第十五章-自身免疫病.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十五章,自身免疫病,第一节 概 述,（一）自身免疫与自身免疫病,自身免疫（autoimmunity):,机体免疫系统对自身成分发生免疫应答的现象。即在某些情况下，自身耐受遭到破坏，机体免疫系统针对自身抗原产生免疫应答，体内检出自身抗体（autoantibody)或自身反应性T淋巴细胞（autoreactive T lymphocyte)。,自身免疫病（autoimmune disease，AID):,机体免疫系统对自身抗原发生免疫应答而导致的疾病状态。,（一）分类,1、按自身抗原分布的范围分类,（1）器官特异性,（2）非器官特异性,（3）中间型,2、原发性或继发性自身免疫病,继发性自身免疫病：由特定外因所致，如眼外伤后的交感性眼炎。,原发性自身免疫病：与外因无明显关系，可以是器官特异性、非器官特异性或中间型。,3、按病程分类,（1）急性局限性：如特发行血小板减少性紫癜,（2）急性全身性：如EB病毒感染后出现的多种,自身抗体,（3）慢性局限性：如重症肌无力,（4）慢性全身性：如类风湿、SLE,（二）自身免疫病的共同特征,1.某些AID有明显诱因，但多数病因不明,2.女性多见，随年龄增高发病率增高，有遗传倾向,3.患者外周血中存在自身抗体和（或）针对自身抗,原的致敏淋巴细胞,4.疾病的重叠现象,5.病情迁移，发作与缓解反复交替,6.免疫抑制药物有一定疗效。,第二节 异常自身免疫应答的发病机制,（二）隐蔽抗原的释放,体内某些组织或器官（如脑、眼晶状体、睾丸、精子）由于特殊的解剖部位，在正常情况下不与免疫细胞接触，称为隐蔽抗原。这些抗原在胚胎期不与免疫细胞接触，故相应免疫活性细胞未被消灭或抑制。,隐蔽抗原 外伤、感染 隔绝屏障被打破 释放入血,或淋巴系统 激活相应自身反应性淋巴细胞 AID,二、免疫活性细胞方面的因素,（一）自身反应性淋巴细胞逃避“克隆丢失”,在胸腺或骨髓内的分化或成熟过程中,自身反应性T、B淋巴细胞 基质细胞提呈的自身抗原肽MHCII类分子 凋亡,此为阴性选择所致的“克隆丢失”.,胸腺或骨髓 功能障碍 自身反应性淋巴细胞可逃避阴,微环境改变,性选择 免于被排除 进入外周血循环后与相应自身抗原应答 AID,（二）淋巴细胞突变,淋巴细胞,理化、生物因素,淋巴细胞突变,抗原识别能力异常 对自身抗原,产生应答,T,H,T或B,无辅助信号,无自身免疫病,耐受T,H,自身抗原,辅助,自身免疫病,交叉抗原或与药物结合,T,H,T或B,A,B,A：正常情况下，针对自身抗原的Th细胞或克隆被排除，或功能受到抑 制，故不能辅助效应T、B细胞发生自身免疫,B：交叉抗原或药物与自身抗原结合，可通过其新的抗原决定簇激活相应,的新的Th,导致自身免疫病,T或B,T,H,辅助,自身免疫病,膜相关抗原,图172 T,H,细胞旁路活化机制示意图,C,2、多克隆激活,T,H,T或B,多克隆激活剂（如,EBV、细胞内毒素）,自身免疫病,无辅助信号,自身抗原,耐受T,H,图173 多克隆激活剂示意图,自身反应性T、B细胞可通过多克隆激活剂（如EBV或细菌内毒素）直接被激活,EBV 感染患者 体内产生多种自身抗体,少部分是特异性抗EBV抗体,抗肌蛋白抗体、抗RBC抗体,抗核蛋白抗体、抗淋巴细胞抗体,辅助,抗Id的T,H,T或B细胞,微生物抗原,抗微生物抗体,自身抗原,图174A 独特型旁路,自身反应性T/B细胞带有的“公有独特型”可与微生物诱导的抗体或微生物,本身发生交叉反应，从而引起自身免疫反应,三、免疫调节机制紊乱,1.MHC-II类抗原表达异常,2.细胞因子产生失调,3.抑制性免疫调节作用减弱,四、生理性因素,1.年龄,2.性激素,五、遗传因素的作用,1.AID发病的家族性倾向,2.MHC与AID易感性关联,第三节 自身免疫病患者检出的自身抗体,（一）抗核抗体,（二）RF,（三）APL,（四）ANCA,本章重点：,自身免疫病的基本特征及发病机制,THANK YOU,