医学实验动物学实验动物质量控制0遗传学质量控制.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,11 十一月 2026,0医学实验动物学实验动物质量控制0遗传学质量控制,目录,绪论,实验动物质量控制,医学常用实验动物,人类疾病动物模型,实验动物选择与应用,实验动物科学相关热点技术,实验动物质量控制,第二部分,第二部分 实验动物质量控制,实验动物遗传质量控制,实验动物微生物和寄生虫质量控制,实验动物的环境质量控制,实验动物的营养和饲料质量控制,实验动物标准化管理,第一节 遗传质量控制,实验动物生物学分类,实验动物遗传学控制分类,实验动物遗传质量控制意义,一、生物学分类,生物学分类,动物学分类,种、群概念,实验动物的用途分类,地球生物种类,经典说法,24.5百万种,已知：200多万,动物：约150万种、,植物：约有50万种，,微生物：约有10万种,最新说法,联合国环境署,2011,估算：870万种（,+,130）,650万陆地+220万种海洋,780万动物+30万植物+60万真菌,已知：120万种,100万种陆地生物+20%,20万种海洋生物+10%,濒危物种,6万个物种面临灭绝，其中将近2万种处于濒危状态,生物学分类,生物分类等级,界,门（亚）,纲（亚）,目（亚）,科（亚）,属（亚）,种（亚）,二界系统,（,1735年.林奈,）,植物界+动物界,三界系统,（,1866年.德国.海克尔,）,植物界+动物界+,原生生物界,四界系统,（,1974年利戴尔,）,植物界+动物界+原生生物界+,原核生物界,五界系统,（,1969年惠特克,）,植物界,动物界,原生生物界,包括：原生动物，单细胞藻类、粘菌等,原核生物界,包括：细菌，蓝细菌等,真菌界,包括：真菌和酵母菌),六界系统,（,1975年特劳巴和1977年我国学者王大耜等,）,植物+动物+原生生物+原核生物+真菌+,病毒界,注：,目前多用五界系统，另兼用其它系统,原核生物总界,原核生物界,细菌,蓝藻,原绿藻,真核生物总界,原生生物界,（,藻类、原生动物类、原生菌类,）,真菌界,植物界,动物界,无细胞生物总界,病毒界,五界、六界系统,1、1959，R.Whittaker:五界系统-通用系统；,2、+病毒界六界(不重视：病毒不是原始生命);,3、生物学家陈世骧：-原绿藻-原生生物+病毒界六界;4、病毒：不完整生物，不完全的生命,病毒界基本特征,：,（1）,不能独立生存、不能独立进行新陈代谢、必须寄生细胞内才能生存；（2）内含有核酸物质DNA或RNA，在寄主细胞内复制自己，进行繁殖,原核生物界基本特征,包括：细菌及蓝藻，,细胞内：没有核膜，DNA分子结构成环状位于细胞质中；也没有膜细胞器，如线粒体、内质网、高尔基体等，细胞壁含有粘多肽复合物；,细胞：行无丝分裂,原生生物界基本特征,包括：单细胞动物及藻类，,具有：真核的单细胞生物，或单细胞群体；具有染色体、DNA分子成线状排列、形成细胞核、核的外层有双层结构的核膜包围，细胞内具有细胞器，细胞行有丝分裂。藻类如具细胞壁，则由纤维素及果胶组成,真菌界基本特征,包括：真菌，是真核生物，大多数像植物一样营固着生活，细胞壁由纤维素及甲壳素组成，没有叶绿体，不能行光合作用，营腐生或寄生生活,动物界基本特征,行摄食营养的多细胞真核生物，无细胞壁，由肌肉收缩引起运动,具有神经系统，能对刺激产生反应，以协调与环境的平衡。,植物界基本特征,多细胞的真核生物，具叶绿体、行光合作用，营固着生活。