抗菌药物的治疗性应用(张婴元).ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,张婴元,复旦大学华山医院抗生素研究所,抗菌药物的治疗性应用,感染病领域动向,社区获得感染日益受到重视,发病率高,CAP,每年,11.6,人次,/1000,人,(,美、加，,1996),病死率高，高危人群,(,年龄两端、糖尿病等,),中,20,40,难治感染增多,免疫缺陷、多重耐药、医院获得感染,细菌耐药性日趋严重,抗菌药,分类,内酰胺类,四环素类,化学合成抗菌药,青霉素类,氯霉素类,吡咯类抗真菌药,头,孢菌素类,利福,霉素类,氟胞嘧啶,单环类,碳青霉烯类,头霉素类,多肽类,万古霉素,替考拉宁,抗结核药部分品种,甲硝唑,磺胺药,内酰胺酶抑制剂,多粘菌素类,甲氧苄啶,氨基糖苷类,磷霉素,呋喃类,大环内酯类,制霉菌素,B,喹诺酮类,林可,霉素类,制霉菌素,抗,感染药应用基本原则,诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药,尽早查明感染病原，按患者感染病原微生物及药敏用药,按患者病理、生理情况用药,按药物体内、外药效和体内过程特点用药,综合患者病情、病原种类及抗菌药特点用药,抗菌,药物的,不,合理应用,非,治疗用药适应证,非预防用药适应证,药物选用不当,耐药金葡菌第三代头孢菌素,铜绿假单胞菌氨苄西林,肾功能减退氨基糖苷类,肝功能减退红霉素酯化物,抗菌药的,不合理应用,剂量用法不当,头孢唑啉,8g/,日，哌拉西林,6g/,日,两种氨基糖苷类合用，疗程过长,给药方法：青霉素类一日一次,无指征 二联、三联、多联用药,频繁换药、加药,(,种类、剂量,),药物相互作用：哌拉西林、氨基糖苷类同瓶静滴,口服药：空腹、进餐,不,合理用药后果,不良反应发生率上升,过敏反应严重者致命、肾衰,过敏反应 严重者致命、肾衰,耳毒性,(,先天、后天,),、二重感染,耐药菌增多,大肠埃希菌 氟喹诺酮类,R50,，,氨苄西林,R80%,金葡菌 苯唑西林,R60,(,上海地区细菌耐药监测，,2003,年,),医疗费用大幅增长,病原微生物,需氧,G+c,需氧,g-b,金,葡、表葡、其他凝固酶,肠杆菌科,非发酵菌,阴性葡球、溶链、草绿链,大肠埃希菌,不动杆菌属,肺炎链球菌、肠球菌属,克雷伯菌属,假单胞菌属,需氧,G+b,变形杆菌属,沙门、志贺,嗜麦芽窄食,单胞菌,白喉杆菌,阴沟、产气,黄杆菌属,其他棒状杆菌,聚团肠杆菌,嗜血杆菌属,李斯德菌,枸橼酸菌属,军团菌属,需氧,g-c,沙雷菌属,卡他莫拉菌、淋球菌,脑膜炎奈瑟球菌,厌氧菌,g+c,消化球菌、消化链球菌,g+b,破伤风梭菌、产气荚膜梭菌、炭疽杆菌、难辨梭菌等,(,有芽胞,),双歧杆菌、丙酸杆菌、真杆菌等,(,无芽胞,),g-b,脆弱拟杆菌、产黑色素拟杆菌、其他拟杆菌、梭杆菌,真菌,念珠菌属、隐球菌、曲霉、毛霉等,组织胞浆菌、孢子丝菌、芽生菌、奴卡菌等,其他,病毒、支原体、衣原体、立克次体、卡氏肺孢菌、结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌,(,鸟、龟分枝杆菌,),青霉素类,青霉素,溶链、肺炎链、草绿链、肠球菌等感染、急性扁桃体炎、肺炎、败血症、心内膜炎、脑膜炎、蜂窝织炎等,白喉、破伤风、气性坏疽、厌氧球菌等感染,耐酶青霉素,产酶葡萄球菌所致感染,苯唑西林,(oxacillin,p12),氯唑西林,(,cloxacillin,),广谱青霉素类,革兰阳性菌某些革兰阴性菌,氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林,广谱,青霉素类,氨苄