遗传因素对药物效应的影响.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/10/10,*,遗传因素对药物效应的影响,2021/10/10,1,遗传是药物代谢和效应的决定因素,基因是决定药物代谢酶、药物转运蛋白和受体活性和功能表达的结构基础，是药物代谢与反应的决定因素，基因的突变可引起所编码的药物代谢酶、转运蛋白和受体蛋白氨基酸序列和功能异常，成为药物效应个体差异和种族差异的主要原因,2021/10/10,2,一、遗传因素对药代动力学的影响,二、遗传因素对药理效应的影响,2021/10/10,3,一、遗传因素对药代动力学的影响,许多药物代谢酶具有遗传性变异，其中大多数表现为遗传药理学多态性，其为一种单基因性状，由同一正常人群中的同一基因位点上具有多个等位基因引起，并由此导致药物和机体的相互反应出现多种表型。,2021/10/10,4,弱代谢者和强代谢者药物代谢的多态性的药代动力学和临床的表现,类型,动力学结果,临床表现,举例,弱代谢者,1.降低首过效应，增加口服生物利用度和提高血浆水平,加强药物的反应与毒性,异喹胍,苯乙双胍,2.降低清除率，延长半衰期，药物在体内蓄积,延长药物效应及毒性时间，增强药物反应及毒性,哌克昔林,硫利达嗪,异烟肼,磺胺吡啶,2021/10/10,5,弱代谢者,3.改变代谢途径,可能生成有活性或毒性的代谢物,非那西汀,4.不能产生活性代谢物,某些前体药物的有效代谢产物生成减少或缺乏，致使治疗失败,英卡因,强代谢者,多种底物和抑制剂，在酶的活性部位竞争,药物相互作用,英卡因,2021/10/10,6,例：乙酰化遗传表型与临床表现和副作用的关系,药物,遗传表型,临床表现,异,烟,肼,慢,乙,酰,化,易发生周围神经病变；,与苯妥英同时应用，易引起苯妥英的副作用；,若与利福平同时应用、在非东方人易引起转氨酶和胆红质浓度升高。,快乙酰化,在日本人和中国人、异烟肼易引起肝脏毒性；,结核病只用每周一次、效果不好。,肼屈嗪,慢乙酰化,易发生抗核抗体和全身性红斑狼疮。,2021/10/10,7,快乙酰化,需要较大的剂量以控制高血压。,柳氨磺吡啶,慢乙酰化,增加血液系统和胃肠道的副作用；,快乙酰化,高铁血红蛋白浓度升高。,氨苯砜,慢乙酰化,血液学不良反应较多。,快乙酰化,需较大剂量治疗疱疹样皮炎。,普鲁卡因胺,慢乙酰化,系统性红斑狼疮样综合征易于发生，或发生较早。,快乙酰化,用标准剂量治疗心脏病人时，易发生室性早搏。,接上表：,2021/10/10,8,二、遗传因素对药理效应的影响,药物分子作用于靶细胞才能产生效应，遗传变异所致的靶细胞构造与功能的不同必然会影响到效应的强度与性质。,药物反应种族差异,2021/10/10,9,例：杜康基因,杜康基因，是东亚人特有的“解酒基因”，存在于大约,70%,的汉族人体内。它有助于加快乙醇分解速度约,13,倍，同时能够分解与乙醇结构类似的存在于酒精中的毒素。研究指出，,ADH1B,第,7,型酶产生于约,2800,年前。那个时候酿酒技术落后，成品酒中含有大量毒素，正是由于,ADH1B,第,7,型酶的解毒作用，才使得当时的汉族人能够减少酒精中毒的情况。而由于体内没有,ADH1B,第,7,型酶的存在，欧洲人和美洲的印第安人相比于汉族人，酒精中毒的发生率要高出许多。,2021/10/10,10,总之，遗传是药物代谢和效应的决定因素，主要表现在遗传的多态性和种族差异方面，在临床用药时，应考虑到其对药物作用的影响，根据个体情况，结合其他影响因素，选择合适的药物和剂量，做到用药个体化。,2021/10/10,11,谢谢,!,2021/10/10,12,