细胞壁为纤维素组成，细胞质内常具大的中心液泡，具繁殖组织或器官，有明显的世代交替或发育阶段。,动物学分类,地球动物,150多万种,分类方法-自然分类法,外部形态,内部结构,生活方式,血缘关系,动物界、门、纲、目、科、属、种,家犬分类,动物界,脊椎动物门,哺乳纲真兽亚纲,食肉目肢脚亚目,犬科,犬属,犬种,动物界,(结构水平分类),原生动物亚界,(五界中:属于原生生物界),肉足鞭毛门-,肉足虫类:变形、有孔、放射虫等；鞭毛虫类：眼虫、锥虫等,盘蜷门,顶复体门-,球虫、疟原虫、弓浆虫,微孢子虫门-,蚕微粒子,胶虫门-,极虫,纤毛门-,草履虫、栉毛虫、四膜虫等,后生动物亚界,海绵动物门,腔肠动物门,扁形动物门,纽虫门,圆虫门,轮虫门,软体动物门,环节动物门,虫益,虫门,节肢动物门,帚虫门,外肛动物门,腕足动物门,棘皮动物门,脊索动物门,尾索、头索、脊椎亚门,种、种群概念,种,分类系统的基本单位。具有一定形态结构、一定生理特征和一定自然分布区的生物个体总称。,不同种生物是自然选择的产物。,同种动物能共同生活、交配和繁殖后代，异种动物存在生殖隔离。,种群,一定空间同种生物体组合。,动物界实验动物分布（P184）,门,特点,主要种类及研究领域,原生动物门,最原始、最低等的单细胞动物。,寄生虫研究：如原虫、锥虫、黑热病原虫、痢疾变形虫、杜氏利什曼虫、结肠小袋虫、疟原虫等。,作实验材料：如变形虫、眼虫、草履虫等。,海绵动物门,最低等多细胞动物，均生活在水中。,药用研究：如脆针海绵（中药叫做紫梢花）可供药用，浴海绵可供医用。,腔肠动物门,多辐射对称，体壁由内外两层细胞组成，内层细胞围成身体的内腔，腔有口与外界相通，因为没有肛门，经消化吸收后的残渣仍由口排出。,1、药用研究：如中海蛰、海葵、桃色珊瑚等；,2、实验材料：水螅。,3、毒素研究：水母类。,扁形动物门,身体扁平，左右对称，由外中内三个胚层组成，中胚层的出现，身体结构有可能进一步发展，出现器官分化。,寄生虫研究：如血吸虫、姜片虫、肺吸虫、绦虫等。,门,特点,主要种类及研究领域,线形动物门,具有原始体腔的多细胞动物。身体呈园筒线形，两羰尖细，不分节，有原始体腔。,寄生虫研究：如蛔虫、钩虫、蛲虫、血吸虫、旋毛虫等。,环节动物门,环节动物是具有体节、真体腔的多细胞动物。体为长圆柱形或长扁平形，左右对称，由许多环节合成。,药用研究：如蚯蚓、水蛭（蚂蟥）。,实验材料：蚯蚓适合于作胆硷能受体研究；蚂蟥肌适宜作乙酰胆硷测定实验。,软体动物门,软体动物是肉质丰富的多细胞动物。体柔软，不分节，一般有肌肉质的足或腕，也有足退化的。,实验材料：如乌贼适合于神经膜电位研究,药用研究：如乌贼骨板称海螵蛸，为中药材；石决明、牡蛎、砗磲等可供药用。,寄生虫研究：如钉螺、豆螺、扁卷螺等是寄生虫的中间宿主，可引起寄生虫病。,节肢动物门,具有外骨骼的多细胞动物。它是动物界中种类最多的一门，类群多，分布广，与人和动物的关系极为密切。,传染病研究：如蛛形纲中的蜱螨类是传染多种疾病的媒价（回归热、出血热、斑疹伤寒、鼠疫等）；昆虫纲动物，如蚊虫、虱子、白蛉、跳蚤、苍蝇等，是病原体的传播媒介。,模式生物研究：如黑腹果蝇。,门,特点,主要种类及研究领域,棘皮动物门,皮有棘刺的多细胞动物，全部生活在海中。,药用研究：如紫海胆可供药用。,模式生物研究：如海胆。,原索动物门,无脊椎进化到脊椎动物的过渡类型动物。幼体和成体都有脊索，有弹性能弯曲，不分节，这是构成骨骼的最原始中轴。,1、教学研究用：如文昌鱼。