西,林,（,ampicillin,）,流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肠球菌、某些大肠、奇异变形杆菌等敏感菌株所致呼吸道、胆道、尿路感染、化脑、败血症、心内膜炎等,耐药菌增多、不耐酶、皮疹等过敏反应多见,2.,阿莫西林,(amoxicillin),抗菌作用同氨苄西林,口服吸收约,90%,用于敏感菌所致呼吸、尿路等感染,羧苄西林,(,carbenicillin,),肠杆菌科,+,假单胞菌,耐药菌多、剂量大、含钠量高,4.,哌拉西林,(,piperacillin,),抗菌谱同羧苄西林，抗菌活性明显高于羧苄西林,5.,阿洛西林,(,azlocillin,),肠杆菌科、对铜绿假单胞菌作用强,6.,美洛西林,(,mezlocillin,),同阿洛西林，对肠杆菌科作用强,广谱,青霉素类,注意事项,无任何种给药途径用药前均需询问青霉素过敏史,并需先做皮试,过敏性休克一旦发生,必需就地抢救,高剂量应用时注意中枢神经系统毒性反应的发生,不可鞘内注射,头孢菌素类,第一代,第二代,第三代,头孢噻,吩,cephalothin(1),头孢呋辛,cefuroxime,头,孢噻,肟,cefotaxime,头孢噻啶,cephaloridine(2),头孢替安,cefotiam,头孢他啶,ceftazidime,头孢氨,苄,cephalexin(4),头孢克洛,cefaclor,头孢哌酮,cefoperazone,头孢唑啉,cefazolin(5),头孢孟多,cefamandole,头孢曲松,ceftriaxone,头孢拉定,cephradine(6),头孢西丁,cefoxitin,头孢唑肟,ceftizoxime,头,孢美,唑,cefmetazole,第四代,头孢吡肟,cefepime,头孢匹罗,cefpirome,第一代头孢菌素特点,对革兰,阳性菌，包括产酶金葡菌作用强，仅对肠杆菌科少数细菌有效,对,内酰胺酶的稳定性较差,具有不同程度肾毒性,对血脑屏障穿透性差,第一代头孢菌素品种比较,抗菌,作用,头孢噻吩 头孢唑啉强，头孢噻啶最强,头孢氨苄 头孢拉定较弱,对,内酰胺酶的稳定性,头孢拉定相对稳定，头孢噻啶最不稳定,肾毒性,头孢噻啶最高,(,已淘汰,),头孢唑啉 头孢噻吩 头孢拉定 头孢氨苄均较其明显为低,临床应用,轻症感染：口服头孢氨苄、头孢拉定,重症感染：头孢唑啉、头孢噻吩,第二代头孢菌素特点,对革兰,阳性菌和部分肠杆菌科细菌均具相当活性,对,g+c,作用与第一代相仿或略低，,对,g-b,作用强于第一代，差于第三代,对,内酰胺酶稳定性增高,肾毒性低,部分品种可穿透进入炎症,CSF,中,第二代头孢菌素品种比较,抗菌,作用,头孢西丁、头孢美唑对脆弱拟杆菌等厌氧菌有抗菌活性,对,内酰胺酶稳定性,头孢孟多相对不稳定，其他稳定,血脑屏障穿透性,头孢呋辛穿透性较高,(17-30%),，其次头孢西丁，头孢孟多低,头孢呋辛可用于小儿化脑,第三代头孢菌素特点,对革兰阴性杆菌，包括耐药菌具有强大抗菌作用,对革兰阳性菌作用差于第一、二代,对广谱,内酰胺酶稳定，对超广谱酶,(,ESBLs,),不稳定,无肾毒性,可渗入炎症,CSF,中,第三代头孢菌素品种比较,抗菌,作用,铜绿假单胞菌：头孢他啶、头孢哌酮，其他差,肠杆菌科：头孢哌酮略差，其他均强,酶稳定性,：对广谱酶除头孢哌酮略差外均稳定,蛋白结合率,：头孢他啶,17,，曲松,83,96,，,哌酮,87,90,血浓度,头孢曲松、哌酮高,半衰期 头孢曲松,7,8h,，其他,1-2h,排出 头孢哌酮,80,胆汁，曲松,40,胆汁、,头孢噻肟体内代谢,头孢他啶、噻肟主要经肾排出,第四代头孢菌素,对,革兰,阴性杆菌具强大抗菌作用，包括铜绿假单胞菌,对染色体介导的,Bush