第十章-染色体畸变课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第十章,染色体畸变,染色体疾病,染色体畸变:,是指体细胞或生殖细胞内染色体发生的异常改变。,包括：,数目畸变：整倍体或非整倍体改变，,结构畸变：缺失、重复、插入等。,结果：,大片基因群,的增减或位置转移，导致染色体异常综合症或,染色体病,。,第二节 染色体,数目,异常及其产生机制,整倍体改变,（euploid）,染色体数目畸变,非整倍体改变,（aneupliod）,三倍体,（triploid）,患者的体细胞具有3,个染色体组，每对染色体都增加了一条，染色体总数为69（3n）,四倍体（tetraploid）,患者的体细胞具有4个染色体组，每对染色体都增加了一条，染色体总数为92（4n）。,一、整倍体(euploid),指染色体数目的变化是以,n（？）,为基数整倍地增加或减少的现象。有单倍体、多倍体等。,三倍体,(triploid),：,3n,69,三极纺锤体,整倍体改变的机制和核型的描述（？）,双雄受精,双雌受精,核内复制,核内有丝分裂,1、,细胞内,个别染色体,数目的增加或减少，形成非整倍体。,2、,体细胞染色体数目少于二倍体(46条),时,称为亚二倍体(hypodiploid)，体细胞染,色体,数目多于二倍体时称为超二倍体(hyperdiploid)。,二、非整倍体(aneuploid)（常见）,即在细胞分裂时染色体不能正常分开。,减数I不分离,减数分裂不分离,不分离 减数II不分离,有丝分裂不分离（指,卵裂不分离）,4、非整倍体改变的形成机制,染色体不分离,(non-disjunction),染色体丢失,(loss),或,后期延迟,(anaphase lag),2N1,2N1,2N,N1,N1,2N1,2N1,N1,N1,N1,N1,2N,N,2N,2N1,2N1,2N,N,N,N,N,N1,N1,初级不分离(primary non-disjunction),父母均为正常二倍体，只是在生殖细胞形成时，由于减数分裂染色体不分离，导致受精后产生三体型患儿，称为初级不分离。,由于父母一方为三体型，其生殖细胞在减数分裂时发生的不分离，称为次级不分离。,次级不分离(secondary non-disjunction),减数分裂不分离,有丝分裂不分离,(mitotic non-disjunction),是指发生在受精卵的有丝分裂过程中姐妹染色单体不分离的现象，可形成嵌合体(mosaic)。,不分离发生越晚，症状越轻（why?）。,有丝分裂不分离（卵裂不分离）,嵌合体个体中各细胞系的类型和数量的比例，取决于发生染色体不分离的卵裂时间的早晚。,46/47/45 嵌合体个体,47/45 嵌合体个体,2N,2N,2N,2N,2N,2N1,2N1,2N,2N1,2N1,1、染色体结构畸变：,指染色体部分片段的缺失、重复或重排等。,2、机制：,染色体断裂，和/或断裂后的异常连接。,3、衍生染色体：,异常重接后形成的染色体。,第三节 染色体结构畸变及其产生机制,缺失,部分单体型,(partial monosomy),末端缺失(terminal deletion),4q13,4q25,中间缺失(interstitial deletion),正位重复,倒位重复,重复,部分三体型,(partial trisomy),（1）相互易位(reciprocal translocation),4q25,20q12,易位,(translocation),发生在两条非同源染色体之间的片段互换。,（2）罗伯逊易位(robertsonian translocation),发生于近端着丝粒的染色体。,等臂染色体,(isochromosome),6q22,11p15,双着丝粒染色体,(dicentric chromosome),5、染色体结构畸变核型的描述方法,简式：,染色体总数，性染色体组成，结构畸变类型（字母符号）；括号一写明染色体序号，括号二写明区号、带号表断点。,如：46，XX（XY），del（1）（q21）,详式,：,括号二内表明的是重排染色体的组成。,如：46，XX（XY），del（1）（pter-q21）,染色体病在临床上和遗传上特点：,1、染色体病患者的临床症状常以综合症的形式表现：,常染色体病,主要表现为先天缺陷，基本特点为,生长发育迟缓、智力低下、特征性异常体征,（如特殊面容、特殊肤纹、先天畸形）；,性染色体病,主要表现为青春期后性征和生育能力异常。,2、绝大多数染色体病患者呈散发性，这类患者往往无家族史。,3、少数染色体结构畸变的患者是由表型正常的双亲遗传而得，这类患者常伴有家族史。,先天愚,型,(21,三体综合征，,Down syndrome),一、常染色体病,1、1866年，英国医生,Langdon Down,首先描述该病的体征，后以其名命名，称Down syndrome。