鼻腔给药的发展现状与展望.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,鼻腔给药的发展现状与展望,近年来，通过鼻粘膜给药已被认为是药物能快速高效吸收的给药方式之一。,鼻粘膜细胞上有很多微细绒毛，因此大大增大了药物吸收的有效面积，粘膜细胞下有着丰富的血管和淋巴管，药物通过粘膜吸收后可以直接进入体循环，减少了药物发挥功效的时间,。,鼻腔给药,的发展现状与展望,鼻腔黏膜的生理特性,鼻腔给药的优点,鼻腔给药的剂型,鼻腔给药的前景,鼻腔作为独特的药物吸收途径是与其生理结构密切相关的。,鼻腔的生理结构图,1.鼻腔深约1214 cm，中部鼻甲骨部膨大，鼻腔壁上有黏膜，鼻黏膜中有丰富的由静脉血管组成的海绵状组织或海绵体。,2.鼻腔黏膜表面上皮细胞遍布纤毛，在鼻中隔和甲骨处分布最多，鼻腔黏膜的表面积很大，人体鼻粘膜面积约为150 cm2，可大大增加药物吸收的有效表面积。,3.鼻粘膜内有丰富的毛细血管，能使药物从鼻腔内吸收后直接进入体循环，而不经过门肝系统，避免了肝脏的首过效应，因而是药物吸收的有效部位之一,4.鼻腔上部的黏膜比各鼻窦内黏膜厚，血管密集，是药物吸收的主要区域,二,.,鼻腔给药的优点,提高肽类药物的生物利用度,减少对肠胃道的刺激,增加药物向脑内递释,鼻腔黏膜免疫,提高肽类药物的生物利用度,肽类药物的分子极高，相对分子质量大，并容易被为肠道消化酶代谢，故口服给药的生物利用度极低，通常只能注射给药，而人类鼻腔粘膜的表面积约为150cm2，粘膜上有很多微细绒毛，大大增大了药物吸收的有效面积，鼻腔的粘膜层很薄，粘膜下存在丰富的血管和淋巴管，药物容易通过鼻腔粘膜吸收,减少对肠胃道的刺激,对于胃酸中不稳定的药物或者对胃肠道有刺激的药物，鼻腔给药也是一条可供选择的给药途径。,增加药物向脑内递释,鼻腔是头盖骨的一部分，脑组织中有一些神经束河它直接相连，两者之间的屏障膜为嗅粘膜。其屏障作用远远小于血脑屏障，鼻腔给药后，除大部分药物被呼吸道粘膜吸收进入血液循环外，还有小部分药物能够透过鼻粘膜直接进入脑组织。,鼻腔粘膜免疫,鼻腔粘膜免疫跟其他部位免疫不同，不仅能够诱导局部粘膜免疫应答，而且也能够诱导系统免疫应答，其免疫效果与皮下注射免疫相近，比口服免疫更有效。,目前,欧洲已有一种鼻腔流感一秒上市，有研究者将它对小老鼠进行鼻腔免疫和皮下注射免疫，结果表明，鼻腔免疫所产生的lgG应答略低与皮下注射，而lgA应答却高于皮下注射。鼻腔疫苗的免疫效果很大程度上取决于抗原的剂型，,三,.,鼻腔给药的剂型,滴鼻剂,喷雾剂,凝胶剂,脂质体,微球制剂,滴鼻剂,是一种常用的鼻腔给药剂型，一般制成溶液剂、混悬剂或乳剂。其药物成分易吸收，且因制备简便，不需加用阀门。滴鼻剂pH值应为5575，并应具有一定的缓冲能力。滴鼻剂应呈等渗或略呈高渗，有一定的稳定性和安全性。,目前市场上有普萘洛尔、硝苯地平、硝酸甘油、安乃近等药物滴鼻剂，国内正在研究的有安痛定和 一干扰素等滴鼻剂。,喷雾剂,具有比滴鼻剂吸收快、生物利用度高等优点。