I,组,AmpC,酶稳定,对肠杆菌属、枸橼酸菌属、沙雷菌属抗菌作用优于第三代头孢菌素,对革兰阳性菌作用增强,对细菌外膜通透性增加,血半衰期约,2h,，主要经肾排出,头孢吡肟、头孢匹罗用于重症革兰阴性杆菌感染、包括产,AmpC,酶者,治疗青霉素不敏感肺炎链球菌感染在累积经验中,口服头孢菌素类,头孢克洛,Cefaclor,头孢丙烯,Cefprozil,头孢呋辛酯,Cefuroxime,axetil,头孢替安酯,Ceftiam,hexetil,头孢他美酯,Cefetamet,pivoxil,头孢泊肟酯,Cefpodoxime,proxetil,头孢克肟,Cefixime,头孢布坦,Ceftibuten,头孢地尼,Cefdinir,头孢地妥仑酯,Cefditoren,pivoxil,第一代头孢菌素适应证,甲氧西林敏感葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌等所致的上、下呼吸道感染、皮肤软组织感染、尿路感染、败血症、心内膜炎等,流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、大肠埃希菌等敏感菌株所致尿感、肺炎等,头孢唑啉常用于术后切口感染的预防,第二代头孢菌素适应证,治疗适应证同第一代头孢菌素,头孢呋辛尚可用于对磺胺药、青霉素或氨苄西林耐药的脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌所致化脑的治疗,头孢呋辛可用于术后切口感染的预防,第三代头孢菌素,肠杆菌科敏感菌株所致的重症感染：下呼吸道感染、败血症、腹腔感染、上尿路感染、复杂性尿路感染、盆腔炎、骨关节感染、复杂性皮肤软组织感染、中枢神经系统感染,头孢他啶、头孢哌酮可用于铜绿假单胞菌感染,第四代头孢菌素,同第三代头孢菌素，包括铜绿假单胞菌感染,对第三代头孢菌素耐药而对其敏感的产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、沙雷菌属等细菌感染,头孢吡肟用于中性粒细胞缺乏伴发热患者的经验治疗,需注意,各代头孢菌素的口服品种用于轻症感染，注射用药用于重症感染,各代头孢菌素的口服品种均不宜用于铜绿假单胞菌感染,各代各种头孢菌素均不宜选用于肠球菌感染及,MRS,感染,禁用于头孢菌素类过敏者,避免用于青霉素过敏性休克史者,氨曲南,Aztreonam,单环,内酰胺类,对,需氧革兰,阴性杆菌具良好抗菌作用，对铜绿假单胞菌亦具抗菌活性，对需氧革兰阳性菌、厌氧菌均无作用,对广谱,内酰胺酶稳定可被,ESBLs,水解,单剂,0.5g,，,1.0g IV,Cmax,58mg/L,，,28mg/L,，,尿排出,68,，组织体液可达有效浓度,治疗下呼吸道、泌尿、腹腔等感染良好疗效,碳青霉烯类,亚胺培南,/,西司他丁,(,Imipenem/cilastatin,),商品名：泰能,抗菌谱广，抗菌活性高，需氧,g-b,：肠杆菌科、非发酵菌，需氧,g+c,，厌氧菌、军团菌、李斯特菌等,对,内酰胺酶，包括,ESBLs,AmpC,酶高度稳定,T1/2 