制粒工艺对压片影响.pptx

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,制粒工艺对片剂成型的影响,1.,片剂分类及特点,2.,原辅料的性质及其作用,3.,常用制粒工艺及设备,4.,片剂常见异常情况及处理,制粒工艺对片剂成型的影响,片剂的分类及特点：,1.,普通压制片：又称素片，药物与赋形剂混合、压 制而成的片，通常指不包衣的片。,2.,包衣片：在片心外包有衣膜的片，根据包衣材料或作用不同，可分为糖衣片、薄膜衣片等。,3.,分散片：遇水能迅速崩解均匀分散的片剂。,4.,咀嚼片：在口腔内嚼碎后咽下的片剂。,5.,泡腾片：含有泡腾崩解剂的片剂，遇水可产生二氧化碳而快速崩解。,6.,多层片,7.,长效片,制粒工艺对片剂成型的影响,片剂的分类及特点,中药片剂的分类,1.,提纯片,2.,全粉末片,3.,全浸膏片,4.,半浸膏片,制粒工艺对片剂成型的影响,片剂的分类及特点,一、原料理化性质对片剂成型的影响,1.,原料物理性质对成型的影响,:,原料的晶形结构、杂质的种类、析晶方法溶剂、溶解性、水分、粒径、堆密度、熔点、稳定性。,2.,原料在药片中所占比例：比例大，可直接混合制粒；比例小，等量递增法与辅料混合，混合不均匀可能影响含量、溶出度等关键项。,制粒工艺对片剂成型的影响,原辅料的性质及作用,一、片剂对辅料的要求,要能帮助物料提高流动性、可压性，改善口味、崩解度和美观。具有较高的化学稳定性，不要主药起反应，不影响主药释放、吸收和含量测定，对人体无害，来源广，成本低。,制粒工艺对片剂成型的影响,原辅料的性质及作用,二、常用辅料的特点和作用（稀释剂与吸收剂）,1.,淀粉,：,白色粉末，多糖类，在空气中性质稳定，与多数药物不起作 用。含水量一般,12%-15%,。不溶于冷水或乙醇，但在水中加热到,62 -72,可糊化。吸湿而不潮解，遇水膨胀。为常用的稀释剂，亦可作为吸收剂和崩解剂。可压性不好，做稀释剂时，用量不宜太多，否则药片松散，与较强粘合力的糊精、蔗糖合用，可改善其可压性。,2.,糊精,：,白色或微带黄色的粉末，不溶于醇，微溶于水，能溶于沸水成黏胶状溶液，并呈弱酸性。是淀粉水解的产物。常与淀粉配合作为片剂的填充剂，兼有粘合剂作用。如用量超过,50%,时，不宜再用淀粉浆做粘合剂，可用,40%-50%,乙醇做润湿剂。主药含量极少的片剂使用淀粉、糊精做填充剂时，影响主药提取，对含量测定有干扰。,制粒工艺对片剂成型的影响,原辅料的性质及作用,二、常用辅料的特点和作用（稀释剂与吸收剂）,3.,糖粉,：,结晶性蔗糖粉碎后磨成的粉末，露于空气中易受潮结块。的可溶性片剂优良的稀释剂，并有矫味和黏合作用。中药中凡质地疏松或纤维性较强的药物制片，应用糖粉做稀释剂。有一定黏性，可减少片子松散现象，能使片剂表明光洁，增加片剂的硬度。常与淀粉、糊精配合使用。有引湿性，在片剂中的用量不宜过多，否则贮存中逐渐变硬，影响溶出速率。,4.,乳糖,：白色结晶性粉末，能溶于水，难溶于醇，性质稳定。无吸湿性，有良好的可压性，不影响药物的溶出，对主药的含量测定影响较小。价格较高。可用淀粉、糊精、糖粉三者按比例混合后代替，但片剂的外观、溶出性不及用乳糖好。,制粒工艺对片剂成型的影响,原辅料的性质及作用,二、常用辅料的特点和作用（润湿剂与黏合剂）,1.,水,：,润湿剂。常用于药物本身有一点黏性的中药半浸膏粉或其他黏性物质。干燥温度高，对不耐热、遇水易变质或易溶于水的药物不宜应用。水易被无理迅速吸收，难以分散均匀，造成结块、溶解等现象，制成的颗粒松紧不匀，很少单独使用，常采用低浓度的淀粉浆或不同浓度的乙醇。,2.,乙醇,：,润湿剂。常用于具有较强黏性的药物；或加热干燥易引起变质的药物；或药物在水中溶解度大，制粒困难的；或颗粒干燥后太硬，压片产生花斑、崩解超时限等。常用浓度,30%-70%,，药物水溶性大、黏性大、气温高，乙醇浓度应高些，反之，浓度可稍低。