滴鼻剂使药液沉积在鼻腔后部的鼻咽外，而喷雾给药则使药液沉积在鼻腔的前部，以小滴分散，其清除速率比纤毛运动慢，如反复使用，喷雾剂较滴鼻剂对黏膜引起的病理变化要少得多。,凝胶剂,用高分子材料聚丙烯酸、聚乙烯醇、卡波姆等研制的鼻腔给药新剂型一凝胶剂，可以延长药物与鼻黏膜的接触时间，提高生物利用度。在生理条件下，凝胶与鼻腔中的黏液混合，黏度增大，有利于滞留药物，延长吸收时间。凝胶剂适用于对热敏感的肽类和蛋白质药物。,目前已有学者用喷雾干燥法研制胰岛素、降钙素的聚丙烯酸凝胶剂以及研制盐酸普萘洛尔的聚丙烯酸缓释凝胶剂等。,脂质体,将药物包封于类脂质(如卵磷脂、胆固醇)双分子层中，形成具生物膜通透性的超微结构，即脂质体，根据结构不周，可分为单室、多室脂质体。,脂质体具有类似生物膜的特性，能减轻药物对鼻黏膜的毒性和刺激性，防止药物被鼻黏膜上的酶降解，使给药部位保持高的药物浓度，能持续释放被包封药物，有长效缓释作用。用脂质体为胰岛素的载体，可保护胰岛素免受降解，并促进其吸收。,其屏障作用远远小于血脑屏障，鼻腔给药后，除大部分药物被呼吸道粘膜吸收进入血液循环外，还有小部分药物能够透过鼻粘膜直接进入脑组织。,脂质体将药物包封于类脂质(如卵磷脂、胆固醇)双分子层中，形成具生物膜通透性的超微结构，即脂质体，根据结构不周，可分为单室、多室脂质体。,滴鼻剂应呈等渗或略呈高渗，有一定的稳定性和安全性。,脂质体具有类似生物膜的特性，能减轻药物对鼻黏膜的毒性和刺激性，防止药物被鼻黏膜上的酶降解，使给药部位保持高的药物浓度，能持续释放被包封药物，有长效缓释作用。,脂质体将药物包封于类脂质(如卵磷脂、胆固醇)双分子层中，形成具生物膜通透性的超微结构，即脂质体，根据结构不周，可分为单室、多室脂质体。,鼻腔是头盖骨的一部分，脑组织中有一些神经束河它直接相连，两者之间的屏障膜为嗅粘膜。,近年来，通过鼻粘膜给药已被认为是药物能快速高效吸收的给药方式之一。,滴鼻剂使药液沉积在鼻腔后部的鼻咽外，而喷雾给药则使药液沉积在鼻腔的前部，以小滴分散，其清除速率比纤毛运动慢，如反复使用，喷雾剂较滴鼻剂对黏膜引起的病理变化要少得多。,提高肽类药物的生物利用度,鼻粘膜内有丰富的毛细血管，能使药物从鼻腔内吸收后直接进入体循环，而不经过门肝系统，避免了肝脏的首过效应，因而是药物吸收的有效部位之一,鼻腔的生理结构图,鼻腔黏膜表面上皮细胞遍布纤毛，在鼻中隔和甲骨处分布最多，鼻腔黏膜的表面积很大，人体鼻粘膜面积约为150 cm2，可大大增加药物吸收的有效表面积。,提高肽类药物的生物利用度,肽类药物的分子极高，相对分子质量大，并容易被为肠道消化酶代谢，故口服给药的生物利用度极低，通常只能注射给药，而人类鼻腔粘膜的表面积约为150cm2，粘膜上有很多微细绒毛，大大增大了药物吸收的有效面积，鼻腔的粘膜层很薄，粘膜下存在丰富的血管和淋巴管，药物容易通过鼻腔粘膜吸收,鼻腔给药的发展现状与展望,通过对鼻腔粘膜给药的优点及药理作用的研究和探讨，为临床合理用药，保证药物经鼻粘膜吸收而发挥全身治疗作用，也为研发药物与医疗器械提供理论依据,微球制剂 微球制剂是将药物包埋在微球中或吸附、偶联在微球表面，可以延缓药物释放，同时微球材料可选择白蛋白、淀粉和二乙氨乙基葡聚糖等具有生物粘附性的物质，有利于延长微球与鼻粘膜接触时间，避开酶系的生物降解作用。