1h,肾去氢肽酶抑制剂,cilastatin,同步,不良反应,7.5%,，胃肠道反应、皮疹、静脉炎、抽搐,(0.5-2%),，原有,CNS,疾患，肾功减退者未减量者易发生,用于多重耐药菌所致重症感染、复数菌感染、需氧,+,厌氧菌混合重症感染,1-2g/,日，严重,2-4g/,日，分,2,4,次缓慢静滴，不可用于,CNS,感染,碳青霉烯类,2.,美罗培南,(,Meropenem,),，商品名：美平,抗菌谱、抗菌活性与亚胺培南相仿，对,g-b,，尤其铜绿假单胞菌略强,对需氧,g+c,略弱,体内对肾去氢肽酶稳定，不需加酶抑制剂,抽搐等,CNS,严重反应明显少于亚胺培南，可用于,CNS,感染,胃肠道反应少于亚胺培南，其他适应证同亚胺培南,碳青霉烯类,帕尼培南,/,倍他米隆,Panipenem/betamipron,),，,商品名：克倍宁,抗菌谱、抗菌活性同亚胺培南，铜绿假单胞菌体外抗菌作用略差于亚胺培南，倍他米隆减少该药在肾积聚,胃肠道反应，抽搐等,CNS,严重反应明显少于亚胺培南,适应证同亚胺培南，可用于,CNS,感染,注意,:,有中枢神经系统疾患者避免用,肾功能减退者减量应用,内酰胺类与,内酰胺酶抑制剂,阿莫西,林,/,克拉维酸,Augmentin,金,葡、流感、卡他莫拉、大肠等肠杆菌科、厌氧菌、呼吸、尿路、皮肤软组织感染,氨苄西,林,/,舒巴坦,Unasyn,大肠等肠杆菌科、不动杆菌、流感、金葡、厌氧菌,腹腔、盆腔、骨关节感染、呼吸、尿路感染,(0.5/0.25 1.0/0.5),替卡西,林,/,克拉维酸,Timentin,金,葡、肠杆菌科、铜绿假单胞、不动杆菌、厌氧菌,(3.0/0.2),头孢哌,酮,/,舒巴坦,Sulperazon,g-b,，,包括铜绿假单胞，不动杆菌、厌氧菌,(1.0/0.5,0.5/0.5),哌拉西,林,/,三唑巴坦,g-b,，,包括铜绿假单胞，厌氧菌,(4.0/0.5,3/0.375),氨基糖苷类,杀菌剂 对,g-b,具高度抗菌活性，对葡萄球菌具抗菌作用，对肺炎链球菌、溶链等作用差,耳肾毒性,革兰阴性杆菌严重感染、葡萄球菌等,g+c,感染，常为联合用药，不宜作为门急诊一线用药,新霉素 毒性大，只作局部用,链霉素 抗结核治疗联合用药，心内膜炎、布,氏杆菌病联合用药,(,现少用,),卡那霉素 毒性大，耐药菌多，现少用,以上药物对铜绿假单胞菌均无效,氨基糖苷类,庆大霉素,Gentamicin,细菌耐药严重，大肠,46,，铜绿,33,，克雷伯,36,妥布,霉素,Tobramycin,抗菌,作用与庆大霉素相仿，基本呈交叉耐药,奈替米星,Netilmicin,对,g-b,作用，包括铜绿假单胞较庆大、阿米卡星为差；对金葡菌作用相对较强，动物实验中耳肾毒性较低,阿米卡,星,Amikacin,抗菌,活性高，宜作二线药,异帕米,星,Isepamicin,抗菌活性高，动物实验耳肾毒性较低,对部分,AMK,某些,MRSA,可对其敏感,注意事项,监测耳肾毒性,肾功能减退者避免用,有指征应用时减量用药,有条件者进行血药浓度监恻,新生儿、婴幼儿、老年人尽量避免,应用，,必需使用者,需,进行血药浓度监恻,妊娠期避免用,避免与肾毒性药物合用,大环内酯类,广谱抗微生物作用,G+c,肺球、溶链、葡球、肠球,G+b,白喉、破伤风等,以上感染为青霉素替代选用药,非典型病原：肺炎支原体、衣原体、军团菌,厌氧球菌、幽门螺杆菌、空肠弯曲菌等,肝、胆汁、前列腺、痰液中浓度较高,酯化物肝毒性，红霉素口服后胃肠道反应多见,妊娠期、肝功能损害者避免用,沿用大环内酯类,新,大环内酯类,红霉素,*,克拉霉素,clarithromycin,白,霉素,*罗,红霉素,roxithromycin,麦迪,霉素,地,红霉素,dirithromycin,交沙,霉素,氟,红霉素,fluorithromycin,螺旋霉素,*阿奇霉素,azithromycin,乙酰螺旋霉素,罗他,霉素,rokitamycin,*米欧卡,霉素,miocamycin,新大环内酯类与,红霉素比较,金葡,溶链,流感,莫拉,军团,支原,衣原,鸟分枝,杆菌,鼠,弓,形虫,T1/2ke,消化道反应,红霉素,1.4,阿奇,14,57,克拉,4.7,罗红,13,单剂,口服大环内酯类的主要药