,脊椎动物门,动物界中结构最复杂，适应性最完善，在进化上属于最高等的一门动物，绝大部分实验用的动物在这一门动物内。脊椎动物体形对称，多分为头部、躯干部和尾部三部。躯干部有成对的附肢，体内有脊椎骨连成脊椎，并有发达的头骨。中枢神经系在背侧，心脏在腹侧，这与无脊椎动物完全相反。,广泛用于生命科学研究：如鱼纲、两栖纲、爬虫纲、鸟纲和哺乳纲动物。,常用实验动物均是哺乳动物：如小鼠、大鼠、豚鼠、仓鼠、兔、猫、猪、狗、羊、马、牛、猕猴等等；见下表（？-1）实验动物分布种类，。,纲,亚钢,目,种,圆口纲,鱼 纲,斑马鱼、虹鳉、青鳉、新月鱼、剑尾鱼,两栖纲,无甲亚纲,无尾目,青蛙（蛙和蟾蜍）,爬行纲,蛇、龟,鸟 纲,新鸟亚纲,鸡形目,雁形目,鸡,鸭,哺乳纲,原兽亚纲,后兽亚纲,真兽亚纲,单孔目,有袋目,食虫目,翼手目,灵长目,贫齿目,兔形目,啮齿目,食肉目,鳍足目,长鼻目,海牛目,奇蹄目,偶蹄目,有鳞目,鲸 目,鸭嘴兽、针鼹,袋鼠,剌猬,蝙蝠,树鼩、,猕猴、狨猴、狒狒、猩猩,犰狳,兔、鼠兔,大鼠、小鼠、豚鼠、金黄仓鼠、黑线仓鼠、棉鼠、长爪沙鼠、旱獭、田鼠,猫、狗、鼬,海豹,亚洲象,（目前没有）,马、驴、骡、犀牛,猪、牛、羊、鹿、,穿山甲,须鲸、齿鲸、白鳍豚,实验动物用途分类,实验动物用途分类,野生动物,捕获动物,家畜家禽,实 验 用 动 物,培育,培育,实验动物,驯化,二、遗传质量控制分类,遗传育种学基本概念,遗传、变异-孟德尔遗传基本定律,基因、突变；品种、品系,哺乳类实验动物遗传质量控制分类,近交系、封闭群、杂交群,遗传质量控制,生产过程-科学引种、繁殖和生产,产品控制-定期监测制度,1、遗传育种学基本概念,遗传、变异、显隐性规律、分离、自由组合规律；连锁与互换规律；遗传平衡规律,数量、质量性状（连续不连续的个体形态、结构、生理生化特性）,染色体、基因、基因型、表现型；等位、复等位基因；基因互作、伴性遗传；原癌基因,杂交、近交、自交、测交、随机交配,染色体畸变、基因突变、遗传漂变、选择,遗传与变异,遗传-变异,子代与亲代：形态、生理和生化等特征（不）一致性,孟德尔遗传基本定律,分离定律：,在纯合或杂合状态下、控制性状一对基因,保持独立分离（到各自性细胞中）。,自由组合定律：,两对或多对相对性状控制基因在形成性细胞时，每对性状基因分离与其它性状基因分离无关，不同性状的基因完全随机自由组合（到一个性细胞中）,染色体,胞核中载有遗传信息（基因）物质，在显微镜下呈丝状或棒状，由核酸和蛋白质组成，在细胞发生有丝分裂时期容易被碱性染料着色,无性繁殖物种:所有细胞染色体数目一样,有性繁殖物种:体细胞染色体成对分布，称为二倍体。性细胞如精子、卵子等是单倍体，染色体数目只是体细胞的一半。,每一个染色体含有一个脱氧核糖核酸（）分子，每个分子含有很多个基因,基因,基因,分子上具有遗传效应的特定核苷酸序列的总称，是具有遗传效应的分子片段,基因位于染色体上，呈线性排列。,基因-复制-传递遗传信息-使遗传信息得到表达,等位基因,位于一对同源染色体的相同位置上控制某一性状的不同形态的基因,基因组,指一套染色体中的完整的DNA序列。,例如-生物个体体细胞中的二倍体由两套染色体组成，其中一套DNA序列就是一个基因组。