浓度愈高，粉料被润湿后黏性愈小。用乙醇在润湿剂时应迅速搅拌，立即制粒，迅速干燥，以免乙醇挥发使软材结团。,制粒工艺对片剂成型的影响,原辅料的性质及作用,二、常用辅料的特点和作用（润湿剂与黏合剂）,3.,淀粉浆,：俗称淀粉糊，是片剂中最常用的粘合剂，常用,8%,15%,的浓度，并以,10%,淀粉浆最为常用；由淀粉加水在,70,糊化而成的稠厚胶体。能均匀地湿润片剂粉料，本身有一定的黏合作用，制出的片剂崩解较好，对药物溶出的不良影响小。适用于对湿热较稳定，而药物本身又不太松散的品种。,4.,糖浆,：黏性很强，适用于中药纤维性强或质地疏松，或弹性较大的动物组织类药物。,制粒工艺对片剂成型的影响,原辅料的性质及作用,二、常用辅料的特点和作用（润湿剂与黏合剂）,5.,纤维素衍生物,：甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羟丙级甲基纤维素。可用其溶液，也可用其干燥粉末。常用浓度,5%,左右，配方中加入量一般为,1%-4%,。,6.,其他,：,聚维酮（,PVP,）是一种水溶性的合成聚合物，主要成分为,N-,乙烯吡咯烷酮。是一种具有高效粘合性的聚合物，主要作为固体制剂湿法制粒的粘合剂。有较强的吸湿性。溶于乙醇或水，可用其,10%,左右的水溶液做粘合剂，水溶液如未进行灭菌，可能受微生物污染。或用,3%-15%,的乙醇溶液，作为对水敏感药物的粘合剂。对于湿热敏感的药物，可用,PVP,的有机溶液（一般为乙醇溶液）制粒，既可避免水分的影响，又可在较低温度下干燥。对疏水性药物，用,PVP,水溶液作粘合剂，不但易于均匀湿润，并能使疏水性药物颗粒表面变为亲水性，有利于药物的崩解和溶出。作为粘合剂，水溶液、醇溶液或固体粉末都可应用。,制粒工艺对片剂成型的影响,原辅料的性质及作用,二、常用辅料的特点和作用（崩解剂）,1.,干燥淀粉,：,毛细管形成剂，是亲水性物质，可增加孔隙率而改善片剂的渗水性。淀粉是一种天然高分子聚合体混合物，,20%,为直链淀粉，溶于热水；,80%,支链淀粉，在冷水中不溶解，但能吸水膨胀，使片剂崩解。在片剂中起崩解作用主要是由于其毛细管吸水作用和本身吸水膨胀。用前,100,干燥,1h,。可压性不好，量多时可影响片剂的硬度。流动性不好，,量多影响颗粒流动性。,2.,羧甲基淀粉钠,：优良的崩解剂，有较强的吸水性和膨胀性。崩解作用好，流动性好，可直接压片，用量少，不影响片剂的可压性。用于中药片剂能明显缩短崩解时限，增加素片硬度。,制粒工艺对片剂成型的影响,原辅料的性质及作用,二、常用辅料的特点和作用（崩解剂）,3.,低取代羟丙基纤维素,：,水中不易溶解但有很好的吸水性，膨润度较淀粉大,4-5,倍。同时其毛糙结构与药粉和颗粒之间有较大的镶嵌作用，使黏性强度增加，提高片剂的硬度和光洁度。有崩解、粘结双重作用，对崩解差的片剂可加速其崩解和增加崩解后粉粒的细度；对不易成型的药物，可促进其成型，提高药品硬度。,4.,表面活性剂,：,为崩解辅助剂。能增加药物的润湿性，促进水分透入，使片剂容易崩解，一般疏水性或不溶性药物对水缺乏亲和力，其孔隙中不易为水所透入，可加入适量表面活性剂。常用的有聚山梨酯,-80,（吐温,-80,），十二烷基硫酸钠等。用法：溶于黏合剂内；与崩解剂混合后加入干颗粒；制成醇溶液喷在干颗粒上。,制粒工艺对片剂成型的影响,原辅料的性质及作用,二、常用辅料的特点和作用（润滑剂）,1.,硬脂酸镁,：,白色粉末，细腻轻松，有良好的附着性，与颗粒混合后分布均匀而不易分离，用量少，效果好，应用广泛。为疏水性物质，用量过大片剂不易崩解或产生裂片，一般用量为,0.3%-1%,。,2.,滑石粉,：,成分为含水硅酸镁，白色结晶粉末，有较好的润滑性，用后可减少压片物料粘附与冲头表面的倾向，且能增加颗粒的润滑性和流动性。不溶于水，但有亲水性，对片剂的崩解作用影响不大。颗粒细而比重大，附着力较差，在压片过程中可因振动而与颗粒分离并沉在颗粒底部，出现上冲粘冲现象。