动学参数,剂量,(mg),Cmax,(mg/L),Tmax,(h),T1/2,(h),AUC,(mg/L.h),Bioavail,(%),蛋白结合率,(%),红,500,0.3-1.8,1.7-5,1.68,6.97,16-40,26-35,克拉,400,2.2,2.7,3.7-4.4,20,50,42-50,罗红,300,9.1-10.8,1.5-1.9,10-13,116-132,72-85,73-96,阿奇,500,0.4,2.5-2.6,35-48,3.4,37,12-50,地红,500,0.3,4,33-44,0.86,15-30,15-30,氟红,500,1.2-2,1-2,7.7,16.2,罗他,600,1.9,0.6,2,3.7,米欧卡,600,1.8,0.6,2,7.6,不良反应,(%),药物,例数,总,发生数,消化,神经,过敏,中停,红,491,20.4,20.6*,-,0.6,5.9,克拉,3437,19.6,10.6,3.9,1.6,3,罗红,2917,4.1,3.1,0.5,0.6,1,阿奇,3995,12.0,9.6,2,0.6,0.7,地红,4263,33.1,20.0,7.6,2.8,2,罗他,1581,2.9,2.5,0,0.95,-,米欧卡,12169,0.54,0.38,0,0.15,0,*例次,新大环内酯类特点,1.,抗微生物作用范围扩大或增强,流感杆菌阿奇、肺球、溶链克拉支,原体、衣原体、分枝杆菌、弓形虫作用,增强克拉、阿奇,2.,对胃酸稳定、口服吸收,罗红,3.,不良反应，主要胃肠道反应减少,新大环内酯类,临床适应证,1.,院,外,获得的上、下呼吸道感染,由常见病原菌,(,包括流感杆菌,),、其他病原微生,物所致者,2.,皮肤软组织感染：葡球、化脓性链球菌,3.,泌尿生殖系感染：衣原体、脲原体、淋球菌等,4.,免疫缺陷者感染：分枝杆菌,(,鸟、龟等,),、鼠弓形体等,5.,其他：空肠弯曲菌肠炎，莱姆病,(,Lyme,dis,),林可,霉素类,林可霉素,(,洁霉素,),Lincomycin,克林霉素,(,氯洁霉素,),Clindamycin,金葡菌等革兰阳性球菌、脆弱拟杆菌等厌氧菌,骨浓度较高，可达血浓度,0.3-2,倍以上,用于敏感金葡菌等感染，骨髓炎、厌氧菌感染,(,常为联合用药,),克林霉素抗菌活性及血药浓度均高于林可霉素，口服吸收完全,不良反应：腹泻，严重者假膜性肠炎，静滴给药，,不可静注,林可,2g,至少稀释于,250ml,，,克林,600mg,至少,100ml),四环素类,四环素、土霉素、金霉素、去甲金霉素,多西环素、甲烯土霉素、米诺环素,常见病原菌对其耐药率高、生物利用度低,(,口服,),不良反应多见,(,骨骼、齿、肝、肾等,),适用于 支原体肺炎、衣原体感染、立克次体病、布氏杆菌病、霍乱、回归热,8,岁以下小儿、孕妇、乳妇避免用,氯霉素,伤寒、副伤寒等沙门菌感染、流感嗜血杆菌、厌氧菌,适用于敏感菌所致化脓性脑膜炎、脑脓肿等,不宜用于轻症感染，不可作为预防用药,应用中随访周围血象,万古霉素、去甲万古霉素,对,葡萄球菌,(MRSA,等,),、肠球菌、链球菌等,G+c,高度抗菌活性，包括耐药菌,MRS,T1/2 4-8h,，,主要自肾排出,24h 80-90%,血药浓度 