,喷雾剂具有比滴鼻剂吸收快、生物利用度高等优点。,对于胃酸中不稳定的药物或者对胃肠道有刺激的药物，鼻腔给药也是一条可供选择的给药途径。,鼻腔作为独特的药物吸收途径是与其生理结构密切相关的。,鼻腔黏膜表面上皮细胞遍布纤毛，在鼻中隔和甲骨处分布最多，鼻腔黏膜的表面积很大，人体鼻粘膜面积约为150 cm2，可大大增加药物吸收的有效表面积。,滴鼻剂pH值应为5575，并应具有一定的缓冲能力。,鼻腔给药的发展现状与展望,鼻腔黏膜表面上皮细胞遍布纤毛，在鼻中隔和甲骨处分布最多，鼻腔黏膜的表面积很大，人体鼻粘膜面积约为150 cm2，可大大增加药物吸收的有效表面积。,鼻粘膜内有丰富的毛细血管，能使药物从鼻腔内吸收后直接进入体循环，而不经过门肝系统，避免了肝脏的首过效应，因而是药物吸收的有效部位之一,肽类药物的分子极高，相对分子质量大，并容易被为肠道消化酶代谢，故口服给药的生物利用度极低，通常只能注射给药，而人类鼻腔粘膜的表面积约为150cm2，粘膜上有很多微细绒毛，大大增大了药物吸收的有效面积，鼻腔的粘膜层很薄，粘膜下存在丰富的血管和淋巴管，药物容易通过鼻腔粘膜吸收,滴鼻剂使药液沉积在鼻腔后部的鼻咽外，而喷雾给药则使药液沉积在鼻腔的前部，以小滴分散，其清除速率比纤毛运动慢，如反复使用，喷雾剂较滴鼻剂对黏膜引起的病理变化要少得多。,脂质体将药物包封于类脂质(如卵磷脂、胆固醇)双分子层中，形成具生物膜通透性的超微结构，即脂质体，根据结构不周，可分为单室、多室脂质体。,鼻腔疫苗的免疫效果很大程度上取决于抗原的剂型，,提高肽类药物的生物利用度,凝胶剂用高分子材料聚丙烯酸、聚乙烯醇、卡波姆等研制的鼻腔给药新剂型一凝胶剂，可以延长药物与鼻黏膜的接触时间，提高生物利用度。,鼻腔给药的发展现状与展望,微球制剂,微球制剂是将药物包埋在微球中或吸附、偶联在微球表面，可以延缓药物释放，同时微球材料可选择白蛋白、淀粉和二乙氨乙基葡聚糖等具有生物粘附性的物质，有利于延长微球与鼻粘膜接触时间，避开酶系的生物降解作用。,微球制剂,是目前研究最多的鼻用剂型。它有很强的生物粘附性，药物在鼻腔部位的停留时间可延长到4小时，在很大程度上提高了药物的生物利用地，相信在不久的将来，鼻腔粘膜给药将发展,成为给药的主要方式，也会有更有的新药是针对经鼻腔给药而研制。,通过对,鼻腔粘膜给药,的优点及药理作用的研究和探讨，为临床合理用药，保证药物经鼻粘膜吸收而发挥全身治疗作用，也为研发药物与医疗器械提供理论依据,四,.,鼻腔给药的前景,由于鼻腔给药具有许多其他给药途径所无法比拟的优越性，该类制剂必将得到迅速发展，一大批目前只能通过注射或口服给药的药物将出现鼻腔给药剂型，减轻用药的损伤性、提高疗效，更好地为人类健康服务。,最后祝大家身体健康,