较少单独使用，因其亲水性的优点，为改善疏水性润滑剂如硬脂酸镁对片剂崩解的不良影响而联合应用。,制粒工艺对片剂成型的影响,原辅料的性质及作用,二、常用辅料的特点和作用（润滑剂）,3.,微粉硅胶,：助流剂。用于粉末或颗粒的流动性差，不易充分填足容量，一般的润滑剂不能达到此目的。比表面积大，有良好的流动性，对药物有较大的吸附力，亲水性强，用量在,1%,以上时可加速片剂的崩解，有利于药物吸收。,制粒工艺对片剂成型的影响,原辅料的性质及作用,二、常用辅料的特点和作用（药粉直接压片辅料）,微晶纤维素,：可用作粉末直接压片的干燥黏合剂，不溶于水，有良好的可压性，兼具黏合、助流、崩解等作用，对药物有较大的容纳量，粒子间结合力较强，压成的药片有较大硬度，崩解作用好，可作为稀释、黏合、崩解多功能的赋形剂使用。有吸湿性，价格较高。,制粒工艺对片剂成型的影响,原辅料的性质及作用,片剂制备对颗粒的要求,1.,良好的流动性：,保证颗粒顺利而足量地流入模孔，保证装量均匀。颗粒的流动性不仅直接影响中模的充填和片剂重量的均匀性，而且对物料混合均匀度起着重要作用。物料流动性在高速压片机中的意义更为突出。,2.,良好的可压性：,受压时易于成型，硬度符合要求。衡量标准：所需压力小，或一定压力下压成药片硬度大。当片剂中主药含量较少时注意力应放在药物的分布和含量的均匀性上；当片剂中主药含量较大时，注意力就应集中在赋形剂的选择和用量上。可以在以下几点考虑：（,1,）颗粒大小和形态对可压性的影响；（,2,）较大含水量会高一点，过小的颗粒过于干燥，结合性就差。,制粒工艺对片剂成型的影响,常用制粒方法及设备,片剂制备对颗粒的要求,1.,良好的流动性：保证颗粒顺利而足量地流入模孔，保证装量均匀。,2.,良好的可压性：受压时易于成型，硬度符合要求。衡量标准：所需压力小，或一定压力下压成药片硬度大。,制粒工艺对片剂成型的影响,常用制粒方法及设备,常用的制粒方法及特点,1.,高速搅拌制粒：,即加进液体溶剂到粉末中高速混和制粒工艺，是一般制粒工艺中最常用的方法之一。粘合剂的液体进入到粉粒层内的部分空隙中，将粉粒表面湿润，使粉粒之间产生粘结力，在液体架桥和外加机械力的作用下制成一定形状和大小颗粒的方法。有些粉末只需添加少量的液体就能制成颗粒，水混入粉中能形成足以让它们相互锁紧的团，但有些主料则不宜碰接触水份。在这种情况下就需要使用含有粘结剂的液体溶剂，如,PVP,的乙醇溶液。,颗粒的密度可通过增加粘合剂的用量和混合时的机械方式来达到，所以，控制粘合剂的用量，以及使用不同的制粒设备，最终获得的颗粒密度和强度有所不同，即颗粒的硬度和堆密度取决于粘合剂用量和混合时的机械强度。,湿法制粒得到的颗粒强度大、密度大、流动性好，但粒度分布较宽（通过摇摆颗粒机改善）。,制粒工艺对片剂成型的影响,常用制粒方法及设备,高速搅拌制粒,影响因素：,1.,粘合剂的选择：制粒的关键，如果选择不当，不仅影响颗粒质量，甚至根本不能制成颗粒，应根据对药物粉末的润湿性、溶解性进行选择。一般来说，亲水性、溶解性适宜的原料粉末制粒效果较好，但溶解性过高时，在制粒过程中容易出现“软糖”状态。为防止这些现象可以在原料粉末中加入不溶性辅料的粉末或加入原料溶解性差的液体以缓和其溶解性能。,2.,粘合剂的加入量：对颗粒的粉体性质及收率影响较大，其影响比操作条件更大。主要影响原料粉粒间的粘着力。,3.,粘合剂的加入方式：分次加入或喷雾加入有利于得到较均匀的粒子。粒径的大小与粘合剂的首次加入量有关，如果首次加入量少，制成颗粒的粒度较小。粘合剂的分次加入量和加入时间根据药物的溶解性等物性决定。,制粒工艺对片剂成型的影响,常用制粒方法及设备,高速搅拌制粒,影响因素：,4.,原料粉末的粒度：原料的粒度越小，越有利于制粒。结晶性的原料，粉碎后制成的颗粒和未经粉碎制成的颗粒有很大差别，大的结晶溶解性差，结合力弱，容易在干燥过程中从颗粒表面脱落以致影响颗粒的粒度分布。