药品质量管理体系与GMP基础知识.ppt

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临床试验GCP,生产：制剂和原料药GMP 中药材GAP,经营：GSP,使用：GUP,上市后再评价：上市前研究的局限性,临床不合理用药的严重性,10/30/2026,GMP培训,临床前阶段：,化学,药学,毒理学,临床阶段：,I：,确认药学作用和安全性,II：剂量研究,III：对照试验,药政审批,（,资料/工厂）,生产/IV期临床,商业化生产,医院/消费者,经销商,药政检查,新药申请 新药申请,报临床 报生产,GLP,GCP,新药证书,批准转正,GUP,GSP,GMP/GAP,GMP/GAP/GCP,经营许可证 生产许可证,10/30/2026,GMP培训,四、药品管理的法制规道,2001.2.28 颁布,2001.12.1 生效,10/30/2026,GMP培训,中华人民共和国药品管理法,（一）总则,1、宗旨,加强药品监督管理，保证药品质量，保障人体用药安全，维护人民身体健康和合理用药的合法权益,2、适用范围,中国境内从事药品研制、生产、经营、使用和监督管理的单位和个人,10/30/2026,GMP培训,中华人民共和国药品管理法,（二）药品生产企业管理,1、资质,药品生产许可证,（凭此证申领工商营业执照）,GMP证书,2、开办条件,人员、与生产相适宜的厂房设施设备、负责质量管理和质量控制的人员和仪器、规章制度,10/30/2026,GMP培训,中华人民共和国药品管理法,（二）药品生产企业管理,3、行为规范,按GMP组织生产,按批准的工艺进行生产并详细记录；工艺,需变更而影响产品质量的，必须报批,原辅材料和内包装材料应为药用级,产品必须经检验，合格后才能放行,经批准可以接受委托生产,10/30/2026,GMP培训,中华人民共和国药品管理法,（三）药品经营企业管理,1、资质,药品经营许可证,（凭此证申领工商营业执照）,GSP证书,2、开办条件,人员、与经营相适宜的场所设施设备、质量管理机构和/或人员、规章制度,10/30/2026,GMP培训,中华人民共和国药品管理法,（三）药品经营企业管理,3、行为规范,按GSP经营药品,对进货进行检查验收,建立详细的购销记录,建立完备的药品保管制度、出入库检查制度,城乡集贸市场不得出售中药材以外的药品,10/30/2026,GMP培训,中华人民共和国药品管理法,（四）医疗机构制剂管理,1、应取得医疗机构制剂许可证,2、应是临床上需要而市场上没有供应的品,种，应经药监部门批准,3、凭医生处方、仅限于本医疗机构内使用,10/30/2026,GMP培训,中华人民共和国药品管理法,（五）药品管理,1、临床试验需批准；试验机构资格需认定,2、临床试验结束，审批合格新药证书,3、生产药品需取得批准文号（未实施批准文号的除外）,4、药品必须符合国家标准（药典、药监局颁布的药品标准）,5、企业购进药品需从有生产、经营资格的企业采 购,10/30/2026,GMP培训,中华人民共和国药品管理法,（五）药品管理,6、特殊药品,有专用标志,10/30/2026,GMP培训,中华人民共和国药品管理法,（五）药品管理,7、实行中药品种保护制度,8、处方药和非处方药分类管理,9、进口药品需取得进口药品注册证，港澳为医药产品注册证；必须从允许的口岸进口、凭进口药品通关单放行,10、对于有特殊规定的药品，在销售货或进口前须经指定的药检机构检验,11、疗效不确定、不良反应大、危害人体健康者撤销其文号或批准证书,10/30/2026,GMP培训,中华人民共和国药品管理法,（五）药品管理,12、实行药品贮备制度,13、供应不足的药品国家有权干预出口,14、进出口麻醉药品、规定的精神药品，需有进出口准许证,15、药品通用名不得用于商标注册,16、体检,10/30/2026,GMP培训,中华人民共和国药品管理法,（五）药品管理,17、禁止生产假药、劣药,10/30/2026,GMP培训,何谓假药,成分与说明书不符,用非药品或其他药品冒充,规定禁止使用的药品,未经批准生产、进口的药品以及未经检验而销售的药品,变质,污染,使用的原料药无批准文号,说明书中的适应症或