法国的细胞遗传学家,Lejeune,证实，核型中多了一条G组染色体，后来证明是21 号，故又称为,21-三体syndrome,。,2、发病率：,1/800，约1.25，其中,新生儿的DS发生率约为1/10002/1000,3、主要症状和体征,：,智力发育不全，发育迟缓，特殊面容：表情呆滞、眼距宽、眼裂小、外眼角上斜、鼻根扁平、张口伸舌、流涎水；缺乏抽象思维能力，只会发单音节；常伴有四肢、五官、内脏、皮纹异常（如,通贯掌、指弓形纹增多,）等方面的异常；50%患者伴有先天性心脏病，是死亡的主要原因。白血病的发病率高于常人20倍；,男性患者没有生育力，极少数女性患者可生育。,Down Syndrome,4、核型,（1）,游离型：,47，XX（XY），+21,（典型的21-三体，占92.5%，几乎都是新发生的突变）。,（2）嵌合型：,46，XX（XY）/47，XX（XY），+21 （轻）,（3）易位型：,46,XX（XY），-14,+t(14q21q)，,（D/G易位最常见;其次为G/G易位,核型?,）,5、,遗传学原因,1）减数分裂不分离(I多见)母95%（辐射，甲状腺疾,病，传染性肝炎）,2）卵裂过程中不分离嵌合体,3）双亲之一是平衡易位携带者，核型为：45，,XX（XY），-14，-21，+t（14q；21q）。,4）高龄孕妇危险率增高，20 岁，1/2000，,30岁，1/300，40岁，1/100，45岁，1/50。,正常,14/21平衡易位携带者,易位型,先天愚形,21单体型,(流产),14单体型,(流产),14三体型,(可能致死),6、,诊断,：产前诊断,出生后诊断,7、,方法,：细胞遗传学染色体分析,分子细胞遗传学FISH,分子生物学PCR，,Southern Blot 等。,主要临床特征：,生长发育障碍，小眼，眼距宽，小口，腭弓窄，唇裂或腭裂，先天性心脏病(95)，特殊握拳姿势；摇椅样畸形足。,发病率1/4,0005,000，活婴男女比例为 1:4,18,三体综合征,(Edwards syndrome),常见,核型？,中枢神经系统严重发育缺陷,发育迟缓，严重智力低下,小眼或无眼，眼距宽,唇裂或腭裂,预后不佳，45在出生1月内死亡,主要临床特征：,发病率1/5,00021,000,13,三体综合征,(,Patau,syndrome),常见,核型？,猫叫样哭声，随年龄增长而消失,智力发育迟缓，满月脸,眼距宽，外眼角下斜，腭弓高，下颌小，先天性心脏病(50),主要临床特征：,发病率1/50,000,5p,综合征,(,猫叫综合征，,Cri-du-chat syndrome),5p15缺失为主,1）1942年，Klinefelter首先报道。,2）发病率：1.2/1000,3）体 症：,小睾丸，曲精小管玻璃样变，不能产生精子，无生育能力，副性征发育差，25%的患者有男性乳房发育，身高，修长。,（180-190cm，1/50，190-200cm，1/10）。,男性精神发育不全中为 1/100，男性不育中为1/10。,二、性染色体病,先天性睾丸发育不全综合征,(Klinefelter syndrome),4）核,型：,47，XXY；48，XXXY；嵌合型 46，XY/47，XXY（一恻睾丸正常，可育）（X染色质,阳,性）。,5）原 因：,卵子发生中XX染色体不分离，XX+YXXY，,精子发生 中XY不分离，X+XYXXY。,1938年，Turner首先描述,1954年，发现患者的 X 染色质呈阴性,1959年，Ford证实患者核型为45，X,性腺发育不全,(Turner syndrome,，,Turner,综合征,),左：新生儿，蹼状颈,右：13岁，身材矮小，蹼状颈，宽胸呈盾牌状,1）发病率：,0.2/10000.4/1000(新生女婴)，流产儿中,约7.5%.,2）体 症：,表型女性，身体矮小(1.21.4cm)，女性副,性征发育差，50%患者有颈璞，肘外翻，,小下颌，错咬合，性腺发育不全，原发性,闭经，无生育能力。,3),核,型,45，X；45，X/46，XX；45，X/47，XXX;46，X,i(Xq)。X染色质阴性,4）原 因：,主要是精子发生 中XY不分离，,23X+2245，X,三、染色体异常携带者,染色体异常携带者,染色体异常携带者是指带有染色体结构异常，但染色体物质的总量基本上仍为二倍体的表型正常个体，也即表型,正常的平衡的,染色体结构重排者。,主要包括：,易位、倒位,两类,染 色 体 畸 变 要 点,染色体畸变的定义和分类。,染色体数目畸变类型。,染色体整倍体的定义及形成机制、核型描述方法。,对染色体非整倍体的理解（一些概念的理解）及形成机制（重点是染色体不分离）、核型描述方法。,染色体结构畸变,的类型（重点是,罗伯逊易位,）,染色体结构畸变核型描述方法的理解。,染 色 体 疾 病 要 点,Downs综合症的主要临床特征、核型及产生原因。,其它常染色体病的常见核型。,性染色体病的主要类型及其核型（Klinefelter综合征、Turner综合征）。,染色体异常携带者,。,