低分子肝素的临床应用.pptx

低分子肝素的临床应用低分子肝素的临床应用内容概述内容概述 低分子肝素低分子肝素概述概述药理作用药理作用药代动力学药代动力学与普通肝素得比较与普通肝素得比较低分子量肝素产品概述低分子量肝素产品概述低分子量肝素低分子量肝素(LMWH)制备方法制备方法:普通肝素解聚精制而成普通肝素解聚精制而成化学结构化学结构:硫酸氨基葡聚糖盐硫酸氨基葡聚糖盐上市时间上市时间:1985年法国年法国,1987年美国年美国中国上市中国上市:1995年年分类分类:低分子量肝素钙低分子量肝素钙/钠钠剂型剂型:水针水针/粉针粉针凝血机理凝血机理X X X X（sturat)sturat)sturat)sturat)因子因子因子因子XaXaXaXa (活性因子）活性因子）活性因子）活性因子）内源性因素内源性因素内源性因素内源性因素外源性因素外源性因素外源性因素外源性因素IIaIIaIIaIIa（凝血酶）（凝血酶）（凝血酶）（凝血酶）I I I I（纤维蛋白原）（纤维蛋白原）（纤维蛋白原）（纤维蛋白原）I I I I（可溶性的纤维蛋白）（可溶性的纤维蛋白）（可溶性的纤维蛋白）（可溶性的纤维蛋白）I I I I”（难溶性纤维蛋白）（难溶性纤维蛋白）（难溶性纤维蛋白）（难溶性纤维蛋白）XIIIaXIIIaXIIIaXIIIaXIIIXIIIXIIIXIII（纤维蛋白（纤维蛋白（纤维蛋白（纤维蛋白 稳定因子）稳定因子）稳定因子）稳定因子）IIIIIIII(凝血酶原凝血酶原凝血酶原凝血酶原)41肝素、低分子肝素肝素、低分子肝素肝素、低分子肝素肝素、低分子肝素低分子肝素药理作用低分子肝素药理作用与抗凝血酶与抗凝血酶(AT-)结合结合,激活其活性激活其活性,起到抗凝起到抗凝抗栓得效果。抗栓得效果。明显得抑制明显得抑制a、较低得抑制、较低得抑制a,具有快速与持续具有快速与持续得抗血栓形成作用。得抗血栓形成作用。并能改善血流动力学状况。并能改善血流动力学状况。对血液凝固性与血小板功能无明显影响。对血液凝固性与血小板功能无明显影响。低分子肝素药代动力学低分子肝素药代动力学生物利用度生物利用度:皮下注射皮下注射98%最大抗最大抗Xa作用作用:皮下注射皮下注射3 h,持续持续18h半衰期半衰期:皮下注射皮下注射4h,静脉注射静脉注射2h代谢途径代谢途径:肝脏内代谢、肾脏排泄肝脏内代谢、肾脏排泄不能通过胎盘屏障不能通过胎盘屏障低分子量肝素与肝素作用异同低分子量肝素与肝素作用异同作用机制方面作用机制方面作用机制方面作用机制方面:低分子量肝素与肝素作用异同低分子量肝素与肝素作用异同肝素抗肝素抗Xa因子与抗因子与抗IIa因子活性随着分子量得变化而改变因子活性随着分子量得变化而改变对对对对XaXa、aa作用作用作用作用:低分子量肝素与肝素作用异同低分子量肝素与肝素作用异同分子量分子量(道尔顿道尔顿)|/低分子量肝素（平均分子量低分子量肝素（平均分子量低分子量肝素（平均分子量低分子量肝素（平均分子量4040D4040D）普通肝素普通肝素普通肝素普通肝素(12000-15000D)(12000-15000D)5000 10000 15000 30000 分子量分布分子量分布分子量分布分子量分布:10大家应该也有点累了大家应该也有点累了,稍作休息稍作休息大家有疑问得大家有疑问得,可以询问与交流可以询问与交流低分子量肝素与肝素作用异同低分子量肝素与肝素作用异同 _ _ _ 1.01.0 时间（小时）时间（小时）半衰期延长两倍半衰期延长两倍半衰期延长两倍半衰期延长两倍普通肝素普通肝素普通肝素普通肝素 低分子量低分子量低分子量低分子量肝素肝素肝素肝素|1 12 2 3 3 4 4 5 5 6 0.10.1 0.50.5血浆抗血浆抗 浓度（浓度（IU/mlIU/ml）a半衰期方面半衰期方面半衰期方面半衰期方面:低分子量肝素与肝素作用异同低分子量肝素与肝素作用异同|_ _ _|5 520203030 0 0 7070 