功能主治超出规定,10/30/2026,GMP培训,何谓劣药,含量不符合国家标准,未注明或更改有效期,超过有效期,内包装材料未经批准,擅自添加着色、防腐、香料、矫味剂及辅料,其他不符合药品标准的,10/30/2026,GMP培训,中华人民共和国药品管理法,（六）药品包装管理,与药品直接接触的包装材料和容器（内包材）应符合药用标准，并在药品注册时一同审批,药品的包装必须有标签和说明书，其内容应符合规定,特殊药品的包装上应印有特殊标志,10/30/2026,GMP培训,中华人民共和国药品管理法,（七）药品价格和广告管理,药品价格,政府定价,政府指导价,以上两种由政府物价部门依据价格法定价,市场调节价,企业本着公平合理、诚实守信、,质价相符的原则定价,10/30/2026,GMP培训,中华人民共和国药品管理法,（七）药品价格和广告管理,药品广告,应取得药监部门给予的广,告批准文号,广告内容应真实、合法,10/30/2026,GMP培训,中华人民共和国药品管理法,（八）药品监督管理,药品抽样抽检,飞行检查,派遣驻厂监督员,10/30/2026,GMP培训,中华人民共和国药品管理法,（九）法律责任,10/30/2026,GMP培训,五、GMP基础知识,有章可循,照章办事,有案可查,利于追踪,10/30/2026,GMP培训,GMP,药品生产质量管理规范,Good Manufacturing Practice for Drug,对药品生产过程实施科学的全面管理和严密的监控以获得预期的质量,防止生产过程中药品的污染、混药和错药,10/30/2026,GMP培训,GMP产生的历史背景,反应停事件,产生原因：未经严格的临床前药理研究,生产厂家曾收到100多例报告却隐,瞒不报,美法等国幸免于难的原因：FDA审查时发现缺乏足够的临床试验数据而拒绝进口,10/30/2026,GMP培训,GMP产生的历史背景,该事件虽然引起美国人的不安，但同时引起关注和重视，继而导致FDA修订联邦食品、药品、化妆品法：,药厂申报药品必须提供两种证明：有效,性和安全性,药厂要向FDA报告不良反应,药品生产要实施GMP,10/30/2026,GMP培训,GMP的发展进程,（一）国际,1、验证技术的产生与发展,2、WHO的GMP,3、美国的GMP,4、欧共体的GMP,10/30/2026,GMP培训,1、验证技术的产生和发展,50-60年代：美国一些生产静脉注射剂的药厂产品受到细菌污染而导致败血症；70年代增多，在欧洲也有。FDA进行了彻底检查，未发现检验问题，而是灭菌/消毒不均匀所致。,检验不能作为支持产品质量和灭菌/消毒的依据,引入验证（Validation）概念,引申通过灭菌/消毒验证的产品、不需每批进行无 菌/微生物测试,10/30/2026,GMP培训,2、WHO的GMP,1967 作为国际药典的附录,1977 确定为WHO的法规,考虑到各国经济发展的不平衡以及药品的,特殊性，WHO的GMP较为原则，使用时,通用性强,10/30/2026,GMP培训,3、美国的GMP,1972：向美国输出药品、以及美国国内生产药品的药厂必须符合美国的GMP,1976：成为美国的法律,10/30/2026,GMP培训,4、欧盟的GMP,欧共体GMP：1989,PIC-GMP指南：因PIC（药品生产检查互认公约）国家为北欧七国，与欧共体成员国不一致，故PIC委员会制定了与欧共体GMP（1992）一致的PIC-GMP指南,具有地域性，是推广GMP的一种新动向,10/30/2026,GMP培训,GMP的发展进程,（二）中国,1982 中国医药公司 GMP试行本,1985 国家医药管理局 行业GMP,1988 卫生部 第一部法定的GMP,1992 卫生部 修订,1999 国家药品监督管理局 