基因组一词可以特指整套核DNA（例如，核基因组），也可以用于包含自己DNA序列的细胞器基因组,DNA的双螺旋结构,真核基因的结构,原核基因的结构,突变,遗传物质发生可遗传的改变,(,性细胞发生改变,),染色体突变,结构变异:,改变基因在染色体的位置和顺序,缺失，重复，倒位，易位,数目变化,整倍体，非整倍体变化,基因 突变,基因化学结构的变化,自然突变,人工突变,近交系数,表示动物近交程度的一个指数,假设：随机交配的群体，其某一后代随机取得一对同源等位基因的概率-即个体的近交系数=群体平均近交系数,近交系:,小动物:大小鼠豚鼠 99%,大动物:家兔,鸡 80%,品种、品系,品种,满足（经济及科学）需要，进行人工定向培育（选择、改良）形成，具有能稳定遗传独特生物学特性的生物群体,品系,满足（经济及科学）需要，采用近亲交配方式而定向培育（选择、改良）形成，具有明确来源和能稳定遗传独特生物学特性的生物群体,自然分类单位,种下,非自然分类单位,自然选择,人工定向选择,异种,存在生殖隔离,种下不同品种,不存在生殖隔离,分类学,形成,繁殖,种与品种区别,品种与品系区别,外貌体型,相似性,生物学特性,独特性,遗传结构,稳定性,基本相似,十分相似,独特,十分独特,稳定,均一稳定,获得、维持：近亲交配,例种、品种、品系,种,牛、鸡、大鼠、小鼠,品种,奶牛、肉牛、役用牛,蛋、肉用鸡,昆明小鼠、C3H、SD大鼠,品系,101、109、C3H、BALB/c,F344、COP、Z61,2、,遗传学控制分类,遗传学控制标准-基因的纯合程度,近交系,封闭群,杂交群动物,实验动物,普通近交系,同源突变近交系,同源导入近交系,重组近交系,遗传修饰（系）,重组同类系,染色体置换系,核转移系,互交系,转基因（系）,基因定位突变（系）,诱变（系）,普通近交系,任何个体基因组中99%以上的等位位点为纯合的动物群体。或者说经过连续20代以上的亲子交配或者全同胞兄妹交配，其近交系数大于99%的群体。,封闭群,在不从外部引入新个体的条件下，至少连续非近交交配方式进行繁殖4代以上的群体,杂交群,两个不同近交系杂交产生的后代群体。子一代简称F1。,普通近交系,实验动物,相同基因型,不同基因型,杂种F,1,代,杂交群,杂种Fn代,封闭群,突变种,远交种,近交系,特殊近交系,同源导入近交系,重组近交系,重组同类系,同源突变近交系,染色体置换系,核转移系,互交系,遗传修饰（系）,（1）近交系，inbred strain,亲代与子代交配,全同胞兄妹交配,至少20代的近亲交配,近交系数应大于99%,所有个体有一对共同祖先,具有品系特征,形成群体,图-1培育近交系,亲代,（全同胞兄妹或亲仔关系）,代,代,20代,（全同胞兄妹或亲仔关系）,N代,图-2近交系原种群维持方法,单线法 平行法 选优法,图-3近交系供应繁殖方法,（1-3代）（1-3代）（1-3代）（1-3代）（1-3代）（1-3代）,兄妹交配,兄妹交配,兄妹交配,兄妹交配,兄妹交配,兄妹交配,兄妹交配,兄妹交配,随机交配,随机交配,随机交配,随机交,配,供实验用,、近交系动物具有特点,近交衰退,国际分布广泛,有大量的历史资料可查,相同基因型,等位基因纯合,相同基因型等位基因纯合,表现型一致,刺激的反应性一致,使用数量少,实验结果重复性可比性极好,有大量的历史资料可查,各品系有独特的特性,自发性疾病,生理生化特点,其它生物学特性,详细明确的遗传资料,系统 研究,国际分布广泛,结果具有可比性,查阅和选择应用方便,便于国内外学术交流,不同的实验目的选用不同的品系,近交衰退,inbreeding depression,后代成活、,生长、发育、,抗病、,环境适应能力的减退,营养与饲养,条件要求增高,近亲繁殖导致有害基因暴露和多基因性状平衡的打破,、近交系动物-广泛应用,遗传学,临床医学,多近交系比较,生理、遗传,发育生物学,隐性基因易暴露,获先天性疾病模型,个体组织,相容一致性,移植：组织,细胞肿瘤,自发诱发肿瘤,实验肿瘤学,BALB/c系,白化。