时间（分钟）时间（分钟）对血小板粘附聚集功能的影响对血小板粘附聚集功能的影响对血小板粘附聚集功能的影响对血小板粘附聚集功能的影响血小板聚集率血小板聚集率%1010 _ _ _ _ 6060 5050 4040 3030 2020 1010普通肝素普通肝素普通肝素普通肝素 低分子肝素低分子肝素低分子肝素低分子肝素注射前注射前 注射后注射后对血小板影响对血小板影响对血小板影响对血小板影响:低分子量肝素与肝素作用异同低分子量肝素与肝素作用异同APTT得延长得延长(秒秒)(小时小时)对对对对APTTAPTT得影响得影响得影响得影响:低分子量肝素与肝素作用异同低分子量肝素与肝素作用异同更安全更安全更安全更安全减少了出血、血小板减少等不良反减少了出血、血小板减少等不良反应发生得可能性。应发生得可能性。更经济更经济更经济更经济无须常规监测无须常规监测,节省患者得监测与诊节省患者得监测与诊治费用。治费用。更方便更方便更方便更方便皮下注射皮下注射,1-21-2次次/日日动脉粥样硬化血栓病动脉粥样硬化血栓病Murray et al、Lancet 1997;349:1269-1276、动脉硬化血栓病动脉硬化血栓病(血管性疾病血管性疾病)感染性疾病感染性疾病肺部疾病肺部疾病癌症癌症暴力死亡暴力死亡艾滋病艾滋病死亡数死亡数 (x 10(x 106 6)0246810121416*世界世界8个发达和发展中地区个发达和发展中地区世界上首位死亡原因世界上首位死亡原因世界上首位死亡原因世界上首位死亡原因:动脉粥样硬化血栓病动脉粥样硬化血栓病ACS,急性冠脉综合征急性冠脉综合征;TIA,一过性脑缺血发作一过性脑缺血发作正常正常脂肪条纹脂肪条纹纤维斑块纤维斑块粥样硬化斑块粥样硬化斑块斑块破溃斑块破溃/裂隙和血栓形成裂隙和血栓形成心肌梗死心肌梗死心肌梗死心肌梗死 缺血性缺血性缺血性缺血性中风中风中风中风/TIA/TIA 危重的危重的危重的危重的下肢缺血下肢缺血下肢缺血下肢缺血临床无症状临床无症状年龄增长年龄增长心血管心血管 稳定性心绞痛稳定性心绞痛外周血管外周血管 间歇性跛行间歇性跛行不稳定性不稳定性不稳定性不稳定性心绞痛心绞痛心绞痛心绞痛ACS形成过程形成过程形成过程形成过程:低分子肝素得临床应用范围低分子肝素得临床应用范围预防与治疗血栓栓塞性疾病得首选药物预防与治疗血栓栓塞性疾病得首选药物u 血液透析时做为体外循环抗凝剂血液透析时做为体外循环抗凝剂u 治疗急性冠状动脉综合症治疗急性冠状动脉综合症u 预防与治疗深部静脉血栓预防与治疗深部静脉血栓/肺栓塞肺栓塞u 治疗缺血性脑血管病治疗缺血性脑血管病u 弥散性血管内凝血弥散性血管内凝血(DIC)u 肾病综合征肾病综合征u 各种原因引起得高凝状态等各种原因引起得高凝状态等不良反应不良反应n可能引起不同部位得出血可能引起不同部位得出血n偶有可逆性得血小板减少症偶有可逆性得血小板减少症n偶有注射部位小血肿偶有注射部位小血肿n一过性转氨酶升高一过性转氨酶升高禁忌症禁忌症n已知对低分子肝素或肝素过敏已知对低分子肝素或肝素过敏n有低分子肝素引起得血小板减少症病史有低分子肝素引起得血小板减少症病史n已有出血得器质性病变已有出血得器质性病变n严重得凝血系统疾病严重得凝血系统疾病,DIC除外除外n急性细菌性心内膜炎急性细菌性心内膜炎n脑血管出血性意外脑血管出血性意外注意事项注意事项下列情况应谨慎使用下列情况应谨慎使用:不能用于肌肉注射不能用于肌肉注射出现过量情况时出现过量情况时,可用盐酸可用盐酸/硫酸鱼精蛋白中硫酸鱼精蛋白中与本品。与本品。1单位盐酸鱼精蛋白中与本品单位盐酸鱼精蛋白中与本品1、64抗抗a因子因子国际单位国际单位,即即0、6 ml鱼精蛋白鱼精蛋白(625抗肝素单位抗肝素单位)中与本品中与本品0、1 ml(1000IU)。结论结论有效地预防与治疗血栓栓塞性有效地预防与治疗血栓栓塞性疾病疾病良好得耐受性良好得耐受性出血危险性低出血危险性低最少得实验室监测最少得实验室监测应用简单方便应用简单方便低分子量肝素钙注射液低分子量肝素钙注射液