药物化学硝苯地平.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,离子通道的种类及其研究现状,钙离子通道,钠离子通道,钾离子通道,氯离子通道,钙通道及其有关药物研究得最成熟,钙通道阻滞剂类药物的,分类,1.,选择性钙通道阻滞剂,二氢吡啶,类,:,硝苯地平,苯烷胺,类,:,维拉帕米,苯并硫氮卓,类,:,地尔硫卓,2.,非选择性钙通道阻滞剂,氟桂利嗪类,:,桂利嗪,普尼拉明类,:,普尼拉明,硝苯地平,Nifedipine,(,代表药物）,二氢吡啶,类化合物,化学名,1,，,4-,二氢,-2,，,6-,二甲基,-4-,（,2-,硝基苯基）,-,吡啶,-3,，,5-,二羧酸二甲酯,1,，,4-Dihydro-2,，,6-dimethyl-4-,（,2-nitrophenyl,）,-pyridin-3,，,5-dicarboxylic acid dimethyl ester,Nifedipine,理化性质,光照和氧化剂存在下分别生成两种降解氧化产物,Nifedipine,体内代谢,口服经胃肠道吸收完全，,12h,内达到血药浓度最大峰值,有效作用时间持续,12h,经肝代谢，,80%,由肾排泄，代谢物均无活性,代谢的化学过程,Nifedipine,的合成,对称结构,Hantzsch,反应,二氢吡啶类,药物的研究方向,更高的血管选择性,针对某些特定部位的血管系统，增加血流量,如冠状血管，脑血管,减少迅速降压和交感激活的副作用,改善增强其抗动脉粥样硬化作用,其它二氢吡啶类钙通道阻滞剂,氨氯地平（,Amlodipine,）：半衰期,30h,用于高血压或稳定型心绞痛（,5mg/,日）,左氨氯地平（,Levamlodipine,）：用其苯磺酸盐，不良反应较轻（,2.5mg/,日）,Nifedipine,的,X-,射线衍射结构,二氢吡啶类钙拮抗剂构效关系,光学异构体的作用不同,BayK8644,和,PN202791,S-,体 钙通道的,激活剂,R-,体,阻滞剂,其它结构类型的钙通道阻滞剂无此现象,如苯烷胺类、苯并硫氮卓类,