慢性粒细胞白血病患者健康指南.ppt

Slide Heading Comes Here,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,慢性粒细胞白血病患者健康指南,Part 1,什么是慢性粒细胞白血病,?,哪些人易患上慢粒,?,医生怎样确诊慢粒,?,Part,2,慢粒的治疗方法有哪些,?,这些治疗方法有什么副作用,?,怎样才能够获得更多信息,?,内容,了解慢粒,40%患者无症状,常见症状,乏力,体重减轻,厌食,腹胀,常见体征,左上腹包块（,脾脏,）,脾大：,最显著体征,1.,巨脾，质地坚实，平,滑，无压痛,2.,脾梗死：压痛明显，有,摩擦音,肝大,胸骨压痛,白细胞淤滞症,易患人群,可能的原因有以下这些,:,放射（核辐射）、病毒、化学物质、遗传素质,年发病率在1-2/,10,万,发病中位年龄,67,岁,男多于女，女性似乎比男性有生存优势,无地域和种族差异,占所有成人白血病15%；占所有儿童白血病5%,中位生存时间4-6年,Ph,染色体,BCR,/,ABL,融合基因,是,CML,的细胞遗传学标志。,9,号染色体长臂,3,区,4,带（,9q34,）和,22,号染色体长臂,1,区,1,带,（,22q11,）相互易位所致。,9q34,的原癌基因,C-ABL,和,22q11,的,BCR,基,因融合，形成,BCR,/,ABL,融合基因，翻译成,融合蛋白质。,诊断,血常规及骨髓特点：,粒系细胞过度增生：,白细胞计数明显增高是,CML,外周血的突出表现，大多,3010,9,/L,，一般在,100,60010,9,/L,之间。,分类以粒细胞为主，中性中幼粒、晚幼粒和杆状核粒细胞比例增高，嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞易见。,诊断标准,临床表现,实验室检查,血常规：各阶段粒细胞增高，以中晚幼粒为主，嗜碱性粒细胞增高,骨髓：各阶段粒细胞增高，以中晚幼粒为主，嗜碱性粒细胞增高,细胞遗传学检查：,Ph+,分子水平检测：,bcr/abl+,排除其他骨髓增殖性疾病,慢粒分期,慢 性 期,加速期,急变期,中位持续时间,5-6年 6-9月 3-6个月,慢性期,(CP),没有达到诊断,AP,或,BC,的标准,多数病人能够恢复正常生活,加速期,(AP),原始细胞增多,嗜碱细胞,20%,持续血小板减少,感到身体不适。可出 现贫血，白细胞升高或者下降，血小板下降，脾肿大,急变期,(BC),原始细胞明显增多,髓外浸润,会感觉疲劳、气短。可出现出血、感染、腹痛、骨痛等。,CML,疾病分期与症状,感染的危险,与机体免疫功能低下、中性粒细胞减少、化疗有关,活动无耐力,与白血病细胞瘀滞、白血病代谢增高及化疗药副作用有关,自我形象紊乱,与化疗药物有关,损伤的危险,与血小板减少、白血病细胞浸润有关,预感性悲哀,与患白血病和感受到死亡威胁有关,正确的认知,树立自信心，坚信病情一定能够好转，,坚定不移与疾病作斗争，一定要打败病魔。,（,1,）高白细胞血症的紧急处理,血细胞分离机，单采清除过高的白细胞,化疗药物和水化,预防高尿酸血症、酸中毒、电解质平衡紊乱和凝血异常等并发症,（,2,）化疗,羟基脲,马利兰,干扰素,治疗,慢粒治疗进展史,砷剂,脾照射,白消安,羟基脲,HSCT,联合化疗,干扰素,FDA,批准伊马替尼,治疗,CML,1865,1980,1983,1999,1953,1964,1975,1903,Glivec,美国上市,Glivec,（格列卫）,中国上市,2,代,TKI,达希纳中国,上市,姑息治疗,治愈性措施,（生存获益）,2001,2002,2009,羟基脲和马利兰治疗的中位生存期分别为,58.2,个月和,45.4,个月,干扰素,中位治疗时间,12,个月,干扰素,+,阿糖胞苷,P,=0.02,IFN-,治疗,CML,面临的问题,只有极少部分,(15%),患者能达到细胞遗传学缓解,低危组患者疗效明显优于中危及高危组患者的疗效,This