,乳腺癌发病率低；乳腺癌乳汁因子作用后发病率可升高,。,1913年,1923年,1932年,1979年,市售获得,26代时命名,为BALB/C,开始,近亲交配,我国从,美国引进,BALB/c系,肺癌发病率：雌性26%，雄性29%。,常见动脉硬化，血压较高。,老年雄性动物的心脏损害常见,对放射性照射极敏感。,常用于单克隆抗体研究，生产免疫脾细胞和单克隆抗体。,、已培育近交系的数目,动物种类,近交系数目,小鼠,300,大鼠,111,地鼠,35,中国地鼠,4,美国地鼠,4,动物种类,近交系数目,豚鼠,15,兔,12,鸡,40,鱼,9,两栖类,4,、常用的近交系动物,小鼠,A、A/He,BALB/c、C,3,H,C,57,BL、TA1,TA2、615、DBA/2,大鼠,F,344,、SHR、,LEW、ACI,、近交系命名,历史延用,原则：,历史著名品系,延用,近交系命名,YBL（？+F10）,TA1系,101品系,NZB（F8）,A系,129品系,大写英文字母,大写英文字母,加阿拉伯数字,亚系,命名,：较早建立BALB/c、C,57,BR/cd用小写字母。,品系名称/数字,品系名称/培育者英文缩写,DBA/1,DBA,/,2,C,57,BL/6J,杰克逊研究所,A/He：,Heston亚系,C,57,BL/10J,支系命名,支系命名,C,57,BL/6J/Lac,英国实验动物中心,人为技术处置,转基因,受精卵移植（,e,）,奶母代乳（,f,）,冷冻胚胎（,p,）,人喂养加奶母代乳（,fh,）,卵巢移植（,o,）,支系命名-人为技术处置,AeB,A系受精卵移植到B系,C,3,Hf C,57,BL,C,57,BL代乳的C,3,H品系,C,3,H/He-MTV+和C,3,H/He-MTV-,有或无乳腺肿瘤病毒（MTV）,支系命名-转基因,转基因动物,TgX（YYYYYY）#Zzz,Tg,transgene,YYYYYY,插入片段标示,X,DNA插入方式,#,实验室指定序号,Zzz,实验室注册代号,H：同源重组，,R：逆转录病毒载体感染插入,N:代表示非同源重组插入,J:来源于美国杰克逊研究所,Tg:转基因动物,N：非同源重组插入,Ge:人的CD8基因组（Ge）,23Twg:转基因在Jon WGordon(Twg)实验室完成，获取于一系列显微注射后得到的序号23,C,57,BL/6J-TgN（CD8Ge）23Twg,品 系,缩 写,品 系,缩 写,AKR,AK,C,57,BR,BR,BALB/c,C,C,57,L,L,CBA,CB,DBA/1,D,1,C,3,H,C,3,DBA/2,D,2,C,57,BL,B,HRS/J,HR,C,57,BL/6,B,6,RIII,R,3,C,57,BL/10,B,10,SWR,SW,常见小鼠品系名称缩写,（2）、同源突变近交系,近交系,基因突变,同源突变近交系,（同源突变系）,一个指明位点等位基因不同的两个近交系,、常见突变基因,大鼠；,di 尿崩症基因,fa 肥胖基因,rnu 大鼠裸基因,小鼠：,nu、裸基因,scid 联合免疫缺陷,Dh、bg显性半肢畸形,xid x连锁免疫缺陷,dy 肌肉萎缩,ob 肥胖基因,常见,小鼠,突变基因特征,13号常染色体隐性基因。