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,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第,19,章 病毒的感染与免疫,p.215,第一节 病毒感染的传播方式与感染类型,一、传播方式,1、水平传播(,horizontal transmission)：,指病毒在人群个体间的传播。,2、垂直传播(,vertical)：,指病毒通过生殖细胞、胎盘、产道、哺,乳及密切接触由亲代直接传给子 代。,如,风疹病毒、,HIV、HBV、HCMV,等。,类 型,途 径,病原体,产前,胎盘,风疹病毒，,CMV,梅毒螺旋体，弓形体,围产期,产道,衣原体，淋球菌,产后,哺乳等密切 接触,HBV,，,CMV,生殖细胞,含病毒核酸,反转录病毒,(HIV),垂直传播方式和常见病原体,二、传播途径,粘膜传播：,可通过呼吸道、消化道、眼结膜、生,殖道粘膜等。,皮肤传播：,其他：,注射、输血、动物咬伤、节肢动物叮咬、,机械性损伤。,多数以一种途径，少数是多途径（,HIV,）,三、病毒感染的类型,（一）隐性感染(,inapparent viral infection)：,病毒进入机体不引起临床症状。,（二）显性感染(,apparent)：,表现出临床症状的感染。可表现为局部感染,或全身感染。,显性感染发生率见下表！,1、急性病毒感染(,acute)：,一般潜伏期短，发病急，病程数日至数周，,恢复后机体内不在存在病毒。,分类：,1)、慢性感染(,chronic infection)：,显性或隐性感染后，病毒并未完 全清除，,可持续存在于血液或组织中并不断排出体,外，或经输血、注射而传播。病程长达数,月至数十年。,特点：,病程长,2)、潜伏感染(,latent infection)：,原发感染后，病毒基因组存在于一定的组,织或细胞内，不产生病毒颗粒不表现临床症,状，以后由于生理或病理性因素的影响，使,潜伏病毒激活而发生增殖，产生病毒颗粒，,才出现临床症状。,特点：,反复发作。,带状疱疹,VZV,单纯疱疹,HSV-1,3)、慢发病毒感染(,slow virus infection)：,又称迟发感染，病毒感染后潜伏期长，有的可达,数月、数年或数十年之久。一旦症状出现，多为亚,急性、进行性，并往往造成死亡。,特点：,潜伏期特别长,如,AIDS,Kuru,病，,SSPE,(,subacute sclerosing,Panence phalitis,，,亚急性硬化性全脑炎,),第二节 病毒感染的致病机制,一、病毒感染对宿主细胞的致病作用,1、,杀细胞型感染,(,cytocidal effect),：,多见于无包膜病毒，其机制主要有：,阻断细胞大分子的合成,病毒蛋白的直接毒性作用,破坏溶酶体，使细胞自溶,细胞器的改变,多数杀细胞病毒在体外细胞培养中，可改,变细胞形态、大小、排列，称为细胞病变,效应,（,cytopathic effect,CPE,）,。,2、稳定状态感染,(,steady infection),：,多见于包膜病毒。一般不破坏细胞，但可引,起细胞膜组分的改变，使细胞表面出现,新的,抗原成分，或细胞融合。,细胞病变,(Cytopathic effect,CPE),正常细胞,病变细胞,病毒在细胞内增殖的指标,细胞团缩、裂解、肿胀、变圆,细胞融合或聚集成葡萄串样等,3、细胞凋亡,(,apoptosis),4、,包涵体的形成,（,inclusion body）,5、基因整合与细胞转化,*,转化细胞的主要变化：生长快、分裂失控，,失去接触抑制,，细胞表面出现新,Ag,等,*,细胞转化与病毒的致肿瘤性关系密切,细胞凋亡,包涵体,内基小体,（,Nigri body,细胞质内,),二、病毒感染的免疫病理作用,1、,体液免疫的病理作用：,*,病毒诱发细胞产生新,Ag，Ag-Ab，,在补体,参与下引起细胞破坏，属,II,型,超敏反应；,*,病毒,Ag-Ab,复合物：引起,III,型,超敏反应。,2、细胞免疫病理作用：,CTL,可杀伤病毒感染并带新抗原的靶细胞，可引,起组织损伤或功能障碍。如,HBV,感染的肝细胞损,伤。,3、抑制免疫系统的功能：,如麻疹病毒、风疹病毒、,HCMV、HIV。