12第十二章-抗原提呈免疫细胞.ppt

,*,*,*,*,第十二章 抗原提呈细胞及其抗原加工处理与提呈,前言,早期的研究发现，在胸腺依赖性抗原诱导,B,淋巴细胞产生抗体的过程中，不仅需要,T,、,B,淋巴细胞的协同作用，还需要另一类细胞的协助，遂将这类细胞称为辅佐细胞,(accessory cell),。,辅佐细胞在机体的免疫应答过程中起着十分重要的作用，因为辅佐细胞能捕捉、加工、处理抗原，并将抗原呈递给抗原特异性淋巴细胞，故又将其称为,抗原呈递细胞,。,antigen-presenting cell,（,APC),：能加工,、处理抗原并将抗原信息提呈给,T,淋巴细胞的一类细胞，在机体的免疫识别、免疫应答和免疫调节中起重要作用。,第一节 抗原提呈细胞的种类与特点,1.,专职性抗原,提,呈细胞,:,巨噬细胞、树突状细胞、,B,细胞,2.,非专职性抗原,提,呈细胞：,APC,内皮细胞、纤维母细胞、上皮及间皮细胞,3.,表达,MHC I,类分子的靶细胞：,被病毒感染的细胞、自身突变的细胞,1.,专职性抗原,提,呈细胞,:,巨噬细胞、树突状细胞、,B,细胞,2.,非专职性抗原,提,呈细胞：,APC,内皮细胞、纤维母细胞、上皮及间皮细胞,3.,表达,MHC I,类分子的靶细胞：,被病毒感染的细胞、自身突变的细胞,专职,APC,（,professional APC,）,：,组成性表达,MHC,类分子,和其他参与诱导,T,细胞活化的,共刺激分子,，能主动摄取抗原并加工处理抗原和提呈抗原信息给,T,细胞，包括：,M,、,DC,和,B,细胞。,非专职,APC,：纤维,母细胞、上皮细胞、内皮细胞等，在细胞因子作用下，才能,诱导表达,MHC,类,分子,和,共刺激分子,，他们摄取、加工处理抗原的能力较弱，而在普通情况下不具有抗原提呈能力。,表达,MHC I,类分子的靶细胞,：被病毒感染的细胞、胞内菌感染的细胞、,自身突变的细胞，能组成性的表达,MHC I,类分子，加工处理内源性抗原，并以抗原肽,-MHC I,类分子复合物的形式将抗原信息提呈给,CD8,+,T,细胞。,DC,的重要功能,能显著,刺激初始,T,细胞,进行增殖，而巨噬细胞、,B,细胞仅能刺激已活化的或记忆性,T,细胞，因此,DC,是机体免疫应答的,始动者,，在免疫应答的诱导中具有独特的地位。,巨噬细胞是机体中分布广泛并具有十分活跃的生物学功能的细胞，能表达数十种受体、产生数十种酶及分泌近百种生物活性产物。,巨噬细胞不能将抗原信息提呈给初始,T,细胞，只能对活化或效应,T,细胞提呈抗原。,B,淋巴细胞能表达,MHC-II,类分子和共刺激分子，也能发挥抗原提呈功能。,B,细胞可持续表达,MHC,类分子，受到刺激，才表达,B7-1,和,B7-2,。,摄取抗原的方式：,BCR,特异性摄取抗原：可提呈低浓度的抗原。这种摄取和递呈抗原的方式不仅激活,TH,细胞，也同时激活,B,细胞。非特异性胞饮：仅激活,Th,。,再次应答过程中记忆性,B,细胞作为抗原提呈细胞激活抗原特异性的,Th,细胞。,根据来源抗原可分为,外源性抗原和内源性抗原,。,APC,所表达,II,类和,I,类分子是抗原肽的载体，分别提呈外源性和内源性抗原。,抗原提呈,指抗原被抗原提呈细胞,(DC,，,M,等,),摄取，加工后以抗原肽的形式呈现于提呈细胞表面，最终被免疫活性细胞识别的过程。抗原提呈过程是免疫反应的起始阶段，它启动免疫应答过程。,第二节 抗原提呈,内源性抗原加工提呈,外源性抗原加工提呈,（,MHC I,类途径）,（,MHC II,类途径）,内源性抗原 细胞内合成,如病毒、肿瘤抗原等,外源性抗原 细胞外摄入,如细菌、颗粒性抗原等,（,MHC I,类途径）,内源性抗原的加工提呈,蛋白,蛋白酶体降解,短肽,TAP,转运（选择性,8-13,aa,）,进入内质网,（,MHC I,与抗原肽肽结合形成复合物）,pMHC,表达于细胞膜,蛋白酶体在内源性抗原的降解中发挥重要的作用。,蛋白酶体又称低分子量多肽（,LMP),，为,70OkD,（,20S,）的圆柱形，由,2,个内环和,2,个外环组成，每个环含有,7,个亚单位。,蛋白酶体只能降解未折叠的蛋白质。内源性抗原首先在胞浆中与泛素结合，泛素化的蛋白质打开空间结构后释放泛素，线性的蛋白质进入蛋白酶体被降解。,MHC I,与抗原肽肽复合物形成,MHC I,与抗原肽肽复合物形成,外源性抗原加工提呈,（,MHC II,类途径）,1.Ag,摄取,2.Ag,降解,3.MHC II,分子装配、转运,4.MHC II,与抗原肽结合,5.MHC II-,肽（,pMHC,）表达于细胞表面,外源性抗原进机体内后首先被,APC,捕获内吞，然后被运送至内体,(endosome),，在酸性环境中，被附着在内体膜上的蛋白水解酶水解为多肽片段，并随内体转运至溶酶体。,溶酶体及内体是,APC,加工处理外源性抗原的主要场所。,Ii,链,：,帮助,MHC II,类分子装配,帮助转运,阻止,MHC II,分子在内质网与内源性肽结合。,CLIP,：,Ii,链的一段序列,与,II,类分子的抗原结合槽结合,HLA-DM,：,使,MHC II,的抗原结合槽与,CLIP,解离、与抗,原肽结合,.,MHC I,类分子 内源性抗原,MHC II,类分子 外源性抗原,3.MHC,分子对抗原的交叉提呈,脂类抗原的加工、提呈,脂类,CD1NK,T,、,T,CD1,分子结构类似,MHC-,类分子,表达于某些,APC,（,DC,）表面或存在于,APC,的内体中。,酸性环境可改变,CD1,分子的构像，使脂类或糖脂抗原与 之结合。,CD1,分子处理抗原的方式类似,MHC II,类途径。,递呈给某些特定 细胞亚群，即,CD1,限制性 细胞，包括,CD4,-,CD8,-,、,CD4,+,和,CD8,+,TCR,细胞和,TCR,细胞 以及,NKT,细胞。,要 点,掌握：,APC,、专职性,APC,的概念；,掌握：专职性,APC,的种类和特点：,掌握：抗原的处理和提呈过程（内源和外源的比较）；,了解：,DC,的分类,(,自学,),；,了解：非成熟,DC,和成熟,DC,的特点比较,(,自学,),。,