98版GMP,10/30/2026,GMP培训,GMP的发展进程,（二）中国,1999年底：生物制品、血液制品,2000年底：粉针剂、大容量注射剂,2002年底：小容量注射剂,2003-2005：其他剂型将在“十五”期间全部通,过GMP认证,10/30/2026,GMP培训,GMP的发展趋势,在国际上为更多政府和企业公认为行之有效的制度；,已趋向国际化，在基本原则和实施方法上大同小异；,成为国际医药贸易的技术壁垒,修订周期加快，内容更为丰富和完善，要求更加严格与合理,已趋向强制性,10/30/2026,GMP培训,98版GMP简介,共十一个章节,总则,机构与人员,厂房与设施,设备,物料,卫生,验证,文件,生产管理,质量管理,产品销售与收回,自检,附则,10/30/2026,GMP培训,总则,适用于制剂生产全过程和原料药生产过程中影响质量的关键工序,10/30/2026,GMP培训,机构与人员,明确职责：,生产与质量管理部门,确定人员,：资质,人员培训：,GMP、安全、岗位、专业、卫生学,人员档案,10/30/2026,GMP培训,厂房与设施,布局合理，不对药品生产产生污染,防止昆虫、动物进入的措施,洁净厂房内表面平整、无颗粒脱落，易清洁,空间及面积与生产适宜,洁净区温度：18-26，湿度：45-65%，压差：不,同级别5帕、与非洁净区10帕,人/物进出防污染措施,专门的仪器室,10/30/2026,GMP培训,设备,应符合工艺要求，易清洗、消毒、灭菌,固定管道应有名称、流向的标识,计量器具的管理,状态标识,使用、维修、维护保养,10/30/2026,GMP培训,物料,供应商审计,物料代号、批号,物料的在库管理,入库：验收,储存：,状态标识、期限,发放：,先进先出,退库：验收,不合格品管理：专区,10/30/2026,GMP培训,物料,待,检,不,合,格,合,格,10/30/2026,GMP培训,卫生,卫生制度,环境卫生,工艺卫生,人员卫生,消毒剂管理,工作服,空气消毒,状态标记,清洁工具的管理,10/30/2026,GMP培训,厂房、设备、容器的清洁,清洁规程,清洁方法：淋洗？擦洗？,清洁程序：,间隔时间：,使用后-清洁开始、清洁结束-使用,清洁剂/消毒剂：,定期更换消毒剂,清洁工具的选择、清洁与存放,10/30/2026,GMP培训,人员卫生,不化妆、不佩带饰物、不用手直接接触药品,健康档案、体检：,无传染病、无暴露性伤口,正确穿戴工作服,进入洁净区的程序：,换鞋脱外衣洗手、消毒穿工作服（从上到下）、戴口罩进入生产区,10/30/2026,GMP培训,工作服的管理,工作服的材质与式样,工作服的清洗,10/30/2026,GMP培训,验证,证明任何程序、生产过程、设备、物料或系统确实能达到预期结果,的,有文件,的一系列活动,验证主计划,（Validation Master Plan）,验证方案,（Validation Protocol）,验证报告,（Validation Report）,10/30/2026,GMP培训,验证,工艺验证,分析方法验证,清洁验证,设备验证（确认）,厂房、公用设施、生产设备、,检验设备、分析仪器,确认,设计确认（DQ）,安装确认（IQ）,运行确认（OQ）,性能确认（PQ）,10/30/2026,GMP培训,验证,验证的方式,前验证,同步验证,回顾性验证,10/30/2026,GMP培训,文件,可分为标准和记录两大类,标准：指导操作、,管理的实施,记录：记载操作、,管理的执,行情况,10/30/2026,GMP培训,文件,文件管理的基本要求,应有编号、版本号、生效日期,分发收回应有记录,现场无已撤销的和过失的文件,定期检查其有效性,记录填写应真实、及时,10/30/2026,GMP培训,生产管理,生产标准文件,生产过程,生产指令,批号,批生产记录,清场,中间站,物料平衡,生产偏差,零头,模具,工艺用水的管理,10/30/2026,GMP培训,工艺用水,饮用水,纯化水：,离子交换、超滤、蒸馏、反渗透,注射用水：,蒸馏、反渗透,10/30/2026,GMP培训,包括质量保证（QA）和质量控制（QC）两 部分,质量管理,10/30/2026,GMP培训,质量管理,QA,1.,审核、批准,标准、程序、方案、放行,2.,检查、追踪,供应商审计、内部审计、外,部检查、CAPA,3.,调查、处理,偏差、化验室异常数据（OOS）、不合格品、投诉,QC,负责所有检验工作,负责整个检验系统的管理，包括：标准和方法的确定、试剂管理、仪器管理,为QA提供数据支持,10/30/2026,GMP培训,产品销售与收回,销售管理,详细的销售记录,客户资质的确认,退货管理,退货应进行验收,退货的处理应有专门程序,10/30/2026,GMP培训,投诉的接收,投诉处理以及处理信息的反馈,不良反应如实记录,重大问题向药监部门报告,投诉与不良反应报告,10/30/2026,GMP培训,自检,定期进行,应覆盖GMP的所有方面,编制自检计划,形成自检小组,起草自检方案,自检实施,检查结果的评估,给出整改和预防措施,整改和预防措施实施情况的追踪,10/30/2026,GMP培训,结束语,药品的质量是设计出来的，,也是生产出来的。