高尿酸血症之尿酸代谢及其调控.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/1/12,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,高尿酸血症之尿酸代谢及其调控,尿酸的生成来源于嘌呤核苷酸的代谢！,2021/1/12,2,嘌呤的合成代谢,2021/1/12,3,体内嘌呤核苷酸的合成有两条途径：,利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等简单物质为原料合成嘌呤核苷酸的过程,称为从头合成途径，是体内的主要合成途径。,利用体内游离嘌呤或嘌呤核苷，经简单反响过程生成嘌呤核苷酸的过程，称重新利用(或补救合成)途径。在部分组织如脑、骨髓中只能通过此途径合成核苷酸。,2021/1/12,4,从头合成途径：,1,、次黄嘌呤核苷酸,IMP,的合成,2,、,AMP,和,GMP,的生成,2021/1/12,5,2021/1/12,6,补救合成途径,2021/1/12,7,从头合成的调节,第一程度调节：对和PRA合成的调节,底物促进，产物抑制,第二程度调节：作用于向AMP和GMP转变过程,2021/1/12,8,嘌呤的分解代谢,2021/1/12,9,高尿酸血症的形成,一、尿酸合成增多：一饮食摄入过多的含嘌呤食物外源性嘌呤摄入过多,二嘌呤合成过程中酶的缺陷导致尿酸生成过多,PRPP合成酶活性增高,磷酸核糖焦磷酸酰胺转换酶的浓度或活性增高,腺苷酸或鸟苷酸减少,次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转换酶部分缺乏,黄嘌呤氧化酶活性增加,2021/1/12,10,二、肾脏排泄尿酸减少重要因素,2021/1/12,11,高尿酸血症和痛风的分子生物学根底,2021/1/12,12,一、与肾脏排泄尿酸异常的相关基因,次黄嘌呤鸟嘌呤核苷酸磷酸核糖转移酶基因 PRPP蓄积，嘌呤迅速转化为尿酸,磷酸核糖焦磷酸合成酶基因 PRPS酶活性增加，X连锁,葡萄糖6磷酸酶基因 与嘌呤代谢无关的基因，1型糖原累积症乳酸酸中毒和酮体增加减少了尿酸排泄,2021/1/12,13,二、与肾脏排泄尿酸异常的相关基因,尿调节素基因 肾小管排泄尿酸降低,尿酸盐转运蛋白1 肾脏特有的尿酸盐转运蛋白，参与肾近曲小管对尿酸重吸收，可能成为潜力药物靶点,人尿酸盐转运蛋白 参与肾近曲小管对尿酸的分泌,有机阴离子转运蛋白1 参与尿酸运输，与管周细胞对尿酸盐的摄取有关,2021/1/12,14,医学资料,仅供参考,用药方面谨遵医嘱,