,出生时眼色浅，成年后全变黑，耳和尾色素沉着减少。,自然杀伤细胞的发育和功能有缺陷；巨噬细胞活性和血液凝固有缺陷,对自发进行性肺炎、化脓性感染敏感;白色链球菌、金黄色葡萄球菌或肺炎球菌攻击死亡率高。,Chediak-higashi综合征模型动物,恶性淋巴瘤模型动物,（水貂和牛）aleulian疾病模型动物,米黄色基因,（beige),:bg,糖尿病基因（diabetes）:db,4号染色体隐性突变,能至肥胖伴糖尿病：,合子有高血糖症：,4周血糖300mg/100ml,12周血糖500mg/100ml,胰岛素分泌过多，且变异较大，寿命短,显性半肢畸形基因（dominant hemimelia):Dh,1号染色体显性突变,纯合致死,杂合：先天性缺脾脏和体液免疫缺陷。,淋巴结肿大，血细胞增多。,对绵羊红细胞缺少体液反应。,血管内碳清除率减少,后肢畸形。,生殖泌尿系统和消化系统有缺陷,。,裸基因(nude):nu,8号染色体隐性突变,1962年发现于英国Glasgow 的Ruchill医院。,纯合：全身无毛，缺胸腺，细胞免疫反应受抑或缺乏，对感染性疾病敏感。,雌性母性差。,杂合：表型正常,接受同种或异种组织移植。,肥胖基因(obese):ob,6号染色体隐性突变,纯合：单纯肥胖伴晚期糖尿病。,4周：外表有别于正常,89月龄：W,最大,70g，多种代谢失调，脂肪形成增加、分解减少。,代谢失调及过食症与胰岛素分泌过多有关：69周有中度低血糖，1216周消失。,体温调节有缺陷。,严重联合免疫缺陷基因,（severe combined immunodeficiency）:scid,16号染色体隐性突变,发现：1983年,纯合：血清无免疫球蛋白。,淋巴结、胸腺和脾脏异常小。胸腺由残存,的髓质构成，无皮质。脾脏和淋巴结缺乏滤泡。,T、B细胞数目大量减少，缺乏体液及细胞免疫功能,常见,大鼠,突变基因特征,尿崩症基因,（diabetesinsipidus),:,di,3号染色体隐性突变,纯合：比杂合及正常小,烦渴、多尿和低尿渗透压。,遗传性下丘脑尿崩症模型,肥胖基因,（fatty),：,fa,5号染色体隐性突变,纯合：肥胖、饮食亢进，血中胰岛素过多，似小鼠肥胖症。,体温调节有缺陷，该综合症与下丘脑有关。,大鼠裸基因（rowett nude）:rnu,10号染色体隐性突变,纯合：裸鼠,有弯曲触须，常有短毛现，后变光滑无毛。胸腺缺失，T细胞功能退化或缺失，细胞免疫缺陷。,同源突变近交系-命名,+连接号和突变基因符号,C,57,BL/6,-bg(F,58,+M+F,20,),58代发生突变,近交20代后带有bg基因,A/Fa,+/c,C,3,H/N,+/W,DBA/Ha,-D,（3）、,同源导入近交系,概念：,命名：,近交系名称+英文句号,+供导入基因近交系名称,+连字符和基因符号,B,10,129,-,H-12b,目的基因乘客基因,染色体片段,基因,近交系,同类近交系,简称同源导入系（同类系,）,导入,（4）、,重组近交系,缩写名称,（母系在前）,加X,阿拉伯数字区分,BALB/c与C,57,BL：CXB1，CXB2,近交系,近交系,杂交,连续20代,兄妹交配,重组,近交系,（5）、,特殊近交系独特应用价值,同一遗传背景下,比较某基因位点上不同基因的遗传效应,不同遗传背景下,研究同一基因与遗传背景及其它基因的关系，消除杂合遗传背景对某些突变基因表达的影响，以获得稳定的实验动物模型,遗传分析,复杂的多基因性状,同源突变、同源导入、分离近交系,分离分析,测试某个性状的遗传性和遗传规律,连锁分析,未知基因染色体定位，估计与其它基因连锁关系,功能分析,分析单基因多效性，或决定基因和表型关系,重组近交系特殊应用,（6）、近交系新分类及含义,染色体置换系,为把某一染色体全部导入到近交系中，反复进行回交（至少回交10代）而育成的近交系。