,质量是药品生产企业的生命线。,从我做起，关注质量！,10/30/2026,GMP培训,谢 谢 ！,10/30/2026,GMP培训,氨基比林与白细胞减少症,19221934年，氨基比林作为一种新型的解热镇痛药物流行于欧洲、美国，常被人们用于退热、止痛。造成众多用药者粒细胞缺乏，在美国死亡1981人，在欧洲死亡200余人，然而人们并未引起重视。服用氨基比林的患者有许多人发生了口腔炎、发热、咽喉疼痛等症状，血象检查发现粒细胞大量减少。在美国到1934年有1981人死于与使用本用有关的疾病。在欧洲大约有200人死亡。,10/30/2026,GMP培训,二硝基酚、三苯乙醇与白内障,三十年代初期美国流行“药物减肥”，在美国、欧洲部分国家、巴西等过许多妇女使用二硝基酚做为减肥药。到1937年人们发现这些国家的白内障患者大量增加，调查发现这些患者均使用过二硝基酚，白内障的发生率大约在1%左右。,三苯乙醇为一种降低胆固醇的药物，于20世纪50年代后期上市，临床上很快就发现该药能引起脱发、皮肤干燥、男性乳房增大、阳痿、视力下降、白内障，在美国有几十万人服用过此药，引起白内障的约千人。,10/30/2026,GMP培训,磺胺酏引起严重的肾脏损害,1937年美国某工厂使用二甘醇代替酒精生产磺胺酏剂，用于治疗感染性疾病，结果有300多人发生肾功能衰竭，107人死亡。,10/30/2026,GMP培训,氯磺羟喹与亚急性脊髓视神经病,氯磺羟喹于1933年上市，主要用于治疗阿米巴痢疾并能预防旅行者腹泻，因此很快流行到许多国家。大约在30多年以后首先在日本发现许多人出现双足麻木、刺痛、寒冷、全身无力等症状，约半数左右的病人伴有不同程度的瘫痪，大约有1/4的病人出现视力减退。流行病学调查发现这是由于服用氯磺羟喹而引起的亚急性脊髓视神经病。由于使用此药而造成的残疾人大约有1万多人，死亡约500人。,10/30/2026,GMP培训,孕激素与女婴外生殖器男性化畸形,黄体酮等孕激素是上世纪三、四十年代治疗习惯性流产等妇科疾病的常用药物，在50年代美国霍普金斯大学医院的医生发现有许多女婴（大约有600名）出现外生殖器男性化畸形，并对此进行了大量的调查，结果发现这种异常现象与女婴的母亲在孕期曾服用孕激素有关。经过多种动物实验证实孕激素能引起动物雌性幼仔发生外生殖器雄性化现象。,10/30/2026,GMP培训,己烯雌酚与少女阴道癌,少女患阴道癌的发病率非常低，但在19661969年间，美国波士顿市妇产医院的医生们竟然发现了8例少女患有阴道癌，其比例远远超过了自然发病率。随后进行的流行病学调查研究发现，这些病例的发生与其母亲在孕期服用己烯雌酚有密切的关系。,10/30/2026,GMP培训,反应停（沙利度胺）事件,反应停最早于1956年在原西德上市，主要治疗妊娠呕吐反应，临床疗效明显，因此迅速流行于欧洲、亚洲（以日本为主）、北美、拉丁美洲的17个国家。到1960年左右，上述国家突然发现许多新生儿的上肢、下肢特别短小，甚至没有臂部和腿部，手脚支接连在身体上，其形状酷似“海豹”部分新生儿还伴有心脏和消化道畸形、多发性神经炎等。“海豹肢畸形”患儿在日本大约有1000名，在西德大约有8000名！全世界超过1万人！,返回,返1回,10/30/2026,GMP培训,返回,10/30/2026,GMP培训,返回,10/30/2026,GMP培训,返回,10/30/2026,GMP培训,返回,10/30/2026,GMP培训,返回,10/30/2026,GMP培训,返回,10/30/2026,GMP培训,返回,10/30/2026,GMP培训,10/30/2026,GMP培训,返回,10/30/2026,GMP培训,