常见化疗药物机理与使用顺序.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,常见化疗药物的,机理&使用顺序,按药物的化学结构和来源分类,烷化剂,抗代谢药,抗生素,植物药,杂类,激素及内分泌药物,按化疗药作用机制分类,干扰核酸生物合成,直接影响结构及功能,干扰转录过程和阻止合成,干扰蛋白质合成及功能,影响激素平衡,干扰核酸生物合成,即抗代谢药：化学结构及核酸代谢的必需物质相似，特异性干扰核酸的代谢，阻止细胞分裂和增殖。,代表药物：，5，,直接影响结构及功能,结构中的活性基团及分子形成交叉联结，直接破坏其结构和功能。,代表药物：，,干扰转录过程和阻止合成,嵌入到双链碱基之间，及结合成复合体，阻止的转录,代表药物：,干扰蛋白质合成及功能,抑制细胞中重要蛋白质（如微管蛋白，拓扑酶等）的结构和功能，阻止细胞分裂和增殖,代表药：，16，,影响激素平衡,应用某些激素或其拮抗剂抑制激素依赖性肿瘤的生长,代表药：，,周期非特异性药物,作用于细胞周期中的任何时相，对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用。,作用强而快，浓度依赖性,如：烷化剂，抗生素，铂类,周期特异性药物,主要作用于特异的细胞周期，杀灭该时相的肿瘤细胞,作用弱而慢，时间依赖性,如：植物药，抗代谢药,联合化疗的应用基础,生长快的肿瘤：处于增殖期的细胞较多,先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞,如：绒癌，白血病,联合化疗的应用基础,生长慢的肿瘤：处于增殖期的细胞较少，G0 期细,胞较多。,先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及,部分G0期细胞，驱动G0期细胞进入增殖周,期，再用周期特异性药物杀灭,如：多种实体瘤,联合化疗的应用基础,同步化：先用周期特异性药物将肿瘤细胞,阻滞于某时相，再用作用于相应,时相的药物大量杀灭。,顺铂及5（一）,顺铂：1.及分子形成交叉联结，直接破,坏其结构和功能,2.分布半衰期2549,消除半衰期5873h,顺铂及5（二）,5：1.胸苷酸合成酶抑制剂，干扰核酸合成,2.在肝脏代谢，半衰期0.5h,顺铂及5（三）,联用顺序：先顺铂静滴（周期非特异性）,再5维持（周期特异性）,临床应用：方案,及5（一）,：1.直接破坏结构和功能，类似烷,化剂,2.血浆半衰期17,3.经肝脏代谢,及5（二）,联用顺序：先用（周期非特异性）,再用5（周期特异性）,临床应用：方案,及（一）,：1.烷化剂，直接破坏结构和功能,2.血浆半衰期46.5h,3.经肾脏排泄,及（二）,：1.叶酸类似物，竞争性抑制二氢叶酸,还原酶,2.血浆消失曲线呈三相，半衰期分别,为0.75，3.5及2.7小时,3.以原形随尿排泄,及（三）,联用顺序：先用（周期非特异性）,9天后用（周期特异性）,及5（一）,2 4,5,及5（二）,联用顺序：序贯抑制,先用，,6h后再用5,临床应用：方案,及（一）,：1.抑制微管蛋白聚合，影响纺锤体形成,2.分布半衰期5，消除半衰期50,155，末梢消除半衰期85h,3.随胆汁排泻,及（二）,联用顺序：减低从细胞外流,先用,再用,及（一）,使细胞停滞在M期，约68h后同步进入 G1期,对G1期细胞杀伤作用最强,及（二）,联用顺序：先用，,68h后再用,临床应用：方案，方案,紫杉醇及顺铂（一）,紫杉醇：1.特异性结合微管蛋白使之稳定，,干扰微管网的正常重组,2.主要在肝脏代谢，随胆汁排泄,紫杉醇及顺铂（二）,联用顺序：顺铂对细胞色素P450酶有调节作,用，使紫杉醇的清除率降低30%,先用紫杉醇,再用顺铂,临床应用：方案,紫杉醇及（一）,：1.嵌入到相邻碱基对之间，阻碍,及的合成,2.三相半衰期0.5，3及40小时 3.主要在肝脏代谢,紫杉醇及（二）,联用顺序：紫杉醇及通过共同途径代,谢，相互竞争代谢途径。紫杉醇之,后用会增加其心脏毒性,先,再紫杉醇,临床应用：方案,及5（一）,2 4,5,及5（二）,联用顺序：先用,再用5,放疗及紫杉醇（一）,紫杉醇：特异性作用于M期细胞，细胞周,期停滞于G2期,放 疗：G2期细胞最敏感,放疗及紫杉醇（二）,联用顺序：先用紫杉醇,48h后行放疗,放疗及5（一）,放疗：引起断裂，大部分修复，少数,严重损伤导致细胞死亡,5：周期特异性药物，干扰合成，,抑制放射性损伤的修复,放疗及5（二）,联用顺序：先放疗,再用5,放疗及顺铂（一）,顺 铂：放疗增敏作用，增加自由基形,成，抑制损伤修复,联用顺序：先用顺铂，再放疗,放疗及顺铂（二）,放疗同步化疗：先用顺铂，,再放疗，,再用5,放疗及阿米福汀（一）,阿米福汀,放疗防护剂,清除自由基，减少放射性损伤,在正常组织和肿瘤组织存在差异，迅速进入正常组织，而进入肿瘤组织很慢,放疗及阿米福汀（二）,联用顺序：2003002溶于生理盐水50,放疗开始前30滴注，15滴完,小 结,先用顺铂，再用5,先用，再用5,先用，9天后再用,先用，6h后再用5,先用，再用,先用，68h后再用,先用紫杉醇，再用顺铂,先用，再用紫杉醇,先用，再用5,先用紫杉醇，48h后行放疗,先放疗，再用5,先用顺铂，再放疗,先用阿米福汀，再放疗,