,核转移系,将某品系的核基因组移到其他品系细胞质而培育的品系。混合系由两个亲本品系（其中一个是重组基因的ES细胞株）混合制作的近交系。,互交系,两个近交系间繁殖到F2，采取避免兄妹交配的互交所得到的多个近交系。,重组近交系,两个近交系杂交后，经连续20代以上兄妹交配而形成的近交系。,重组同类系,两个近交系杂交后，子代与两个亲代近交系中的一个近交系进行数次回交（通常2次），现经不对特殊基因选择的的连续兄妹交配（通常大于14代）而育成的近交系。,同源突变近交系,除了在一个特定位点基因不同外，其它遗传基因全部相同的两个近交系。,同源导入近交系（同类近交系）,通过回交方式（至少回交10代）形成的一个与原来的近交系只是在一个很小的染色体片段上有所不同的新的近交系。,遗传修饰（系）动物,转基因（系）动物,通过非同源重组（如：原核显微注射）、逆转录病毒感染插入或者同源插入等方法，把一个外源DNA片段整合或者插入到目的（近交系）动物基因组中形成的。,基因定位突变（系）,动物把外源性DNA或内源的基因通过同源重组的方法介导基因破坏、置换或者重复到目的（近交系）动物基因组内建立的动物。,诱变（系）动物,使用各种化学、物理及生物试剂等处理动物或者动物胚胎干细胞，造成携带突变生殖细胞的动物。通过遗传培育最终建立携带突变的动物品系。,（7）、封闭群（远交群）,Closed colony or outbred stock,不从外部,引入新个体,非近亲,交配繁殖,至少连续,繁殖4代以上,遗传控制,不引进新的基因，,群内实行随机交配，,保持遗传性和杂合性，不丢失群内基因,群体,封闭群动物-分类,Closed colony,远交种,（Outbred stock）,突变种,（Mutant stock）,发现或导入,单个或数个突变基因,保持和生产封闭群示意图,取,群,F,一,代,取,群,A,B,C,A,B,C,A,B,C,供应封闭群示意图,原种群 繁殖群 供应群,随机交配,随机交配,随机交配,随机交配,随机交配,随机交配,实验用,封闭群动物的特点,Closed colony,避免,近交衰退,相对稳定,遗传性能、反应性能,具有,个体间 杂合性,繁殖能力、生命力比近交系强,大量生产,优于没遗传限定动物,封闭群动物的特点,缺点,具有个体间反应性差异,个体间反应重复性,和一致性没有近交系动物好,药物筛选,毒理安全试验,教学示范,需要量较大的动物实验,人类遗传/,生理/胚胎,一般适用于,：,常用的封闭群动物,小鼠,NIH小鼠、ICR小鼠、昆明（KM）,大鼠,SD大鼠、Wistar,豚鼠,Dunkin Harley豚鼠,兔,新西兰兔、青紫蓝兔、日本大耳白兔,封闭群动物-命名,历史延用,Wistar大鼠,ddy小鼠（日本）,基本原则,24个大写字母命名,保持者英文缩写,（保持者第一个字母大写，后面不超过3个字母要小写）,保持者：种群,N：NIH-nu/nu,美国国立卫生研究院（N）保持的带有纯合裸基因的NIH封闭群小鼠,Lac:LACA,英国实验动物中心（Lac）保持的LACA封闭群小鼠,封闭群特性及应用,较强,繁殖力和生活力,成本低大量供应,广用于,预