先天性畸形与致畸.ppt

,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,先天畸形与致畸,吴 宏,基础医学院组胚教研室,重庆医科大学,一、,Congenital malformation,（一）基本概念,是指胎儿出生时，存在着整个身体或一部分的外形、内脏的解剖结构畸形或发育异常（出生缺陷）。,广义的概念：各种结构畸形、功能缺陷、代谢及行为发育的异常,研究先天畸形的科学称畸形学。,发病率：占总出生率的,2%,7%,。,（二）分类,1,、病因学分类,遗传因素,环境因素,致畸因素,：药物和环境化学物、微生物感染、电离辐射、母体疾病等,原因未明,2,、胚胎学和病理学分类,发育不全：发育失败或未能发育,发育不良：发育过早停止,增生：发育过度,骨骼发育异常,遗迹结构残留：因退化失败所致,未分隔或管道未形成,神经管闭合不全,非典型分化,附件：器官形成多个发生中心或器官发生异位,3,、临床与监测分类,畸形,：由于内在异常发育过程而引起的器官或某部位的形态学缺陷。,损害,：由于各种外在干扰影响了正常发育过程，所导致的身体某器官、或某部位，以及身体某部位的形态学缺陷。,变形,：由于机械力作用而引起身体某部位的位置、外形和形状的异常。,发育不良,：由异常细胞形成的组织及其形态发生异常。,后果（继发症）,：由某种已知的结构缺陷或机械因素而继发（衍生）的多种畸形。,综合征,：表示一组畸形之间病理过程相互关联的多发畸形。,（三）胚胎正常发育与发育异常,1,、胚胎阶段（胚期）,受精,8,周,受精,卵裂,胚泡形成和植入,三胚层形成与分化,2,、胎儿阶段（胎期）,受精,8,周,40,周,3,、胚胎发育障碍的病理机制,异常表型：,代谢障碍,组织发生障碍,器官形成障碍,变形障碍,先天畸形的发生机制,Wilson,分为,9,类：,基因突变,染色体畸变,干扰有丝分裂,核酸功能与合成过程改变,蛋白质和酶生物合成前体物质缺乏,能量供应受阻,酶活性抑制,自稳功能紊乱,细胞膜特性改变,Beckman,和,Brent,从临床角度分类：,细胞死亡,有丝分裂延迟,细胞周期延长,分化迟缓,强迫体位,血管供应不足,组织发生障碍,细胞迁移抑制,Patten,根据胚胎发育规律提出,6,种方式：,生长过少,吸收过少,吸收过多,在错误的部位吸收,在异常位置上正常生长,组织或结构的过度生长,Arey,提出,9,种方式：,不发育,发育不全,发育受阻,相邻原基粘连,生长过度,错位,错误迁移,不典型,反祖,无脑儿,脊髓裂,低位耳,耳廓畸形,4,、常用术语,畸胎学,先天畸形,致畸原,胚胎毒性,母体毒性,生长与生长迟缓,发育与发育迟缓,发育毒性,发育毒物,接触与宫内接触,危险度与危险因素,二、致畸因素,环境因素,生物因素,化学因素,物理因素,遗传因素,染色体畸变,基因突变,综合因素,环境因素,（一）环境因素分类,物理性致畸因子,致畸性药物,致畸性化学物质,生物性致畸因子,其他致畸因子,（二）环境因素与遗传因素在先天畸形发生中的相互作用,致畸因子引起染色体畸变和基因突变,致畸因素作用结果与胚体的基因型密切相关,（三）胚胎发育与先天畸形的发生,1,、致畸敏感期：胚胎发育的第,3-8,周,2,、先天畸形发生的胚胎学机制,细胞分化的决定,胚胎诱导,细胞运动,细胞黏着,细胞表面,（四）环境致畸因子与先天畸形,致畸因子是否引起畸形？有关因素：,孕妇及胚胎对致畸因子的敏感性,致畸因子的作用时间,致畸因子的性质,致畸因子的剂量,致畸因子作用后果：,胚胎死亡，生长发育延迟，先天畸形和功能缺陷。,1,、,物理性致畸因子,1,）电离辐射：包括电磁辐射和粒子辐射,共同特点：,很高的运动速度，能穿入物质；,很大的能量，能引起物质的原子发生电离或激发；,引起细胞、组织的损伤,影响因素：,放射剂量,受照射时胚胎发育的阶段,胚胎对辐射的敏感性,射线的远期效应,2,）机械因素,子宫的因素,胎儿的子宫内姿势,3,）其他物理因素,微波辐射,温度,噪声,2,、,致畸性药物,1,）胎儿药理学,药物转运至胎儿的方式,影响药物转运的因素,药物在胎儿体内的代谢,2,）药物对胎儿产生不良影响的因素,药物的性质,药物剂量,对药物的亲和性,用药时的胎龄,3,）药物产生不良影响的类型,仅危及胎儿,同时侵害胎儿和母亲,4,）致畸药物与先天畸形,抗生素类药物,镇静药,抗癫痫药,抗精神病药,激素,抗肿瘤药物,口服抗凝剂,抗甲状腺药物,其他药物,3,、,致畸性化学物质,1,）工业性化学致畸物,金属及非金属毒物,有机溶剂及其他,2,）农药,有机磷农药,有机氯农药,有机汞农药,其他类农药,4,、,生物性致畸因子（感染因素）,1,）病毒,巨细胞病毒,单纯疱疹病毒,风疹病毒,水痘,-,带状疱疹病毒,柯萨奇病毒,人类免疫缺陷病毒,人乳头瘤病毒,人细小病毒,B,19,2,）弓形体,弓形体病,3,）细菌,4,）支原体,5,）立克次体,5,、,其他致畸因子,1,）营养因素,2,）母亲的疾病因素,3,）不良嗜好,4,）年龄及其他因素,三、先天畸形的产前诊断,羊水检查,羊水的化学分析,羊水细胞的染色体分析,母体血液检测,绒毛检查,仪器检查,胎儿超声波检查（胎儿影像）,胎儿镜的宫内诊断,谢谢！,Thank You!,