,4、病毒蛋白与宿主组织蛋白,共同的抗原决定簇,（,4%,）：,如,SSPE,三、病毒的免疫逃逸,1、,概念：,escape of immune response,2,、机制：,*,病毒在细胞内寄生,*,病毒抗原变异和抗原结构复杂,*,损伤免疫细胞,*,病毒降低抗原表达,四、病毒感染与肿瘤,（一）比较肯定的病毒,人疣,-HPV,人,T,细胞白血病,-HTLV,（二）关系密切相关的病毒,肝癌,-HBV,，,HCV,鼻咽癌和淋巴瘤,-EBV,宫颈癌,-HSV-2,，,HPV-16 or 18,但不是病毒感染的必然结局！,重点内容：,1.病毒感染的致病机制,2.病毒持续性感染的类型及主要特点,第三节 抗病毒免疫,一、概述,包括,固有性,（天然）免疫和,适应性,（特异）免疫,一）固有性免疫机制,（一）屏障结构,1、皮肤与粘膜的屏障作用：机械阻挡、分泌杀病毒,物质、正常菌群的拮抗,2、血脑屏障：紧密连接和微弱的吞饮作用,3、胎盘屏障：主要是妊娠,3,月内,二）适应性免疫效应机制,（一）体液免疫,抑制病毒黏附，调理吞噬作用，中和病毒感,染性，抗体和补体的联合溶病毒作用，抗体,依耐性细胞介导的细胞毒作用,（二）细胞免疫,（以此为主）,（1）,CTL：,特异性直接杀伤靶细胞，受,MHC,限制。,（2）,Th1,细胞：分泌细胞因子，诱导产生细胞免疫,迟发超敏反应，抗病毒感染。,二、天然免疫免疫,（一）干扰素（,Interferon，IFN）,概念：,IFN,是由病毒或其它诱生剂刺激人或,动物细胞所产生的一种糖蛋白。具有抗,病毒、抗肿瘤和免疫调节等多种生物学,活性。,1957,年，,Isaacs,等研究病毒干扰现象时发现。,1,、种类与性质,（根据抗原性分,、,干扰素）,*,I,型干扰素,干扰素：由人白细胞产生，,14亚型,干扰素：人成纤维细胞产生,新发现的是,和干扰素,基因定位：第,9,对染色体,*,II,型干扰素,干扰素：由,Th1,和,NK,细胞产生,基因定位：第,12,对染色体,分子量小，对热比较稳定，可被蛋白酶破坏，具有,抗原性和,种属,特异性。,2、抗病毒活性：,不能直接杀病毒！,干扰素与,邻近,细胞膜上的干扰素受体（具种属,特异性）结合 使编码抗病毒蛋白的细胞基,因活化 合成,抗病毒蛋白,（,2,-5A,合成酶和蛋,白激酶,R，,PKR,）降解病毒,mRNA，,阻断病毒,mRNA,的转录和翻译 抑制病毒蛋白的合成。,抗病毒蛋白,(AVP),干扰素抗病毒的主要机制,IFN,3、,干扰素的生物学活性：,（1）抗病毒：,广谱抗病毒，既能中断受病毒感染,细胞中病毒的复制，又能限制病毒的扩散。,（2）抗肿瘤：,能活化巨噬细胞、,NK、Tc,细胞，,增强其杀伤力。,还能调节癌基因的表达，抑制肿瘤细胞分裂。,（3）免疫调节：,活化中性粒细胞、,NK,细胞、促进,Th1,细胞发育等。,（二）,NK,细胞和巨噬细胞：,早期发挥作用,三、特异性免疫,（一）体液免疫,-,阻止病毒扩散,1、中和抗体（,neutralizing antibody,）,能与抗体结合，降低或消除病毒的感染能力。,机理：*阻止病毒的吸附和穿入易感细胞,*病毒与中和,Ab,形成免疫复合物，易被吞,噬细胞吞噬、消除。,*包膜病毒+中和,Ab,激活补体破坏细胞。,（1,）,IgM：*,出现早，中和作用不如,IgG，,但固定补体,的能力强。,*不能通过胎盘，新生儿血中出现此,Ab，,可诊断为,宫内感染,。,*出现早，消失快，患者血清出现此,Ab,可,视为,新近感染,。,（2,）,IgG：,主要的中和,Ab，,中和作用强，能通过胎盘。,(3),IgA：SIgA,对局部抗病毒感染起主要作用。,2,、血凝抑制抗体和补体结合抗体,（二）细胞免疫,-,清除细胞内的病毒,1、,T,细胞：,CTL：,出现较早，感染后1-2小时即,能发挥作用。,Th1：,释放各种淋巴因子。,2、,N,K,与,K,细胞,3、,吞噬细胞,（三）抗病毒免疫的持续时间,*,抗原结构单一,稳定，或引起,全身感染,并有明,显病毒血症者可获得较持久的免疫力。,*抗原型别较多、易变、不稳定，或仅有粘膜,表面感染，则机体获得的免疫力较短暂，,易再感染。,思考题：,干扰素的概念和它的抗病毒作用,机制,