试验,一般试验,教学实验,高杂合性,遗传组成,基础群体,某些性状遗传力研究,大量隐性突变基因,估计群体自、诱发突变的,遗传负荷能力,似人类遗传异质性,人类遗传研究,药物筛选,毒性试验,突变种,携带突变基因,性状异常,生理学,胚胎学,医学研究模型,（8）杂交群（Hybrids）,品系(A),品系(B),种群(D),种群(C),称为杂交群,产生的后代,注：目前国家标准定义为：品系间杂交产生的群体,杂交群生产示意图-1,品种杂交,基因型,Aa,AaAA Aa aaAA Aa aa,A品种,B品种,F一代,F二代,杂交群生产示意图-2,品系杂交,基因型,aa,AA AaAAAaaa,A品系,B品系,F一代,F二代,杂交群特点,杂交优势：,生命力强（适应、抗病力强）繁殖旺盛,杂交群F,1,杂交优势,两个亲本的特征,杂合遗传组成，F2发生遗传性状分离,（,杂交F1代,),个体基因型,表现型一致,国际应用广泛,杂交群命名,方式,（雌性亲代名称 X 雄性亲代名称）F,1,“X”代表杂交,例如,C,57,BL/6 X DBA/2）F,1,缩写名称为B,6,D,2,F,1,常用杂交一代-1,AKD,2,F,1,AKR,X,DBA/2,C,3,LF,1,C,3,H,X,C,57,L,BCF,1,C,57,BL,X,BALB/C,BCBAF,1,C,57,BL,X,CBA,BC,3,F,1,C,57,BL,X,C,3,H,B,6,AF,1,C,57,BL,/6,X,A,B,6,D,1,F,1,C,57,BL/6,X,DBA/1,CAF,1,BALB/C,X,A,常用杂交一代-2,CAKF,1,BALB/C,X,AKR,CBA-T,6,D,2,F,1,CBA-T,6,X,DBA/2,CB,6,F,1,BALB/C,X,C,57,BL/6,CCBA-T,6,F,1,BALB/C,X,CBA-T,6,CC,3,F,1,BALB/C,X,C,3,H,CD,2,F,1,BALB/C,X,DBA/2,CLF,1,BALB/C,X,C,57,BL,C,3,BF,1,C,3,H,X,C,57,BL,系统杂交动物,A近交系,杂交第一代,杂交群一代,杂种一代,（F,1,hybrid）,B近交系,两种近交系产两种杂种一代,C57BL/6 X DBA/2,DBA/2 X C57BL/6,B6D2F1,D2B6F1,B6D2F1:雄性,携带 DBA/2染色体；接受C57BL/6母性因素,D2B6F1:雄性,携带 C57BL/6 染色体；接受DBA/2母性因素,杂种F1代特性及应用,遗传表型,一致性,不易受环境影响,广用于,营养、药物,病原和激素,的生物评价,杂交优势,强生命力,适于,保存有害基因,慢性致死实验,代乳动物,卵、胚胎和卵巢移植受体,特殊疾病模型,（NZBXNZW）F1,自身免疫缺陷模型,（C3HXI）F1,肥胖病、糖尿病模型,同基因性,个体、亲本,及个体亲本之间,细胞、组织和器官,肿瘤移植,适用,免疫学、发育生物学研究,（单克隆抗体：BALB/c）,遗传工程动物,克隆动物,转基因动物,转基因动物,基因剔除动物,基因替代动物,二、实验动物遗传质量控制,遗传质量标准（P32）,遗传质量控制内容（P32）,遗传质量监测原则（P33）,遗传质量监测方法（P33）,三、遗传质量控制意义,实验研究,正确性、准确性、重复性科学数据,高质量实验动物,微生物,质量控制,遗传,质量控制,遗传质量,种属,决定于个体,品种,品系,生物学特性,对实验处理的反应,