峰,30-40mg/L,，,谷,5-10mg/L,用于上述菌所致严重肺部感染、心内膜炎、败血症等，不良反应、肾、耳毒性、皮疹等,万古,1-2g/,日，去甲万古,0.8-1.6g/,日，分,2,次缓慢静滴,注意事项,严格掌握适应症，一般不宜作为预防用药,不宜常规作为粒细胞减少发热经验治疗,不宜作为局部用药,有肾、耳毒性疗程中严密观察,新生儿、孕妇、肾功能减退者避免应用，有指征时,TDM,下应用,磷,霉素,Fosfomycin,全化学合成，结构简单，分子小,广谱抗菌：金葡、大肠、沙雷、志贺菌抗菌活性高，抑菌率,90%,，绿脓,79,，奇异变形,77,，其他变形,52,体内分布广泛，不良反应轻微,(,胃肠，过敏皮疹,),磷霉素钙盐：口服吸收较差，用于尿感、肠道感染,磷霉素氨丁三醇：口服吸收增加，单剂,3g,用于单纯下尿感,磷霉素钠盐：可用于中、重症感染,4-12g/,日，严重,16g/,日,喹诺酮类,萘啶酸、吡哌酸,对,g-b,具抗菌活性，吡哌酸对铜绿假单胞菌亦有作用,萘啶酸不良反应多见,诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、依诺沙星、氟罗沙星、洛美沙星,对,g-b,抗菌作用强，对葡萄球菌具一定作用，对肺炎链球菌、溶血性链球菌、肠球菌作用差，对厌氧菌作用差。半衰期相对较长,3-11h,，组织体液药物浓度常高于血浓度,用于,g-b,所致尿路感染、前列腺炎、下呼吸道感染、沙门菌、志贺菌感染、腹腔、胆道感染、,g-b,所致皮软感染、骨髓炎等,对肺炎链球菌活性增高，对厌氧菌作用增强,左氧氟沙星、加替沙星、司氟沙星、托氟沙星,对肺炎链球菌、厌氧菌作用强,莫西沙星、吉米沙星,可用于社区获得性肺炎,氟喹诺酮类严重不良反应：软骨损害 不用于未成年人及孕妇、乳妇、,CNS,抽搐、幻觉等,(,肾功减退、原有,CNS,疾患,),，光毒性。肝毒性、,QTc,间期延长、尿毒溶血综合征,治疗厌氧菌感染药,甲硝,唑,(,灭滴灵,),metronidazole,替哨唑,(,甲硝磺酰咪唑,),tinidazole,林可霉素类：,Clindamycin,Lincomycin,头孢西丁,cefoxitin,氯霉素、碳青霉烯类,治疗真菌感染药,两性霉素,B,amphotericin,B,去氧胆酸盐及脂质,复合物,酮康唑,ketoconazole,咪康唑,miconazole,口服及静滴,伊曲康唑,itraconazole,口服及注射，曲霉,氟康,唑,fluconazole,口服吸收完全，透过血脑屏障,伏立康唑,voriconazole,侵袭性曲霉病,氟胞,嘧啶,fluorocytosine,口服及静滴,制,霉菌素,nystatin,消化道真菌感染、阴道真菌感染,灰黄,霉素,griseofulven,浅部,真菌病,(,癣,),棘白菌素类,caspofungin,侵袭性曲霉病,抗菌药联合作用,协同作用 繁殖期杀菌剂静止期杀菌剂,(,青、头孢,)(,氨基糖苷类,),2.,延缓耐药性产生 利福平,INH,，,两性,B,氟胞嘧啶,(FC),3.,扩大抗菌谱 需氧革兰阴性菌厌氧菌,混合感染,联合用药适应证,病因不明严重感染,(,粒细胞缺乏发热等,),单一抗菌药不能控制的严重混合感染,单一抗菌药不能有效控制的心内膜炎或败血症,肠球菌心内膜炎氨苄,+,庆大,绿脓杆菌败血症哌拉西林,+,庆大,4.,需长期用药有产生耐药可能者,INH+,利福平，两性,B,FC,抗菌,药物联合,具有明显协同作用的联合,青霉素类,头孢菌素类 联合氨基糖苷类,其他,内酰胺类,抗菌药,局部应用,皮肤、粘膜局部用药尽量避免,无效、可致过敏，耐药,治疗剂量下大多体腔内可达有效药物浓度,局部用药需具备条件,刺激性小，局部组织可耐受,不易吸收，避免毒性反应发生,杀菌力强，不易出现耐药菌株,抗菌药局部应用,局部用药,新霉素溶液、软膏、杆菌肽软膏,吡咯类抗真菌药外用,(,克霉唑、咪康唑,),磺胺醋酰钠,(15,30,),滴眼,磺胺嘧啶银,(1%,冷霜,),、醋磺胺米隆,(10,悬液,),鞘内、脑室内注射给药,气雾吸入、膀胱保留冲洗、脓腔内注入,青霉素类等避免局部应用,