is sample text,please replace it with your original facts and figures.Thanks,伊马替尼时代,新的希望,IRIS 8-,年随访数据更新,结果：总生存（意向性治疗）,伊马替尼治疗组,Deininger M,et al.,Blood,.2009;114(22):462.Abstract#1126.,预估,8,年总生存率为,85%,(,仅考虑,CML,相关死亡为,93%),0,1,0,2,0,3,0,4,0,5,0,6,0,7,0,8,0,9,0,1,0,0,0,0,1,2,2,4,3,6,4,8,6,0,7,2,8,4,9,6,1,8,自随机分组开始的时间（月）,生存：与,CML,相关死亡,总生存,存活率（,%,）,IRIS 8-,年随访数据更新,结果：年事件率,伊马替尼治疗组,Deininger M,et al.,Blood,.2009;114(22):462.Abstract#1126.,第,8,年时的预估,EFS=81%,在第,8,年时有,1,例患者进展至,AP/BC,，,2,例患者出现与,CML,不相关的死亡,第,8,年时未进展至,AP/BC,率,=92%,事件,失去,CHR,失去,McyR,进展至,AP/BC,治疗中死亡,时间（年）,8,7,6,5,4,3,2,1,0,3.3,1.5,2.8,1.8,1.7,0.9,0.8,0.5,0.3,0,1.4,0,1.3,0.4,7.5,4.8,8,7,6,5,4,3,2,1,事件率（,%,NCCN 2011,成人慢性髓系白血病慢性期,病史,/,体检,血常规,骨髓穿刺,+,活检,形态学,原始细胞,%,嗜碱细胞,%,细胞遗传学,FISH,PCR,伊马替尼,400mg/d,Ph-,且,bcr/abl-,Ph+,或,BCR/ABL+,评价其他疾病,非,CML,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology CML V2 2011.,www.nccn.org,主要治疗,中国慢粒指南,2011,版,初诊,CML-CP,治疗,首选一线治疗,病史,/,体检,血常规,生化检查,考虑,HLA,检测,骨髓穿刺,+,活检,形态学,原始细胞,%,嗜碱细胞,%,细胞遗传学,FISH,PCR,Ph-,且,BCR/ABL-,Ph+,或,BCR/ABL+,评价其他疾病,非,CML,伊马替尼,400mg,每日一次,成,人,慢,性,髓,性,白,血,病,慢,性,期,结论,当伊马替尼治疗疗效不佳时，可提升治疗剂量到,600-800mg/,天或二代,TKI,治疗,结论,伊马替尼是,CML,治疗的金标准，改变了,CML,的自然病程，预估长生存达到,19,年,CML,慢性期首选伊马替尼治疗，初始治疗剂量,400mg/,天,经十年临床经验证实，总体耐受性良好,绝大多数不良反应为轻,-,中度，支持治疗即可缓解,不良反应多在治疗前两年出现，随着治疗时间的延长无新的不良事件发生,严重不良反应可减量或暂停治疗，缓解后应逐渐恢复用药,不合理的药物减量或中断治疗会导致疾病进展,伊马替尼,足量持续,治疗,是保证最佳治疗效果的关键,34,级不良反应（,%,）,随访时间,随访人数,1-2,年,N=551,3-4,年,N=456,4,年,N=409,所有不良反应,N=551,中性粒细胞减少,14,3,1,17,血小板减少,8,1,1,9,贫血,3,1,1,4,肝脏转氨酶,5,1,0,5,其他药物相关不良反应,14,4,2,17,伊马替尼治疗初治,CML-CP 