,5.,搅拌速度：在物料中加入粘合剂后，开始以中、高速搅拌，制粒后期可用低速搅拌。根据情况也可用同一速度进行到底。搅拌速度大，粒度分布均匀，但平均粒径有增大的趋势。速度过大容易使物料粘壁。,6.,搅拌器的形状与角度，切割刀的位置等，这些因素在制粒过程中影响对颗粒的外加力，对颗粒的粒度、堆密度影响较大。,制粒工艺对片剂成型的影响,常用制粒方法及设备,常用的制粒方法及特点,2.,一步制粒：,又称为流化床制粒，其工作原理是利用大量的气流将粉末吹升到其工作室中，在此与加入的粘合剂结合，从而形成一个很轻的团，即很小的颗粒。由于粉末粒子呈流化态而上下翻滚，如同液体的沸腾状态，又称为沸腾制粒。,制粒机理：靠粘合剂的架桥作用使粉末相互结集成粒，在悬浮松散的粉末中均匀喷入液滴，靠喷入的液滴使粉末湿润、结聚成粒子核的同时再由继续喷入的液滴润湿粒子核，在粒子核的润湿表面的粘合架桥作用下相互结合形成较大粒子，干燥后，粉粒间的液体架桥变成固体桥，形成多孔、表面积较大的柔软颗粒。,流化床几乎很少用上机械压力，主要依靠粉体本身的特性和粘合剂形成颗粒，因此，形成的颗粒密度较低，强度小，但颗粒的溶解性、流动性、压缩成形性较好。,制粒工艺对片剂成型的影响,常用制粒方法及设备,常用的制粒方法及特点,2.,一步制粒,影响因素：流化床制粒的影响因素较多，除了粘合剂的选择、原料粒度的影响外，操作条件的影响较大，如，空气的空塔速度影响流态化状况、粉粒的分散性及干燥的快慢；空气温度影响物料表面的润湿与干燥；粘合剂的喷雾量影响粒径的大小；喷雾速度影响粉体粒子间的结合速度及粒径的均匀性；喷嘴高度影响喷雾均匀性与润湿程度等。为得到所需粒子，应确定有关因素的最佳值或范围，并在生产中严格控制。,制粒工艺对片剂成型的影响,常用制粒方法及设备,常用的制粒方法及特点,3.,影响一步制粒工艺的主要变量与次要变量,制粒工艺对片剂成型的影响,常用制粒方法及设备,主要变量,次要变量,备注,进气温度,喷嘴开口大小,主要变量对产品性质产生显著影响，次要变量影响较小，变量之间有相互作用。,进气流量,喷嘴高度,投料量,喷出液体温度（粘度）,物料温度（因变量）,振动频率,喷雾速度,喷雾流量,/,压力,喷雾过程中产品含水量（因变量）,制粒工艺对片剂成型的影响,常用制粒方法及设备,湿法制粒和一步制粒颗粒比较,1.,颗粒结构不同：湿法制粒时高速剪切制粒所施加的力及水分散发的缺失，使制得的粒子较致密。而一步制粒机是低剪切过程，所制的粒子疏松多孔。,2.,工艺参数不同：湿法制粒中工艺变量较少，主要是搅拌桨的形状及转速、剪切速度、液体添加方法和液滴大小、混合时间、终点功耗等。一步制粒在可调的参数较多，且变量间相互作用。,3.,干法制粒,：将固体辅料及药物的混合粉末用较大压力制成较大的粒状或片状物后，再破碎成大小适宜的颗粒的操作方法。适用于对热敏性药物、遇水易分解的药物及容易压缩成型的药物制粒。干法制粒机通过螺杆加料装置，将粉料送至二个碾压滚轮之间，粉料被碾压成带状小片再经过下面的制粒机构，从而获得一定规格的颗粒状物料。干法制粒的优点是：设备少、占地面积小、比湿法制粒经济和节省时间。干法制粒机通过较大范围的压力调节使物料达到所需的密度，相比其他制粒工艺设备，此类设备容易造成较大的噪声与粉尘。,制粒工艺对片剂成型的影响,常用制粒方法及设备,3.,干法制粒,影响因素：加料的速率对最终制粒的效果非常关键，有时为达到所需要的密度，也需要反复碾压。有些物料在碾压前需要先进行筛分，筛除不必要的细粉，接下来碾压的成功就取决于被碾压物料本身的特性了。如果细粉过多或不被去除，压片时就会出现脱帽、分层、片重和硬度差异。干法制粒不一定适应每种配方，它只适用于那些一定需要干法制粒的物料。一般经干法制粒后的颗粒在压片时不大会发生粘冲现象，因为料一般都比较干。,制粒工艺对片剂成型的影响,常用制粒方法及设备,Thank 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