第四章第三节钠、钾通道阻滞剂.ppt

单击此处编辑母版标题样式,*,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第三节钠、钾通道阻滞剂,Sodium and Potassium Channels,Blokers,心肌细胞,细胞膜,钠离子通道,局部麻醉药,抗心律失常药,1,钠通道阻滞剂,心律失常的治疗,抑制,Na+,内流,抑制心肌细胞,AP,振幅和频率,减慢传导,延长有效不应期,类 钠通道阻滞剂,奎尼丁、利多卡因、普鲁帕酮,钾通道阻滞剂,心律失常的治疗,广泛存在,几十种亚型,多种无机物是钾通道阻滞剂,动物毒素,抑制,K+,外流,延长动作电位时程,复极化抑制,类 钾通道阻滞剂,盐酸胺碘酮,2,抗心律失常药分类,类 钠通道阻滞剂,奎尼丁、利多卡因、普鲁帕酮,类,受体阻断剂,普萘洛尔,类 延长动作电位时程的药物（钾通道阻滞剂）,盐酸胺碘酮,类 钙拮抗剂,盐酸维拉帕米、地尔硫卓,3,一、钠通道阻滞剂,膜稳定剂,（,Membrane-,Depressen,Drugs,）,快通道阻滞剂,分类,a,奎尼丁、普鲁卡因胺,b,利多卡因、美西律,c,普鲁帕酮、氟卡尼,4,Ia,类钠通道阻滞剂,奎尼丁,Quinidine,膜稳定作用药物,1,、光学活性,四个手性碳,3R,，,4S,，,8R,，,9S,与抗疟疾药奎宁为对映异构体,奎尼丁,8R 9S,右旋,奎宁,8S 9R,左旋,（,9S,）,-6-,甲氧基,-,脱氧辛可宁,-9-,醇,奎核碱环,羟甲基,甲氧基,喹啉环,5,1,）溶解性,溶于水溶于部分有机溶剂,显碱性可与酸成盐,硫酸盐,水溶性小，做片剂,二盐酸盐,酸性强，刺激性大，不适于注射,葡萄糖酸盐,水溶性大，稳定性好，刺激性小，,适于注射,2,、理化性质,6,2,）鉴别反应,硫酸盐在稀水溶液中产生蓝色荧光,氯奎宁反应（奎宁生物碱的特征鉴别反应）,奎宁、二氢奎宁也具有该反应,7,3,、作用,抗心律失常,心房纤颤,阵发性心动过速,心房扑动,8,4,、同类药物,普鲁卡因胺,9,Ib,类钠通道阻滞,剂,美西律,利多卡因,妥卡胺,缩短复极化 提高颤动阈值,10,盐酸美西律,Mexiletine,Hydrochloride,慢心律、脉律定,1-,（,2,，,6-,二甲基苯氧基）,-2-,丙胺盐酸盐,局部麻醉药和抗惊厥药,1972,年发现抗心律失常作用,碘试液（,烃胺结构,）,生成棕红色复盐沉淀,与,四苯硼钠,反应（含氮有机物）,生成白色四苯硼烃胺盐沉淀,用于各种室性心律失常,如过早搏动、心动过速,尤其是洋地黄中毒、心肌梗死或心脏手术所引起者。,11,苯妥英,洋地黄中毒而致心律失常的首选药物,抑制洋地黄中毒时所出现的触发活动,可改善洋地黄中毒时伴发的传导阻滞,12,Ic,类钠通道阻滞剂,减慢传导延长复极时间,普罗帕酮 氟卡尼,13,二、钾通道阻滞剂,14,盐酸胺碘酮,Amiodarone,Hydrochloride,乙胺碘呋酮 胺碘达隆,(2-,丁基,-3-,苯并呋喃基,),4-2-(,二乙氨基,),乙氧基,-3,，,5-,二碘苯基,甲酮盐酸盐,15,1,、发现,1960s,，,临床上用于,治疗心绞痛,发现它对钾通道有阻滞作用,对钠、钙通道有一定阻滞作用,对,、,受体有非竟争性阻滞作用,1970s,作为,抗心律失常药,正式用于临床,具有广谱抗心律失常作用,可用于其它药物治疗无效的严重心律失常,16,2,、代谢,N-,去乙基产物,具相似的电生理活性,生物利用度低,起效极慢,一般在一周左右才出现作用,体内半衰期长,9.3344,天,17,3,、作用,抗心绞痛、抗心律失常,Amiodarone,对,、,受体也有非竞争性阻断作用,对钠、钙通道均有一定阻滞作用,18,4,、同类药物,溴苄铵,N-,乙酰普鲁卡因胺,19,