72,个月,3/4,级不良反应,Hochhaus A.,et al,Blood.2007;110,11.Abstract 25.ASH 2007 Oral Presentation Druker et al.,N Engl J Med.,2006;355:2408-2417.,伊马替尼不良反应处理,CML,慢性期患者伊马替尼,血液学,不良反应的处理,CML,慢性期,伊马替尼初始剂量,400mg/d,ANC1,000/mm,3,和,/,或,PLTs50,000/mm,3*,ANC1,500/mm,3,或,PLTs75,000/mm,3,ANC1,000/mm,3,和,/,或,PLTs50,000/mm,3,*,继续停用伊马替尼,继续,伊马替尼,400mg/d,治疗,伊马替尼剂量减少,25%-33%,（不低于,300mg/d,）,停用伊马替尼,ANC 1,000/mm,3,或,PLTs 50,000/mm,3,*,血小板计数,100,000/mm,3,NSAID,既往有胃肠道（,GI,）出血病史,NSAID+,质子泵抑制剂,NSAID+H,2,组胺受体阻断剂,环氧化酶抑制剂,血小板,3,IULN,肝转氨酶,5,IULN,恢复治疗的情况,胆红素水平,1.5,IULN,肝转氨酶,2.5,IULN,减少日剂量的情况,成人剂量,由,400 mg,降至,300 mg,，或由,600 mg,降至,400 mg,儿童剂量,由,260 mg/m,2,/,天降至,200 mg/m,2,/,天，或由,340 mg/m,2,/,天降至,260 mg/m,2,/,天,IULN,，规定的正常上限,Data on file.Basel,，,Switzerland:Novartis Pharma AG.,伊马替尼与孕期用药,应建议育龄期妇女在伊马替尼治疗中避免怀孕,伊马替尼孕期用药的数据有限,动物研究表明伊马替尼具有生殖毒性,若患者在伊马替尼治疗期间怀孕，应告知用药可能对胎儿健康有害,建议妇女在接受伊马替尼治疗期间不应哺乳,影响伊马替尼血浆浓度的,药物,升高伊马替尼血浆浓度药物,阿瑞吡坦,克拉仙霉素,红霉素琥珀酸酯,依曲康唑,酮康唑,降低伊马替尼血浆浓度药物,卡马西平,地塞米松,贯叶连翘 苯巴比妥,苯妥英 利福布汀,利福平 利福喷丁,NCCN2010,总 结,伊马替尼治疗,CML,血液学不良反应,多在伊马替尼应用早期或疾病进展时出现,出现时应与疾病进展本身引起外周血细胞减少区别,因不良反应减量伊马替尼剂量应不低于,300mg/d,非血液学不良反应,绝大多数为轻中度，多数不需减量或停药，支持对症处理可缓解,积极处理不良反应，坚持伊马替尼治疗是取得最佳疗效的保证,病情观察,定期与医生联系,血常规、,Ph,染色体、,BCR-ABL,融合基因,感染征象、出血征象,脾脏大小、质地,清淡易消化饮食，良好的膳食结构，补充机体的热量消耗,保证每天充足的饮水量。,选择合适进餐时间：选择胃肠道症状最轻的时间进食,出现恶心、呕吐暂缓或停止进食,必要时，治疗前,1-2,小时给予止吐药,饮食,生活起居,适当休息：减少体力消耗,也可防止外伤及出血等意外发生,清洁卫生：保证室内空气新鲜,定时空气和地面消毒,避免或减少探视,口腔及皮肤护理：于餐前后、睡前晨起用生理盐水或朵贝尔液漱口,睡前晨起应用软毛刷刷牙,定期洗澡更衣,勤剪指甲,女性病人应注意会阴部清洁,经期应增加清洗次数,;,保持大便通畅,便后坐浴,预防肛周感染,早日康复 生活幸福愉快,